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白血病发病原理研究：“多次打击”学说 被引量：5
1
作者 王月英 陈赛娟 《自然杂志》 北大核心 2008年第3期128-137,I0002,共11页
白血病是一种基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病。染色体易位和/或基因突变是常见的遗传学异常。近来,研究提示白血病的发生遵循"多次打击"模式。在慢性粒细胞白血病中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致"急变&q... 白血病是一种基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病。染色体易位和/或基因突变是常见的遗传学异常。近来,研究提示白血病的发生遵循"多次打击"模式。在慢性粒细胞白血病中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致"急变";在M2b型急性髓性白血病中,C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常;在TEL- AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病中,正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。作者以上述三种白血病为例,阐述其发病原理以及靶向治疗研究所取得的进展。 展开更多
关键词 多次打击 慢性粒细胞白血病 M2b型急性髓性白血病 TEL-AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病
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AML1/ETO+融合基因阳性的AML患者骨髓细胞形态学分析 被引量：8
2
作者 王平 彭贤贵 +3 位作者 陈幸华 刘思恒 张曦 孔佩艳 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1503-1504,1507,I0002,共4页
目的探讨AML1/ETO[t(8;21)(q22;q22)]融合基因阳性的急性髓细胞白血病(AML)的骨髓细胞形态学特点。方法对66例AML(M1,M2a,M2b,M5,MDS-RAEB-Ⅱ)骨髓片用瑞氏染液染色后,按照国内AML分型标准进行观察分析;进行荧光原位杂交技术(FISH)检测A... 目的探讨AML1/ETO[t(8;21)(q22;q22)]融合基因阳性的急性髓细胞白血病(AML)的骨髓细胞形态学特点。方法对66例AML(M1,M2a,M2b,M5,MDS-RAEB-Ⅱ)骨髓片用瑞氏染液染色后,按照国内AML分型标准进行观察分析;进行荧光原位杂交技术(FISH)检测AML1/ETO融合基因。结果 M2a52例,M2b8例,M52例,M12例,MDS-RAEB-Ⅱ2例,AML1/ETO融合基因阳性为34.84%,其中(14/52)26.9%,(8/8)100%,(0/2)0%,(0/2)0%,(1/2)50%。回顾分析AML1/ETO阳性病例骨髓涂片,都检测到多少不一的异形中幼粒细胞。AML1/ETO阳性病例在治疗过程中首次化疗完全缓解(CR)率为78.4%(9例M2a、8例M2b及1例RAEB-Ⅱ),4例M2a2次化疗后达到CR,1例M2a5次化疗仍为NR。结论 AML-M2b都有AML1/ETO融合基因改变,AML1/ETO融合基因阳性AML在骨髓涂片中能检测到异形中幼粒细胞。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病M2b 异形中幼粒细胞 AML1/ETO融合基因
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CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病易感性的相关性 被引量：1
3
作者 陈宗云 叶晓艺 +1 位作者 王若涛 郭建峰 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第4期412-415,共4页
目的探讨CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病(AML)易感性的相关性。方法选取87例首次确诊AML的患者作为AML组,191例健康体检者作为对照组,运用Sanger测序法对CYP2B6785A>G与516G>T两个单核苷酸多态性位点进行基因分型。结果C... 目的探讨CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病(AML)易感性的相关性。方法选取87例首次确诊AML的患者作为AML组,191例健康体检者作为对照组,运用Sanger测序法对CYP2B6785A>G与516G>T两个单核苷酸多态性位点进行基因分型。结果CYP2B6785A>G位点在显性模型下(AG+GG vs.AA,P<0.05,OR=5.34,95%CI:4.05~7.04)和携带等位基因G(G vs.A,P<0.05,OR=2.22,95%CI:1.46~3.37)均会增加患AML的风险。CYP2B6516G>T位点在显性模型下(GT+TT vs.GG:P>0.05,OR=0.70,95%CI:0.41~1.19)和携带等位基因T(G vs.T,P>0.05,OR=0.73,95%CI:0.47~1.15)均与AML患病风险无关。结论CYP2B6785A>G位点携带等位基因G可能会增加AML患病风险。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 CYP2b6 基因多态性 易感性
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高三尖杉酯碱联合尼洛替尼治疗M2b型急性髓系白血病 被引量：1
4
作者 夏莉 张伟娜 王月英 《内科理论与实践》 2017年第4期293-297,共5页
