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YTH结构域家族蛋白在结直肠癌中的研究进展
1
作者 周善一 姚添 +3 位作者 张皓凡 马列 贾天航 黄河 《医学综述》 CAS 2023年第16期3183-3189,共7页
N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰通过调控修饰RNA广泛参与多种生物学行为,其与结直肠癌的发生、发展、预后和治疗密切相关。YTH结构域家族蛋白(YTHDF)作为研究最深入的m^(6)A阅读蛋白,通过调控甲基化的RNA影响结直肠癌的进展。部分Y... N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰通过调控修饰RNA广泛参与多种生物学行为,其与结直肠癌的发生、发展、预后和治疗密切相关。YTH结构域家族蛋白(YTHDF)作为研究最深入的m^(6)A阅读蛋白,通过调控甲基化的RNA影响结直肠癌的进展。部分YTHDF分子通过调控肿瘤相关通路促进结直肠癌进展,而其他YTHDF分子可能抑制结直肠癌进展,且不同研究对同一种YTHDF分子的结论也不同。未来深入研究YTHDF作为新的肿瘤标志物的潜力将为结直肠癌的诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 yth结构域家族蛋白 N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化
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YTHDF3与肿瘤转移关系的研究进展
2
作者 郝昭昭 李多 +1 位作者 陈延伟 南岩东 《医学综述》 CAS 2024年第1期81-86,共6页
转移的发生是晚期肿瘤患者死亡的重要原因,筛选合适的肿瘤转移标志物对于转移的预测、疗效检测和预后评估至关重要。YTH结构域家族蛋白(YTHDF)3属于YTHDF,也是N^(6)-甲基腺苷重要的调节蛋白,定位于真核生物细胞质中并参与表观遗传调控,... 转移的发生是晚期肿瘤患者死亡的重要原因,筛选合适的肿瘤转移标志物对于转移的预测、疗效检测和预后评估至关重要。YTH结构域家族蛋白(YTHDF)3属于YTHDF,也是N^(6)-甲基腺苷重要的调节蛋白,定位于真核生物细胞质中并参与表观遗传调控,与细胞增殖、分化、代谢以及肿瘤发生有关。此外,YTHDF3还可参与肿瘤的发生、转移以及上皮-间充质转化等过程,是肿瘤发生转移的重要因素之一,有望成为肿瘤转移重要的生物标志物。 展开更多
关键词 肿瘤 转移 yth结构域家族蛋白3 免疫浸润 N^(6)-甲基腺苷 生物标志物
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YTH结构域家族蛋白2和叉头蛋白转录因子3在肺腺癌中的表达关系研究
3
作者 杨睿 李占江 陈腾飞 《安徽医药》 CAS 2024年第4期764-767,I0004,共5页
目的 分析YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)及叉头蛋白转录因子3(FOXO3)在肺腺癌病人中的表达及与预后的关系。方法 收集2020年1月至2021年5月在郑州大学第一附属医院行手术治疗的肺腺癌病人癌组织及对应的癌旁组织(距离癌组织5 cm以上)80对... 目的 分析YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)及叉头蛋白转录因子3(FOXO3)在肺腺癌病人中的表达及与预后的关系。方法 收集2020年1月至2021年5月在郑州大学第一附属医院行手术治疗的肺腺癌病人癌组织及对应的癌旁组织(距离癌组织5 cm以上)80对,收集病人临床病理资料;利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库查询YTHDF2、FOXO3基因在肺腺癌中的表达水平;采用免疫组织化学法检测YTHDF2、FOXO3蛋白在肺腺癌组织中的表达情况;分析YTHDF2、FOXO3蛋白水平与肺腺癌病人临床病理资料的关系;分析肺腺癌中YTHDF2与FOXO3基因表达水平的相关性;对病人进行为期3年的随访,分析病人3年累积生存率。结果 YTHDF2、FOXO3蛋白在肺腺癌组织中的高表达率分别为34.00%、26.00%,明显低于癌旁正常组织中79.48%、61.54%(P<0.05)。