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维甲酸对小鼠T细胞增殖及骨破坏因子RANKL表达的研究 被引量:3
1
作者 林晓萍 魏巍 +1 位作者 周晓佳 Toshihisa Kawai 《口腔医学》 CAS 2010年第3期136-139,共4页
目的探讨全反式维甲酸对体外培养的小鼠T淋巴细胞的增殖及核因子-КB受体活化因子配体(RANKL)表达的调节作用及相关机制。方法体外分离Aa感染的BALB/C小鼠颈T淋巴细胞,分别加入浓度为0、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×... 目的探讨全反式维甲酸对体外培养的小鼠T淋巴细胞的增殖及核因子-КB受体活化因子配体(RANKL)表达的调节作用及相关机制。方法体外分离Aa感染的BALB/C小鼠颈T淋巴细胞,分别加入浓度为0、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5mol/L的全反式维甲酸,培养3 d后,取100μl上清保存在-70℃冰箱中,以备sRANKL及IL-10等细胞因子的测定;另加入100μl含有3Hthymidine(0.5μCi/孔)RPMI培养液继续培养18 h,进行T细胞3H增殖率测定。结果维甲酸处理组与非处理组相比,T细胞3H增殖率下降;上清中RANKL的表达水平下降,IL-10的表达水平增强(P<0.05),二者具有负相关性(r=-0.774,P=0.001),且呈剂量依赖性。结论维甲酸可通过上调IL-10的表达并下调T细胞上的RANKL的表达水平,抑制T细胞的免疫功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 T细胞 伴防线放线杆菌 核因子-КB受体活化因子配体 免疫反应
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全反式维甲酸抑制猪脂肪间充质干细胞的成脂分化 被引量:3
2
作者 张国华 屈长青 杨公社 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期474-479,共6页
分离培养猪脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cells,AMSCs),流式细胞仪鉴定其表面标记.利用MTT比色检测不同浓度的全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)对猪AMSCs增殖的影响;光学显微镜下观察猪AMSCs向脂肪... 分离培养猪脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cells,AMSCs),流式细胞仪鉴定其表面标记.利用MTT比色检测不同浓度的全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)对猪AMSCs增殖的影响;光学显微镜下观察猪AMSCs向脂肪细胞分化的形态学变化;油红O染色提取法分析不同浓度ATRA对猪AMSCs成脂分化的影响;RT-PCR检测脂肪细胞分化标志基因驴己和aP2 mRNA的变化.MTT比色结果显示,生理浓度(1×10^-9~1×10^-8mol/L)和药理浓度(1×10^-7~1×10^-5mol/L)ATRA认对猪AMSCs增殖均没有影响.油红O染色提取法结果表明,除1×10^-7mol/LATRA对猪AMSCs成脂分化没有影响外,生理浓度(1×10^-9~1×10^-8mol/L)和其它药理浓度(1×10^-6~1×10^-5mol/L)ATRA均显著抑制猪AMSCs成脂分化(P〈0.05).RT-PCR检测显示,ATRA显著抑制脂肪细胞分化标志基因LPL和aP2 mRNA表达(P〈0.05). 展开更多
关键词 全反式维甲酸 脂肪间充质干细胞 增殖 成脂分化
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全反式维甲酸对骨髓基质细胞黏附功能及JWA基因表达变化的影响 被引量:2
3
作者 常城 孔佩艳 +7 位作者 杨文博 彭贤贵 刘林 刘红 曾东风 梁雪 王庆余 陈幸华 《重庆医学》 CAS CSCD 2005年第9期1315-1317,共3页
目的探讨全反式维甲酸对骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)黏附功能及JWA基因表达的影响。方法全反式维甲酸(all trans retinoic acid,atRA)作用BMSC后,流式细胞仪检测BMSC细胞间黏附分子-1(intercellular adhe-sion molecu... 目的探讨全反式维甲酸对骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)黏附功能及JWA基因表达的影响。方法全反式维甲酸(all trans retinoic acid,atRA)作用BMSC后,流式细胞仪检测BMSC细胞间黏附分子-1(intercellular adhe-sion molecule-1,ICAM-1)和血管黏附分子-1(vascular adhesion molecule-1,VCAM-1)的表达,检测共培养条件下BMSC细胞对Jurkat细胞的黏附率及Jurkat细胞生长曲线变化,RT-PCR方法检测BMSC JWA mRNA表达变化。结果atRA作用后,BMSC表面ICAM-1、VCAM-1蛋白表达增加,BMSC对Jurkat细胞的黏附能力增强,并可促进Jurkat细胞增殖,BMSC内JWA-mRNA表达增强。结论atRA可增强骨髓基质细胞黏附功能,并上调JWA基因表达。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 骨髓基质细胞 JURKAT细胞 黏附 JWA基因
