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系列腺病毒伴随病毒载体的构建及表达β-半乳糖苷酶的研究 被引量:28
1
作者 伍志坚 吴小兵 侯云德 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期1-6,共6页
为了便于开展用重组腺病毒伴随病毒 (recombinantadeno associatedvirus,rAAV)载体进行基因治疗的研究 ,构建了三种通用型AAV载体 pWAV 1、pWAV 2和 pSNAV ,每种载体均含有AAV 2两端的倒转末端重复序列 (in vertedterminalrepeats,ITR) ... 为了便于开展用重组腺病毒伴随病毒 (recombinantadeno associatedvirus,rAAV)载体进行基因治疗的研究 ,构建了三种通用型AAV载体 pWAV 1、pWAV 2和 pSNAV ,每种载体均含有AAV 2两端的倒转末端重复序列 (in vertedterminalrepeats,ITR) ,中间依次为巨细胞病毒 (CMV)立早增强子和启动子、多克隆位点和 polyA信号。研究者只需将目的基因正向插入多克隆位点 ,即可获得具有完整表达盒的AAV载体质粒。pWAV 1的多克隆位点包括NheⅠ、XhoⅠ、PstⅠ和BamHⅠ ,可插入外源基因的最大容量为 3 3kb ;pWAV 2的多克隆位点为 Kpn Ⅰ、EcoRⅠ、SalⅠ ;pSNAV的多克隆位点为Kpn Ⅰ、EcoRⅠ、SalⅠ和 BglⅡ ,二者所能装载的外源基因容量均为3 6kb。同时 ,还构建了携带 β 半乳糖苷酶基因的AAV载体 pAV lacZ、pSNAV lacZ ,并对制备rAAV的常规方法———共转染法进行了改进。用先前报道的具有rAAV包装功能的一种重组单纯疱疹病毒 (recombinantherpessim plexvirus,rHSV)分别感染经pAV lacZ、pSNAV lacZ转染的BHK 2 1细胞 ,可获得携带 β 半乳糖苷酶基因的rAAV ,滴度达到 5× 10 4 转导单位 (TU) /ml,为实现“一种病毒感染一个载体细胞株” 展开更多
关键词 重组腺病毒伴随病毒 重组单纯疱疹病毒 载体
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AAV载体介导的视网膜基因转移实验研究 被引量:10
2
作者 单清 张杰 +4 位作者 任华 王登龙 伊洪涛 吴小兵 钱焕文 《眼科新进展》 CAS 2001年第4期225-227,共3页
目的 以绿色荧光蛋白 (green fluorescent protein,GFP)作为标记基因 ,观察腺相关病毒 (AAV )载体介导视网膜基因转移作用 ,为视网膜疾病的基因治疗打下基础。方法 制备重组腺相关病毒 r AAV- gfp;将纯化的 r AAV- gfp病毒 10 μL (10... 目的 以绿色荧光蛋白 (green fluorescent protein,GFP)作为标记基因 ,观察腺相关病毒 (AAV )载体介导视网膜基因转移作用 ,为视网膜疾病的基因治疗打下基础。方法 制备重组腺相关病毒 r AAV- gfp;将纯化的 r AAV- gfp病毒 10 μL (10× 10 1 2 TU· L- 1 )分别注射于青紫兰灰兔及日本大耳白兔视网膜下 ,于一定时间内取眼球或用眼底照相机进行观察。结果 注射 r AAV- gfp后未见兔眼术后细菌感染及明显免疫反应 ,在荧光显微镜下观察 GFP表达情况 ,3周时可见明显的绿色荧光分布于 RPE细胞层 ,5、6周荧光强度比3周增强 ,荧光范围也有所扩大。直至 10周荧光范围进一步扩大 ,强度更强。眼底照相机观察显示 ,最早 4周观察到眼底 GFP表达 ,至 7个月 (观察仍在继续 )仍然维持在高水平。结论 视网膜下注射 r AAV- gfp病毒可在 RPE细胞内稳定表达报告基因 gfp;AAV载体可望用于视网膜疾病的基因治疗。 展开更多
关键词 视网膜 基因转移 腺相关病毒载体 绿色荧光蛋白 AAV GFP
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病毒载体与造血干细胞基因治疗 被引量:5
3
