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盐酸关附甲素与普罗帕酮对比终止阵发性室上性心动过速的随机双盲多中心试验 被引量：20
1
作者 高鑫 朱俊 +4 位作者 杨艳敏 李建东 杨志敏 刘静涵 无 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期151-154,共4页
目的比较盐酸关附甲素(AHH)与普罗帕酮注射液终止阵发性室上性心动过速(PSVT)的疗效及不良事件发生率。方法随机双盲对照试验。入选自发或经食管调搏心房诱发的PSVT 患者,采用1:1随机静脉注射观察药 AHH 或对照药普罗帕酮;AHH 剂量为4 m... 目的比较盐酸关附甲素(AHH)与普罗帕酮注射液终止阵发性室上性心动过速(PSVT)的疗效及不良事件发生率。方法随机双盲对照试验。入选自发或经食管调搏心房诱发的PSVT 患者,采用1:1随机静脉注射观察药 AHH 或对照药普罗帕酮;AHH 剂量为4 mg/kg,普罗帕酮为1 mg/kg。若转复为窦性心律,随时终止注射,无效则补充第二剂。记录是否转复以及转复前后参数。结果入选 AHH 组101例,普罗帕酮组100例。用药前两组间患者人口统计学资料及基线特征相似。AHH 组在40min 内转复为窦性心律的患者为72例(71.3%),普罗帕酮组为73例(73.0%),P=0.6368。AHH 组平均转复时间为(9.62±8.39)min,普罗帕酮组为(10.61±9.47)min,P=0.5035。转复后各参数如自然窦房结恢复时间等两组差异无统计学意义。AHH 组出现不良事件的患者为11例(10.9%),普罗帕酮组为18例(18.0%),P=0.1653。AHH 组最常见的不良事件为口唇、舌、手发麻。结论在研究所采用的剂量下,AHH 终止 PSVT 安全有效,其疗效和不良事件的发生率与普罗帕酮相当。 展开更多
关键词 盐酸关附甲素 普罗帕酮 心动过速 房室结折返性
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盐酸关附甲素对HERG基因F656C突变钾通道的影响 被引量：7
2
作者 黄兴福 杨艳敏 +2 位作者 朱俊 戴研 浦介麟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期612-616,共5页
目的:评价盐酸关附甲素(AHH)对HERG基因F656C突变表达的钾通道的影响。方法:采用标准的全细胞膜片钳技术记录不同浓度的AHH对F656C突变表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)的影响;应用免疫蛋白印迹技术(Western blot)评价AHH对HERG钾通... 目的:评价盐酸关附甲素(AHH)对HERG基因F656C突变表达的钾通道的影响。方法:采用标准的全细胞膜片钳技术记录不同浓度的AHH对F656C突变表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)的影响;应用免疫蛋白印迹技术(Western blot)评价AHH对HERG钾通道蛋白的影响。结果:AHH对突变后IKr通道的峰电流(IHERG)和尾电流(Itail)具有抑制效应,并使得激活曲线左移。高浓度的AHH可抑制HERG钾通道蛋白的转运,且对F656C突变表达的HERG钾通道蛋白抑制更明显。结论:AHH主要是结合在HERG通道的S6区从而抑制钾电流。AHH不影响HERG蛋白的合成,但高浓度的AHH可抑制HERG蛋白的转运。 展开更多
关键词 关附甲素 钾通道 HERG基因 免疫蛋白印迹技术 突变蛋白
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盐酸关附甲素在五指山小型猪急性缺血模型中的电生理学作用 被引量：7
3
作者 梁岩 朱俊 +6 位作者 杨艳敏 李建冬 孙妍 关键 高鑫 李长瑞 唐跃 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1035-1039,共5页
目的研究分析盐酸关附甲素(AHH)对结扎冠状动脉(冠脉)造成急性缺血的五指山小型猪的心电图及心内电生理指标影响。方法选用五指山小型猪,随机分为A组(结扎冠脉并应用AHH)、B组(不结扎冠脉仅应用AHH)、C组(结扎冠脉而应用生理盐水)三组,... 目的研究分析盐酸关附甲素(AHH)对结扎冠状动脉(冠脉)造成急性缺血的五指山小型猪的心电图及心内电生理指标影响。方法选用五指山小型猪,随机分为A组(结扎冠脉并应用AHH)、B组(不结扎冠脉仅应用AHH)、C组(结扎冠脉而应用生理盐水)三组,分别记录急性缺血(或对照)动物用药前后心房、房室交界区、心室电图及体表监测导联心电图。结果共收集五指山小型猪有效实验资料每组各9只,性别、月龄、身长、体重等基线资料组间差异无统计学意义。在急性缺血模型中与生理盐水比较,AHH延长P波及PR间期,缩短QTc间期,并延长心房不应期及室房逆传,缩短心室不应期。与非缺血模型比较,应用AHH在急性缺血模型中出现QT及QTc间期缩短,心室相对不应期及功能不应期缩短,室房逆传有效不应期延长。实验过程中,无论急性缺血或非缺血模型,应用AHH均未发现新的心律失常。结论初步动物实验结果证实,在急性缺血模型中,AHH表现出一定的电生理作用而未引发新的心律失常。 展开更多