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应用两种方法诱导SH-SY5Y细胞分化的研究 被引量:2
4
作者 解洪荣 常明 +4 位作者 张玉花 孙丹 王立崚 杨欢 胡林森 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第1期63-67,共5页
目的:观察全反式维甲酸(ATRA)处理和ATRA与十四烷酰佛波醇乙酸酯(TPA)序贯处理(ATRA/TPA)对人类神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞增殖抑制和形态分化的影响。方法:应用10μM ATRA处理6天和10μM ATRA处理3天继以80 nMTPA处理3天这两种方法... 目的:观察全反式维甲酸(ATRA)处理和ATRA与十四烷酰佛波醇乙酸酯(TPA)序贯处理(ATRA/TPA)对人类神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞增殖抑制和形态分化的影响。方法:应用10μM ATRA处理6天和10μM ATRA处理3天继以80 nMTPA处理3天这两种方法使SH-SY5Y细胞分化;用倒置光学显微镜动态观察SH-SY5Y细胞形态学变化;并用MTT比色法比较两种分化方法对SH-SY5Y细胞的体外抗增殖作用。结果:ATRA处理和ATRA与TPA序贯处理对SH-SY5Y细胞都有抗增值和诱导细胞分化作用,细胞形态发生明显的变化,分化成神经元表型,前者主要表现为两端带有长突起的纺锤体样细胞形态,而后者主要是由细胞体延伸出多个突起的多边形的细胞。ATRA分化6天的细胞的存活率下降为78.7%±2.0%。当去除ATRA后,继续培养1天的细胞存活率上升为89%±0.2%,而继续培养2天的细胞存活率为86.3%±1.4%;ATRA与TPA序贯分化6天细胞存活率下降为75.9±0.4%。当去除TPA后,继续培养一天的细胞存活率为75.5±0.7%,继续培养2天的细胞存活率为74.9±1.0%。结论:维甲酸(ATRA)处理和ATRA与十四烷酰佛波醇乙酸酯(TPA)序贯处理(ATRA/TPA)均能明显诱导SH-SY5Y细胞分化。这两种分化细胞为神经科学的研究提供了优良的体外培养模型细胞,尤其是ATRA与TPA序贯处理能获得分化完全而稳定的神经元样细胞。 展开更多
关键词 全反式维甲酸(atra) 十四烷酰佛波醇乙酸酯(TPA) 诱导分化 增殖抑制 SH-SY5Y细胞
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高效液相色谱法测定全反式维甲酸软胶囊的含量 被引量:1
5
作者 余自成 蔡忠捷 郁人海 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期210-212,共3页
目的 :建立全反式维甲酸 (ATRA)软胶囊含量的测定方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,色谱柱 μBondapakC18(10μm ,3.9mm× 30 0mm) ,流动相为甲醇 醋酸铵缓冲液 (85∶15 ) ,流速 0 .8ml·min-1,紫外检测波长 34 0nm ,柱温 2 2... 目的 :建立全反式维甲酸 (ATRA)软胶囊含量的测定方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,色谱柱 μBondapakC18(10μm ,3.9mm× 30 0mm) ,流动相为甲醇 醋酸铵缓冲液 (85∶15 ) ,流速 0 .8ml·min-1,紫外检测波长 34 0nm ,柱温 2 2℃ ,检测灵敏度 0 .0 0 2AUFS。结果 :ATRA在 41.0 4~ 2 87.2 8μg·ml-1范围内线性关系良好 ,回归方程为 Y =- 95 85 0 6 .49X +110 375 .98,r=0 .9994(n =7) ,平均回收率为 98.5 8% ,RSD =1.5 6 % (n =5 )。结论 :本方法测定ATRA软胶囊含量 ,方法准确。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 全反式维甲酸 软胶囊 含量
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维甲酸对肺鳞癌细胞株增殖分化的影响 被引量:2
6
作者 苏晓丽 胡成平 +1 位作者 吴鄂生 唐发清 《湖南医科大学学报》 CSCD 2000年第6期579-581,共3页
用 5× 10 -6mol·L-1浓度的全反式维甲酸 (ATRA)作用于人肺鳞癌细胞株 (TUL细胞 ) ,检测细胞生长曲线 ;用MTT法检测细胞生长抑制率 ;用3H TdR掺入法测细胞DNA合成情况 ;透射电镜下观察细胞超微结构改变 ;并观察裸鼠成瘤情况。... 用 5× 10 -6mol·L-1浓度的全反式维甲酸 (ATRA)作用于人肺鳞癌细胞株 (TUL细胞 ) ,检测细胞生长曲线 ;用MTT法检测细胞生长抑制率 ;用3H TdR掺入法测细胞DNA合成情况 ;透射电镜下观察细胞超微结构改变 ;并观察裸鼠成瘤情况。结果显示 :与对照组比较 ,经ATRA作用后 ,TUL细胞生长速度减慢 ,细胞生长曲线平坦 ,细胞生长抑制率为 42 3 % ,3H TdR掺入率明显减低 (P <0 .0 1) ,细胞DNA合成减少 ,透射电镜观察发现 ,TUL细胞呈良性分化 ,TUL细胞致瘤性明显降低。提示ATRA能抑制TUL细胞增殖 ,诱导分化 。 展开更多
关键词 维甲酸 肺鳞癌 细胞株 细胞增殖 细胞分化
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全反式维甲酸对裸鼠子宫内膜癌治疗作用的实验研究 被引量:1
