补阳还五汤对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织AKT和p-AKT蛋白表达的影响 被引量：35

1

作者 蔡俊 张继平 +3 位作者 姚晖 祝赫 黄海艳 徐愉林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期122-126,共5页

目的:探讨补阳还五汤对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的影响,分析其对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氯吡格雷组、补阳还五汤高、低剂量组,每... 目的:探讨补阳还五汤对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的影响,分析其对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氯吡格雷组、补阳还五汤高、低剂量组,每组20只。氯吡格雷组,补阳还五汤高,低剂量组分别按照动物体表面积换算,灌胃给予氯吡格雷6.8mg·kg-1·d-1,补阳还五汤26,6.5g·kg-1·d-1,其余各组给予蒸馏水。连续给药14d后,采用双侧颈总动脉阻断诱导大鼠急性脑缺血再灌注模型,比较各组病理组织学、脑组织皮层和海马CA1区AKT和p-AKT的表达水平。结果:HE染色结果提示,与模型组比较,补阳还五汤高,低剂量组能明显改善急性脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤程度,随剂量增大而逐渐增强;免疫组化结果显示,各组的皮层和海马CA1区胞核和胞浆均可见AKT和p-AKT的阳性表达。与模型组比较,氯吡格雷组、补阳还五汤高剂量组AKT的阳性表达明显增加(P<0.05);与假手术组相比,模型组p-AKT的阳性表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,氯吡格雷组、补阳还五汤高剂量组p-AKT阳性表达明显增加(P<0.05)。结论:补阳还五汤对急性脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑保护作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路中AKT,p-AKT的表达,促进AKT的磷酸化有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 急性脑缺血再灌注 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B

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基于PINK1/Parkin通路探讨小续命汤调控急性脑缺血再灌注后线粒体自噬的分子机制及神经细胞凋亡的影响 被引量：12

2

作者 王连辉 米国青 薛满中 《中医药导报》 2022年第1期36-40,44,共6页

目的:探讨小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注后线粒体自噬中PINK1/Parkin通路及神经细胞凋亡的影响。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤组、小续命汤+线粒体自噬抑制剂组。采用线栓法制备右侧大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠... 目的:探讨小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注后线粒体自噬中PINK1/Parkin通路及神经细胞凋亡的影响。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤组、小续命汤+线粒体自噬抑制剂组。采用线栓法制备右侧大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,栓塞1 h后恢复灌注24 h,再灌注24 h后各组均选取20只。各组大鼠均于造模前连续灌胃给药5 d,术后24 h观察各组大鼠神经行为学评分、损伤部位海马区神经元病理变化、脑梗死体积,采用透射电镜观察脑损伤部位线粒体自噬情况,通过Western blotting法检测自噬相关蛋白P62、LC3以及PINK1、Parkin蛋白表达情况。结果:与模型组比较,小续命汤组大鼠海马区神经元及脑组织超微结构病变均明显减轻,Longa评分明显降低(P<0.05),大脑梗死比例明显缩小(P<0.05),P62表达水平明显下调(P<0.05),PINK1蛋白表达水平、Parkin蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(P<0.05);与小续命汤组比较,小续命汤+线粒体自噬抑制剂组大鼠海马区神经元及脑组织超微结构病变均明显加重,Longa评分明显升高(P<0.05),大脑梗死比例明显增大(P<0.05),P62表达水平明显上调(P<0.05),PINK1蛋白表达水平、Parkin蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.05)。结论:线粒体自噬可以缓解急性脑缺血再灌注后脑损伤程度,小续命汤可以通过PINK1/Parkin通路适度上调线粒体自噬,及时清除受损线粒体,减少大鼠神经细胞凋亡。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注 小续命汤 线粒体自噬 PINK1/Parkin通路 神经细胞凋亡 大鼠

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清热活血药对急性脑缺血再灌注大鼠MAPK通路的影响 被引量：11

3

作者 陈宝鑫 傅晨 +3 位作者 张昕洋 贺立娟 徐榛敏 刘雪梅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2020年第22期3787-3791,共5页