作者 董文吉 祖振响 +1 位作者 刘德培 梁植权 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第4期383-388,共6页
多种获得性和遗传性疾病累及造血细胞。造血干细胞是人类基因治疗的重要靶细胞。成功的造血干细胞基因治疗不仅需要高效基因转移 ,还需要治疗基因的长期、高水平表达。反转录病毒载体是造血干细胞基因治疗的常用载体 ,结合优化的造血干... 多种获得性和遗传性疾病累及造血细胞。造血干细胞是人类基因治疗的重要靶细胞。成功的造血干细胞基因治疗不仅需要高效基因转移 ,还需要治疗基因的长期、高水平表达。反转录病毒载体是造血干细胞基因治疗的常用载体 ,结合优化的造血干细胞转导条件 ,其介导的腺苷脱氨酶缺陷引起的严重联合免疫缺陷和X染色体连锁的严重联合免疫缺陷的基因治疗已经获得初步成功 ;其他整合型病毒载体如慢病毒和腺相关病毒载体 ,也在临床前造血干细胞基因治疗研究中得到广泛应用。从病毒载体。 展开更多
关键词 造血干细胞 反转录病毒载体 慢病毒载体 腺相关病毒载体 基因治疗
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重组rAAV-LMP诱导的特异性细胞毒T细胞对LMP阳性靶细胞的识别与杀伤 被引量:4
4
作者 赵峰 刘海鹰 +4 位作者 周玲 蔡伟明 杜滨 叶树青 曾毅 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期247-251,共5页
在正常个体中Epstein-Bar(EB)病毒是由病毒特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)所控制,虽不能清除病毒,却对于控制细胞处于潜伏感染状态是必需的。抽取病人血分离淋巴细胞,在实验室制备EB病毒特异性CTL,然后回输... 在正常个体中Epstein-Bar(EB)病毒是由病毒特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)所控制,虽不能清除病毒,却对于控制细胞处于潜伏感染状态是必需的。抽取病人血分离淋巴细胞,在实验室制备EB病毒特异性CTL,然后回输到病人体内,具有预防和治疗EB病毒相关疾病的意义。我们将EB病毒潜伏感染膜蛋白(LMP)基因重组到腺病毒伴随病毒载体pACP中去,与包装质粒Ad8共转染已感染了Ⅱ型腺病毒的293细胞,获得重组病毒rAAV-LMP,用此病毒感染淋巴细胞并表达LMP,用高能X线照射灭活,与自体淋巴细胞共培养产生特异性CTL。以EB病毒转化的类淋巴母细胞作靶细胞与CTL反应,用BLT活性法测定CTL活性。结果表明,4株CTL均能够识别和杀伤对应的靶细胞,并且随着CTL数量的增加和反应时间的延长,上清中BLT活性也增强。 展开更多
关键词 细胞毒 T淋巴细胞 鼻咽癌 EB病毒 rAAV-LMP
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P53病毒增强型质粒-脂质体复合物对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 被引量:2
5
作者 梁宏立 朱洪生 +2 位作者 张景迎 黄忠耀 陈诗书 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2001年第1期1-4,共4页
目的 :研究腺相关病毒增强型质粒载体介导的 p5 3基因对血管平滑肌细胞 ( VSMC)的作用 ,探讨其用于防治冠状动脉旁路术后移植血管再狭窄等心血管内外科疾病的可能性。方法 :构建了野生型 p5 3基因的腺相关病毒增强型质粒表达载体 ,通过... 目的 :研究腺相关病毒增强型质粒载体介导的 p5 3基因对血管平滑肌细胞 ( VSMC)的作用 ,探讨其用于防治冠状动脉旁路术后移植血管再狭窄等心血管内外科疾病的可能性。方法 :构建了野生型 p5 3基因的腺相关病毒增强型质粒表达载体 ,通过阳离子脂质体 Dosper介导 ,体外转染VSMC。聚合酶链技术检测外源基因表达。应用细胞计数及 DNA合成分析技术 ,测定 p5 3基因对VSMC增殖的抑制效应。结果 :外源性 p5 3基因可有效导入 VSMC并表达 ;p5 3基因导入可显著抑制细胞生长 ,DNA合成减少。结论 :野生型 p5 3基因腺相关病毒增强型质粒载体转染 展开更多
关键词 腺相关病毒质粒载体 P53基因 脂质体 血管平滑肌细胞 细胞增殖 基因治疗