7
作者 刘庆芝 姚吉龙 +1 位作者 都红蕾 黄犁 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2011年第2期278-282,共5页
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对裸鼠子宫内膜癌的作用及其机制。方法:建立子宫内膜癌裸鼠模型,随机分为5组:ATRA低剂量组(建模第11天予ATRA 20 mg.kg-1.d-1,共20 d)、ATRA高剂量组(建模第11天予ATRA 40 mg.kg-1.d-1,共20 d)、顺铂组(建... 目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对裸鼠子宫内膜癌的作用及其机制。方法:建立子宫内膜癌裸鼠模型,随机分为5组:ATRA低剂量组(建模第11天予ATRA 20 mg.kg-1.d-1,共20 d)、ATRA高剂量组(建模第11天予ATRA 40 mg.kg-1.d-1,共20 d)、顺铂组(建模第11天予顺铂3 mg.kg-1.d-1,共20 d)、ATRA对照组(建模同时予ATRA 20 mg.kg-1.d-1,每周5次,共4周)、空白对照组(每天灌入食油0.5 ml,共30 d)。治疗期间测量皮下癌瘤大小并绘制生长曲线,观察肿瘤生长抑制率,并用RT-PCR法检测癌组织中肝细胞生长因子c-met的表达。结果:肿瘤生长抑制率ATRA高剂量组(67.34%)明显高于ATRA低剂量组(41.18%)(P<0.05),而与顺铂组(68.06%)相当(P>0.05);ATRA高剂量组与顺铂组死亡率比较无明显差异(P>0.05)。各组裸鼠体重实验前后比较无显著性差异(P>0.05)。裸鼠癌瘤组织中可检测到c-met的表达,ATRA能抑制c-met的表达,ATRA低剂量组、ATRA高剂量组及顺铂组与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),ATRA低剂量组、ATRA高剂量组、ATRA对照组之间c-met表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ATRA能够通过抑制c-met的表达抑制HGF/c-met介导的子宫内膜癌增殖,有希望成为治疗子宫内膜癌的药物之一。但ATRA并不能阻止移植瘤的形成,有必要采用联合用药以提高其抑瘤作用。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 子宫内膜癌 裸鼠
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全反式维甲酸诱导分化舌癌细胞株的动物实验研究 被引量:1
8
作者 王安训 曾融生 +2 位作者 丁学强 李苏 邝珠玑 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第4期347-349,共3页
目的 :研究全反式维甲酸 (ATRA)对舌癌细胞株的体内诱导分化作用。方法 :人舌癌细胞株分别经下列方法处理后接种于裸鼠皮下 ,(1)未经药物处理 ,(2 )未经药物处理的舌癌细胞接种后立即行ATRA灌胃 ,(3)经 10 μmol/LATRA处理 3天或 6天的... 目的 :研究全反式维甲酸 (ATRA)对舌癌细胞株的体内诱导分化作用。方法 :人舌癌细胞株分别经下列方法处理后接种于裸鼠皮下 ,(1)未经药物处理 ,(2 )未经药物处理的舌癌细胞接种后立即行ATRA灌胃 ,(3)经 10 μmol/LATRA处理 3天或 6天的舌癌细胞 ;观察肿瘤的生长状态、倍增时间和抑瘤率 ,3周后处死动物取出瘤块行病理学检查。结果 :经A TRA处理后 ,肿瘤生长速率减慢 ,倍增时间延长和抑瘤率增高 ,光镜下治疗组和对照组未见明显变化 ,透射电镜下可见肿瘤细胞产生一定的分化 ,出现较多的凋亡细胞。结论 :以上结果表明ATRA对体内的舌癌细胞有一定的诱导分化作用。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 诱导 分化 舌肿瘤 裸鼠
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新型维甲酸衍生物诱导NB4细胞分化的初步研究 被引量:15
9
作者 阮晶晶 陈飞虎 +4 位作者 徐佼 沈娟 石静波 程昌斌 吴繁荣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第11期1237-1242,共6页
目的:本研究探讨10种新型维甲酸衍生物对白血病细胞株NB4的抑制增殖和诱导分化活性。方法:维甲酸类衍生物作用于NB4细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖。瑞氏染色法在倒置相差显微镜下观察加药处理前后细胞形态学变化。NBT还原实验法分析... 目的:本研究探讨10种新型维甲酸衍生物对白血病细胞株NB4的抑制增殖和诱导分化活性。方法:维甲酸类衍生物作用于NB4细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖。瑞氏染色法在倒置相差显微镜下观察加药处理前后细胞形态学变化。NBT还原实验法分析细胞的分化指标。FCM检测分析细胞周期和细胞表面分化抗原变化。结果:维甲酸衍生物作用3 d后,抑制细胞增殖作用呈剂量依赖效应。10种维甲酸衍生物(10-5mol/L)的诱导分化活性表现在油镜下观察NB4细胞向粒系分化成熟的改变,NBT阳性细胞率增加,细胞表面分化抗原CD11b表达量增加,CD13表达则减少。通过对细胞周期的分析,发现G0/G1期细胞表达量增加,呈G1期阻滞。结论:维甲酸衍生物2a-03,4a-02和5a-02显示有较强的诱导NB4细胞分化的活性。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 维甲酸衍生物 白血病 NB4细胞株 诱导分化
