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糖尿病视网膜病变的发病机制 被引量:62
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作者 易茜璐 于明香 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期604-607,共4页
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最主要的微血管并发症之一,是成人失明的重要原因。其发病机制复杂,多种生化异常牵涉其中,主要包括:多元醇途径亢进、蛋白激酶C激活、氧化应激增高、终末糖基化产物形成、生长因子和... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最主要的微血管并发症之一,是成人失明的重要原因。其发病机制复杂,多种生化异常牵涉其中,主要包括:多元醇途径亢进、蛋白激酶C激活、氧化应激增高、终末糖基化产物形成、生长因子和黏附分子表达增加等。本文就DR及其发病机制作一综述。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 多元醇通路 蛋白激酶C 氧化应激 糖基化终末产物 血管生长因子 黏附分子
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Biomolecular basis of the role of diabetes mellitus in osteoporosis and bone fractures 被引量:42
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作者 Bipradas Roy 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2013年第4期101-113,共13页
Osteoporosis has become a serious health problem throughout the world which is associated with an increased risk of bone fractures and mortality among the people of middle to old ages.Diabetes is also a major health p... Osteoporosis has become a serious health problem throughout the world which is associated with an increased risk of bone fractures and mortality among the people of middle to old ages.Diabetes is also a major health problem among the people of all age ranges and the sufferers due to this abnormality increasing day by day.The aim of this review is to summarize the possible mechanisms through which diabetes may induce osteoporosis.Diabetes mellitus generally exerts its effect on different parts of the body including bone cells specially the osteoblast and osteoclast,muscles,retina of the eyes,adipose tissue,endocrine system specially parathyroid hormone(PTH) and estrogen,cytokines,nervous system and digestive system.Diabetes negatively regulates osteoblast differentiation and function while positively regulates osteoclast differentiation and function through the regulation of different intermediate factors and thereby decreases bone formation while increases bone resorption.Some factors such as diabetic neuropathy,reactive oxygen species,Vitamin D,PTH have their effects on muscle cells.Diabetes decreases the muscle strength through regulating these factors in various ways and ultimately increases the risk of fall that may cause bone fractures. 展开更多
关键词 Diabetes OSTEOPOROSIS Diabetic NEUROPATHY Muscle ATROPHY Insulin Receptor ACTIVATOR for nuclear FACTOR-B ligand INTERLEUKIN 6 AngiotensinⅡ Tumor necrosis factor advanced glycation end product
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妊娠期高血压疾病AGEs、RAGE、TGF-β1的表达 被引量:27
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作者 苏敏 张玉泉 +5 位作者 姚微 叶霖 施建 黄华 苏丽 邱亚萍 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第1期15-18,22,共5页