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腺相关病毒与人多药耐药基因重组载体的构建及在NIH3T3细胞中的表达 被引量:3
6
作者 胡舜英 冯茹 +4 位作者 李梁 裴雪涛 冯凯 白慈贤 周淑芸 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 2000年第3期326-329,共4页
腺相关病毒 (adeno- associated virus,AAV)属细小病毒科 ,是一种最小的动物病毒 .具有其他病毒载体所没有的优点 ,在基因治疗中日益受到瞩目 .以 AAV的一种多克隆载体为基础 ,构建了携带 MDR1基因的重组腺相关病毒载体 (r AAV- MDR1 ) ... 腺相关病毒 (adeno- associated virus,AAV)属细小病毒科 ,是一种最小的动物病毒 .具有其他病毒载体所没有的优点 ,在基因治疗中日益受到瞩目 .以 AAV的一种多克隆载体为基础 ,构建了携带 MDR1基因的重组腺相关病毒载体 (r AAV- MDR1 ) ,经 2 93细胞包装成重组病毒 .将重组质粒、重组病毒分别转染和感染 NIH3T3细胞 ,用 PCR和 MTT法检测了人 MDR1基因的转导及表达 .为 展开更多
关键词 腺相关病毒 基因表达 多药耐药基因 肿瘤治疗
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重组腺相关病毒转导外源基因入EB病毒转化的B淋巴细胞获长期表达 被引量:1
7
作者 史耕先 刘音 +1 位作者 李琳 朱立平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期594-599,共6页
目的 采用重组腺相关病毒 (AAV)载体pAGX(+) ,把 6A8α 甘露糖苷酶基因的正义或反义DNA片段转导入EB病毒转化的B淋巴细胞 ,以获得正义或反义 6A8DNA长期表达的B淋巴细胞株。方法 构建含正义或反义 6A8DNA片段的重组pAGX(+)质粒。经包... 目的 采用重组腺相关病毒 (AAV)载体pAGX(+) ,把 6A8α 甘露糖苷酶基因的正义或反义DNA片段转导入EB病毒转化的B淋巴细胞 ,以获得正义或反义 6A8DNA长期表达的B淋巴细胞株。方法 构建含正义或反义 6A8DNA片段的重组pAGX(+)质粒。经包装后转导淋巴细胞 ,经G418筛选 ,用有限稀释法克隆转导成功的淋巴细胞。Northern杂交和RT PCR检测转导基因的mRNA表达水平。ConA结合试验检测细胞在转导基因后 6A8α 甘露糖苷酶活性的改变。结果 pAGX 反义6A8DNA及pAGX 正义 6A8DNA经包装获得了高复制滴度的重组AAV(rAAV)颗粒 ,藉助rAAV成功地把 6A8基因转导入EB病毒转化的B细胞株SKW6和B淋巴样白血病细胞株BJAB。Northern杂交结果显示 ,转导的正义或反义 6A8DNA获得表达。经 1年余传代培养 ,RT PCR检测见BJAB和SKW6细胞中转导的正义或反义 6A8DNA的mRNA表达增加 ,新霉素抗性基因 (neoR)也获得表达 ,表明转导基因获得了长期表达。ConA结合强度在转导反义 6A8DNA的细胞升高 ,提示转导反义 6A8DNA可影响 6A8α 甘露糖苷酶的表达。结论 用AAV载体成功地把 6A8α 甘露糖苷酶基因的正义或反义DNA片段转导入EB病毒转化的B淋巴细胞SKW6和B淋巴样白血病细胞株BJAB ,转导的基因获得长期表达 ,并干扰 6A8α 甘露糖苷酶的表达。 展开更多
关键词 重组腺相关病病毒 EB病毒转化 B淋巴细胞 外源基因 转导
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腺相关病毒介导基因组来源的基因转移与整合
8
作者 李斌 刘德培 +4 位作者 王晶 董文吉 郭志晨 夏薇 梁植权 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第2期189-192,共4页
构建一个带 β 珠蛋白基因组序列的腺相关病毒载体AV5 3HS2Δβ2Neo .经包装成重组腺相关病毒后 ,转导红系细胞 .DNA印迹证实包含红系增强子、β 珠蛋白基因和筛选标志基因的前病毒基因组完整整合于红系细胞基因组中 .