目的探讨清热活血药对急性脑缺血再灌注大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白表达的影响。方法采用线栓法制备大脑中动脉缺血(MCAO)模型,随机分为假手术组、模型组(缺血1.5 h再灌注24 h)、清热活血药治疗组。清热活血药选择苦碟子注射液。... 目的探讨清热活血药对急性脑缺血再灌注大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白表达的影响。方法采用线栓法制备大脑中动脉缺血(MCAO)模型,随机分为假手术组、模型组(缺血1.5 h再灌注24 h)、清热活血药治疗组。清热活血药选择苦碟子注射液。再灌注24 h后处死大鼠,应用Garcia JH评分检测神经功能缺损程度,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评估大鼠脑梗死体积,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测缺血侧皮层p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2及其磷酸化蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测缺血侧皮层白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显降低(P<0.01),脑梗死体积明显增大(P<0.01),磷酸化p38(p-p38)/p38、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)/ERK蛋白表达水平明显增高(P<0.01),IL-6、MMP-9表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,清热活血药治疗组大鼠神经功能缺损明显改善(P<0.05),脑梗死体积明显减小(P<0.01),p-p38/p38、p-ERK/ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.01),IL-6、MMP-9表达明显降低(P<0.01)。结论清热活血药可能通过调控MAPK通路中p38和ERK的磷酸化的调节,降低炎症反应,发挥对脑缺血再灌注的神经保护作用。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注 丝裂原活化蛋白激酶通路 炎症反应 神经功能 清热活血药 苦碟子注射液 实验研究

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通窍活血汤对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性及脑内单胺类神经递质含量的影响 被引量：10

4

作者 刘亚芳 汪宁 《安徽医药》 CAS 2015年第5期842-845,共4页

目的观察通窍活血汤(TQHXD)对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织中单胺类神经递质的影响。方法将昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,脑脉泰组,通窍活血汤低、中、高剂量组(分别为3.85,7.7,15.4g·kg-1)... 目的观察通窍活血汤(TQHXD)对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织中单胺类神经递质的影响。方法将昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,脑脉泰组,通窍活血汤低、中、高剂量组(分别为3.85,7.7,15.4g·kg-1)。于给药第7天采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血再灌注模型,通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对BBB通透性的影响,及采用酶联免疫法(ELISE)测定脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量。结果 TQHXD各剂量组均能降低小鼠脑中伊文思蓝的含量,且均能阻止脑损伤后单胺类神经递质的降低。结论 TQHXD对脑缺血再灌注模型小鼠有一定的保护作用。 展开更多

关键词 通窍活血汤 急性脑缺血再灌注 血脑屏障通透性 单胺类神经递质

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心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响 被引量：7

5

作者 陶冶 张允岭 +4 位作者 刘超 王新祥 刘雪梅 郑宏 闫妍 《天津中医药》 CAS 2008年第6期503-505,共3页

[目的]观察活血化瘀通络中药——心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响。[方法]健康雄性SD大鼠42只,动物随机分为假手术组、模型组和心脑舒通组,心脑舒通组灌胃给予心脑舒通混悬液,假手术组和模型组给予等量蒸... [目的]观察活血化瘀通络中药——心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响。[方法]健康雄性SD大鼠42只,动物随机分为假手术组、模型组和心脑舒通组,心脑舒通组灌胃给予心脑舒通混悬液,假手术组和模型组给予等量蒸馏水。术前3d开始连续灌胃给药(11.57mg/g),1次/d,至术后1d共4d。采用线栓法致大鼠大脑中动脉阻塞建立急性脑缺血再灌注模型,缺血1.5h再灌注24h后断头取脑,常规苏木-伊红(HE)染色观察患侧皮质病理学改变,高效液相色谱法测定患侧皮质单胺类神经递质含量变化。[结果]心脑舒通胶囊能明显减轻急性脑缺血再灌注大鼠皮质病理形态改变,显著降低异常升高的肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量。[结论]心脑舒通胶囊可减轻脑缺血损伤程度,其作用机制可能与改善单胺类神经递质的紊乱有关。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注 病理形态改变 单胺类神经递质 心脑舒通胶囊

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马钱苷对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 被引量：6