目的:检测孕中期和孕晚期外周血和胎盘晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,探讨各指标与妊娠期高血压疾病的关系。方法:2014年8月至2015年10月在南通大学附属医院产科门诊产前检查做唐氏筛查的孕... 目的:检测孕中期和孕晚期外周血和胎盘晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,探讨各指标与妊娠期高血压疾病的关系。方法:2014年8月至2015年10月在南通大学附属医院产科门诊产前检查做唐氏筛查的孕妇血清样本900例,追踪孕妇的妊娠结局,获取妊娠期高血压9例,子痫前期(PE)组6例。检测孕妇孕中期和孕晚期血清和胎盘中AGEs、RAGE、TGF-β1表达。结果:孕中期,PE组血清AGEs、RAGE、TGF-β1水平比对照组明显升高(P<0.05),妊娠期高血压组TGF-β1水平也较对照组明显升高(P<0.05)。孕晚期,妊娠期高血压组和PE组AGEs、TGF-β1水平比对照组均明显增高,PE组TGF-β1表达水平比妊娠期高血压组显著升高(P<0.05)。PE组RAGE表达水平比对照组和妊娠期高血压组均显著升高(P<0.05)。PE胎盘AGEs、RAGE、TGF-β1表达阳性染色细胞比对照组和妊娠期高血压组染色明显增强,数量明显增多。结论:AGEs-RAGE系统的激活可能和PE的发生密切相关,TGF-β1参与了这个病理过程。 展开更多
关键词 晚期糖基化终末产物 转化生长因子-Β1 子痫前期
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晚期糖基化终产物通过p38信号通路抑制内皮细胞合成一氧化氮的研究 被引量:20
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作者 郭志坚 侯凡凡 +2 位作者 张训 刘志强 王力 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第19期1328-1331,共4页
目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法 用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不... 目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法 用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE HSA)、AGE修饰牛血清白蛋白 (AGE BSA)在体外共同培养。用Griess法检测培养上清的NO水平 ;用免疫沉淀 激酶活性测定法测定细胞p38 MAPK活性。结果 AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式抑制内皮细胞生成NO ,同时导致p38信号通路激活 ;未经修饰的HSA和BSA无此作用 ,AGE HSA和AGE BSA的抑制作用亦无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80完全阻断AGE修饰蛋白对内皮细胞生成NO的抑制效应 ,提示AGE修饰蛋白对内皮细胞的这一生物学作用是由p38通路介导的。AGE修饰蛋白激活HUVECp38通路。在AGE修饰蛋白作用 10min时 ,p38激酶磷酸化活性明显升高 ,在 30min时到达高峰 ,在 12 0min时回到基础水平。p38磷酸化激酶的磷酸化作用随着AGE修饰蛋白浓度的增高而加强。以ECV30 4细胞株为靶细胞时 ,AGE修饰蛋白对p38通路的活化作用与对HUVEC相同。AGE BSA对内皮细胞p38通路的活化作用与AGE HSA相同。结论本研究证实 ,AGE修饰蛋白能? 展开更多
关键词 信号通路 晚期糖基化终产物 一氧化氮 内皮细胞 丝裂素激活蛋白激酶 p38丝裂素 心血管疾病 慢性肾功能衰竭
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牡丹皮对AGEs诱导的系膜细胞增殖及基底膜增厚的影响 被引量:20
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作者 张明华 封亮 +2 位作者 顾俊菲 蒋俊 贾晓斌 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期478-482,共5页
目的:探讨牡丹皮对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的系膜细胞增生及基底膜增厚的影响。方法:建立AGEs诱导的肾小球系膜细胞(MC)损伤模型,设置空白组[牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA),200 mg·... 目的:探讨牡丹皮对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的系膜细胞增生及基底膜增厚的影响。方法:建立AGEs诱导的肾小球系膜细胞(MC)损伤模型,设置空白组[牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA),200 mg·L-1],模型组(AGEs,200 mg·L-1),氨基胍(aminoguanidine,AG)阳性组(10 mmol·L-1),牡丹皮高、中、低剂量组(2×10-4,1×10-4,0.5×10-4g·mL-1)。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察牡丹皮对损伤的MC的增殖影响;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ胶原蛋白(typeⅣcollagen secretion,ColⅣ)的含量;采用Western blotting观察FN的表达;Real-time PCR检测ColⅣ的mRNA表达水平。结果:牡丹皮能抑制AGEs刺激的MC增殖以及FN和ColⅣ分泌;Western blotting表明牡丹皮下调MC分泌的FN表达;Real-time PCR结果说明牡丹皮对AGEs刺激下的MC分泌ColⅣ的mRNA表达有下调作用。结论:牡丹皮对AGEs培养条件下的MC具有一定的保护作用,牡丹皮能明显抑制基质中ColⅣ及FN的合成与分泌,抑制基底膜增厚,为糖尿病肾病的治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 牡丹皮 晚期糖基化产物 系膜细胞 基底膜增厚 纤维连接蛋白 IV胶原蛋白