关键词 腺相关病毒载体 基因组 基因转移 整因整合
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重组变异体二氢叶酸还原酶和绿色荧光蛋白腺相关病毒载体的构建及外源基因表达 被引量:1
9
作者 李黎波 冯茹 周淑芸 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2002年第3期212-217,共6页
构建携带变异体二氢叶酸还原酶 (mDHFR)和绿色荧光蛋白 (GFP)融合基因的重组腺相关病毒 (AAV)载体 ,并使其在NIH3T3细胞中表达 ,观察NIH3T3细胞的耐药性变化。先分别扩增mDHFR和GFP基因片段 ,并用甘氨酸接头以PCR的方法将其连接在一起 ... 构建携带变异体二氢叶酸还原酶 (mDHFR)和绿色荧光蛋白 (GFP)融合基因的重组腺相关病毒 (AAV)载体 ,并使其在NIH3T3细胞中表达 ,观察NIH3T3细胞的耐药性变化。先分别扩增mDHFR和GFP基因片段 ,并用甘氨酸接头以PCR的方法将其连接在一起 ,插入T载体 ,酶切后插入AAV载体 ,包装成病毒后感染NIH3T3细胞 ,通过PCR、荧光显微镜和流式细胞术对融合基因的表达进行观察。结果 :PCR检测到NIH3T3细胞DNA基因组中mDHFR和GFPcDNA ,荧光显微镜和流式细胞仪观察到绿色荧光蛋白表达的比率约为 2 5 % ,MTT法检测转基因组对MTX的耐药性增强。结论 :AAV载体可以将mDHFR和GFP融合基因导入NIH3T3细胞并成功表达 ,使其对MTX的耐药性增强 。 展开更多
关键词 异体二氢叶酸还原酶 绿色荧光蛋白 腺相关病毒 载体构建 基因表达 化疗 基因治疗
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腺相关病毒载体pAGX(+)的构建 被引量:1
10
作者 史耕先 刘音 +1 位作者 赵方萄 朱立平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期547-551,共5页
目的 构建腺相关病毒 (AAV)载体并进行鉴定 ,以介导真核细胞的基因传递和表达。方法 以基因重组技术构建AAV载体 ,用Southern杂交、狭缝杂交以及激光共聚焦显微镜等鉴定构建的AAV载体。结果 成功地获得了重组AAV表达载体pAGX( + ) ,... 目的 构建腺相关病毒 (AAV)载体并进行鉴定 ,以介导真核细胞的基因传递和表达。方法 以基因重组技术构建AAV载体 ,用Southern杂交、狭缝杂交以及激光共聚焦显微镜等鉴定构建的AAV载体。结果 成功地获得了重组AAV表达载体pAGX( + ) ,藉报告基因EYFP鉴定pAGX( + ) ,见pAEYFP经包装的重组AAV储存液的感染滴度达 1 .3 9× 1 0 7TU(transmissionunit) /ml、复制滴度达1 .94× 1 0 11颗粒 /ml。Southern杂交表明EYFP基因获得成功拯救。rAAV/EYFP颗粒成功转导COS 7细胞 ,EYFP获得表达 ,并整合入COS 7细胞基因组 ,而藉质粒载体pEYFPCMV介导的转移 ,EYFP未能整合。结论 成功地构建了一个AAV载体 ,并成功地介导了基因的转移、表达和整合。 展开更多
关键词 腺相关病毒载体 黄色荧光素蛋白EYFP 基因转移 基因表达
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携带反义凝血酶受体和p21双基因共表达腺病毒伴随病毒载体的构建与包装
11
作者 孟宪敏 吴小兵 +4 位作者 米立国 伍志坚 赵秀文 刘冬青 丁金凤 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第4期597-603,共7页
为探讨双基因共表达对再狭窄的防治作用 ,分别构建了含反义凝血酶受体 (ATR)或 /和 p2 1单、双基因及报告基因绿色荧光蛋白 (GFP)的腺病毒伴随病毒 (AAV)载体 .上述载体经脂质体介导转染BHK 2 1细胞 ,G4 18筛选获得整合有外源基因的细胞... 为探讨双基因共表达对再狭窄的防治作用 ,分别构建了含反义凝血酶受体 (ATR)或 /和 p2 1单、双基因及报告基因绿色荧光蛋白 (GFP)的腺病毒伴随病毒 (AAV)载体 .上述载体经脂质体介导转染BHK 2 1细胞 ,G4 18筛选获得整合有外源基因的细胞株 .克隆形成过程中显示单、双基因转染后细胞增殖受到了不同程度的抑制 ,克隆形成速度减慢 ,细胞形态改变 ,且双基因的作用明显大于单基因 .以绿色荧光出现说明报告基因得到表达后 ,又以DNA印迹证实ATR和p2 1单、双基因已整合于细胞基因组中 ,并维持了凝血酶受体 (TR)基因的反义位置 .半定量RT PCR证实TR基因表达降低 ,p2 1基因表达升高 ,ATR和p2 1(AP)双基因得到了共表达 .以具有可提供复制和包装功能的重组单纯疱疹病毒rHSV rc/ΔU12分别感染载有不同基因的BHK细胞株 ,包装产生重组AAV (rAAV)病毒 ,并经点杂交法测定其滴度 (每毫升病毒液中所含病毒颗粒数 ) .rAAV/AP中ATR与 p2 1的病毒颗粒数分别为 1 0 2× 10 13 /ml和 1 0 8× 10 13 /ml,单基因rAAV/ATR的滴度为 6 5 4× 10 12 /ml,rAAV/P2 1为 1 0 6× 10 13 /ml,为进一步的体内外实验奠定了物质基础 . 展开更多
关键词 反义凝血酶受体 p21双基因 共表达 腺病毒伴随病毒载体 构建 包装 再狭窄
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重组腺辅助病毒载体的制备、纯化及其介导的基因转移 被引量:1