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全反式维甲酸和1α,25二羟维生素D_3对肝癌细胞HepG2生长的协同抑制作用 被引量:12
10
作者 卢航青 郑杰 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1470-1476,共7页
背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联... 背景与目的:全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)和1α,25二羟维生素D3[1alpha,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]已被证实能诱导肿瘤细胞分化,并用于造血系统肿瘤的治疗,但其对实体瘤的影响研究较少。本研究旨在通过单独和联合使用ATRA和1,25(OH)2D3,观察其对肝癌HepG2细胞生长和细胞周期的影响,并探讨其相关机制。方法:HepG2细胞经过不同浓度的ATRA和1,25(OH)2D3单独或联合用药处理后,用MTT法检测细胞抑制率、显微镜观察细胞形态的改变、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的变化,同时分别用逆转录多聚酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测细胞周期负调节基因p21WAF1/CIP1和p27KIP1的mRNA及蛋白的表达情况。结果:单独使用ATRA或1,25(OH)2D3和联合用药的HepG2细胞生长均受到抑制,并呈浓度和时间依赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P<0.05)。经10nmol/L1,25(OH)2D3及联合用药诱导72h的HepG2细胞G1期细胞占(54.27±3.69)%和(65.64±5.65)%,与对照组[(40.40±1.91)%]相比明显增高(P<0.05),而1μmol/LATRA组的细胞周期与对照组相比无明显差异(P>0.05);同时各实验组均有细胞凋亡产生(P<0.05),并以联合用药组最为显著。RT-PCR显示10nmol/L1,25(OH)2D3和联合用药处理HepG2细胞24h,p21WAF1/CIP1mRNA表达与对照组相比分别增高35%和56%;FCM显示两组细胞的P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达与对照组相比明显增高(P<0.05),联合用药组更为显著,但经1μmol/LATRA诱导的细胞P21WAF1/CIP1和P27KIP1的蛋白表达未见明显改变。结论:ATRA和1,25(OH)2D3均能够抑制HepG2细胞生长,诱导细胞凋亡,1,25(OH)2D3对细胞周期的影响作用是使细胞阻滞在G1期,其作用机制可能与其上调P21WAF1/CIP1和P27KIP1蛋白的表达有关,当与ATRA联合用药时,能够对HepG2细胞生长产生协同抑制作用。 展开更多
关键词 atra 1 25(OH)2D3 肝肿瘤 HepG2细胞 细胞 周期 凋亡 P21^WAF1/CIP1 P27^KIP1
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全反式维甲酸对卵巢上皮性癌荷瘤鼠干预后肿瘤细胞的超微结构变化 被引量:11
11
作者 刘琦 吴波 +3 位作者 姜少军 孟奎 石群立 施正良 《电子显微学报》 CAS CSCD 2005年第6期584-589,共6页
探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对裸鼠卵巢上皮性癌细胞(CAOV3)荷瘤动物模型干预后肿瘤细胞超微结构的变化及意义。每只荷瘤裸鼠经胃管针给药ATRA剂量为2mg/kg 2d×4周,取新鲜肿瘤组织进行电镜制样观察。结果显示C... 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对裸鼠卵巢上皮性癌细胞(CAOV3)荷瘤动物模型干预后肿瘤细胞超微结构的变化及意义。每只荷瘤裸鼠经胃管针给药ATRA剂量为2mg/kg 2d×4周,取新鲜肿瘤组织进行电镜制样观察。结果显示CAOV3荷瘤裸鼠经ATRA干预后,肿瘤细胞出现细胞表面微绒毛明显增多,细胞间常见桥粒和紧密连接,胞浆内粗面内质网、线粒体和糖原颗粒增加,还有发育良好的高尔基体,细胞核异染色质增加,常染色质减少,偶见被吞噬的凋亡细胞。上述超微结构变化提示ATRA可诱导和促进CAOV3细胞分化,抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 超微结构 荷瘤裸鼠 卵巢上皮性癌
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全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究 被引量:8
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作者 宋奎 许晓军 +7 位作者 黄贵年 郭子文 何慧清 林淑华 任志娟 黎伟超 邱大发 刘启发 《实用临床医药杂志》 CAS 2011年第1期46-49,共4页