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葛根素对糖尿病大鼠的视网膜中糖基化修饰蛋白的影响 被引量:16
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作者 刘靖芳 张瑶 +4 位作者 汤旭磊 傅松波 马丽华 田燕 成建国 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期2195-2198,共4页
目的研究葛根素对糖尿病大鼠视网膜中AGEs-修饰蛋白的影响。方法以2%链脲佐菌素55 mg·kg^(-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。按照体重将大鼠随机分为6组:正常^(-1)组与正常-2组(1代表1个月,2代表3个月),糖尿病^(-1)组与模型-2组,实... 目的研究葛根素对糖尿病大鼠视网膜中AGEs-修饰蛋白的影响。方法以2%链脲佐菌素55 mg·kg^(-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。按照体重将大鼠随机分为6组:正常^(-1)组与正常-2组(1代表1个月,2代表3个月),糖尿病^(-1)组与模型-2组,实验^(-1)组与实验-2组(葛根素分别干预1,3个月),每组25只。大鼠造模成功后,实验组予以葛根素80 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,模型组和正常组大鼠给予0.9%NaCl灌胃。以酶联免疫吸附法测定视网膜中AGEs-修饰蛋白的总浓度;以免疫印迹法测定视网膜中AGEs-修饰蛋白表达水平。结果正常-2组、模型-2组、实验-2组的视网膜AGEs-修饰蛋白的总质量浓度分别是(78.14±3.80),(338.33±25.31),(269.42±20.58)mg·L^(-1);实验-2组和模型-2组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验-2组与模型-2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。模型-2组和实验-2组与正常组比较,4种差异性表达的AGEs-修饰蛋白的表达水平上调;而实验-2组与模型-2组比较,其表达水平下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论葛根素干预可以改善糖尿病大鼠视网膜的病理损害,其机制可能与葛根素抑制AGEs-修饰蛋白的生成、减少AGEs-修饰蛋白在视网膜组织中蓄积有关,但其强度与作用时间相关。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病视网膜病变 葛根素 晚期糖基化终末产物 蛋白质
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血清HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs水平与特发性肺纤维化患者肺功能及预后的关系 被引量:14
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作者 丁丽丽 蔡暖暖 +2 位作者 陈丽瑾 吴海洪 谢甜 《疑难病杂志》 CAS 2021年第5期470-475,共6页
目的分析血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、晚期糖基化终产物(AGE)/晚期糖基化终产物可溶性受体(RAGEs)与特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能和预后的关系。方法选取2017年5月—2018年3月海南省人民医院呼... 目的分析血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、晚期糖基化终产物(AGE)/晚期糖基化终产物可溶性受体(RAGEs)与特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能和预后的关系。方法选取2017年5月—2018年3月海南省人民医院呼吸与危重症医学科收治IPF患者102例(IPF组),门诊体检健康者93例(健康对照组),检测2组血清HMGB1、LTBP2、AGE、RAGEs水平及肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1),FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分数(FEV1%pred),最大自主通气量(MVV)、最大自主通气量占预计值百分比(MVV%pred),肺一氧化碳弥散量(DLco)],计算AGE/RAGEs。分析血清HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs与肺功能指标相关性。以随访期间IPF急性加重、肺并发症、死亡为终点事件,将患者分为预后良好亚组和预后不良亚组,分析血清HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs对IPF预后的预测价值。结果IPF组血清HMGB1、LTBP2、AGE、AGE/RAGEs比值高于健康对照组(t=37.967、29.093、24.705、80.852,P均=0.000),RAGEs、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred,MVV、MVV%pred、DLco低于健康对照组(t=33.549、7.817、10.826、10.405、10.716、12.649、17.810,P均=0.000)。