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黄酒多酚对LDLR^(-/-)小鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达和动脉粥样硬化斑块的影响 被引量：14
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作者 翟小亚 郭航远 +4 位作者 池菊芳 季政 唐伟良 赵飞 蒋承建 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1069-1074,共6页
目的观察黄酒是否可以通过黄酒多酚发挥对动脉粥样硬化斑块的抑制作用并探讨其可能机制。方法40只6周龄雄性低密度脂蛋白受体敲除(LDLR-/-)小鼠,高脂饲料喂养诱导形成动脉粥样硬化模型,随机分为高脂对照组、瑞舒伐他汀组、黄酒多酚10 mg... 目的观察黄酒是否可以通过黄酒多酚发挥对动脉粥样硬化斑块的抑制作用并探讨其可能机制。方法40只6周龄雄性低密度脂蛋白受体敲除(LDLR-/-)小鼠,高脂饲料喂养诱导形成动脉粥样硬化模型,随机分为高脂对照组、瑞舒伐他汀组、黄酒多酚10 mg/(kg·d)组、黄酒多酚30 mg/(kg·d)组和黄酒多酚50 mg/(kg·d)组,每组8只,分别予以无菌水、10 mg/(kg·d)瑞舒伐他汀和10、30、50 mg/(kg·d)黄酒多酚干预。16周后处死小鼠,检测血脂,观察胸腹主动脉粥样硬化情况,Western blot测定胸主动脉组织内基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达,明胶酶谱法测定主动脉弓动脉粥样硬化处MMP-2和MMP-9的活性。结果与高脂对照组相比,总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)在黄酒多酚组和瑞舒伐他汀组明显下降(P<0.01),甘油三酯(TG)在瑞舒伐他汀组明显下降(P<0.01),在黄酒多酚组差异不明显(P>0.05),在黄酒多酚组与瑞舒伐他汀组差异明显(P<0.05);5组间高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。与高脂对照组相比,主动脉粥样硬化面积在瑞舒伐他汀组和黄酒多酚10、30、50 mg/(kg·d)组分别减少74.14%、18.51%、40.09%、38.42%(P<0.01),不同浓度黄酒多酚组主动脉粥样硬化面积与瑞舒伐他汀组比较差异显著(P<0.01)。黄酒多酚和瑞舒伐他汀均能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性(P<0.01),增强TIMP-1、TIMP-2的表达(P<0.01)。结论黄酒多酚具有类似瑞舒伐他汀的作用,能够调节血脂,在抑制MMP-2、MMP-9表达和活性的同时增强TIMP-1、TIMP-2的表达,减轻动脉粥样硬化斑块的形成,这可能是黄酒对心血管系统的保护机制之一。 展开更多
关键词 黄酒多酚 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制剂1 组织型基质金属蛋白酶抑制剂2
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黄酒多酚对阿霉素心脏毒性的保护作用研究
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作者 陆燕 韩敏 孟立平 《浙江医学》 CAS 2023年第20期2136-2141,I0003,共7页
目的探讨黄酒多酚(YWPC)对阿霉素(Dox)心脏毒性的保护作用及其可能的机制。方法将32只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(正常饮食)、Dox组(正常饮食+腹腔注射Dox)、Dox+YWPC组(正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC灌胃)、Dox+YWPC+过氧化物酶... 目的探讨黄酒多酚(YWPC)对阿霉素(Dox)心脏毒性的保护作用及其可能的机制。方法将32只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(正常饮食)、Dox组(正常饮食+腹腔注射Dox)、Dox+YWPC组(正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC灌胃)、Dox+YWPC+过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)拮抗剂GW9662组(正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC灌胃+腹腔注射GW9662),每组各8只。Dox每2 d腹腔注射3 mg/kg 1次;YWPC每天灌胃30 mg/kg;GW9662在Dox治疗前30 min腹腔注射1 mg/kg。干预4周后行心电图检查,记录心率,心脏超声检查评估心脏结构和功能;处死大鼠后取心脏组织采用HE和Masson染色检测心脏纤维化程度,用电镜观察心肌细胞的超微结构。采用免疫组化和Western blot法检测心脏成纤维细胞活化标志物肌动蛋白α(SMα)、转录因子21(Tcf21)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)以及PPAR-γ的表达。结果与对照组比较,Dox组大鼠心脏功能降低,心脏纤维化程度增加,心肌细胞线粒体数量增加,肌丝排列紊乱,SMα、Tcf21、MMP-2表达增加,PPAR-γ表达减少(均P<0.05)。与Dox组比较,Dox+YWPC组大鼠心脏功能增加,心脏纤维化程度降低,心肌细胞线粒体数量降低,肌丝排列紊乱情况好转,SMα、Tcf21、MMP-2表达减少,PPAR-γ表达增加(均P<0.05)。与Dox+YWPC组比较,Dox+YWPC+GW9662组大鼠心脏功能降低,心脏纤维化程度增加,心肌细胞线粒体数量增加,肌丝排列紊乱,SMα、Tcf21、MMP-2表达增加,PPAR-γ表达减少(均P<0.05)。结论YWPC能够抑制Dox引起的心脏成纤维细胞活化,缓解Dox引起的心脏纤维化程度,其心脏保护作用可能与增加PPAR-γ表达有关。 展开更多
关键词 黄酒多酚 阿霉素 心脏成纤维细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 毒性 心脏纤维化
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黄酒多酚减轻阿霉素心脏毒性的初步研究 被引量：3
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作者 林辉 倪婷娟 +3 位作者 张杰 池菊芳 项美香 郭航远 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2132-2138,共7页
目的:探讨黄酒多酚化合物(YWPC)减轻阿霉素(即多柔比星,DOX)所致心脏毒性的作用及其机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分成4组:对照组、YWPC组、DOX组和DOX+YWPC组。干预4周后,超声心动图检测大鼠心功能;病理学染色观察心脏组织病理学改... 目的:探讨黄酒多酚化合物(YWPC)减轻阿霉素(即多柔比星,DOX)所致心脏毒性的作用及其机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分成4组:对照组、YWPC组、DOX组和DOX+YWPC组。干预4周后,超声心动图检测大鼠心功能;病理学染色观察心脏组织病理学改变;比色法、DHE染色、TUNEL染色和Western blot法检测心肌组织中心肌酶、氧化应激和凋亡水平的改变。结果:与对照组相比,DOX组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短分数(LVFS)明显下降,而收缩期左室内径(LVIDs)和舒张期左室内径(LVIDd)明显增加;而与DOX组相比,DOX+YWPC组LVEF和LVFS增加,LVIDs和LVIDd下降(P <0. 05)。DOX组血清心肌损伤指标乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)和心肌肌钙蛋白I(c Tn I)较对照组明显增加;而DOX+YWPC组上述指标较DOX组下降(P <0. 05)。与对照组比较,YWPC组无明显病理学改变,DOX组出现心肌纤维排列紊乱、细胞核溶解和肌纤维解体,而DOX+YWPC组上述情况明显改善。与对照组比较,DOX组活性氧簇(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)水平下降,丙二醛(MDA)水平增加;与DOX组相比,DOX+YWPC组上述指标均得到逆转(P <0. 05)。同时,DOX组较对照组心肌细胞凋亡水平、Bax/Bcl-2比和cleaved caspase-3水平增加,而DOX+YWPC组心肌细胞凋亡明显受到抑制(P <0. 05)。结论:黄酒多酚可以通过减少氧化应激和抑制心肌细胞凋亡拮抗阿霉素所致的心脏毒性。 展开更多
关键词 多柔比星 心脏毒性 黄酒多酚化合物 氧化应激 细胞凋亡
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