目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和生存情况。方法 ATRA联合HHT治疗初治APL患者75例,观察患者临床特征、疗效及生存情况。结果 58例患者获得完全缓解(CR),CR率77.3%;17例患者... 目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和生存情况。方法 ATRA联合HHT治疗初治APL患者75例,观察患者临床特征、疗效及生存情况。结果 58例患者获得完全缓解(CR),CR率77.3%;17例患者诱导失败,其中16例死于诱导治疗早期。在平均36个月的中位随访时间中,分别有2例和3例患者死于巩固和维持治疗阶段。患者预期3年总生存率为71.5%,3年无事件生存率为61.0%,获得CR患者3年无事件生存率为78.9%。结论 ATRA联合HHT治疗初发APL患者疗效好,长期生存率高,且价格经济,是APL治疗的合理选择之一。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞性白血病 全反式维甲酸 高三尖杉酯碱 临床结果
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All-trans retinoic acid upregulates VEGF expression in glioma cells in vitro 被引量:6
13
作者 Chen Liang Shiwen Guo Ling Yang 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2013年第1期51-55,共5页
All-trans retinoid acid (ATRA) is one of the most potent and most thoroughly studied differentiation inducers that induce the differentiation and apoptosis of glioma cells. However, the effect of ATRA on angiogenesi... All-trans retinoid acid (ATRA) is one of the most potent and most thoroughly studied differentiation inducers that induce the differentiation and apoptosis of glioma cells. However, the effect of ATRA on angiogenesis of glioma re- mains poorly understood. We examined the effect of ATRA on the expression of vascular endothelial growth fac- tor (VEGF) in different glioma cell lines and investigated the underlying mechanism, intending to partially reveal the effects of ATRA on angiogenesis of glioma. Glioma cells were treated by ATRA at 5 and 10 μmol/L. The VEGF mRNA transcript levels were determined by real-time RT-PCR and the protein levels of VEGF in glioma cells were evaluated by Western blotting assays. Moreover, hypoxia-inducible factor-1α (HIF-la) mRNA expression was analyzed by using real-time RT-PCR. After treatment with 5 and 10 μmol/L ATRA, the VEGF mRNA tran- script levels in glioma cells increased remarkably, compared with that in the control group, and the relative protein expression of VEGF was also up-regulated. Meanwhile, the HIF-la mRNA expression also increased. ATRA in- creases the expression of VEGF in glioma cells at both transcriptional and translational levels. 展开更多
关键词 all-trans retinoic acid atra vascular endothelial growth factor (VEGF) GLIOMA hypoxia-induci-ble factor-1α (HIF-1α) ANGIOGENESIS
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转谷氨酰胺酶2通过mTOR通路和自噬调控全反式维甲酸诱导的白血病细胞HL60和U937的髓系分化 被引量:3
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作者 张梅超 孟依灵 +1 位作者 应影霞 李栋 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期87-95,共9页