关键词 盐酸关附甲素 心肌缺血 电生理学
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盐酸关附甲素在犬迷走神经性心房颤动模型中的作用 被引量：4
4
作者 王曼 朱俊 +5 位作者 杨艳敏 李建冬 黄兴福 李长瑞 田毅 陈雪生 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2008年第2期148-152,共5页
目的研究盐酸关附甲素终止心房颤动(简称房颤)的疗效,并探讨其抗心律失常作用的机制。方法30只杂种犬,在刺激双侧迷走神经的基础上给予快速心房刺激诱发房颤,随机分为生理盐水对照组、盐酸关附甲素低剂量组(15mg/kg)和高剂量组(22.5mg/... 目的研究盐酸关附甲素终止心房颤动(简称房颤)的疗效,并探讨其抗心律失常作用的机制。方法30只杂种犬,在刺激双侧迷走神经的基础上给予快速心房刺激诱发房颤,随机分为生理盐水对照组、盐酸关附甲素低剂量组(15mg/kg)和高剂量组(22.5mg/kg)。观察盐酸关附甲素终止房颤和预防房颤再诱发的作用,以及对心房电生理指标的影响。结果对照组仅1只房颤终止;盐酸关附甲素低剂量组共9只房颤终止,均在注射第一剂药物后(P<0.01);高剂量组共8只房颤终止,7只在第一剂药物注射后,1只在第二剂药物注射后(P<0.01);盐酸关附甲素两个剂量组均显著延长心房不应期30ms以上;两个剂量均延长窦性周长、P波时限、PR间期、PR段、QT间期、QT-c间期、JT间期;盐酸关附甲素可预防房颤再诱发,低剂量组有6只,高剂量组有5只,均明显高于对照组(P<0.01)。结论盐酸关附甲素能够终止房颤,总有效率达87.5%,显著延长心房有效不应期可能是其抗心律失常作用机制之一;盐酸关附甲素可预防房颤再次诱发,有效率达50%以上。 展开更多
关键词 电生理学 盐酸关附甲素 杂种犬 迷走神经刺激 心房颤动 有效不应期
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盐酸关附甲素对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流的影响 被引量：3
5
作者 黄兴福 杨艳敏 +5 位作者 戴研 朱俊 石林惠 刘尧 李宁 浦介麟 《中华心律失常学杂志》 2008年第3期169-174,共6页
目的用膜片钳全细胞记录法观察盐酸关附甲素（AHH）对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流（IKr）的影响。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染人人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道... 目的用膜片钳全细胞记录法观察盐酸关附甲素（AHH）对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流（IKr）的影响。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染人人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流，观察不同浓度的AHH对IKr的影响。结果AHH对IKr通道的峰电流IHERG具有浓度和电压依赖性抑制作用，半数最大抑制浓度（IC50）为465．95μmol／L；400μmol／L的AHH使，IHERG的最大峰值电位前移，但不改变激活电位。25、100、400、1000、2500μmol／L的AHH对尾电流（Itail）抑制率分别为1．53％、13．60％、-5．92％、30．14％、38．51％。100和400μmol／L的AHH使激活曲线左移并能加快通道的失活。结论25～400μmol／L的AHH对IKr的抑制作用不明显；AHH主要是作用于IKr通道的失活态。 展开更多
关键词 膜片钳 关附甲素 离子通道 钾通道 HERG基因 人胚肾细胞
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盐酸关附甲素在五指山小型猪心肌梗死后慢性心功能异常模型中的电生理学作用 被引量：2
6
作者 梁岩 朱俊 +6 位作者 杨艳敏 李建冬 关键 孙妍 高鑫 李长瑞 唐跃 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2007年第3期251-255,共5页