12
作者 王立峰 范乐明 陈丙莺 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期182-185,共4页
目的 :探讨一种制备、纯化重组腺辅助病毒 (r AAV)载体的有效方法。方法 :以质粒 PDG和含有人 apo AIc DNA的AAV载体共转染 2 93T细胞 ,继以 Iodixanol密度梯度离心结合肝素亲和层析法分离、纯化 ,斑点杂交鉴定 r AAV病毒颗粒数 ;并以含... 目的 :探讨一种制备、纯化重组腺辅助病毒 (r AAV)载体的有效方法。方法 :以质粒 PDG和含有人 apo AIc DNA的AAV载体共转染 2 93T细胞 ,继以 Iodixanol密度梯度离心结合肝素亲和层析法分离、纯化 ,斑点杂交鉴定 r AAV病毒颗粒数 ;并以含人 apo AIc DNA的 r AAV感染 C2 C12细胞。结果 :r AAV颗粒数为 7× 10 1 0 / ml;r AAV成功介导了人 apo AIc DNA在 C2 C12细胞中的表达并持续了 30天 ,在分化为肌管细胞后仍有此表达能力。结论 :本实验采取的制备、纯化 r AAV的方法简便、高效 ,r AAV成功介导 apo AI基因在肌源性细胞 C2 C12中的表达。 展开更多
关键词 重组腺辅助病毒 载体制备 载体纯化 基因转移
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重组腺相关病毒载体介导的LacZ基因转染骨胳肌途径的研究 被引量:1
13
作者 黎红华 张苏明 +3 位作者 方思羽 陈春莲 汪道文 Xiao Xiao 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期604-607,共4页
目的研究重组腺相关病毒载体(recombinantadeno-associatedvirusvector,rAAV)介导的β-半乳糖苷酶的结构基因LacZ,构建的rAAVLacZ病毒经不同途径给药后骨骼肌的转染效率、表达持续时间,为rAAV载体介导的目的基因对Duchenne肌营养不良的... 目的研究重组腺相关病毒载体(recombinantadeno-associatedvirusvector,rAAV)介导的β-半乳糖苷酶的结构基因LacZ,构建的rAAVLacZ病毒经不同途径给药后骨骼肌的转染效率、表达持续时间,为rAAV载体介导的目的基因对Duchenne肌营养不良的基因治疗探索合适的给药途径。方法采用报告基因LacZ、包装质粒PXX2、腺病毒成份辅助质粒PXX6三质粒共转染293细胞,包装重组腺相关病毒载体介导的rAAVLacZ,将rAAVLacZ局部腓肠肌肌肉注射转染至C57/BL6鼠骨胳肌,分别于单点注射后2个月、5个月取肌肉切片X-Gal染色。采用经股动脉注射rAAVLacZ观察LacZ基因在后肢骨骼肌的转染表达。结果(1)C57/BL6鼠局部肌注rAAVLacZ后,2个月和5个月时,均呈LacZ基因阳性表达,5个月时无表达减低。(2)经股动脉注射rAAVLacZ,C57/BL6小鼠后肢骨骼肌的肌膜及血管壁平滑肌LacZ基因广泛转染。结论重组腺相关病毒载体介导的报告基因LacZ可在C57/BL6鼠骨胳肌中高效持续表达5个月以上,经股动脉转染是有希望的下肢肌肉转染途径,此工作为神经肌肉遗传病,尤其是Duchenne肌营养不良基因治疗的进一步研究奠定了基础。 展开更多
关键词 重组腺相关病毒载体 转染 介导 LACZ基因 表达 骨骼肌 股动脉注射 报告基因 目的基因 质粒
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MicroRNA-regulated viral vectors for gene therapy 被引量:9
14
作者 Anja Geisler Henry Fechner 《World Journal of Experimental Medicine》 2016年第2期37-54,共18页
Safe and effective gene therapy approaches require targeted tissue-specific transfer of a therapeutic transgene.Besides traditional approaches, such as transcriptional and transductional targeting, micro RNA-dependent... Safe and effective gene therapy approaches require targeted tissue-specific transfer of a therapeutic transgene.Besides traditional approaches, such as transcriptional and transductional targeting, micro RNA-dependent posttranscriptional suppression of transgene expression has been emerging as powerful new technology to increase the specificity of vector-mediated transgene expression. Micro RNAs are small non-coding RNAs and often expressed in a tissue-, lineage-, activation- or