6

作者 应夏丽 王晓玲 +2 位作者 陈妍月 严洁萍 李莉 《中国中医药科技》 CAS 2021年第6期888-893,共6页

目的:探讨马钱苷对脑缺血再灌注损伤(CIRI)小鼠神经元凋亡的保护作用及机制。方法:将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉(5 mg/kg)组、马钱苷(5、10、15 mg/kg)组,线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血1 h后,各组立即... 目的:探讨马钱苷对脑缺血再灌注损伤(CIRI)小鼠神经元凋亡的保护作用及机制。方法:将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉(5 mg/kg)组、马钱苷(5、10、15 mg/kg)组,线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血1 h后,各组立即腹腔注射给药,再灌注24 h;观察各组小鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、脑指数及脑组织结构病理变化;TUNEL法检测脑缺血区细胞凋亡水平;免疫组化法检测脑缺血区Caspase-3蛋白表达水平;透射电镜观察缺血区大脑皮层病理结构变化。结果:与模型组相比,马钱苷各剂量组均能不同程度降低CIRI小鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量及脑指数(P<0.05,P<0.01),改善脑缺血区病理结构变化。马钱苷10、15 mg/kg组能显著减少神经元细胞凋亡数量(P<0.05,P<0.01),下调Caspase-3蛋白表达量(P<0.05,P<0.01),缺血区大脑皮层中线粒体水肿情况明显减少,内质网结构损伤得到明显改善。结论:马钱苷对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,能减少神经元的凋亡,其作用机制可能与减轻线粒体和内质网损伤、下调Caspase-3蛋白有关。 展开更多

关键词 马钱苷 脑缺血再灌注损伤(CIRI) 神经元凋亡 CASPASE-3 小鼠

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清脑滴丸对大鼠脑缺血再灌注后炎性因子动态变化的影响 被引量：5

7

作者 刘雪梅 王建伟 +2 位作者 赵珈艺 王凤丽 梁晓 《世界中医药》 CAS 2016年第1期33-36,共4页

目的：观察清脑滴丸对大鼠急性脑缺血再灌注脑梗死面积,皮层肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）改变,探讨淸脑滴丸治疗急性脑梗死的可能机制。方法：线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型... 目的：观察清脑滴丸对大鼠急性脑缺血再灌注脑梗死面积,皮层肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）改变,探讨淸脑滴丸治疗急性脑梗死的可能机制。方法：线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型（MCAO）,随机分为正常组,假手术组,模型缺血1.5 h分别再灌注6 h、24 h、48 h、72 h、7 d,清脑滴丸各相应时间点治疗组。TTC染色脑片计算梗死面积。酶联免疫法检测皮层IL-1β、TNF-α和IL-10。结果：脑组织TTC染色显示模型各组均出现明显梗死灶,在再灌24~72 h梗死面积最大（P〈0.01）,清脑滴丸治疗组的梗死面积明显缩减,再灌24~72 h梗死面积减小最为明显（P〈0.01）。与假手术组比较,再灌注6 h时IL-1β、TNF-α、IL-10出现升高,再灌注48~72 h达高峰（P〈0.01）,至再灌注7 d仍有明显升高。与各模型组比较,清脑滴丸治疗组明显下调IL-1β和TNF-α（P〈0.01）;且能明显上调IL-10（P〈0.05~0.01）。结论：清脑滴丸能够显著下调脑缺血再灌注后TNF-α、IL-1β,上调IL-10,缩小脑梗死面积,减轻脑损伤,提示清脑滴丸治疗急性脑梗死机制可能与调节炎症因子,促炎因子与抗炎因子达到动态平衡有关。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注 清脑滴丸 TNF-Α IL-1Β IL-10

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瑞舒伐他汀对急性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及海马区MG的影响 被引量：3

8

作者 冯涛 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2018年第3期216-219,共4页

目的通过观察瑞舒伐他汀对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑含水量及海马区小胶质细胞(microglia,MG)影响,探讨其脑保护作用机制。方法将96只SD大鼠,随机分为4组:正常大鼠为A组,假模型组为B组,模型组为C组,干预组为D组。应用改良的Zea Longa... 目的通过观察瑞舒伐他汀对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑含水量及海马区小胶质细胞(microglia,MG)影响,探讨其脑保护作用机制。方法将96只SD大鼠,随机分为4组:正常大鼠为A组,假模型组为B组,模型组为C组,干预组为D组。应用改良的Zea Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,应用免疫组化法观测大鼠海马区MG改变,采用干湿重法观测脑含水量变化。利用HE染色观察海马区神经元的变化。结果 A、B组不同时间点脑含水量、MG表达无明显改变。C、D组大鼠的脑含水量、MG的表达在24 h开始增高,72 h时达到峰值,7 d开始下降,14 d明显下降,与A、B组相比较,差异明显(P<0.05)。D组与C组脑含水量、MG表达相比,24 h及72 h差异不明显(P>0.05),7 d及14 d,D组的组脑含水量、MG表达较C组下降明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能明显降低急性脑缺血再灌注大鼠脑水肿及MG的表达,抑制神经元过度凋亡,具有脑保护作用。 展开更多

