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金钗石斛多糖对多柔比星肾病大鼠肾纤维化及PI3K/Akt/HIF-1α通路的影响 被引量：13
1
作者 樊小宝 吴雅岚 +3 位作者 王晶 吴冰 李振江 张蓬杰 《中国药师》 CAS 2019年第10期1835-1840,共6页
目的:探讨金钗石斛多糖对多柔比星肾病大鼠肾组织纤维化及磷脂酰肌醇3激酶/丝氪酸-苏氪酸蛋白激酶/缺氧诱导因子-1α(PI3K/Akt/HIF-1α)信号通路的影响,并分析其可能的作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照... 目的:探讨金钗石斛多糖对多柔比星肾病大鼠肾组织纤维化及磷脂酰肌醇3激酶/丝氪酸-苏氪酸蛋白激酶/缺氧诱导因子-1α(PI3K/Akt/HIF-1α)信号通路的影响,并分析其可能的作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(依那普利,4 g·kg-1·d-1)、金钗石斛多糖低(5 g·kg-1·d-1)、中(10 g·kg-1·d-1)、高(20 g·kg-1·d-1)剂量组,每组各8只。除正常对照组外,其余各组大鼠制备多柔比星肾病大鼠模型。造模成功后灌胃给药,1次/d,连续给药4周,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。采用Masson染色观察多柔比星肾病大鼠肾脏纤维化程度;检测各组大鼠肾功能指标;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达水平;Western blot法检测α-SMA、FN、CTGF、PI3K及磷酸化PI3K(p-PI3K)、Akt及磷酸化Akt(p-Akt)、HIF-1α蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平、24 h尿蛋白含量、胶原纤维阳性区占观察视野面积比、肾组织中α-SMA、FN、CTGF及p-PI3K、p-Akt、HIF-1α表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组与金钗石斛多糖不同剂量组大鼠Scr、BUN水平、24 h尿蛋白含量、胶原纤维阳性区占观察视野面积比、肾组织中α-SMA、FN、CTGF及p-PI3K、p-Akt、HIF-1α表达水平均显著降低(P<0.05),且金钗石斛多糖高剂量组与阳性对照组均显著低于金钗石斛多糖低、中剂量组(P<0.05),阳性对照组与高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:金钗石斛多糖可改善多柔比星肾病大鼠肾功能并减缓肾纤维化,其机制可能与抑制PI3K/Akt/HIF-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 金钗石斛多糖 多柔比星肾病大鼠 肾纤维化 磷脂酰肌醇3激酶/丝氪酸-苏氪酸蛋白激酶/缺氧诱导因子-1α信号通路
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真武汤调节鞘氨醇激酶1-磷酸鞘氨醇信号通路抗阿霉素肾病大鼠肾损伤的作用研究 被引量：1
2
作者 黄娟 黄宇珊 +6 位作者 李斯毅 林伟平 吴勇 曾金萍 刘滢钟 伟强 唐凤英 《中医临床研究》 2023年第11期111-114,共4页
目的:研究真武汤对阿霉素肾病(Adriamycin Nephropathy,AN)模型大鼠鞘氨醇激酶1(Sphingosine Kinase 1,SphK1)-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)信号分子的影响,探讨真武汤治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:常规检测各试... 目的:研究真武汤对阿霉素肾病(Adriamycin Nephropathy,AN)模型大鼠鞘氨醇激酶1(Sphingosine Kinase 1,SphK1)-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)信号分子的影响,探讨真武汤治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:常规检测各试验组动物血脂、血浆白蛋白、24小时尿蛋白含量;实时聚合酶链反应(Real-time Polymerase Chain Reaction,RTPCR)检测肾组织中SphK1基因表达;免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织中SphK1蛋白表达;液相色谱-串联质谱法(Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)检测SphK1、S1P活性。结果:模型组大鼠血脂水平、24小时尿蛋白含量显著升高,血浆白蛋白水平显著降低(P<0.05),肾脏SphK1酶活性、蛋白表达及S1P含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,各给药组血脂水平、24小时尿蛋白含量明显降低,血浆白蛋白水平明显升高(P<0.05),肾脏SphK1酶活性、基因和蛋白表达及S1P含量明显下降(P<0.05),各治疗组之间差异无统计学意义。结论:真武汤可减少AN模型大鼠肾组织的SphK1酶活性、蛋白表达及S1P含量,改善其蛋白尿、血脂及血浆白蛋白水平。其作用可能与抑制SphK1、S1P信号分子的表达有关。 展开更多
