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Effects of coexisting polymorphisms of CYP2C19 and P2Y12 on clopidogrel responsiveness and clinical outcome in patients with acute coronary syndromes undergoing stent-based coronary intervention 被引量:15
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作者 TANG Xiao-fang ZHANG Jia-hui +10 位作者 WANG Jing HAN Ya-ling XU Bo QIAO Shu-bin WU Yong-jian CHEN Jue WU Yuan CHEN Ji-lin GAO Run-lin YANG Yue-jin YUAN Jin-qing 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第6期1069-1075,共7页
Background The CYP2C19 G681A single polymorphism has been proven to affect clopidogrel responsiveness. However, the effect of coexisting polymorphisms of other genes has not yet been reported in the Chinese population... Background The CYP2C19 G681A single polymorphism has been proven to affect clopidogrel responsiveness. However, the effect of coexisting polymorphisms of other genes has not yet been reported in the Chinese population. This study investigated the effect of coexisting polymorphisms of CYP2C19 and P2Y12 on clopidogrel responsiveness and adverse clinical events in Chinese patients. Methods In 577 Han Chinese patients undergoing stent placement because of acute coronary syndrome had platelet reactivity assessed by thromboelastography, and the CYP2C19 G681A and P2Y12 C34T polymorphisms were detected by the ligase detection reaction. Primary clinical endpoints included cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, target vessel revascularization, and stent thrombosis. The secondary clinical endpoints were thrombolysis in myocardial infarction bleeding. The follow-up period was 12 months. Results Genotyping revealed 194 carriers of the wild type GG genotype of CYP2C19 and the wild type CC genotype of P2Y12 (group 1), 102 carriers of the wild type GG genotype of CYP2C19 and the mutational T allele of P2Y12 (group 2), 163 carriers of the mutational A allele of CYP2C19 and the wild type CC genotype of P2Y12 (group 3), and 118 carriers of the mutational A allele of CYP2C19 and the mutational T allele of P2Y12 (group 4). Group 4 had the lowest ADP-inhibition (49.74+32.61) and the highest prevalence of clopidogrel low response (29.7%) of the four groups. The rate of the composite of primary clinical endpoints increased more in group 4 (8.5%) than in the other three groups; the rate of composite primary endpoints in group 2 (2.9%) and group 3 (3.7%) were not significantly different than that of group 1 (1.5%). Conclusion Coexisting polymorphisms of different genes affected clopidogrel responsiveness and clinical outcome more than single polymorphism in Chinese patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention. 展开更多
