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阿霉素长循环热敏脂质体的研制及其靶向治疗肿瘤作用的研究 被引量：8
1
作者 董兰凤 赵兴茹 +2 位作者 冯凤莲 范美菊 杨丽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第1期52-56,共5页
目的:研制阿霉素脂质体(AL)、阿霉素长循环脂质体(ALCL)和阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)。研究不同类型脂质体对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用。方法:建立荷瘤小鼠模型,观察各实验组的抑瘤效果,计算抑瘤率和生命延长率;HPLC法研究静脉给... 目的:研制阿霉素脂质体(AL)、阿霉素长循环脂质体(ALCL)和阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)。研究不同类型脂质体对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用。方法:建立荷瘤小鼠模型,观察各实验组的抑瘤效果,计算抑瘤率和生命延长率;HPLC法研究静脉给药后各实验组阿霉素的药代动力学规律及组织学分布特征;制作病理切片,观察各实验组肿瘤和心脏等组织的病理变化。结果:ALCL和ALTSL对H22荷瘤小鼠肿瘤有显著的抑制作用,抑瘤率分别为57.8%和67.0%(P<0.01);尾静脉注射给药24h后,ALCL和ALTSL组荷瘤小鼠肿瘤组织和血液中的阿霉素含量明显上升,而在心、肺中的含量显著降低;ALTSL使肿瘤细胞大量坏死,而对心肌细胞无明显损伤。结论:ALCL和ALTSL均能提高化疗药阿霉素的抗肿瘤效果,降低阿霉素的心肺毒性,延长荷瘤小鼠的存活时间。 展开更多
关键词 阿霉素长循环脂质体 阿霉素长循环热敏脂质体 靶向治疗 抗肿瘤 HPLC
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rhIL-2与阿霉素长循环热敏脂质体靶向治疗肿瘤的协同作用 被引量：2
2
作者 董兰凤 梅和珊 +1 位作者 宋淑霞 吕占军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期296-300,共5页
目的:观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)与阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷H22瘤小鼠的协同作用,并探讨其抑瘤作用的机制。方法:以荷H22瘤小鼠的瘤重为指标,评价药物的抑瘤活性。以荷H22瘤小鼠的存活天数计算生命延长率。以... 目的:观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)与阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷H22瘤小鼠的协同作用,并探讨其抑瘤作用的机制。方法:以荷H22瘤小鼠的瘤重为指标,评价药物的抑瘤活性。以荷H22瘤小鼠的存活天数计算生命延长率。以乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞的杀伤活性。以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率。以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas、FasL和caspase-3的表达。用RT PCR法测定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表达。镜下观察荷H22瘤小鼠肿瘤、心、肝及肾脏组织的病理变化。结果:rhIL2+ALTSL的抑瘤率显著高于单用ALTSL,分别为73.5%和67.0%;ALTSL和rhIL2+ALTSL均可显著延长荷瘤小鼠的存活时间(P<0.05～P<0.01)与对照组和游离阿霉素(FADM)组相比较,ALTSL组NK细胞的杀伤活性显著增加,rhIL2+ALTSL组NK细胞的杀伤活性更高。与FADM组比较,rhIL-2+ALTSL组淋巴细胞的转化率明显提高(P<0.01)。应用ALTSL组和rhIL-2+ALTSL组均可增强脾细胞中IL-2mRNA和IL-12mRNA的表达,但后者的增强作用高于前者。病理切片检查显示,热敏脂质体配合肿瘤局部加热,使肿瘤细胞凝固坏死,联合应用rhIL-2肿瘤组织溶解,细胞破碎,可见大量的淋巴细胞浸润。结论:ALTSL能提高ADM的抑瘤效果,降低ADM心肺的毒性。 展开更多
关键词 阿霉素长循环热敏脂质体 肿瘤靶向治疗 RHIL-2
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