YTHDF2蛋白表达情况与肺腺癌病人年龄、淋巴结转移和分化程度相关(P<0.05);与TNM分期、性别无关(P>0.05);FOXO3蛋白表达情况与肺腺癌病人性别和分化程度相关(P<0.05);肺腺癌组织中YTHDF2蛋白高表达组和低表达组病人3年累积生存率分别为53.30%、14.00%,经log-rank比较,差异有统计学意义(P<0.05);FOXO3蛋白高表达组和低表达组病人3年累积生存率分别为64.50%、12.20%,经Log-Rank比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 YTHDF2、FOXO3在肺腺癌组织中均低表达,与病人肿瘤分化程度及3年累积生存率有关,有望成为评估肺腺癌病人预后的生物标志物。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 肺腺癌 yth结构域家族蛋白2 叉头蛋白转录因子3 临床病理特征 累积生存率
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沉默YTH结构域家族蛋白2改善血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠原代心肌细胞肥大与凋亡
4
作者 江克兵 徐璐晴 沈涤非 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期202-206,共5页
目的探讨YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠原代心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法为探讨AngⅡ刺激下YTHDF2的表达水平,将细胞分为正常组和AngⅡ组。为探讨沉默YTHDF2对心肌细胞肥大与凋亡的影响,将细胞分为... 目的探讨YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠原代心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法为探讨AngⅡ刺激下YTHDF2的表达水平,将细胞分为正常组和AngⅡ组。为探讨沉默YTHDF2对心肌细胞肥大与凋亡的影响,将细胞分为4组,空白组[转染阴性对照小干扰RNA(siRNA)+PBS]、siYTHDF2组[转染YTHDF2 siRNA(siYTHDF2)+PBS]、模型组(siRNA+AngⅡ)和实验组(siYTHDF2+AngⅡ)。用Western blot和逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测YTHDF2基因表达水平,RT-qPCR检测心肌肥厚相关基因心房钠尿肽(ANP)、B型钠尿肽(BNP)和β肌球蛋白重链(β-MHC)及心肌细胞凋亡相关基因Bax、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)mRNA的表达水平,免疫荧光染色观察心肌细胞表面积,原位末端标记法染色观察心肌细胞凋亡情况,免疫沉淀反应验证YTHDF2和Bcl-2的结合关系。结果AngⅡ组YTHDF2蛋白表达及mRNA水平显著高于正常组(1.49±0.03 vs 0.97±0.09,1.50±0.08 vs 1.00±0.07,P<0.05)。与空白组比较,模型组心肌细胞表面积增大,细胞凋亡率升高,ANP、BNP、β-MHC、Bax mRNA表达明显升高,Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,实验组心肌细胞表面积减小,细胞凋亡率降低,ANP、BNP、β-MHC、Bax mRNA表达明显降低,Bcl-2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论沉默YTHDF2可以缓解AngⅡ诱导的大鼠原代心肌细胞肥大与凋亡,YTHDF2通过与Bcl-2相结合抑制其表达水平。 展开更多
关键词 肌细胞 心脏 细胞凋亡 血管紧张素Ⅱ 病理性心肌肥厚 新生大鼠原代心肌细胞 yth结构域家族蛋白2
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YTHDF1对缺氧复氧损伤后H9c2心肌细胞凋亡及氧化应激的影响
5
作者 涅鲁排尔·热依木江 金颖 +4 位作者 罗荔 张雅玲 刘刚 李雪 罗梅 《国际老年医学杂志》 2024年第1期46-52,共7页