关键词 瑞舒伐他汀 急性脑缺血再灌注 脑含水量 小胶质细胞

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丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的预防作用研究 被引量：1

9

作者 李祖成 王垣芳 +1 位作者 亓树莹 李淑翠 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2011年第41期3873-3875,共3页

目的:探讨丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制。方法:取小鼠随机分为假手术组、模型组和丙戊酸镁高、低剂量(0.04、0.02mg·g-1)组,每组10只,灌胃给予相应药物,每日2次,连续14d,末次给药1h后对后3组小鼠建立急... 目的:探讨丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制。方法:取小鼠随机分为假手术组、模型组和丙戊酸镁高、低剂量(0.04、0.02mg·g-1)组,每组10只,灌胃给予相应药物,每日2次,连续14d,末次给药1h后对后3组小鼠建立急性脑缺血再灌注损伤模型,建模成功后检测各组小鼠脑指数和脑组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察大脑皮层和海马CA1区细胞形态的变化。结果:与模型组比较,丙戊酸镁高、低剂量组小鼠神经元损伤减轻,脑指数和MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显升高(P<0.01或P<0.05),且丙戊酸镁高剂量组SOD活性明显升高(P<0.01)。结论:丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤具有预防作用,其机制可能与抗氧化作用有关。 展开更多

关键词 丙戊酸镁 急性脑缺血再灌注 小鼠 抗氧化 预防作用

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急性脑缺血再灌注大鼠NMDA受体NR2A/B表达的变化及其作用机制分析 被引量：1

10

作者 吕文龙 汤淑秀 赵玉 《世界复合医学》 2018年第4期24-26,共3页

目的探讨急性脑缺血再灌注大鼠NMDA受体NR2A/B表达的变化及其作用机制分析。方法 2016年8月—2017年9月选取60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、脑缺血再灌注组,每组20只。采用动脉引流法进行7 min全脑缺血,再灌注造模,术后... 目的探讨急性脑缺血再灌注大鼠NMDA受体NR2A/B表达的变化及其作用机制分析。方法 2016年8月—2017年9月选取60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、脑缺血再灌注组,每组20只。采用动脉引流法进行7 min全脑缺血,再灌注造模,术后在不同时间段对大鼠进行取脑,对脑组织进行切片,放于恒冷箱中保存,进行免疫细胞化学ABC反应与利用图像分析系统进行免疫阳性监测。结果对照组大鼠的NR2A阳细胞数、平均灰度、平均光密度优于假手术组、脑出血再灌注组(P<0.05)。脑出血再灌注组大鼠阳细胞数、平均灰度、平均光密分别为(74.3±12.4)、(134.4±6.8)、(0.28±0.02),脑出血再灌注组大鼠NR2A、NR2B免疫阳性面积6 h后高于对照组,假手术组6 h后免疫阳性面积高于对照组(P<0.05),72 h 3组大鼠免疫阳性面积差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑缺血再灌注可以导致NR2B、NR2A蛋白表达产生变化,调节NMDA受体的整体功能活性,减轻脑缺血再灌注引起的局灶性脑损伤,对脑神经起到保护作用。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注 NMDA受体 NR2A/B表达 作用机制

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不同时间头针对大脑中动脉梗塞大鼠缺血局部脑皮质微循环状态的影响 被引量：14