全反式维甲酸(ATRA)是具有融合基因PML-RARα的急性早幼粒细胞白血病(APL)特异的靶向治疗药物。此外,ATRA在无PML-RARα融合的急性髓系白血病及其它一些肿瘤中也有一定治疗效果。但ATRA治疗也会引起一些并发症或发生愈后复发。因此,对A... 全反式维甲酸(ATRA)是具有融合基因PML-RARα的急性早幼粒细胞白血病(APL)特异的靶向治疗药物。此外,ATRA在无PML-RARα融合的急性髓系白血病及其它一些肿瘤中也有一定治疗效果。但ATRA治疗也会引起一些并发症或发生愈后复发。因此,对ATRA诱导分化调控机制的研究非常重要。转谷氨酰胺酶2(TGM2)是一种多功能酶,能调控mTOR信号通路和自噬等。ATRA能诱导APL细胞中TGM2表达上调,TGM2敲低抑制ATRA诱导的细胞分化。但其调控机制及涉及的信号通路尚不明确。本研究发现,在HL60和U937细胞中,ATRA能够上调CD11b和TGM2的表达(P<0.05),抑制mTOR信号通路,并增强自噬;与对照相比,敲低TGM2,mTOR信号通路增强,自噬被抑制,而ATRA诱导的CD11b表达被抑制(P<0.05),分化减弱,被ATRA抑制的mTOR信号通路得到部分恢复,而被ATRA增强的自噬适当减弱。这表明ATRA使HL60和U937细胞发生髓系分化,并诱导TGM2表达升高;而TGM2通过mTOR信号通路和自噬途径调控ATRA诱导的髓系分化。该研究将有利于更深入地了解ATRA诱导白血病细胞分化的过程和机制,也有利于加深对TGM2的多功能性的认识;有助于对APL等白血病及其它癌症的药物诱导疗法的探讨。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 转谷氨酰胺酶2 急性早幼粒细胞白血病 MTOR信号通路 自噬
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ATRA调节人异位子宫内膜间质细胞GJIC Connexin基因、蛋白的作用及意义 被引量:6
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作者 刘志能 姚珍薇 +1 位作者 唐良萏 卞度宏 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期84-88,124,共6页
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对人异位子宫内膜间质细胞间隙连接细胞间通讯(GJIC)、connexin基因、蛋白的调节作用及意义。方法:取24例子宫内膜异位症患者卵巢处异位内膜标本,分离纯化得到间质细胞,分别用0.1mmol/L、1mmol/L、10mmol/LA... 目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对人异位子宫内膜间质细胞间隙连接细胞间通讯(GJIC)、connexin基因、蛋白的调节作用及意义。方法:取24例子宫内膜异位症患者卵巢处异位内膜标本,分离纯化得到间质细胞,分别用0.1mmol/L、1mmol/L、10mmol/LATRA处理24h、48h、72h、96h、120h,同时设置空白对照组,采用荧光漂白后恢复技术检测异位内膜间质细胞的GJIC功能,并检测与GJIC功能密切相关的Cx43、Cx26、Cx32的基因及蛋白表达。结果:ATRA处理72h内,1mmol/L、10mmol/L组的异位内膜间质细胞荧光恢复功能明显增强;0.1mmol/LATRA组的异位内膜间质细胞荧光恢复功能无明显变化。未经ATRA处理的异位内膜间质细胞中无Cx43、Cx26、Cx32的mRNA及蛋白表达;经1mmol/LATRA处理后,异位内膜间质细胞中检测到Cx43mRNA和蛋白表达,但未见Cx26、Cx32的mRNA及蛋白表达。结论:ATRA能选择性地诱导Cx43基因及蛋白表达,从而有效上调异位内膜间质细胞的GJIC功能;ATRA可能是治疗子宫内膜异位症的潜在药物。 展开更多
关键词 全反式维甲酸(atra) 间质细胞 间隙连接细胞间通讯(GJIC) 子宫内膜异位症(EMS) 荧光漂白后恢复技术
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高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察 被引量:6
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作者 仲小敏 徐开林 《实用癌症杂志》 2014年第12期1679-1681,共3页
目的探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组,各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗,10 mg/次,口服;观察组根据临床症... 目的探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组,各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗,10 mg/次,口服;观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗,再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果治疗组治疗有效率为45.71%(16/35),与对照组40.00%(14/35)比较,P>0.05;治疗组治疗获益率为57.14%(20/35),明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05);2组患者KPS改善率比较,P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35),明显低于对照组77.14%(27/35)(P<0.05)。结论虽然单纯采用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸的治疗效果相当,但后者临床总体疗效较好且能显著改善患者生存质量,降低不良反应,值得推广应用。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 急性早幼粒细胞白血病 高三尖杉酯碱