目的探讨含YTH域家族蛋白1(YTHDF1)对缺氧复氧(H/R)条件下H9c2细胞凋亡和氧化应激的影响。方法用H9c2细胞构建H/R模型,并用YTHDF1小干扰RNA(siRNA)和过表达质粒转染细胞,采用MTT比色法测定细胞活力,并用赫斯特染色及流式细胞术测定细胞... 目的探讨含YTH域家族蛋白1(YTHDF1)对缺氧复氧(H/R)条件下H9c2细胞凋亡和氧化应激的影响。方法用H9c2细胞构建H/R模型,并用YTHDF1小干扰RNA(siRNA)和过表达质粒转染细胞,采用MTT比色法测定细胞活力,并用赫斯特染色及流式细胞术测定细胞凋亡及细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和细胞培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western blot法测定细胞中YTHDF1、cleaved caspase-3、Bax和FasL的蛋白水平,比较对照组(control组)、H/R组、YTHDF1基因干扰和过表达组H9c2细胞凋亡和氧化损伤情况。结果H/R损伤后LDH活性和MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性和细胞活力显著降低(P<0.05),H/R处理后H9c2细胞中YTHDF1的蛋白水平均显著升高(P<0.05);YTHDF1干扰减轻了H/R损伤引起的形态学变化,YTHDF1过表达增加了H/R损伤引起的细胞形态变化;H/R损伤处理后cleaved caspase-3、Bax和FasL蛋白表达显著高于control组(P<0.05);H/R+YTHDF1-siRNA组cleaved caspase-3、Bax和FasL的蛋白水平显著低于H/R组(P<0.05),H/R+pcDNA3.1-YTHDF1组cleaved caspase-3、Bax和FasL蛋白水平显著高于H/R组(P<0.05)。结论下调YTHDF1可以抑制H/R处理的H9c2细胞cleaved caspase-3、Bax和FasL蛋白水平的上调并降低H/R处理的心肌细胞氧化损伤。 展开更多
关键词 yth域家族蛋白1 缺氧复氧 H9C2细胞 凋亡 氧化应激
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m^(6)A甲基化修饰酶YTHDF3对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响及机制
6
作者 蔡志良 王辉 +2 位作者 林庆强 詹小燕 林忠豪 《深圳中西医结合杂志》 2022年第24期1-3,I0022,共4页
目的:研究N6–甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰酶YTH域家族蛋白3(YTHDF3)对人食管癌细胞(Ec109)增殖及迁移的影响及其机制。方法:选择食管癌患者为研究对象,取肿瘤组织及癌旁组织检测YTHDF3基因信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达。设计合成YTH... 目的:研究N6–甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化修饰酶YTH域家族蛋白3(YTHDF3)对人食管癌细胞(Ec109)增殖及迁移的影响及其机制。方法:选择食管癌患者为研究对象,取肿瘤组织及癌旁组织检测YTHDF3基因信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达。设计合成YTHDF3过表达质粒(pcDNA–YTHDF3)、空载质粒(pcDNA)、干扰表达质粒(si–YTHDF3)及对照(si–NC)转染至Ec109细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT–PCR)检测YTHDF3、大肿瘤抑制基因1(LAST1)、锚定蛋白重复域蛋白1(ANKRD1)、半胱氨酸丰富血管生成诱导因子61(CYR61)、结缔组织生长因子(CTGF)基因mRNA表达;蛋白质印迹法检测YTHDF3基因蛋白表达;MTT法检测细胞增殖活力;Transwell检测细胞迁移。Kaplan–Meier法比较YTHDF3与生存期的关系。结果:转染si–YTHDF3后Ec109细胞YTHDF3及LAST1基因mRNA和蛋白表达、靶基因ANKRD1、CYR61及CTGF的m RNA表达显著降低,细胞增殖及迁移显著增加,差异有统计学意义(P <0.05)。转染pcDNA–YTHDF3后Ec109细胞YTHDF3及LAST1基因mRNA和蛋白表达、靶基因ANKRD1、CYR61及CTGF的m RNA表达显著升高,细胞增殖及迁移显著降低,差异有统计学意义(P <0.05)。食管鳞癌患者肿瘤组织中YTHDF3基因mRNA及蛋白表达均显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05)。YTHDF3基因高表达患者中位生存期显著高于YTHDF3基因低表达组患者,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:YTHDF3基因可抑制食管鳞癌细胞增殖及迁移,其机制可能与调控LAST1基因表达有关。 展开更多