IPF患者血清HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs水平与FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、MVV、MVV%pred、DLco呈负相关(P均<0.05)。预后不良亚组血清HMGB1、LTBP2、AGE、AGE/RAGEs比值高于预后良好亚组,RAGEs低于预后良好亚组(t=4.222、11.068、6.312、61.610、3.561,P均=0.000)。受试者工作特征曲线(ROC)分析结果显示,血清HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs预测IPF预后的曲线下面积(AUC)分别为0.744、0.706、0.691,敏感度分别为72.30%、69.40%、68.50%,特异度分别为75.10%、71.20%、70.30%,三者联合预测IPF预后的AUC为0.802,敏感度为81.60%,特异度为78.30%,AUC大于单独检测。结论IPF患者血清HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs水平较正常人升高,高HMGB1、LTBP2、AGE/RAGEs与IPF患者肺功能低下和预后不良有关,可为IPF患者 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 高迁移率族蛋白B1 潜在转化生长因子结合蛋白2 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物可溶性受体 肺功能 预后
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晚期糖基化终末产物与糖尿病血管并发症 被引量:15
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作者 张黎 任锦丽 张召锋 《中国食物与营养》 2017年第7期76-79,83,共5页
晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质、核酸等大分子物质的氨基基团与葡萄糖或其他还原糖的醛基在非酶促条件下发生一系列反应生成的稳定的共价加成物。晚期糖基化终末产物(AGEs)通过直接修饰蛋白质、脂质、核酸等或者与其受体相互... 晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质、核酸等大分子物质的氨基基团与葡萄糖或其他还原糖的醛基在非酶促条件下发生一系列反应生成的稳定的共价加成物。晚期糖基化终末产物(AGEs)通过直接修饰蛋白质、脂质、核酸等或者与其受体相互作用的方式诱导氧化应激反应,引起机体各类细胞发生增生、炎症、纤维化反应、形成血栓等,进而加速人体的衰老或导致多种慢性退化型疾病的发生。本文从糖尿病血管并发症的角度对晚期糖基化终末产物的形成过程、致病机制等予以综述。 展开更多
关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病血管并发症 研究进展
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血清中晚期糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病围产儿结局的预测价值 被引量:12
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作者 汤栩文 林斯 谢晓斌 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期695-698,共4页
目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清中晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴所介导的氧化应激反应与围产儿结局间的关系。方法选择2011年1月至12月在广州市妇女儿童医疗中心产科检查,孕24~28周产前检查被诊断患有GDM... 目的探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清中晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴所介导的氧化应激反应与围产儿结局间的关系。方法选择2011年1月至12月在广州市妇女儿童医疗中心产科检查,孕24~28周产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象(GDM组),另选择同期、相应年龄的正常妊娠妇女50例作为正常对照组。抽取两组孕妇的血样,测量空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs、可溶性RAGE(sRAGE)水平。分娩后收集胎盘,分析组织中RAGE蛋白的表达。并收集母婴临床信息,根据围产儿结局异常与否分为GDM正常围产儿结局组和GDM不良围产儿结局组。结果 GDM组治疗前孕妇血清AGEs水平(50.44±16.21)ng/L,明显高于正常对照组(32.69±10.13)ng/L(P<0.01)。GDM组经干预治疗后其空腹血糖和HbA1c水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);但血清AGEs水平仍然高于正常对照组(P<0.01)。GDM组孕母血清AGEs与sRAGE水平呈负相关(r=-0.582,P<0.01)。GDM不良围产儿结局组孕妇血清AGEs水平(67.39±14.75)ng/L明显高于GDM正常围产儿结局组(41.59±12.26)ng/L(P<0.05)。Logistic回归分析显示高AGEs水平是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR=6.197,P<0.01,95%CI2.514~15.453);低sRAGE水平也是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR=0.498,P<0.05,95%CI0.217~0.925)。GDM不良围产儿结局组(0.993±0.085)高于GDM正常围产儿结局组(0.611±0.047)和正常对照组(0.247±0.018)(P均<0.01)。结论血清高AGEs水平是GDM围产儿结局的一个不利因素,高AGEs水平可作为GDM不良围产儿结局的预测指标。血循环中sRAGE可通过竞争结合方式中和AGEs,抑制其下游信号的传递,血清低sRAGE水平可作为GDM病变中AGEs-RAGE轴过度活跃的生物标记。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体 妊娠期糖尿病 围产儿