关键词 CLOPIDOGREL acute coronary syndromes CyP2 C19 P2 y12 platelet reactivity
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一种新型广谱高效杀菌防腐剂——Triameen Y12D 被引量:3
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作者 张志国 《中国洗涤用品工业》 2020年第3期26-31,共6页
介绍了一种新型杀菌剂Triameen Y12D。Triameen Y12D是一种不含离子结构的脂肪胺类杀菌剂,该杀菌剂具有广谱杀菌性能。实验发现,与传统季铵盐类杀菌剂相比,Triameen Y12D对革兰氏阴性菌具有更强的杀灭性能,对季铵盐类杀菌剂不能杀灭的... 介绍了一种新型杀菌剂Triameen Y12D。Triameen Y12D是一种不含离子结构的脂肪胺类杀菌剂,该杀菌剂具有广谱杀菌性能。实验发现,与传统季铵盐类杀菌剂相比,Triameen Y12D对革兰氏阴性菌具有更强的杀灭性能,对季铵盐类杀菌剂不能杀灭的分歧杆菌也有较强的杀灭性,同时Triameen Y12D在300mg/kg的浓度下能够杀灭囊膜病毒H1N1。而且与传统季铵盐类杀菌剂相比,Triameen Y12D与表面活性剂有更好的兼容性,在家居清洗中可以有效实现清洗消毒二合一的目标。 展开更多
关键词 Triameen y12D 季铵盐杀菌剂 杀菌消毒
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烟草雄性不育突变株Y12的初步研究
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作者 徐莺 倪为民 +3 位作者 卫志明 许智宏 贾勇炯 陈放 《四川大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期485-487,共3页
关键词 烟草 雄性不育突变株 育种 y12
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苏y12型喷灌机
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《节水灌溉》 1977年第1期50-52,共3页
在伟大的领袖和导师毛主席“农业的根本出路在于机械化”光辉指示的指引下,我们厂在江苏省喷灌机具联合设计组的协助下,于一九七六年十一月研制成功苏Y12型喷灌机,并通过鉴定批量生产。适用范围苏Y12型喷灌机适合于温度-15℃~+40℃范... 在伟大的领袖和导师毛主席“农业的根本出路在于机械化”光辉指示的指引下,我们厂在江苏省喷灌机具联合设计组的协助下,于一九七六年十一月研制成功苏Y12型喷灌机,并通过鉴定批量生产。适用范围苏Y12型喷灌机适合于温度-15℃~+40℃范围内一般农田灌溉用。 展开更多
关键词 喷灌机 y12 量雨筒 手扶拖拉机 田园式拖拉机 喷头
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血栓性疾病抗血小板聚集药物研究进展 被引量:25
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作者 韩聪凡 冯文化 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1363-1369,共7页
血栓性疾病发病率逐年升高,严重威胁人类的生命健康,是当代医学研究的重点和热点之一。抑制血小板聚集是防止血栓形成的主要手段,因此抗血小板聚集药物的研究是预防血栓性疾病的热点。阿司匹林和氯吡格雷是抗血小板聚集的标准治疗方案,... 血栓性疾病发病率逐年升高,严重威胁人类的生命健康,是当代医学研究的重点和热点之一。抑制血小板聚集是防止血栓形成的主要手段,因此抗血小板聚集药物的研究是预防血栓性疾病的热点。阿司匹林和氯吡格雷是抗血小板聚集的标准治疗方案,但两药联用导致的出血率增加以及阿司匹林和氯吡格雷抵抗使其难以满足临床需要。本文从ADP受体和凝血酶受体拮抗剂和Xa因子抑制剂这3个方面综述了近年来的新型抗血小板药物研究进展。 展开更多
关键词 抗血小板聚集药 P2y12受体拮抗剂 PAR-1受体拮抗剂 XA因子抑制剂
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CYP2C19、P2Y12基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:20
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作者 陈昕朦 金晶 +1 位作者 黄民 蔡业峰 《中国药师》 CAS 2014年第6期885-888,共4页
目的:考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法:96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX(R)基因型分析技术进行CYP2C19* 2(681G>A,rs4244285... 目的:考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法:96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX(R)基因型分析技术进行CYP2C19* 2(681G>A,rs4244285)、CYP2C19*3(636 G>A,rs4986893)及P2Y12受体(52G>T,rs6809699) (744T>C,rs2046934)4个SNPs的基因型分析.采用二磷酸腺苷(ADP)诱导光比浊法测定血小板聚集功能.采用Chi-square检验或Fisher确切概率法分析相关性.结果:患者分为氯吡格雷抵抗(CR)组与非抵抗组,CYP2C19* 2(rs4244285)及P2Y12受体(rs2046934)基因型分布在两组间的差异有统计学意义(P=0.027,P=0.034).其中,CYP2C19*2 GA+ AA基因型为CR发生的风险因素(OR=2.607,95%CI:1.062~6.399).CYP2C19*3(rs4986893)及P2Y12受体(rs6809699)基因型分布在两组比较中差异无统计学意义(P>0.05).结论:在中国缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2(rs4244285) GA+ AA型与氯吡格雷抵抗的发生密切相关,该基因型检测将有助于指导氯吡格雷的临床合理应用. 展开更多