11

作者 梁超 王静芝 姜涛 《广州中医药大学学报》 CAS 2015年第5期874-879,972,共7页

【目的】观察不同时间头针治疗对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血局部脑皮质微循环状态改变的影响。【方法】选用100只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组(分别按缺血再灌注12、24、48、72 h分为4个亚组),头针组(分别按缺血再灌注1... 【目的】观察不同时间头针治疗对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血局部脑皮质微循环状态改变的影响。【方法】选用100只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组(分别按缺血再灌注12、24、48、72 h分为4个亚组),头针组(分别按缺血再灌注12、24、48、72 h加头针分为4个亚组)。除正常对照组外,假手术组仅分离血管而不插线栓,模型组、各治疗组大鼠均采用大脑中动脉线栓法复制大脑中动脉梗塞(MCAO)脑缺血再灌注模型,治疗组采用电针头穴顶颞前斜线、顶颞后斜线进行干预,其余组不予以任何干预。比较神经功能缺损评分(NSS)观察急性脑缺血再灌注各时间点头针对模型大鼠神经功能障碍的影响;采用激光多普勒血流仪检测大鼠实验前,缺血再灌注12、24、48、72 h后局部脑组织血流量的变化;采用免疫荧光染色法检测缺血局部脑皮质微血管内皮细胞数目变化情况;对各组大鼠试验后缺血局部脑皮质血流值(r CBF)与微血管内皮细胞增殖数目进行Pearson相关性统计分析。【结果】头针组大鼠的NSS均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。实验前,正常对照组、假手术组、模型组和头针组大鼠的缺血脑皮质r CBF比较差异均无统计学意义(P>0.05);除再灌注24 h外,头针组较模型组在各时间点的r CBF显著增多(P<0.05或P<0.01);头针组再灌注24、48、72 h的微血管内皮细胞增殖数目均显著多于模型组的(P<0.05或P<0.01)。模型组和头针组大鼠实验后局部脑血流量的变化与微血管内皮细胞增殖数目呈正相关。【结论】头针治疗能明显改善脑缺血再灌注后脑皮质的微循环状态,提高脑缺血再灌注大鼠局部脑皮质血流量,增加缺血再灌注后局部脑皮质微血管内皮细胞的数量,促进缺血组织的修复。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注/针灸疗法 脑血流量 微血管内皮细胞 脑皮质/病理学 疾病模型 动物 大鼠

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灯盏花素注射液对急性脑缺血/再灌注损伤模型大鼠凝血功能及脑血管内皮功能的影响 被引量：13

12

作者 朱爱萍 王丽 李清 《中国中医急症》 2018年第9期1552-1555,1559,共5页

目的观察中药制剂灯盏花素注射液对急性脑缺血/再灌注损伤模型大鼠脑大鼠凝血功能及脑血管内皮功能的影响并探讨其机制。方法将60只雄性SD大鼠采用栓线栓塞willis的方法制备急性急性脑缺血/再灌注损伤动物模型(MCAO),术后选择经Longa神... 目的观察中药制剂灯盏花素注射液对急性脑缺血/再灌注损伤模型大鼠脑大鼠凝血功能及脑血管内皮功能的影响并探讨其机制。方法将60只雄性SD大鼠采用栓线栓塞willis的方法制备急性急性脑缺血/再灌注损伤动物模型(MCAO),术后选择经Longa神经学评分符合急性脑缺血/再灌注损伤标准的36只成模大鼠随机均分为对照组、叶酸组和灯盏花素组。其中对照组尾静脉注射0.9%氯化钠注射液对照,叶酸组和灯盏花素组分别尾静脉注射叶酸注射液和灯盏花素注射液治疗14 d。采用断尾法及玻片法检测大鼠出血时间(BT)及凝血时间(CT);凝血因子生成实验观察大鼠静脉血内/外源性凝血因子Xa活性;发色底物法测定血浆凝血酶含量、凝血酶时间(TT)及缺血willis动脉环内皮组织纤维溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI)活性;固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠willis动脉环一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(e NOs)及血浆前列环素(PGI2)含量;放射免疫法测定血管壁血栓素A2(TXA2)含量;脑缺血区组织病理学检测采用HE染色法;采用Longa神经学评分比较治疗前后3组神经功能恢复情况。结果治疗14 d后,叶酸组和灯盏花素组NO及e NO均显著提高,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。灯盏花素组tPAT活性和PGI2含量提高,CT、TT和BT延长,而TXA2含量、PAI活性、内/外源性凝血因子Xa和凝血酶含量均降低,与对照组和叶酸组比较(P<0.05),差异具有统计学意义。灯盏花素组Longa神经学评分显著降低,与对照组、叶酸组和治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示灯盏花素组细胞排列紊乱及溶合现象较对照组明显好转且优于叶酸组。结论灯盏花素注射液可促进MCAO大鼠神经功能恢复,其机制可能与其抑制凝血酶激活途径,防止急性脑缺血/再灌注后凝血功能障碍引起脑血管内皮损伤有关。 展开更多

关键词 灯盏花素注射液 急性脑缺血 再灌注损伤 凝血功能 脑血管内皮功能 大鼠

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小续命汤对急性脑缺血再灌注损伤BDNF,GDNF表达的影响 被引量：12

13

作者 兰瑞 张勇 +4 位作者 马云枝 吴涛 郑海忠 王保琦 武继涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期149-154,共6页

