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HERG基因Y475C突变致2型长QT综合征的机制探讨
被引量：
2
1
作者
王洪涛
李翠兰
+3 位作者
胡大一
刘文玲
李宁
浦介麟
《中国心脏起搏与心电生理杂志》
2007年第4期300-303,共4页
目的研究HERG基因Y475C突变的致病机制。方法利用DNA定点突变技术构建Y475C表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞进行表达。转染后48h用膜片钳技术记录KCNH2(亦称HERG)通道电流变化情况,明确Y475C突变导致2型长QT综合征的机制。结果...
目的研究HERG基因Y475C突变的致病机制。方法利用DNA定点突变技术构建Y475C表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞进行表达。转染后48h用膜片钳技术记录KCNH2(亦称HERG)通道电流变化情况,明确Y475C突变导致2型长QT综合征的机制。结果电生理学研究显示与野生型通道电流相比,Y475C突变单独或与等量野生型质粒共转染时电流密度均显著降低,并且通道激活特征,包括V1/2(半激活电压)和K斜率因子也有显著改变。Y475C对通道失活特征无显著影响。结论Y475C突变通过负显性抑制效应以及通道门控特性的改变导致该基因编码的快速激活延迟整流钾电流显著降低是引起患者QT间期延长的机制。
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关键词
分子生物学
长QT综合征
HERG基因
y
475
c
突变
负显性抑制
下载PDF
职称材料
题名
HERG基因Y475C突变致2型长QT综合征的机制探讨
被引量：
2
1
作者
王洪涛
李翠兰
胡大一
刘文玲
李宁
浦介麟
机构
首都医科大学附属北京同仁医院心脏中心
北京大学人民医院心内科
中国医学科学院阜外心血管病医院心内科
出处
《中国心脏起搏与心电生理杂志》
2007年第4期300-303,共4页
基金
国家自然科学基金资助项目(项目编号:30170381)
北京市科技新星计划资助项目(项目编号:2004-BG-01)
国家985工程资助项目(项目编号:985-2-034-24)
文摘
目的研究HERG基因Y475C突变的致病机制。方法利用DNA定点突变技术构建Y475C表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞进行表达。转染后48h用膜片钳技术记录KCNH2(亦称HERG)通道电流变化情况,明确Y475C突变导致2型长QT综合征的机制。结果电生理学研究显示与野生型通道电流相比,Y475C突变单独或与等量野生型质粒共转染时电流密度均显著降低,并且通道激活特征,包括V1/2(半激活电压)和K斜率因子也有显著改变。Y475C对通道失活特征无显著影响。结论Y475C突变通过负显性抑制效应以及通道门控特性的改变导致该基因编码的快速激活延迟整流钾电流显著降低是引起患者QT间期延长的机制。
关键词
分子生物学
长QT综合征
HERG基因
y
475
c
突变
负显性抑制
Keywords
Mole
c
ular biolog
y
Long QT s
y
ndrome
HERG gene
y
475
c
mutation
Dominant negative suppression
分类号
R341 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
HERG基因Y475C突变致2型长QT综合征的机制探讨
王洪涛
李翠兰
胡大一
刘文玲
李宁
浦介麟
《中国心脏起搏与心电生理杂志》
2007
2
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