关键词 真武汤 阿霉素肾病大鼠 鞘氨醇激酶1-磷酸鞘氨醇信号通路
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萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、α-actinin-4的影响 被引量：1
3
作者 马雪莉 魏锦慧 马鸿斌 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期49-56,共8页
目的探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞足糖萼蛋白(podocalyxin)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)的影响。方法将60只SPF级SD大鼠,随机分为空白组12只和造模组48只,造模组大鼠采用分两次尾静脉注射的方法建立阿霉... 目的探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞足糖萼蛋白(podocalyxin)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)的影响。方法将60只SPF级SD大鼠,随机分为空白组12只和造模组48只,造模组大鼠采用分两次尾静脉注射的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、萆薢分清颗粒(6.56 mL/kg)组(中药组)、泼尼松组(6.3 mL/kg)、萆薢分清颗粒+泼尼松组(结合组)进行灌胃,空白组及模型组予以同等量生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、血清总胆固醇(TC),白蛋白(ALB)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肾组织病理形态学变化,应用免疫组化法(IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中足细胞相关蛋白podocalyxin、α-actinin-4表达水平。结果空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、血清中TC显著升高(P<0.05);ALB显著降低(P<0.05);肾小球可见局灶节段性瘢痕形成,系膜细胞及系膜基质增生,肾小管空泡变性,管腔内可见蛋白管型,间质纤维细胞增生伴炎性细胞浸润;podocalyxin阳性表达明显减弱,α-actinin-4呈强阳性表达(P<0.05);podocalyxin蛋白表达量显著下降(P<0.05),α-actinin-4蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组24 h-UTP,血清TC水平均有不同程度的下降,ALB升高(P<0.05);肾小球及小管间质病变较轻,少许肾间质水肿、纤维化,伴有少量炎性细胞浸润;podocalyxin阳性表达增强,α-actinin-4阳性表达减弱(P<0.05);podocalyxin蛋白表达量显著升高(P<0.05),α-actinin-4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论萆薢分清颗粒可通过上调podocalyxin、下调α-actinin-4表达水平,从多靶点修复受损的足细胞,减少尿蛋白排泄量,保护肾。 展开更多
关键词 阿霉素肾病大鼠 萆薢分清颗粒 足细胞 PODOCALYXIN Α-ACTININ-4
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白芍总苷通过下调TLR4/NF-κB/TGF-β_1信号通路改善阿霉素肾病大鼠肾纤维化 被引量：24
4
作者 朱亚利 关凤军 +2 位作者 安娜 白沙沙 杨珊珊 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第7期43-46,共4页