目的：观察小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）,胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）表达的影响。方法：60只雄性SPF级SD... 目的：观察小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）,胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）表达的影响。方法：60只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤低、中、高（15,30,60 g·kg（-1））剂量组。各组大鼠于造模前3 d开始给药直至观察节点结束,采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,采用苏木素-伊红（HE）染色,Nissl染色观察脑缺血再灌注损伤,采用蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组织化学法检测脑缺血再灌注损伤后的BDNF,GDNF蛋白表达。结果：与模型组比较,小续命汤高、中剂量组可显著改善其神经功能缺损（P〈0.05）,减轻脑缺血再灌注引起的缺血性损伤;小续命汤高、中剂量组还可显著上调BDNF,GDNF蛋白表达（P〈0.05）。结论：小续命汤可能通过上调脑缺血再灌注后缺血半暗带区BDNF,GDNF的表达发挥脑保护的作用。 展开更多

关键词 小续命汤 急性脑缺血再灌注损伤 脑源性神经营养因子 胶质细胞源性神经营养因子

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氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究 被引量：11

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作者 陈丹丹 彭成 +2 位作者 谢晓芳 刘莟 潘媛 《中药与临床》 2016年第6期31-33,37,共4页

目的:观察氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞法制备急性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,观察预防给药对缺血再灌注大鼠行为学评分、脑梗死面积、脑含水量以及血清NO、NOS、Ach、AchE... 目的:观察氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞法制备急性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,观察预防给药对缺血再灌注大鼠行为学评分、脑梗死面积、脑含水量以及血清NO、NOS、Ach、AchE的影响。结果:与模型动物比较,氢溴酸樟柳碱在预防给药小剂量下对神经行为学评分有明显改善,在脑梗死面积、脑水肿、NOS、NO方面小剂量组也都表现出改善趋势,大剂量组在脑行为学方面、脑梗死面积、NOS及Ach方面表现出改善趋势。结论:氢溴酸樟柳碱预防给药对急性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用。 展开更多

关键词 氢溴酸樟柳碱 急性脑缺血再灌注损伤 NOS ACH

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小续命汤对急性脑缺血再灌注线粒体相关蛋白Hsp60、Mitofilin表达的影响 被引量：10

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作者 兰瑞 张勇 +5 位作者 马云枝 吴涛 郑海忠 古春青 李亚娜 武继涛 《新中医》 CAS 2018年第10期9-13,共5页

目的:观察小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及对线粒体相关蛋白表达的影响。方法:60只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤组、环孢素A组、溶媒组5组,每组12只。采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注... 目的:观察小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及对线粒体相关蛋白表达的影响。方法:60只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤组、环孢素A组、溶媒组5组,每组12只。采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,观察各组大鼠的一般情况、神经功能缺损,采用Nissl染色观察神经细胞损伤,Western blot和免疫组织化学法检测脑缺血再灌注后缺血半暗带皮层线粒体热休克蛋白60 (Heat shock protein 60,Hsp60)和mitofilin蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组出现明显神经功能缺损,细胞发生缺血再灌注损伤,缺血半暗带皮层Hsp60、mitofilin蛋白的表达上调(P <0.05)。与模型组比较,小续命汤组、环孢素A组可显著改善大鼠神经功能缺损评分,减轻神经细胞的缺血再灌注损伤,并显著上调脑缺血半暗带皮层Hsp60、mitofilin蛋白的表达,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:小续命汤可改善大鼠神经功能缺损评分,减轻神经细胞的缺血再灌注损伤,上调脑缺血半暗带皮层Hsp60、Mitofilin蛋白的表达,从而发挥脑保护的作用。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注损伤 小续命汤 热休克蛋白60 (Hsp60) Mitofilin蛋白 动物实验 大鼠

原文传递

香芹酚通过MAPK/ERK信号通路对缺血再灌注后脑损伤大鼠的保护作用 被引量：8

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作者 薛战尤 王安海 +1 位作者 赵元 连亚军 《临床和实验医学杂志》 2018年第23期2473-2476,共4页