目的:研究高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合尼洛替尼(nilotinib)治疗M2b型急性髓系白血病(AML-M2b)的效果。方法:应用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测药物对AML-M2b细胞株Kasumi-1的杀伤作用。蛋白质印迹检测干细胞因子受体(C-KIT)... 目的:研究高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合尼洛替尼(nilotinib)治疗M2b型急性髓系白血病(AML-M2b)的效果。方法:应用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测药物对AML-M2b细胞株Kasumi-1的杀伤作用。蛋白质印迹检测干细胞因子受体(C-KIT)和凋亡相关蛋白的表达。通过Compu Syn软件计算药物联合作用效应。应用携带AML1-ETO融合基因与C-KIT突变的AML-M2b白血病移植小鼠模型,研究HHT和尼洛替尼在体内的作用。通过流式细胞术检测小鼠体内绿色荧光蛋白(GFP)阳性白血病细胞的增殖情况。应用Graphpad prism软件统计小鼠生存期。结果:HHT和尼洛替尼对Kasumi-1细胞株作用敏感并呈剂量依赖性(分别为r=0.933,P=0.007和r=0.897,P=0.03),两药联用时具有协同作用(协同系数<0.9)。在体内,与HHT或尼洛替尼单药组相比,HHT联合尼洛替尼可显著抑制小鼠白血病细胞的增殖,协同延长白血病小鼠生存时间(P=0.001 4和P=0.047 5)。结论:HHT联合应用尼洛替尼可协同杀伤AML-M2b白血病细胞,由此为AML-M2b提供了一种潜在的治疗策略。 展开更多
关键词 M2b型急性髓系白血病 高三尖杉酯碱 尼洛替尼 Kasumi.1细胞株 协同作用
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用逆转录－多聚酶链反应监测急性髓系白血病M_（2b）微量残留白血病 被引量：1
5
作者 王建祥 肖志坚 +6 位作者 郝玉书 李建波 刘汉芝 薛艳萍 韩明哲 卞寿庚 晁恒军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第7期359-362,共4页
急性髓系白血病（ＡＭＬ）Ｍ＿（２ｂ）常伴有ｔ（８：２１）染色体易位，两个染色体重排导致形成ＡＭＬＩ／ＭＴＧ８融合基因，并持续产生融合基因转录本。作者利用逆转录。多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）扩增ＡＭＬ１／ＭＴＧ８融合基... 急性髓系白血病（ＡＭＬ）Ｍ＿（２ｂ）常伴有ｔ（８：２１）染色体易位，两个染色体重排导致形成ＡＭＬＩ／ＭＴＧ８融合基因，并持续产生融合基因转录本。作者利用逆转录。多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）扩增ＡＭＬ１／ＭＴＧ８融合基因转录本进行ＡＭＬ－Ｍ＿（２ｂ）微量残留白血病的监测，在１３例完全缓解的患者中，１２例可检出残留白血病细胞。经随诊这１２例中，２例已复发，１例死于强化治疗骨髓抑制期，９例仍持续完全缓解。 展开更多
关键词 急性 髓系 白血病 微量残留 多聚酶链反应
原文传递
小儿急性髓性白血病的CDKN2A和CDKN2B的拷贝数变异情况分析 被引量：1
6
作者 冯业成 黄慧敏 符垂师 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期830-835,共6页
目的探讨小儿急性髓性白血病(p-AML)的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKN)2A和CDKN2B基因的拷贝数变异(CNV)情况。方法下载癌症基因组图谱TCGA数据库中1978例p-AML的标本全基因组或全外显子组测序的综合分析结果和相应临床病理特征,采... 目的探讨小儿急性髓性白血病(p-AML)的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKN)2A和CDKN2B基因的拷贝数变异(CNV)情况。方法下载癌症基因组图谱TCGA数据库中1978例p-AML的标本全基因组或全外显子组测序的综合分析结果和相应临床病理特征,采用GISTIC2.0整合队列分析764例体细胞CNV表现,采用cBioPortal在线分析CDKN2A和CDKN2B参与的信号通路情况。结果764例体细胞CNV数据显示29553个基因存在CNV,发生率为0.1%~59.6%,主要类型为纯合删除(HOMDEL)和扩增(AMP),排名前10的癌症基因CDKN2A、CDKN2B、MTAP、PRSS1、IKZF1、PAX5、ETV6、MLLT3、LRP6和CDKN1B的发生率依次为36.1%(276/764)、33.6%(257/764)、26.6%(203/764)、25.3%(193/764)、12.8%(98/764)、11.5%(88/764)、10.5%(80/764)、9.9%(76/764)、8.4%(64/764)和7.5%(57/764);其中CDKN2A的CNV表现:缺失352例(Deep Deletion 276例+Shallow Deletion 76例)、正常(Diploid)392例和扩增19例(Gain 15例+Amplification 4例),而CDKN2B为缺失342例(Deep Deletion 257例+Shallow Deletion 85例)、正常(Diploid)399例和扩增22例(Gain 17例+Amplification 5例)。CDKN2A和CDKN2B CNV均与ETV6-RUNX1融合状态有关,且两者共同在细胞凋亡和细胞周期通路中发挥作用。结论p-AML的基因CNV情况较为普遍,其中发生率最高的癌基因CDKN2A和CDKN2B与常见t(12;21)(p13;q22)易位形成的ETV6/RUNX1融合基因有关,基因CNV情况在p-AML的诊治中有一定潜在价值,值得在临床上推广。 展开更多
关键词 小儿急性髓性白血病 基因拷贝数变异 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/b 临床意义
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