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全反式维甲酸对TGF-β1刺激的肝星状细胞COL1α2、MMP-2、TIMP-1以及信号通路的影响 被引量:6
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作者 陈珂 许君望 +2 位作者 周琦 李雪倩 范修德 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期857-861,共5页
目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及... 目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及其分子机制。方法不同浓度的全反式维甲酸(0.1、1、10μmol/L)分别作用HSC-T612、24、48h,采用噻唑蓝(MTT)比色实验检测HSC-T6增殖活性;另外,经TGF-β1(5ng/mL)刺激后的HSC-T6用不同浓度全反式维甲酸干预24h后,利用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定COL1α2、MMP-2及TIMP-1mRNA的表达,细胞免疫化学染色法检测smad2/3蛋白的表达。结果全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,而且具有浓度依赖性(P<0.05);受外源TGF-β1 5ng/mL刺激后,HSC-T6中COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白表达较对照组明显增强(P<0.05),而全反式维甲酸干预能够有效降低HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA及Smad2/3蛋白的表达(P<0.05)。结论全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,下调HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA的表达,并且可能通过抑制HSC-T6中TGF-β1的下游信号蛋白Smad 2/3的表达,影响TGF-β1/Smad信号通路,发挥其抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 肝星状细胞 肝纤维化 转化生长因子-β1(TGF-β1) COL1α2 MMP-2 TIMP-1 SMAD 2/3
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全反式维甲酸抑制核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤表达
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作者 董毅玲 张文文 +1 位作者 闫琰 覃志成 《安徽医药》 CAS 2024年第4期741-745,I0003,共6页
目的 观察用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)表达。方法 2020年10月至2022年2月选取24只健康成年雄性SD大鼠切除右肾,并按随机数... 目的 观察用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)表达。方法 2020年10月至2022年2月选取24只健康成年雄性SD大鼠切除右肾,并按随机数字表法分为3组(n=8),即假手术组(Sham)、肾脏缺血再灌注(I/R)组、全反式维甲酸(I/R+ATRA)组。其中Sham组和I/R组给予腹腔注射玉米油(1 m L·kg^(-1)·d^(-1))1周,ATRA组则给予腹腔注射溶于玉米油的ATRA(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))1周后,3组大鼠用10%的水合氯醛(0.3 m L/100 g)进行麻醉后固定四肢,将其在37℃条件下沿腹中线打开腹腔并分离出左肾动脉。其中Sham组切除右肾,不予以夹闭左肾动脉;I/R组和ATRA组采用右肾切除联合左肾动脉夹闭45 min后再灌注24 h的方法建立大鼠肾脏I/R模型。实验结束后收集3组大鼠血清及肾组织标本,用比色法检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度;HE染色法观察肾组织病理改变;TUNEL法进行肾组织细胞凋亡的检测;二氢乙啶(DHE)荧光染色评估肾组织活性氧的表达情况;通过比色法检测肾组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性;用蛋白质印迹法分别对Nrf2、HO-1的表达进行检测。结果 与Sham组相比,I/R组大鼠肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达量均增加(P<0.01),活性氧表达量增加,SOD活性下降,MDA含量、血清Scr、BUN浓度升高(P<0.01),肾小管损伤评分及凋亡细胞表达较高(P<0.05),其中Nrf2蛋白和HO-1蛋白分别为0.52±0.09和0.37±0.79,高于Sham组的0.06±0.01和0.02±0.01。与I/R组相比,I/R+ATRA组大鼠肾组织Nrf2、HO-1蛋白显著减少(P<0.01),活性氧表达量明显增加,SOD活性严重下降,MDA含量、血清Scr、BUN浓度明显升高(P<0.01),肾小管损伤评分显著增加,肾脏凋亡细胞表达亦增高(P<0.05),其中I/R+ATRA组Nrf2蛋白和HO-1蛋白分别为0.29±0.04和0.15±0.03,显著低于I/R组。结论 Nrf2/HO-1通路参与肾脏缺血再灌 展开更多
