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珍珠梅改善肝细胞癌对顺铂耐药性的机制
1
作者 许诏华 师建平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期4927-4931,共5页
目的:观察珍珠梅改善肝细胞癌(HCC)对顺铂耐药性的疗效,并通过网络药理学预测其作用机制。方法:通过文献检索珍珠梅活性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测珍珠梅的靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建“珍珠梅活性-成分-靶点”网... 目的:观察珍珠梅改善肝细胞癌(HCC)对顺铂耐药性的疗效,并通过网络药理学预测其作用机制。方法:通过文献检索珍珠梅活性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测珍珠梅的靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建“珍珠梅活性-成分-靶点”网络。在David数据库中对靶点进行KEGG通路富集分析,利用AutoDock Vain将核心靶点与珍珠梅活性成分进行分子对接,并通过CCK-8法检测细胞增殖抑制率,Western Blot分析蛋白表达,构建斑马鱼HepG2细胞异种移植动物模型,检测珍珠梅改善HCC对顺铂耐药性疗效。结果:共筛选出25个交集靶点,关键靶点主要富集在PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、MicroRNA in cancer等信号通路。珍珠梅活性成分和核心靶点具有较稳定的结合活性。珍珠梅可通过下调MPR2蛋白表达改善HCC对顺铂的耐药性。结论:珍珠梅可通过降低MRP2蛋白的表达降低HCC对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 珍珠梅 顺铂 增敏剂 网络药理学 斑马鱼异种移植 肝细胞癌
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基于谱-效相关斑马鱼肺癌细胞异种移植模型西洋参抑制肺癌作用的物质基础研究
2
作者 柳明君 刘璐 +3 位作者 张冠群 张潇丹 高燕 韩利文 《药学研究》 CAS 2024年第7期639-647,共9页
目的探究西洋参皂苷成分抗肺癌作用的药效物质基础。方法使用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术建立西洋参皂苷类成分定量指纹图谱检测方法;通过斑马鱼异种移植模型进行药效评价;采用偏... 目的探究西洋参皂苷成分抗肺癌作用的药效物质基础。方法使用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术建立西洋参皂苷类成分定量指纹图谱检测方法;通过斑马鱼异种移植模型进行药效评价;采用偏最小二乘相关回归分析法分析西洋参抑制肺癌作用的活性成分。结果通过40批次西洋参样品的谱、效数据检测和偏最小二乘相关回归分析发现,西洋参皂苷成分绝大多数与抑制肺癌增值呈正相关,药效贡献程度排序为丙二酰人参皂苷Rb_(1)>人参皂苷Rb_(1)>乙酰基人参皂苷Rb_(1)>竹节参皂苷Ib>丙二酰人参皂苷Re>野山参皂苷B>丙二酰基Re_(1)>人参皂苷Ro>竹节参皂苷Ⅳa(VIP>1)。结论西洋参皂苷成分能够抑制A549肺癌细胞在斑马鱼体内增殖,筛选的药效活性成分可以为肺癌抑制药物的深入研发提供数据支撑。 展开更多
关键词 西洋参 指纹图谱 斑马鱼异种移植 肺癌 物质基础
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硼替佐米与obatoclax双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用 被引量：1
3
作者 周丹 戴丽霞 +7 位作者 刘小莲 阙富昌 许玉燕 罗昕 祝瑶露 刘叔文 李亦蕾 余乐 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期401-408,共8页