关键词 CyP2C19 P2y12受体 基因多态性 氯吡格雷抵抗 缺血性脑卒中
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替格瑞洛的药理作用、生物学效应及不良反应研究进展 被引量:19
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作者 李悦 陶娌娜 +2 位作者 曹雪 宋燕青 张文锐 《中国药业》 CAS 2019年第8期94-96,共3页
替格瑞洛为新型多效性的P_2Y_(12)受体拮抗剂,可通过与血小板上的P_2Y_(12)受体可逆结合,抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板活化与聚集作用,并可抑制红细胞上腺苷ENT1通道载运体,抑制细胞利用腺苷,致使细胞外腺苷浓度增加,从而发挥扩血... 替格瑞洛为新型多效性的P_2Y_(12)受体拮抗剂,可通过与血小板上的P_2Y_(12)受体可逆结合,抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板活化与聚集作用,并可抑制红细胞上腺苷ENT1通道载运体,抑制细胞利用腺苷,致使细胞外腺苷浓度增加,从而发挥扩血管、抗炎、抗血小板聚集及心肌保护等药理作用。但患者用药时由于体内腺苷浓度发生变化,会发生呼吸困难、心律失常、尿酸升高等不良反应,这可能与替格瑞洛刺激并导致支气管收缩,抑制红细胞摄取腺苷造成心肌缺血缺氧,腺苷浓度增加导致其代谢产物尿素增加有关。 展开更多
关键词 替格瑞洛 腺苷 P2y12受体拮抗剂 生物学效应 药理作用 临床应用 不良反应 进展
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替格瑞洛用于急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的出血风险观察 被引量:19
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作者 刘东庭 周玉杰 +1 位作者 王志坚 吴思婧 《中国医药》 2018年第3期326-330,共5页
目的观察替格瑞洛用于急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后的出血风险。方法纳入2013年1月至2015年6月在首都医科大学附属北京安贞医院住院完成PCI并接受双联抗血小板治疗(DAPT)的ACS患者,首先入选替格瑞洛组,同时按... 目的观察替格瑞洛用于急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后的出血风险。方法纳入2013年1月至2015年6月在首都医科大学附属北京安贞医院住院完成PCI并接受双联抗血小板治疗(DAPT)的ACS患者,首先入选替格瑞洛组,同时按照性别、年龄(±5岁)相匹配,建立随机数字表,按照1:1比例随机抽取氯吡格雷组,2组在相应用药的基础上均联合口服阿司匹林肠溶片行DAPT。记录患者的相关临床信息。随访12个月,观察患者发生的出血事件。主要终点事件为:1年内PLATO研究定义的非冠状动脉旁路移植术(CABG)相关出血事件。通过单因素分析及Logistic回归分析探讨影响出血的因素。结果最终本研究入选病例936例,2组各468例,男性各358例。随访1年替格瑞洛组非CABG相关总出血发生率高于氯吡格雷组[19.2%(90/468)比4.9%(23/468)];口腔牙龈出血、消化道出血、鼻腔出血发生率高于氯吡格雷组[7.1%(33/468)比0.6%(3/468)、2.6%(12/468)比0.4%(2/468)、3.8%(18/468)比0.9%(4/468)];呼吸困难发生率及因出血或其他不良事件停药率高于氯吡格雷组[11.8%(55/468)比0.2%(1/468)、22.6%(106/468)比1.3%(6/468)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,女性(比值比=2.01,95%置信区间:1.16~5.28,P=0.007)、低体质量(比值比=1.02,95%置信区间:1.00~1.03,P=0.033)是2组DAPT后出血的独立危险因素,与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组出血风险明显增加(比值比=5.18,95%置信区间:3.09~8.67,P<0.001)。结论在完成PCI并接受DAPT的ACS患者中,相对于氯吡格雷,应用替格瑞洛出血风险明显增加。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 新型P2y12受体抑制剂 替格瑞洛
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替格瑞洛在急性冠状动脉综合征患者中的应用 被引量:18
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作者 师树田 聂绍平 《中国介入心脏病学杂志》 2014年第7期452-455,共4页