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芦丁抑制牛血清白蛋白糖基化 被引量:11
10
作者 李晓明 邓荣华 +2 位作者 孔阳辉 夏秋琴 吕丽爽 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第3期85-89,共5页
目的:考察芦丁对糖及活性二羰基化合物诱导的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)糖基化的抑制效果。方法:建立牛血清白蛋白-丙酮醛(bovine serum albumin-methylglyoxal,BSA-MGO)、牛血清白蛋白-乙二醛(bovine serum albumin-glyox... 目的:考察芦丁对糖及活性二羰基化合物诱导的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)糖基化的抑制效果。方法:建立牛血清白蛋白-丙酮醛(bovine serum albumin-methylglyoxal,BSA-MGO)、牛血清白蛋白-乙二醛(bovine serum albumin-glyoxal,BSA-GO)、牛血清白蛋白-还原糖反应体系,利用荧光光谱的方法考察MGO、GO和还原糖对于BSA糖基化的影响,并考察芦丁对于3个反应体系中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的抑制作用。结果:MGO、GO、还原糖浓度分别为0.5、0.5、10 mmol/L时引发BSA蛋白糖基化反应较为显著。对于上述3个体系,芦丁的添加浓度分别为0.25、0.25、1 mmol/L时,能有效地抑制AGEs的形成。结论:芦丁能有效地抑制BSA-MGO、BSA-GO、BSA-还原糖体系的牛血清白蛋白糖基化。 展开更多
关键词 牛血清白蛋白 二羰基化合物 芦丁 糖基化终末产物
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加味当归四逆汤治疗糖尿病足临床研究 被引量:9
11
作者 杨琪 《上海中医药杂志》 2009年第5期18-20,共3页
目的观察加味当归四逆汤治疗0级糖尿病足(DF)的临床疗效及其对血清糖基化终末产物(AGEs)水平的影响。方法将72例0级糖尿病足患者随机分为治疗组及对照组,每组36例。治疗组予加味当归四逆汤口服,对照组予西洛他唑口服。14d为1个疗程,两... 目的观察加味当归四逆汤治疗0级糖尿病足(DF)的临床疗效及其对血清糖基化终末产物(AGEs)水平的影响。方法将72例0级糖尿病足患者随机分为治疗组及对照组,每组36例。治疗组予加味当归四逆汤口服,对照组予西洛他唑口服。14d为1个疗程,两组均连续治疗3个疗程。观察两组治疗前后临床症状、踝肱指数(ABI)、腓总神经传导速度、下肢动脉超声多普勒血流动力学指标、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、纤维蛋白原(FIB)、血清AGEs水平变化。结果治疗组总有效率为88.9%,对照组为63.9%,两组治疗差异有统计学意义(P<0.05);治疗组ABI、下肢动脉超声多普勒血流动力学指标、腓总神经运动传导速度和感觉传导速度改善均优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗后两组血清AGEs均明显下降,治疗组低于对照组(P<0.01)。结论加味当归四逆汤能改善0级DF患者临床症状,并能改善糖尿病足动脉供血。 展开更多
关键词 糖尿病足 0级 加味当归四逆汤 西洛他唑 晚期糖基化产物 血流动力学 神经传导
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晚期糖基化终产物与冠心病发病机制的研究进展 被引量:7
12
作者 刘军锋 孔美娟 贾克刚 《检验医学》 CAS 2014年第1期76-80,共5页
晚期糖基化终产物(AGEs)密切参与了血管平滑肌细胞(VSMCs)分化与增殖以及冠心病等心血管疾病的病理生理过程。AGEs能通过单核细胞趋化蛋白(ERK)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路来诱导VSMCs的自噬作用,可依赖骨髓基质细胞衍生因子-... 晚期糖基化终产物(AGEs)密切参与了血管平滑肌细胞(VSMCs)分化与增殖以及冠心病等心血管疾病的病理生理过程。AGEs能通过单核细胞趋化蛋白(ERK)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路来诱导VSMCs的自噬作用,可依赖骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体CXCR4轴信号通路促进心肌微血管内皮细胞(CMECs)的增生。AGEs-2和AGEs-3上调了单核细胞AGEs受体(RAGE)的表达。AGEs能抑制内皮祖细胞(EPCs)的增殖、迁移和黏附功能并诱导EPCs凋亡;能增加平滑肌细胞结缔组织因子(CTGF)mRNA和蛋白质的表达,刺激心肌成纤维细胞增殖并分泌转化生长因子-β1(TGF-β1),同时诱导Smad2及Smad4的表达。羧甲基赖氨酸(CML)/RAGE轴通过主动脉平滑肌成骨细胞的分化,诱导巨噬细胞凋亡,从而使AGEs在糖尿病动脉粥样硬化中发挥重要作用。可溶性RAGE(sRAGE)可作为RAGE配体的诱饵来防止动脉粥样硬化,其灵敏度和阴性预测值在判定冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄方面均高于AGEs/sRAGE比值。ALT-711是一种AGEs的裂解剂,能明显抑制AGEs介导的活性氧(ROS)产生、细胞外信号调节激酶磷酸化及环氧合酶-2的表达;色素上皮衍生因子(PEDF)能抑制AGEs诱导的血小板CD40配体(CD40L)表达,从而有可能成为预防冠心病的一个治疗靶点。他汀类药物亦能抑制AGEs诱导主动脉平滑肌细胞的增殖及ROS的产生。通过以上诸多因素的研究,可揭示冠心病的某些发病机制,为相应干预药物的研究及调整临床治疗策略提供依据和方向。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体 冠心病 动脉粥样硬化 血管平滑肌细胞 信号传导