目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法 30只健康雄性SD大鼠尾静脉注射阿霉素制备模型,成模后随机分为模型对照组(ADRN组)和白芍总苷干预组(TGP组),同时设立正常对照组(CO... 目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法 30只健康雄性SD大鼠尾静脉注射阿霉素制备模型,成模后随机分为模型对照组(ADRN组)和白芍总苷干预组(TGP组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后ELISA法检测血清Cr、BUN;尿蛋白定量法测24 h尿蛋白;Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1mRNA表达;免疫组化法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1蛋白含量。结果与CON组相比,ADRN组大鼠血清Cr、BUN、24 h尿蛋白水平升高(P<0.01),肾组织纤维化程度加重(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达升高(P<0.05);与ADRN相比,TGP组大鼠Cr、BUN、24 h尿蛋白水平下降(P<0.01),肾组织纤维化程度减轻(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达下降(P<0.05)。结论 TGP可以改善阿霉素肾病大鼠的肾脏功能,减轻病理损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/TGF-β1通路进而改善阿霉素大鼠肾纤维化有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路 阿霉素大鼠 肾纤维化
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加味当归补血汤抗肾脏纤维化的实验研究 被引量：11
5
作者 魏明刚 何伟明 +6 位作者 刘蔚 顾冬梅 李凤玲 陆迅 张新苹 杨彦裕 孙伟 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期904-908,共5页
目的:探讨中草药在阿霉素肾病大鼠抗肾脏纤维化作用的实验研究。方法:雄性SD大鼠32只按随机数字表法分组。阿霉素肾病诱导模型方法分别使用贝那普利或加味当归补血汤(由黄芪、当归、川芎等组成,简称QGYS)在不同治疗组。监测血清白蛋白... 目的:探讨中草药在阿霉素肾病大鼠抗肾脏纤维化作用的实验研究。方法:雄性SD大鼠32只按随机数字表法分组。阿霉素肾病诱导模型方法分别使用贝那普利或加味当归补血汤(由黄芪、当归、川芎等组成,简称QGYS)在不同治疗组。监测血清白蛋白、血脂、24 h尿白蛋白和尿NAG酶的动态变化,以及肾脏体质量的比率测量和细胞外基质蛋白(ECM)在肾皮质的表达。实验结束时应用分子生物学方法分析转化生长因子β1(TGF-β1),基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在肾皮质的表达。结果:QGYS与模型组大鼠比较可以提高血清白蛋白、降低血脂和肾的体质量比。同时减少尿蛋白排泄的水平和NAG酶以及调控细胞外基质(ECM)在肾皮质的集聚,QGYS同时调控TIMP-1、TGF-β1和MMP-9基因在肾脏表达水平。结论:QGYS能有效减少阿霉素肾病大鼠肾脏纤维化的程度,其作用效果可能是通过调节TIMP-1、MMP-9和TGFβ-1在肾脏的表达发挥作用。 展开更多
关键词 中草药 阿霉素肾病大鼠 抗纤维化 机制
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苦参素对阿霉素肾病肾硬化大鼠细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响 被引量：4
6
作者 孔秀岩 金玉 《河北医药》 CAS 2007年第10期1037-1039,共3页
目的探讨苦参素对阿霉素肾病肾硬化大鼠细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、氧化苦参碱50 mg.kg-1.d-1治疗组、氧化苦参碱100 mg.kg-1.d-1治疗组、模型组。分2次(间隔21 d)尾静脉... 目的探讨苦参素对阿霉素肾病肾硬化大鼠细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。方法60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、氧化苦参碱50 mg.kg-1.d-1治疗组、氧化苦参碱100 mg.kg-1.d-1治疗组、模型组。分2次(间隔21 d)尾静脉注射阿霉素(每次2 mg/kg)构建肾病慢性病理进展模型。第2次注药后各干预组予以相应的药物进行灌胃,之后每8周每组杀鼠5只观察大鼠尿蛋白、血清指标、肾脏病理、肾组织细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白的表达。动物实验时间27周。结果各干预组比模型组尿蛋白排泄量明显减少,血肌酐和尿素氮水平下降,肾小球系膜增生、硬化程度及细胞凋亡明显减轻(P<0.05或P<0.01);肾小球内Bax蛋白沉积较模型组明显减少,Bcl-2蛋白的沉积较模型组明显增多(P<0.01)。结论苦参素减轻阿霉素肾病鼠慢性肾脏损害的机理可能与其抑制肾脏细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 苦参素 阿霉素肾病鼠 细胞猾亡
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