differentiation-specific pattern. They typically regulate gene expression by binding to imperfectly complementary sequences in the 3' untranslated region(UTR) of the m RNA. To control exogenous transgene expression, tandem repeats of artificial micro RNA target sites are usually incorporated into the 3' UTR of the transgene expression cassette, leading to subsequent degradation of transgene m RNA in cel s expressing the corresponding micro RNA. This targeting strategy, first shown for lentiviral vectors in antigen presenting cells, has now been used for tissue-specific expression of vector-encoded therapeutic transgenes, to reduce immune response against the transgene, to control virus tropism for oncolytic virotherapy, to increase safety of live attenuated virus vaccines and to identify and select cell subsets for pluripotent stem cell therapies, respectively. This review provides an introduction into the technical mechanism underlying micro RNA-regulation, highlights new developments in this field and gives an overview of applications of micro RNA-regulated viral vectors for cardiac, suicide gene cancer and hematopoietic stem cell therapy, as well as for treatment of neurological and eye diseases. 展开更多
关键词 Micro RNA Micro RNA regulation Micro RNA target sites Viral vectors adeno-associated virus RNA interference Gene therapy vector targeting
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腺相关病毒(AAV)载体研究进展 被引量:10
15
作者 赵丽琴 席斌 彭华松 《生物技术进展》 2012年第2期110-115,共6页
基因治疗的载体在基因治疗过程中起着至关重要的作用,其中腺相关病毒(AAV)载体具有低致病性、对宿主免疫原性弱、长期稳定表达、广泛的细胞和组织亲嗜性等优点,是目前发展最热,也是最有希望的载体之一,已被广泛应用于临床研究。本文综... 基因治疗的载体在基因治疗过程中起着至关重要的作用,其中腺相关病毒(AAV)载体具有低致病性、对宿主免疫原性弱、长期稳定表达、广泛的细胞和组织亲嗜性等优点,是目前发展最热,也是最有希望的载体之一,已被广泛应用于临床研究。本文综述了腺相关病毒载体的研究进展,包括AAV的血清型、新型载体的开发、生产工艺及其放大及临床研究及讨论了AAV载体还存在的问题及可能的解决方案。随着腺相关病毒载体研究的进展,新的载体系统必将在基因治疗中发挥更重要的作用。 展开更多
关键词 腺相关病毒 AAV 载体 基因治疗 血清型
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重组腺相关病毒载体相关性杂质 被引量:8
16
作者 刁勇 王启钊 +1 位作者 肖卫东 许瑞安 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期717-723,共7页
可以稳定表达治疗基因而无明显不良反应的重组腺相关病毒(rAAV)载体被认为是最有发展前景的基因治疗载体。但如何建立可以有效去除rAAV载体内具有潜在致病危害的杂质、产品质量符合临床使用要求的纯化工艺是研究人员面临的巨大挑战。其... 可以稳定表达治疗基因而无明显不良反应的重组腺相关病毒(rAAV)载体被认为是最有发展前景的基因治疗载体。但如何建立可以有效去除rAAV载体内具有潜在致病危害的杂质、产品质量符合临床使用要求的纯化工艺是研究人员面临的巨大挑战。其中针对载体相关性杂质的纯化工艺尤为关键,因为该类杂质的性质与真正的rAAV载体极其相似,一旦存在便难以去除,且会引起严重不良反应。以下总结了该类杂质形成的过程及有别于rAAV载体的特点,并对可以防止其生成或将其与rAAV载体有效分离的技术手段进行了评价。 展开更多
关键词 腺相关病毒 载体相关性杂质 纯化 基因治疗