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吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠认知功能及脑组织AGE-RAGE损伤途径的影响 被引量:7
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作者 刘雪平 郑敏 +2 位作者 郝跃伟 侯亮 张苏明 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第10期954-958,共5页
目的探讨吡格列酮(PIO)对高果糖诱发的胰岛素抵抗(IR)大鼠认知功能及脑组织糖基化终末产物(ACEs).AGEs受体(RAGE)损伤途径的影响。方法45只6~8周龄Wistar大鼠分为正常对照组(NC组)、胰岛素抵抗组(IR组)、吡格列酮组(PIO... 目的探讨吡格列酮(PIO)对高果糖诱发的胰岛素抵抗(IR)大鼠认知功能及脑组织糖基化终末产物(ACEs).AGEs受体(RAGE)损伤途径的影响。方法45只6~8周龄Wistar大鼠分为正常对照组(NC组)、胰岛素抵抗组(IR组)、吡格列酮组(PIO组),后两组给予饮用10%的果糖水建立胰岛素抵抗模型。模型成功的PIO组给予吡格列酮干预12周后,采用Morris水迷宫试验检测逃避潜伏期;免疫荧光技术检测脑组织AGEs表达;Western blotting检测脑组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、RAGE、磷酸化核转录因子-κB(Phospho-NF-κB)的蛋白表达。结果①IR组与PIO组逃避潜伏期较NC组明显延长,差异有统计学意义(P〈0.01或P〈0.05);PIO组逃避潜伏期较IR组明显缩短,差异有统计学意义(P〈0.01)。②免疫荧光检测结果显示,PIO组、IR组AGEs表达较NC组明显增强;与IR组相比,PIO组AGEs的表达较弱。③与NC组相比,IR组和PIO组磷酸化NF-κB、RAGE的蛋白表达升高(P〈0.01),PPARγ表达降低(P〈0.05);与IR组相比,PIO组磷酸化NF-κB、RAGE的蛋白表达明显下降(P〈0.01);PPARγ表达增加(P〈0.05)。结论胰岛素抵抗大鼠脑组织AGEs-RAGE系统活性增强可能是脑损害机制之一,吡格列酮能改善胰岛素抵抗大鼠的认知功能,抑制AGEs-RAGE通路活性,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 吡格列酮 胰岛素抵抗 认知 糖基化终末产物
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晚期糖基化终产物对肾小球系膜细胞表达Fractalkine的诱导作用 被引量:7
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作者 王碧飞 孙辽 +3 位作者 刘恩波 李红晖 唐平 杨京新 《医药导报》 CAS 2007年第1期8-11,共4页
目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)对肾小球系膜细胞表达Fractalkine(Fkn)的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,实验设AGE组:加入AGE-BSA(100mg·L-1);对照组:加入牛血清清蛋白(BSA)(100mg·L-1);PDTC组:先加入PDTC100μmol... 目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)对肾小球系膜细胞表达Fractalkine(Fkn)的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,实验设AGE组:加入AGE-BSA(100mg·L-1);对照组:加入牛血清清蛋白(BSA)(100mg·L-1);PDTC组:先加入PDTC100μmol·L-1孵育1h,再加入AGE-BSA(100mg·L-1);AGE抗体组:先加入抗AGE抗体(100mg·L-1IgG)孵育2h后,再加入AGE-BSA(100mg·L-1)。培养所需时间收集细胞,检测FknmRNA及蛋白表达,激光共聚焦显微镜检测NF-κB活化。结果AGE诱导体外培养的大鼠系膜细胞大量表达Fkn-mRNA及蛋白,PDTC和AGE抗体显著抑制AGE诱导系膜细胞表达FknmRNA及蛋白。经AGE刺激后NF-κB/P65迅速核转位,30min达高峰。结论AGE通过活化NF-κB诱导肾小球系膜细胞表达Fkn。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 肾小球系膜细胞 糖尿病肾病 FRACTALKINE
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晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展
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作者 王文轩 刘云坤 +4 位作者 李冰芷 黄能文 侯泽宇 唐金茹 李龙江 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期208-216,共9页
了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞... 了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终末产物受体
