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虎杖苷调节YAP1/TAZ信号通路对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响
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作者 刘文光 刘思佟 +5 位作者 张薇薇 庄桂银 谢思雨 田雪 李晓珊 谷强 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期68-74,共7页
目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+... 目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+XMU-MP-1)组,每组10只。缺氧2周后,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并计算肺动脉管壁厚度占总厚度的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)。分离各组新生大鼠PASMCs,分为NC组、低氧(Hypoxia)组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+XMU-MP-1组。CCK-8和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)检测肺组织和PASMCs中Yes相关蛋白1(YAP1)、PDZ结合域的转录共刺激因子信号通路(TAZ)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔变窄,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组相比,PD低、中、高剂量组大鼠肺动脉增厚减少,管腔变大,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著降低,且PD各组间差异存在剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。与NC组相比,Hypoxia组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Hypoxia组相比,PD低、中、高剂量组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达显著升高,且PD各组间有剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。结论 PD可能通过抑制YAP1/TAZ信号通路抑制HPH新生大鼠PASMCs增殖,促进凋亡。 展开更多
关键词 缺氧性肺动脉高压 虎杖苷 肺动脉平滑肌细胞 增殖 凋亡 yap1/taz信号通路
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硫化氢下调Yes相关蛋白1和含PDZ结合基序的转录共激活因子抑制大鼠心肌梗死心肌细胞凋亡及改善心肌纤维化的机制研究
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作者 汪刘洋 张爱民 +4 位作者 赵俊雄 聂连桂 刘盛权 肖婷 杨军 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期964-969,共6页
目的探讨外源性硫化氢(H,S)对心肌梗死(心梗)后大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法43只SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组12只、心梗组13只、硫化氢组6只和心梗十硫化氢组12只。采用异丙肾上腺素腹腔注射法(50mg/kg,1... 目的探讨外源性硫化氢(H,S)对心肌梗死(心梗)后大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法43只SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组12只、心梗组13只、硫化氢组6只和心梗十硫化氢组12只。采用异丙肾上腺素腹腔注射法(50mg/kg,1次/d,共2d)建立急性心梗大鼠模型,末次给药后48h记录心电图及肌钙蛋白变化确定造模情况。造模成功后,心梗组和心梗十硫化氢组大鼠每日腹腔注射硫氢化钠(56μmol/kg,1次/d,持续6周)。6周后比较各组大鼠心脏彩色超声观察心功能变化情况,Masson染色观察各组大鼠心肌胶原容积分数,TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,酶联免疫吸附(Westernblot)法检测Yes相关蛋白1(YAP1)、含有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)、哺乳动物STE20样激酶2(MST2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶3(MMP3)/基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)比值、B细胞淋巴瘤因子(Bcl-2)等蛋白在各组大鼠心肌组织的表达变化情况。结果与对照组比较,心梗组大鼠心肌胶原容积分数增加(P<0.05),心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),心肌组织YAP1、TAZ、MST2、Bax、Caspase-3蛋白表达及MMP3/TIMP2比值增加(均P<0.05),而Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);心梗十硫化氢组较心梗组大鼠心肌组织中胶原容积分数减少(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05)心肌组织YAP1(2.406±0.024比2.830±0.063)、TAZ(0.964±0.090比1.329±0.018)、MST2(0.780±0.082比1.788±0.097)、Bax(1.500±0.008比0.613±0.003)、Caspase-3(0.620±0.024比0.780±0.012)蛋白表达及MMP3/TIMP2比值降低(均P<0.05),而Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论硫化氢可改善心梗后心肌纤维化,该作用与抑制YAP1/TAZ信号通路表达和减少心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 硫化氢 心肌梗死 纤维化 细胞凋亡 yap1/taz信号通路
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