关键词 急性肾损伤 再灌注损伤 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 全反式维甲酸
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全反式维甲酸对骨肉瘤细胞OS732生长的影响 被引量:4
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作者 李扬 丘钜世 +2 位作者 邓家德 张萌 乔慧 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第15期2271-2274,共4页
目的观察全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,ATRA)对骨肉瘤细胞OS732生长的影响,并探讨其作用的分子机制。方法用10-5MATRA作用骨肉瘤细胞OS732,6d后,进行细胞形态学观察、活细胞计数、流式细胞仪分析细胞周期、半定量RT-PCR检测细... 目的观察全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,ATRA)对骨肉瘤细胞OS732生长的影响,并探讨其作用的分子机制。方法用10-5MATRA作用骨肉瘤细胞OS732,6d后,进行细胞形态学观察、活细胞计数、流式细胞仪分析细胞周期、半定量RT-PCR检测细胞周期调控蛋白CyclinD(D1、D2、D3)、CDK4、P21WAF1mRNA表达的改变。结果ATRA作用后,OS732细胞胞浆展开,细胞核变小,核浆比例变小;瘤细胞生长减慢,细胞计数为正常对照组的39.5%;G0/G1期细胞明显增多,S期细胞减少,细胞阻滞于G0/G1期;CyclinD1、CyclinD2、CDK4mRNA表达均下降,尤以CyclinD2、CDK4下降最明显,CyclinD3、P21WAF1mRNA未见明显改变。结论10-5M全反式维甲酸可明显抑制骨肉瘤细胞OS732的增殖,并使细胞周期出现G1/G0期阻滞,该作用可能与维甲酸处理后OS732细胞中CyclinD2、CDK4表达的下调以致低磷酸化pRb积累有关。 展开更多
关键词 维甲酸 骨肉瘤 细胞周期
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全反式维甲酸对脐血粒-单系和红系祖细胞HOXB6基因表达的调控作用 被引量:4
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作者 陈红英 刘文君 +3 位作者 陈艾 冉伶 郭渠莲 胡晓 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1506-1510,共5页
目的探讨脐血造血干祖细胞(hematopoietic stem-progenitor cell,HSPC)向粒-单系(colony form-ing unit-granulocyte-monocyte,CFU-GM)、红系(colony for mingunit-erythroid,CFU-E)增殖过程中HOXB6mRNA表达及全反式维甲酸(all-trans re... 目的探讨脐血造血干祖细胞(hematopoietic stem-progenitor cell,HSPC)向粒-单系(colony form-ing unit-granulocyte-monocyte,CFU-GM)、红系(colony for mingunit-erythroid,CFU-E)增殖过程中HOXB6mRNA表达及全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对HOXB6mRNA表达的影响。方法①采用造血祖细胞体外培养技术,以ATRA持续干扰人类造血干祖细胞,观察人脐血HSPC经人粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)和促红细胞生成素(EPO)分别诱导后,在培养过程第3天,7天和12天的CFU-GM、CFU-E集落生成情况。②采用实时荧光定量PCR技术(fluorogenic quantitative reserve transcription polymerize chain reaction,FQ-RT-PCR)检测造血祖细胞增殖分化过程中HOXB6基因的表达水平。③结果用DNA相对拷贝数和RNA表达相对量(2-△△Ct)表示HOXB6基因相对表达量。结果①人类造血干祖细胞向粒单系和红系祖细胞增殖分化过程中,各组细胞HOXB6基因均表达。②随时间延长,CFU-GMHOXB6-mRNA在增殖分化的第7天表达最强烈,第12天表达明显减弱。而在CFU-E中,HOXB6-mRNA表达在第3天,第7天,第12天均持续表达。③与正常对照组比较,ATRA可上调HOXB6基因的表达。结论①在脐血CFU-GM、CFU-E祖细胞的不同增殖阶段,HOXB6基因呈现持续稳定的表达,提示HOXB6是人类造血干祖细胞向粒单系和红系祖细胞正常增殖分化过程中的调控基因之一。②ATRA能显著上调HOXB6基因的表达。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 造血干祖细胞 实时荧光定量PCR HOXB6基因
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