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晚期糖基化终产物及其受体对大鼠阴茎海绵体组织中内皮素-1活性的影响 被引量:6
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作者 陈岽 单玉喜 戴玉田 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2008年第2期110-115,共6页
目的:通过观察大鼠阴茎海绵体组织中晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)的变化对内皮素1(ET-1)活性的影响,探讨AGEs在糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发生发展中的作用。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机取40只用于制作糖尿病模型,造模后共2... 目的:通过观察大鼠阴茎海绵体组织中晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)的变化对内皮素1(ET-1)活性的影响,探讨AGEs在糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发生发展中的作用。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机取40只用于制作糖尿病模型,造模后共27只大鼠成模,将其分为两组:糖尿病(DM)组15只和糖尿病+氨基胍给药(DM+AG)组12只;另20只大鼠平分为两组:正常对照(NC)组和正常对照+氨基胍给药(NC+AG)组;两组氨基胍(AG)给药组大鼠造模后即在其饮水中按1g/L剂量加入AG。饲养8周后取各组大鼠阴茎海绵体组织,一部分用于免疫组化法观察分析AGEs及其受体的分布和表达,剩余部分匀浆后检测AGE-肽(AGE-P)含量和ET-1活性。结果:DM组阴茎海绵体组织中AGEs和RAGE的表达、AGE-P含量及ET-1活性明显高于正常对照组(P<0.05);正常对照组与NC+AG组间比较在各项指标上则无明显差异(P>0.05)。结论:糖尿病状态下AGEs与RAGE的结合效应可以引起大鼠阴茎海绵体组织中ET-1活性的增强,从而促进DMED的发生发展。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 氨基胍 糖尿病 内皮素1 阴茎海绵体 大鼠
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染料木黄酮对ICR小鼠抗氧化能力及AGE水平的影响 被引量:4
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作者 王培昌 张宗玉 童坦君 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期538-540,共3页
目的 了解染料木黄酮 (Genistein)对 ICR小鼠组织抗氧化能力及高级糖基化终末产物 (AGE)水平的影响。方法 分别用不同剂量的染料木黄酮灌胃 1 6月龄的 ICR小鼠 30 d,然后分别对小鼠脑、肝等组织 AGEs、总活性氧 (ROS)、丙二醛 (MDA)... 目的 了解染料木黄酮 (Genistein)对 ICR小鼠组织抗氧化能力及高级糖基化终末产物 (AGE)水平的影响。方法 分别用不同剂量的染料木黄酮灌胃 1 6月龄的 ICR小鼠 30 d,然后分别对小鼠脑、肝等组织 AGEs、总活性氧 (ROS)、丙二醛 (MDA)水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)活性进行测定。结果 染料木黄酮灌胃小鼠肝组织 AGEs、ROS及 MDA水平均显著下降 (P<0 .0 5) ,GSH- Px活性升高 (P<0 .0 5) ;灌胃组小鼠脑组织 AGEs水平及 GSH- Px活性均与对照组小鼠无显著差异 ,而 ROS和 MDA水平不同程度下降 (P<0 .0 5)。结论 染料木黄酮可提高小鼠的抗氧化能力及肝组织细胞中 GSH- Px活性 ,从而有效降低肝组织中的氧化应激水平 ,抑制肝组织中 AGEs的形成 ;而其对脑组织 AGEs水平及GSH- Px活性均未产生明显影响。 展开更多
关键词 染料木黄酮 ICR小鼠 高级糖基化终末产物 活性氧 丙二醛 谷胱甘肽过氧化物酶
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温胆调周方治疗多囊卵巢综合征疗效观察 被引量:5
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作者 刘丽丽 《山西中医》 2017年第5期13-15,共3页
目的:观察温胆调周方治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的疗效。方法:将多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者60例,随机分为两组各30例,治疗组采用温胆调周方进行治疗,对照组予以二甲双胍治疗,治疗3个月。比较治疗前后两组疗效及实验室各参数... 目的:观察温胆调周方治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的疗效。方法:将多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者60例,随机分为两组各30例,治疗组采用温胆调周方进行治疗,对照组予以二甲双胍治疗,治疗3个月。比较治疗前后两组疗效及实验室各参数水平。结果:治疗组总有效率(83.3%)明显高于对照组总有效率(56.7%)(P<0.01)。两组治疗后BMI值降低、FBG值疗效相当(P>0.05)。对照组治疗后降低FINS值、HOME-IR值方面疗效优于治疗组(P<0.05)。治疗组治疗后降低LH值、LH/FSH值、T值、AGEs值以及升高sRAGE值方面疗效优于对照组(P<0.05)。结论:温胆调周方治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗疗效肯定,通过降低T、LH水平及胰岛素抵抗指数,上调sRAGE水平,下调AGEs水平来调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能平衡,改善卵巢多囊状态。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 中医药疗法