目的探讨硼替佐米联用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用。方法 MTT法检测单用硼替佐米和联用Bcl-2抑制剂(obatoclax,AT-101和ABT-199)对Jurkat细胞活力的影响。采用Western blot方法检测药物对Bcl-2家族... 目的探讨硼替佐米联用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用。方法 MTT法检测单用硼替佐米和联用Bcl-2抑制剂(obatoclax,AT-101和ABT-199)对Jurkat细胞活力的影响。采用Western blot方法检测药物对Bcl-2家族蛋白、LC3B、p62、ubiquitin、BiP/Grp78、p-JNK、p-p38和CHOP蛋白表达的影响。硼替佐米和Bcl-2抑制剂对细胞凋亡的影响。实时荧光定量PCR检测未折叠蛋白反应(UPR)关键调节因子的mRNA表达水平。斑马鱼异种移植模型研究单药以及两药联用的体内抗肿瘤作用。结果单用硼替佐米和Bcl-2抑制剂均可抑制Jurkat细胞活力,但联用时仅obatoclax与硼替佐米具有协同细胞毒作用,引起细胞凋亡增多。obatoclax阻断自噬流,伴随LC3B-II和p62的蓄积。此外,单用硼替佐米和obatoclax可诱导泛素化蛋白的蓄积,两药联用对泛素化蛋白蓄积具有协同作用,与药物联用的协同细胞毒作用实验结果一致。硼替佐米和obatoclax联用对蛋白酶体和自噬的双重阻断触发了未折叠蛋白反应,诱导细胞凋亡。内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)可减弱硼替佐米和obatoclax联用的细胞毒作用,减少细胞凋亡。在斑马鱼体内联用硼替佐米和obatoclax显著地减少肿瘤灶形成。结论硼替佐米与obatoclax联用双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 人急性T淋巴白血病细胞 硼替佐米 obatoclax 自噬 协同作用 Bcl-2 未折叠蛋白反应 斑马鱼异种移植模型
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LncRNA HOXD-AS1在斑马鱼异种移植模型对肝细胞癌细胞增殖和迁移能力的影响
4
作者 张缨 江龙委 +1 位作者 秦峰 贾绍昌 《实用肝脏病杂志》 CAS 2022年第4期472-475,共4页
目的探讨在斑马鱼异种移植模型(zPDX)长链非编码核糖核酸同源异形基因D簇反义核糖核酸1(lncRNA HOXD-AS1)对肝细胞癌(HCC)细胞的调控作用。方法在HepG2、Hep3B和Huh7细胞,分别敲低HOXD-AS1和微小RNA(miRNA)miR-130a-3p,检测细胞HOXD-AS... 目的探讨在斑马鱼异种移植模型(zPDX)长链非编码核糖核酸同源异形基因D簇反义核糖核酸1(lncRNA HOXD-AS1)对肝细胞癌(HCC)细胞的调控作用。方法在HepG2、Hep3B和Huh7细胞,分别敲低HOXD-AS1和微小RNA(miRNA)miR-130a-3p,检测细胞HOXD-AS1水平变化,使用CCK-8检测细胞增殖,使用Transwell法检测细胞迁移能力,建立zPDX模型。结果HepG2、Hep3B和Huh7细胞HOXD-AS1相对水平分别为正常LO2细胞的65.6±5.7(P<0.01)、4.6±0.5(P<0.01)和23.4±1.0(P<0.001)倍;在Hep3B细胞,敲低HOXD-AS1后每视野细胞数为49.6±3.9,显著低于对照组的221.8±63.3(P<0.01);在zPDX,代表增殖的CM-DiI阳性信号为对照组的56.0±12.0%(P<0.01),代表迁移的CM-DiI阳性信号为对照组的49.0±8.9%(P<0.05);在Huh7细胞,敲低HOXD-AS1后Huh7细胞每视野细胞数为54.2±15.2,显著低于对照组的226.8±26.3(P<0.01);在zPDX,代表增殖的CM-DiI阳性信号为对照组的46.5±16.8%(P<0.01),代表迁移的CM-DiI阳性信号为对照组的41.9±10.2%(P<0.01);在Huh7细胞,下调miR-130a-3p后每视野细胞数为39.0±9.2,显著大于对照组的24.4±7.2(P<0.001);在zPDX,代表迁移的CM-DiI阳性细胞显著增加,为对照组的187.8±42.7%(P<0.05);将si1-HOXD-AS1和miR-130a-3p抑制剂共转染Huh7细胞,共转染组、si1-HOXD-AS1组和NC组每视野细胞数分别为78.2±15.3、39.3±9.5和79.4±18.3,差异显著(P<0.01);在zPDX,si1-HOXD-AS1组和共转染组CM-DiI阳性细胞分别为NC组的48.9±13.5%(P<0.05)和109.4±24.9(P>0.05)。结论本研究在体外和体内证明了HOXD-AS1/miR-130a-3p ceRNA网络对HCC细胞的影响,zPDX可用于肿瘤细胞实验研究。 展开更多
关键词 HepG2 HUH7 HOXD簇反义核糖核酸1 斑马鱼异种移植物 miR-130-3p 迁移
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