Whether it’s political or personal, people have been writing on walls for centuries.From ancient murals in caves to modern day‘bombings’ in subways, graffiti is an
文摘Whether it’s political or personal, people have been writing on walls for centuries.From ancient murals in caves to modern day‘bombings’ in subways, graffiti is an
基金国家自然科学基金(81571283)%山东省自然科学基金(ZR2016HL21,ZR2017LH068)%山东省中医药科技发展计划项目(2015-420)National Natural Science Foundation of China(81571283)%Natural Science Foundation of Shandong Province(ZR2016HL21,ZR2017LH068)%Traditional Chinese Medicine Science and Technology Development Project of Shandong Province(2015-420)
文摘目的 探讨丁苯酞(NBP)对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠血脑屏障(BBB)超微结构损伤的干预作用及其对紧密连接相关蛋白ZO-1、claudin-5表达的影响.方法 按随机数字表法将144只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP干预组,每组48只.采用高压氧舱吸入法建立急性CO中毒动物模型并给予高压氧舱治疗,正常对照组自由呼吸新鲜空气.NBP干预组大鼠于中毒2 h后灌胃NBP 60 mg/kg、每日2次,直至处死;正常对照组和CO中毒组灌胃等量纯橄榄油.各组分别于制模后1、3、7、14 d取4只大鼠,透射电镜下观察BBB超微结构改变,用免疫荧光标记及蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测ZO-1和claudin-5的蛋白表达,用免疫荧光双标染色观察两种蛋白在脑组织中的定位关系,用线性回归分析两种蛋白的相关性.结果 正常对照组大鼠BBB超微结构无明显异常,可见部分ZO-1和大量claudin-5阳性细胞.CO中毒组BBB超微结构严重损坏;脑组织ZO-1和claudin-5阳性细胞明显减少,中毒后1 d蛋白表达即较正常对照组明显降低(ZO-1蛋白:3.38±0.30比24.50±5.62,claudin-5蛋白:11.38±0.93比46.35±6.88,均P<0.05), 14 d时仍维持在较低水平,与正常对照组比较差异有统计学意义(ZO-1蛋白:10.35±0.80比24.63±3.57, claudin-5蛋白:32.35±3.11比46.43±7.20,均P<0.05).NBP干预可明显改善急性CO中毒导致的大鼠BBB超微结构改变;脑组织ZO-1和claudin-5阳性细胞明显增多,蛋白表达亦明显升高,分别于1 d、3 d起明显高于CO中毒组(1 d ZO-1蛋白:7.57±0.69比3.38±0.30,3 d claudin-5蛋白:20.46±1.42比11.43±0.86,均P<0.05),并随时间延长呈升高趋势.免疫荧光双标染色结果提示,ZO-1和claudin-5蛋白不仅可以在同一细胞中共存,也可以在不同细胞中单独表达.线性回归分析显示,急性CO中毒大鼠脑组织ZO-1与claudin-5表达呈线性正相关(R2=0.917,P=0.022).结论 NBP可能通过上调ZO-1和claudin-5蛋白表达维持急性CO中毒