目的研究盐酸关附甲素(AHH)在五指山小型猪心肌梗死后慢性心功能异常模型中引起的心电图及心内电生理学指标变化。方法选用五指山小型猪32只,采用结扎冠状动脉前降支的方法制作慢性心功能异常模型。将其随机分为A组(心功能异常AHH)、B组... 目的研究盐酸关附甲素(AHH)在五指山小型猪心肌梗死后慢性心功能异常模型中引起的心电图及心内电生理学指标变化。方法选用五指山小型猪32只,采用结扎冠状动脉前降支的方法制作慢性心功能异常模型。将其随机分为A组(心功能异常AHH)、B组(心功能正常AHH)、C组(心功能异常生理盐水)及D组(心功能正常生理盐水)四组。分别记录各组动物用药前后心房、房室交界区、心室电图及体表监测导联心电图。结果A、C组各7只,B组6只,D组5只完成整个实验。在慢性心功能异常模型中,AHH延缓心房、心室传导及心室复极,并造成部分室房逆传消失;在心功能正常模型中,AHH使心室复极延长及部分室房逆传消失。AHH用药前后可引起多种电生理指标的改变,但与生理盐水比较差异不明显。无论是否存在心功能异常,AHH对心电图及电生理指标的影响无组间差异。结论在慢性心功能异常模型中,AHH表现出一定的电生理作用,但组间差异不明显。 展开更多
关键词 电生理学 盐酸关附甲素 心功能不全 动物模型 五指山小型猪
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盐酸关附甲素对小型猪慢性心功能异常模型的血流动力学影响 被引量：1
7
作者 梁岩 朱俊 +6 位作者 杨艳敏 李建冬 孙妍 关键 高鑫 李长瑞 唐跃 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2007年第4期302-306,共5页
目的：研究分析盐酸关附甲素（AHH）在五指山小型猪心肌梗死后慢性心功能异常模型中是否引起血流动力学指标变化。方法：选用五指山小型猪25只，19只予结扎冠状动脉前降支。均合理喂养5～6周后，根据超声心动图指标的变化，将其随机分... 目的：研究分析盐酸关附甲素（AHH）在五指山小型猪心肌梗死后慢性心功能异常模型中是否引起血流动力学指标变化。方法：选用五指山小型猪25只，19只予结扎冠状动脉前降支。均合理喂养5～6周后，根据超声心动图指标的变化，将其随机分为心功能正常生理盐水组（n=5）、心功能正常AHH组（n=6）、心功能异常生理盐水组（n=7）及心功能异常AHH组（n=7）。性别、月龄、身长、体重等基线资料无组间差异。分别经Swan-Ganze导管测定应用AHH或生理盐水前后血流动力学指标。应用SPSS11．5软件，采用配对t检验比较各组内用药前后指标变化，采用调整基线资料的协方差比较指标的变化是否存在组间差异。结果：初步动物实验结果证实，心功能异常AHH组与心功能正常AHH组比较，肺动脉舒张压及平均压用药后与用药前差值有所下降（P〈0．01），其余血流动力学指标变化均无统计学意义（P〉0．05）；心功能正常模型中应用AHH与生理盐水比较，肺动脉舒张压差值略为升高（P〈0．05）。实验过程中普遍存在心率减慢现象，但与组别关系不大。结论：在慢性心功能异常模型中，AHH对主要血流动力学指标无明显影响。 展开更多
关键词 盐酸关附甲素 心功能不全 实验动物模型 血流动力学
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盐酸关附甲素对豚鼠离体心房肌电生理特性作用的研究 被引量：1
8
作者 王曼 朱俊 +3 位作者 杨艳敏 梁岩 丽英 李建冬 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2012年第3期182-185,共4页
目的观察盐酸关附甲素(AHH)对豚鼠离体心房肌动作电位及有效不应期的影响,探讨其抗心律失常作用的机制。方法脱颈法处死豚鼠后,迅速开胸取出心脏,移至台氏液中。从左心耳剪取大约3mm×10mm大小的肌条,固定于浴槽中,用持续通以混合气... 目的观察盐酸关附甲素(AHH)对豚鼠离体心房肌动作电位及有效不应期的影响,探讨其抗心律失常作用的机制。方法脱颈法处死豚鼠后,迅速开胸取出心脏,移至台氏液中。从左心耳剪取大约3mm×10mm大小的肌条,固定于浴槽中,用持续通以混合气体(95%O2+5%CO2)的台式液灌流,流速为10ml/min,以频率为1Hz、脉宽2ms的阈上刺激平衡至少45min。利用玻璃微电极技术测定基础动作电位和有效不应期后,以25、75、250、500μmol/L的AHH灌流液灌流5min后,以同样条件测定药后动作电位和有效不应期。结果 500μmol/LAHH使零相最大除极速度(Vmax)下降12.4%,平均复极化斜率(ASRP)下降19.2%(p<0.01),对动作电位时程(APD)有延长趋势但未达到统计学差异;250μmol/L和500μmol/L两个浓度延长心房有效不应期的作用达到统计学差异,其作用呈频率依赖性。结论 1、高浓度盐酸关附甲素降低心房肌Vmax,有降低动作电位幅度(APA)趋势,具有延缓心房内传导的作用;2、盐酸关附甲素对心房动作电位时程无明显影响,但降低动作电位复极2相斜率,相对延缓心房复极;3、高浓度盐酸关附甲素频率依赖性延长心房有效不应期,可能是其抗心律失常的主要作用机制。 展开更多
关键词 盐酸关附甲素 台式液 豚鼠心房肌 动作电位 有效不应期
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