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Characteristics and advantages of adeno-associated virus vector-mediated gene therapy for neurodegenerative diseases 被引量:6
17
作者 Yuan Qu Yi Liu +2 位作者 Ahmed Fayyaz Noor Johnathan Tran Rui Li 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期931-938,共8页
Common neurodegenerative diseases of the central nervous system are characterized by progressive damage to the function of neurons, even leading to the permanent loss of function. Gene therapy via gene replacement or ... Common neurodegenerative diseases of the central nervous system are characterized by progressive damage to the function of neurons, even leading to the permanent loss of function. Gene therapy via gene replacement or gene correction provides the potential for transformative therapies to delay or possibly stop further progression of the neurodegenerative disease in affected patients. Adeno-associated virus has been the vector of choice in recent clinical trials of therapies for neurodegenerative diseases due to its safety and efficiency in mediating gene transfer to the central nervous system. This review aims to discuss and summarize the progress and clinical applications of adeno-associated virus in neurodegenerative disease in central nervous system. Results from some clinical trials and successful cases of central neurodegenerative diseases deserve further study and exploration. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION central nervous system gene therapy NEURODEGENERATIVE DISEASE viral vector adeno-associated virus Alzheimer’s DISEASE Parkinson’s DISEASE Huntington’s DISEASE amyotrophic lateral SCLEROSIS spinal muscular atrophy neural REGENERATION
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腺相关病毒载体介导的肿瘤基因治疗研究进展 被引量:7
18
作者 李安琪 翟静 《世界临床药物》 CAS 2010年第11期687-690,共4页
基因治疗有望成为肿瘤治疗的有效手段,用于携带外源基因的载体在肿瘤基因治疗中发挥了重要作用。其中腺相关病毒(AAV)载体具有安全性高、长效表达、宿主范围广泛等优点,在基因治疗中得到越来越广泛的应用。本文重点综述AAV的生物特点、... 基因治疗有望成为肿瘤治疗的有效手段,用于携带外源基因的载体在肿瘤基因治疗中发挥了重要作用。其中腺相关病毒(AAV)载体具有安全性高、长效表达、宿主范围广泛等优点,在基因治疗中得到越来越广泛的应用。本文重点综述AAV的生物特点、载体发展及其在肿瘤基因治疗中的应用。 展开更多
关键词 腺相关病毒 基因治疗 载体
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Adeno-associated virus-mediated Bcl-XL prevents aminoglycosideinduced hearing loss in mice 被引量:4
19
作者 LIU Yu-he KE Xiao-mei QIN Yong GU Zhi-ping XIAO Shui-fang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2007年第14期1236-1240,共5页