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CDRS联合晚期糖基化终末产物检查在体检人群糖尿病筛查中的应用研究
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作者 吴珊珊 颜见钦 刘周发 《中国医学创新》 CAS 2024年第27期171-175,共5页
目的:探讨中国糖尿病风险评分法(CDRS)联合晚期糖基化终末产物(AGE)检查在体检人群糖尿病筛查中的应用价值。方法:选取2022年1月—2023年10月于萍乡市人民医院进行体检的82例体检者作为研究对象。所有体检者均行CDRS评估、AGE检查及口... 目的:探讨中国糖尿病风险评分法(CDRS)联合晚期糖基化终末产物(AGE)检查在体检人群糖尿病筛查中的应用价值。方法:选取2022年1月—2023年10月于萍乡市人民医院进行体检的82例体检者作为研究对象。所有体检者均行CDRS评估、AGE检查及口服葡萄糖耐量试验(OGTT),以OGTT为金标准,分别对CDRS评分、AGE检查结果及二者联合诊断结果进行一致性检验。而后根据金标准诊断结果将82例体检者分为糖尿病组与非糖尿病组,比较两组的CDRS评分、AGE检查结果。使用受试者操作特征(ROC)曲线分析CDRS评分、AGE检查及二者联合诊断糖尿病的临床价值。结果:金标准诊断结果显示,82例体检者中有22例确诊为糖尿病,CDRS评分结果显示有13例体检者为糖尿病高危人群,AGE诊断结果显示有11例体检者为糖尿病高危人群,二者联合诊断结果显示有21例体检者为糖尿病高危人群。联合诊断的准确率、敏感度、阴性预测值均高于CDRS评分及AGE检查单独诊断(P<0.05);一致性检验结果显示,联合诊断的Kappa值为0.905,高于CDRS评分及AGE检查单独诊断的0.607、0.594。糖尿病组CDRS评分及AGE值均高于非糖尿病组(P<0.05);ROC曲线结果显示,联合诊断预测糖尿病的曲线下面积(AUC)为0.898,高于CDRS评分及AGE检查的0.864、0.755。结论:CDRS评分联合AGE检查用于体检人群糖尿病筛查时有着较高的准确率,相较于单独使用CDRS评分及AGE检查诊断,其临床预测价值更高。 展开更多
关键词 中国糖尿病风险评分法 晚期糖基化终末产物 糖尿病筛查 体检
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血清AGEs、NSE、GST水平与伴T2DM的急性前循环脑梗死并发血管性认知障碍的关系
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作者 张豪 王怡静 +5 位作者 张亚娟 王小红 何维 李嵩韬 聂莉 赵宗权 《检验医学与临床》 CAS 2024年第18期2637-2641,2646,共6页
目的探讨血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)水平与伴2型糖尿病(T2DM)的急性前循环脑梗死(AACI)并发血管性认知障碍(VCI)的关系。方法选取2021年1月至2022年12月南京医科大学附属苏州医... 目的探讨血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)水平与伴2型糖尿病(T2DM)的急性前循环脑梗死(AACI)并发血管性认知障碍(VCI)的关系。方法选取2021年1月至2022年12月南京医科大学附属苏州医院收治的185例伴T2DM的AACI患者作为观察组,185例不伴T2DM的AACI患者作为AACI组,另选取同期在南京医科大学附属苏州医院体检的185例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测受试者血清AGEs、NSE、GST水平对所有患者随访1年,统计观察组和AACI组患者VCI发生率,根据是否并发VCI将观察组患者分为VCI组和非VCI组,比较VCI组和非VCI组临床资料。采用多因素Logistic回归分析伴T2DM的AACI患者并发VCI的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清AGEs、NSE、GST对伴T2DM的AACI患者并发VCI的预测效能。结果观察组和AACI组血清AGEs、NSE水平高于对照组,且观察组高于AACI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组和AACI组血清GST水平低于对照组,且观察组低于AACI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。VCI组有73例患者,非VCI组有112例患者。观察组、AACI组VCI的发生率分别为39.46%(73/185)和27.57%(51/185)。观察组VCI发生率高于AACI组(P<0.05)。VCI组患者T2DM病程、发病至入院时间长于非VCI组,入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、有颈动脉斑块患者比例、合并高血压患者比例、合并高脂血症患者比例及血清AGEs、NSE水平高于非VCI组,血清GST水平低于非VCI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,T2DM病程延长、入院时NIHSS评分升高、有颈动脉斑块、合并高血压及血清AGEs、NSE水平升高,GST水平降低均是伴T2DM的AACI患者并发VCI的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清AGEs、NSE、GST联合预测伴T2DM的AACI患者并发VCI的曲线下面积(AUC)为0.947,大于� 展开更多
关键词 晚期糖基化终末产物 神经元特异性烯醇化酶 谷胱甘肽硫转移酶 2型糖尿病 急性前循环脑梗死 血管性认知障碍
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