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左归降糖益肾方调控miRNA-27a/Wnt/β-catenin通路对糖尿病肾病大鼠的影响及机制
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作者 胡淑娟 李旭华 +4 位作者 刘秀 彭瑶 陈莉莉 喻嵘 彭亚军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期90-97,共8页
目的:探讨左归降糖益肾方对Goto Kakizak(i GK)大鼠早期糖尿病肾病(DKD)的保护作用及可能机制。方法:50只GK大鼠(12周,雄性),高脂喂养1个月后,以空腹血糖(FBG)≥11.1 mmol·L-1,尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)≥30 mg·g-1为模... 目的:探讨左归降糖益肾方对Goto Kakizak(i GK)大鼠早期糖尿病肾病(DKD)的保护作用及可能机制。方法:50只GK大鼠(12周,雄性),高脂喂养1个月后,以空腹血糖(FBG)≥11.1 mmol·L-1,尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)≥30 mg·g-1为模型成模判断指标。造模成功后,将DKD大鼠随机分为5组(每组10只),即模型组、西药组[用达格列净(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗]、左归降糖益肾方低、中、高剂量组(4.9、9.9、19.9 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃;Wistar大鼠(10只)为正常组,正常组和模型组大鼠用同体积生理盐水进行灌胃,持续治疗8周。观察大鼠尿ACR、空腹血糖、体质量、肝肾功能。苏木素-伊红(HE)、过碘酸雪夫染色(PAS)染色、电镜观察各组肾脏组织病理学改变。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾组织中微小核糖核酸-27a(miRNA-27a)、Wnt、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组DKD大鼠在药物干预0、2、4、6、8周空腹血糖明显升高(P<0.05),模型组DKD大鼠在0、4、8周尿ACR明显升高(P<0.05)。肾脏病理染色、电镜显示,模型组中肾小球可见系膜细胞增多、基质增多,基底膜稍有增厚,间质纤维化和肾小管萎缩的程度增加;模型组肾组织中miRNA-27a、Wnt、β-catenin mRNA表达明显升高(P<0.05);模型组肾组织中Wnt、β-catenin蛋白表达明显升高(P<0.05)。给药干预后,与模型组比较,左归降糖益肾方低、中、高剂量组空腹血糖呈现下降趋势,且与给药剂量成正相关,分别在第6、8周,差异均有统计学意义(P<0.05)。左归降糖益肾方低、中、高剂量组尿ACR呈现下降趋势,且与给药剂量呈剂量依赖性,但组间差异均无统计学意义。左归降糖益肾方低、中、高剂量组对DKD大鼠肝功能、肾功能、肾脏指数及血脂常规组间差异无统计学意义。左归降糖益肾方组与西药组肾小 展开更多
关键词 左归降糖益肾方 糖尿病肾病 2型糖尿病 微小核糖核酸-27a(miRNA-27a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin) 尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)
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