关键词 食管鳞癌 yth域家族蛋白3 LATS1 细胞增殖 细胞迁移
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m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：2
7
作者 马琰迪 卢香云 +8 位作者 何尚峰 俞雪燕 胡云华 高海霞 陈云昭 禹洁 王文洁 李锋 崔晓宾 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期962-970,共9页
目的:探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰结合蛋白YTH结构域连接蛋白2(YTHDF2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法:免疫组织化学法检测113例ESCC组织和95例癌旁正常食管上皮... 目的:探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰结合蛋白YTH结构域连接蛋白2(YTHDF2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法:免疫组织化学法检测113例ESCC组织和95例癌旁正常食管上皮组织中YTHDF2蛋白表达情况,分析YTHDF2蛋白表达与ESCC患者临床病理特征和预后的关系。将体外培养的食管癌Eca109和EC9706细胞分为对照组(转染si-NC)和si-YTHDF2组(分别转染si-YTHDF2#1和si-YTHDF2#2)。Western blotting法检测各组细胞中YTHDF2蛋白表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖能力,平板克隆实验检测各组细胞克隆形成数,Transwell小室实验检测各组细胞中迁移细胞数。结果:YTHDF2蛋白主要表达于ESCC细胞的细胞质,少量表达于细胞核,其在ESCC组织中的表达强度明显高于癌旁正常食管上皮组织(P<0.01)。不同发病年龄和TNM分期ESCC患者间YTHDF2蛋白表达强度比较差异有统计学意义(P=0.008,P=0.041)。Kaplan-Meier生存分析,与YTHDF2低表达组比较,YTHDF2高表达组ESCC患者生存率明显降低(P=0.035)。CCK-8法和平板克隆实验,与对照组比较,si-YTHDF2#1组和si-YTHDF2#2组食管癌细胞的增殖活性明显降低(P<0.05),克隆形成数明显减少(P<0.01)。Transwell小室实验,与对照组比较,si-YTHDF2#1组和si-YTHDF2#2组食管癌细胞中迁移细胞数明显减少(P<0.01)。结论:YTHDF2在ESCC组织中的表达强度明显高于正常食管上皮组织,敲低YTHDF2表达可抑制食管癌细胞的增殖、克隆形成和迁移。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞癌 yth结构域连接蛋白2 细胞增殖 细胞迁移
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YTHDF2蛋白富集早期胃癌血浆中m6A修饰28S rRNA检测分析
8
作者 陈璐 王沙沙 +4 位作者 丁可昕 付汉江 葛常辉 令狐恩强 郑晓飞 《军事医学》 CAS 2022年第5期361-365,共5页
目的 通过YTHDF2蛋白富集血浆中m6A修饰28S rRNA,分析m6A修饰28S rRNA水平差异在早期胃癌肿瘤标志物筛选中的潜在应用价值。方法 基于YTHDF2蛋白特异性结合m6A修饰RNA的特性,采用结合重组蛋白YTHDF2磁球富集血浆中m6A修饰28S rRNA,通过... 目的 通过YTHDF2蛋白富集血浆中m6A修饰28S rRNA,分析m6A修饰28S rRNA水平差异在早期胃癌肿瘤标志物筛选中的潜在应用价值。方法 基于YTHDF2蛋白特异性结合m6A修饰RNA的特性,采用结合重组蛋白YTHDF2磁球富集血浆中m6A修饰28S rRNA,通过逆转录实时定量PCR(qRT-PCR)方法分析早期胃癌患者和健康者血浆样本中m6A修饰28S rRNA的水平。结果与结论 YTHDF2重组蛋白可富集m6A修饰28S rRNA,qRTPCR检测表明早期胃癌血浆中m6A修饰28S rRNA的水平高于健康者。该研究结果为筛选获得基于m6A修饰RNA分子的胃癌早期诊断标志物分子提供了基础。 展开更多
关键词 早期胃癌 血浆 N6-甲基腺嘌呤 yth结构域家族蛋白2 生物标志物 早期诊断
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