目的探索香芹酚(CAR)预处理对急性脑缺血再灌注损伤(CI/R)大鼠的影响,及相关分子机制研究。方法 60只SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组和CAR 10 mg/kg组,CAR 20 mg/kg组,CAR 50 mg/kg组,每组12只。CAR各浓度组在CI/R制作前6 h给予不同浓... 目的探索香芹酚(CAR)预处理对急性脑缺血再灌注损伤(CI/R)大鼠的影响,及相关分子机制研究。方法 60只SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组和CAR 10 mg/kg组,CAR 20 mg/kg组,CAR 50 mg/kg组,每组12只。CAR各浓度组在CI/R制作前6 h给予不同浓度CAR腹腔注射预处理,对照组和模型组只注射等量0. 9%氯化钠溶液。再灌注24 h后处死各组大鼠,取出相应部位脑组织进行分析检测各组大鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)酶活性、钙离子(Ca^(2+))含量,TUNEL染色法计算凋亡细胞数,以及通过Western blot法检测p-MEK2及p-ERK1/2蛋白表达。结果CAR能显著降低CI/R后大鼠脑组织Ca^(2+)含量(P <0. 05),但对ATP酶活性物显著影响(P> 0. 05); TUNEL染色结果显示,CAR能明显降低CI/R后大鼠脑细胞凋亡数,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0. 05); Western blot显示,CAR能显著抑制p-MEK2及p-ERK1/2蛋白表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 CAR可通过MAPK/ERK信号通路抑制CI/R后脑细胞凋亡,从而发挥保护作用。 展开更多

关键词 大鼠 急性脑缺血再灌注损伤 香芹酚 凋亡

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阿托品抗脂质过氧化作用及对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：6

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作者 吕爱刚 胡香杰 +2 位作者 贾丹辉 张贵卿 可君 《河南医学研究》 CAS 1995年第3期229-231,共3页

用阻断四血管方法造成大鼠急性脑缺血再灌注损伤，缺血３０ｍｉｎ，再灌１ｈ，阿托品１ｍｇ／ｋｇ和２ｍｇ／ｋｇ静脉注射可阻止脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，阻止脑组织和外周血中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性降低及过氧化... 用阻断四血管方法造成大鼠急性脑缺血再灌注损伤，缺血３０ｍｉｎ，再灌１ｈ，阿托品１ｍｇ／ｋｇ和２ｍｇ／ｋｇ静脉注射可阻止脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低，阻止脑组织和外周血中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性降低及过氧化脂质的升高（ＬＰＯ），抑制脑水肿形成，促进脑电活动的恢复，阿托品２ｍｇ／ｋｇ静脉注射也可以阻止外周血中ＳＯＤ活性降低，结果提示：阿托品对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与抗脂质过氧化有关。 展开更多

关键词 阿托品 脑缺血 再灌注损伤 过氧化脂质 药理学

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眼针与体针对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质脑源性神经营养因子表达的影响 被引量：2

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作者 高原 王哲 +6 位作者 于丹 王莹 井欢 潘茜 赵金茹 王守岩 关洪全 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期4105-4107,共3页

目的分别观察眼针与体针对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨眼针疗法与体针疗法的效应差异性,为眼针疗法自成诊疗体系提供相关依据。方法线栓法制备SD大鼠大脑中动脉梗死(MCAO)再灌注模型。将SD大鼠随... 目的分别观察眼针与体针对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨眼针疗法与体针疗法的效应差异性,为眼针疗法自成诊疗体系提供相关依据。方法线栓法制备SD大鼠大脑中动脉梗死(MCAO)再灌注模型。将SD大鼠随机分为六组,即正常对照组、假手术组、模型组、眼针穴区组、眼针穴区外组与体针组。采用Zea Longa评分法进行大鼠神经功能评分;实时定量PCR方法检测缺血再灌注3 h后脑皮质BDNF mRNA的表达;Western印迹法检测缺血再灌注3 h后脑皮质BDNF蛋白的表达。结果脑缺血再灌注3 h后,眼针穴区组和体针组大鼠神经功能缺损评分较模型组大鼠降低(P<0.01),眼针穴区组与体针组相比差异无统计学意义(P>0.05);眼针穴区组、体针组和眼针穴区外组较模型组大鼠脑皮质BDNF mRNA和蛋白质含量均升高(P<0.01),但以眼针穴区组和体针组升高较明显,眼针穴区组与体针组比较无统计学差异(P>0.05)。结论眼针与体针在改善急性脑缺血再灌注损伤中的效应相当,且两种疗法的作用机制可能与上调脑皮质BDNF表达有关。 展开更多

关键词 急性脑缺血再灌注损伤 脑源性神经营养因子 眼针疗法 体针疗法

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黄芪多糖缓解急性脑缺血再灌注损伤的氧化应激反应和免疫功能紊乱 被引量：26

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作者 何佳 鄢波 +1 位作者 宋晓征 伍雪英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1443-1447,1452,共6页