Background Recent studies showed that aminoglycosides destroyed the cochlear cells and induced ototoxicity by producing reactive oxygen species, including free radicals in the mitochondria, damaging the membrane of mi... Background Recent studies showed that aminoglycosides destroyed the cochlear cells and induced ototoxicity by producing reactive oxygen species, including free radicals in the mitochondria, damaging the membrane of mitochondria and resulting in apoptotic cell death. Bcl-XL is a well characterized anti-apoptotic member of the Bcl-2 family. The aim of this study was to determine the potential cochlear protective effect of Bcl-XL as a therapeutic agent in the murine model of aminoglycoside ototoxicity. Methods Serotype 2 of adeno-associated virus (AAV2) as a vector encoding the mouse Bcl-XL gene was injected into mice cochleae prior to injection of kanamycin. Bcl-XL expression in vitro and in vivo was examined with Western blotting and immunohistochemistry separately. Cochlear dissection and auditory steady state responses were checked to evaluate the cochlear structure and function. Results The animals in the AAV2-Bcl-XL/kanamycin group displayed better auditory steady state responses hearing thresholds and cochlear structure than those in the artificial perilymph/kanamycin or AAV2-enhanced humanized green fluorescent protein/kanamycin control group at all tested frequencies. The auditory steady state responses hearing thresholds and cochlear structure in the inoculated side were better than that in the contralateral side. Conclusions AAV2-Bcl-XL afforded significant preservation of the cochlear hair cells against ototoxic insults and protected the cochlear function. AAV2-mediated BCI-XL might be an approach with respect to potential therapeutic application in the cochlear degeneration. 展开更多
关键词 vector adeno-associated virus gene therapy apoptosis hearing loss
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AAV基因治疗产品的免疫反应评估
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作者 何丹 夏艳 吴小兵 《中国医药导刊》 2024年第3期224-230,共7页
随着生命科学技术的进步,基因治疗因其特异性和精准性等优势已成为新药研发的重点领域。其中,腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体是一种应用前景广阔的体内基因治疗载体,也是基因治疗产品载体研究的热点。目前,全球范围内已有7... 随着生命科学技术的进步,基因治疗因其特异性和精准性等优势已成为新药研发的重点领域。其中,腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体是一种应用前景广阔的体内基因治疗载体,也是基因治疗产品载体研究的热点。目前,全球范围内已有7款AAV相关的基因治疗产品获批上市,并有多项临床试验正在进行。AAV载体的免疫原性较低,但部分人群体内存在针对AAV的预存免疫,其进入体内后也会诱导机体产生先天免疫反应,随后可能触发针对AAV衣壳和转基因产物的适应性免疫反应,从而影响药物的有效性和安全性。本综述旨在概述AAV基因治疗引起的免疫反应特征,并简要总结在临床前和临床研究中对AAV基因治疗免疫反应的评估,以期为AAV基因治疗药物评价提供参考。 展开更多
关键词 腺相关病毒载体 AAV 基因治疗 免疫反应评估
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