目的:探索黄芪多糖(AP)对急性脑缺血再灌注损伤的氧化应激反应和免疫功能紊乱的影响。方法:采用大脑中动脉线栓法建立缺血再灌注损伤模型。苏木素伊红(HE)染色分析组织病理学变化。Tunel染色检测病变组织细胞凋亡。试剂盒检测组织中氧... 目的:探索黄芪多糖(AP)对急性脑缺血再灌注损伤的氧化应激反应和免疫功能紊乱的影响。方法:采用大脑中动脉线栓法建立缺血再灌注损伤模型。苏木素伊红(HE)染色分析组织病理学变化。Tunel染色检测病变组织细胞凋亡。试剂盒检测组织中氧化应激相关指标的含量;ELISA检测血清中炎症因子的含量。蛋白印迹检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、BAX、炎性复合体隐热蛋白(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cl-caspase-1的表达。结果:模型组与对照组相比,脑缺血再灌注大鼠脑组织出现严重病变,细胞凋亡明显增加,同时Bcl-2表达显著下调,BAX表达显著上调;组织中SOD的活力明显下降,GSH的浓度显著降低,MDA的浓度显著上升;血液中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18的含量显著上升;脑组织中NLRP3、ASC、cl-caspase-1的表达显著下调(P<0. 01)。加药组与模型组相比较,急性脑缺血再灌注大鼠脑组织病变减弱,细胞凋亡明显减少,Bcl-2蛋白水平显著上调,BAX蛋白水平显著下调;组织中SOD的活力和GSH的浓度显著上升,MDA的浓度显著下降;血液中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18的含量显著降低;脑组织中NLRP3、ASC、cl-caspase-1的表达显著下调(P<0. 01);且随着黄芪多糖加药浓度的增加,效果越明显。结论:黄芪多糖通过影响细胞自噬和免疫相关蛋白的水平,缓解急性脑缺血再灌注损伤的氧化应激反应和免疫功能紊乱。 展开更多

关键词 黄芪多糖 急性脑缺血再灌注 氧化应激 免疫功能紊乱

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半枝莲总黄酮调控RIP1/RIP3通路减轻急性脑梗死缺血再灌注大鼠大脑皮层神经元的损伤 被引量：11

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作者 张立波 姚袁媛 +1 位作者 王清勇 刘雯 《中医学报》 CAS 2020年第7期1476-1484,共9页

目的:分析半枝莲总黄酮通过调控受体相互作用蛋白激酶-1(receptor interaction protein kinase-1,RIP1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor interaction protein kinase-3,RIP3)通路减轻急性脑梗死缺血再灌注大鼠大脑皮层神经元损伤的机... 目的:分析半枝莲总黄酮通过调控受体相互作用蛋白激酶-1(receptor interaction protein kinase-1,RIP1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor interaction protein kinase-3,RIP3)通路减轻急性脑梗死缺血再灌注大鼠大脑皮层神经元损伤的机制。方法:从48只SPF级SD大鼠中随机挑出40只建立大鼠中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,剩余8只记为阴性对照组。将MCAO建模成功的大鼠随机分为模型组,阳性对照组,半枝莲总黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组。阳性对照组以30 mg·kg^-1尼莫地平溶于2 mL生理盐水中灌胃;半枝莲总黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组分别使用200 mg·kg^-1、100 mg·kg^-1、50 mg·kg^-1半枝莲总黄酮溶于2 mL生理盐水中灌胃;模型组和阴性对照组使用2 mL生理盐水灌胃,每天1次,连续给药10 d。给药前后分别使用Longa评分标准对大鼠神经功能进行评分;治疗前后分别通过酶联免疫吸附实验检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6水平。断头法处死大鼠后,取模型大鼠大脑皮层梗死部位组织和阴性对照组大鼠大脑皮层相同部位组织,通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法观察大脑皮层神经细胞凋亡情况;采用HE染色观察大脑皮层组织病理变化;使用RT-qPCR检测大脑皮层组织中RIP1、RIP3和MLKL mRNA相对表达量;通过蛋白免疫印记法检测大脑皮层组织RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达量及p-RIP1、p-RIP3、p-MLKL水平。结果:神经功能评分比较显示:模型组,阳性对照组和半枝莲总黄酮不同剂量组均低于治疗前(P<0.05)。给药后,模型组高于阴性对照组(P<0.05),阳性对照组和半枝莲总黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组低于模型组(P<0.05),半枝莲总黄酮高剂量组和中剂量组低于阳性对照组和半枝莲总黄酮低剂量组(P<0.05),半枝莲总黄酮高� 展开更多

关键词 半枝莲总黄酮 急性脑梗死缺血再灌注 受体相互作用蛋白激酶 神经元损伤 大鼠

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