急性冠状动脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,包括急性心肌梗死(AMI)及不稳定型心绞痛(UA),其中AMI又分为ST段抬高心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI).美国、欧洲以及中国现行ACS管理指南及经皮... 急性冠状动脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,包括急性心肌梗死(AMI)及不稳定型心绞痛(UA),其中AMI又分为ST段抬高心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI).美国、欧洲以及中国现行ACS管理指南及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)指南均推荐阿司匹林联合一种P2Y12受体拮抗剂的双联抗血小板治疗.替格瑞洛作为一种新型、口服、可逆的血小板腺苷二磷酸(ADP) P2Y12受体拮抗剂,近年越来越受关注.本文针对替格瑞洛的药理特点、临床研究、临床指南推荐以及药物经济学分析等方面进行综述. 展开更多
关键词 替格瑞洛 P2y12受体拮抗剂
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替格瑞洛治疗ST段抬高型心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入治疗患者的特征及疗效和安全性 被引量:17
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作者 宋莉 姚晶 +8 位作者 周鹏 刘臣 谭宇 盛兆雪 李健楠 周金英 陈润真 赵汉军 颜红兵 《中国介入心脏病学杂志》 2019年第10期561-566,共6页
目的比较应用替格瑞洛和氯吡格雷治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的基线特征、疗效和安全性。方法入选2017年3月至2018年6月于中国医学科学院阜外医院行急诊PCI的STEMI患者537例。按入院时服用P2Y1... 目的比较应用替格瑞洛和氯吡格雷治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的基线特征、疗效和安全性。方法入选2017年3月至2018年6月于中国医学科学院阜外医院行急诊PCI的STEMI患者537例。按入院时服用P2Y12抑制药的种类分为替格瑞洛组(299例)和氯吡格雷组(238例)。比较两组患者基线特征以及6个月主要不良心血管事件和出血风险。结果替格瑞洛组PCI史、支架内再狭窄和支架内血栓形成比例、使用抽吸导管和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制药比例均偏高(均P<0.05)。替格瑞洛组合用的阿司匹林剂量偏低[(79.7±14.9)mg/d比(95.8±16.8)mg/d,P<0.001];而氯吡格雷组患者年龄偏大,体重偏轻,女性比例高,卒中比例高,血红蛋白、血小板计数和肌酐清除率水平偏低,心肌梗死溶栓治疗试验(TIMI)评分、全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分和不稳定型心绞痛快速风险分层减少早期执行ACC/AHA指南的不良结果(CRUSADE)评分均偏高(均P<0.05)。logistic多因素回归分析显示,年龄(OR 0.960,95%CI 0.936~0.985,P=0.002)和PCI史(OR 1.849,95%CI 1.091~3.135,P=0.022)是入院时选择替格瑞洛治疗的独立预测因素。替格瑞洛组全因死亡、心肌梗死和缺血性卒中的联合终点发生率低于氯吡格雷组(3.0%比8.0%,P=0.016),而总体出血(35.5%比19.8%)和轻微出血(31.8%比13.5%)发生率显著高于氯吡格雷组(均P<0.001)。结论应用替格瑞洛治疗的STEMI急诊PCI患者比例已超过50%,年龄和PCI史是入院时选择替格瑞洛治疗的独立预测因素。替格瑞洛降低了缺血事件发生率,同时增加了出血发生率,但主要为轻微出血。 展开更多
关键词 心肌梗死 P2y12抑制药 替格瑞洛 氯吡格雷
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血小板膜受体P2Y12基因多态性(C34T和G52T)与冠心病患者介入术后服用氯吡格雷临床预后的相关性研究 被引量:17
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作者 唐晓芳 何晨 +15 位作者 袁晋青 孟宪敏 杨跃进 秦学文 乔树宾 刘海波 吴永建 姚民 陈珏 尤士杰 吴元 李健军 戴军 陈纪林 高润霖 陈在嘉 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2011年第5期217-222,共6页
目的探讨血小板膜受体P2Y12基因多态性(C34T和G52T)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后服用氯吡格雷临床预后的影响。方法入选2008年11月至2009年11月收住我院拟行PCI的冠心病患者268例,正规服用氯吡格雷12个月。采用MassARRAY... 目的探讨血小板膜受体P2Y12基因多态性(C34T和G52T)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后服用氯吡格雷临床预后的影响。方法入选2008年11月至2009年11月收住我院拟行PCI的冠心病患者268例,正规服用氯吡格雷12个月。采用MassARRAY时间飞行质谱及TaqManAssay检测入选患者血小板受体P2Y12基因C34T和G52T两个位点,按基因型对患者进行分组,观察术后1年间死亡,非致死性心肌梗死、急诊血运重建、支架内血栓形成和心绞痛复发等严重不良心血管事件的发生情况。结果入选病例按G52T位点基因型分为H1/H1型(n=195)和H2携带者(H1/H2和H2/H2,n=73)两组,H1/H1组双支病变比例高于H2携带者组(P约0.05),两组患者其余临床基本资料均一致,无显著性差异(P跃0.05)。PCI术后1年随访期间,两组患者死亡、非致死性心肌梗死、急诊血运重建术等联合终点事件发生率,H2携带者明显高于H1/H1组,差异有统计学意义(12.3%vs援5.1%,P约0.05)。一年累计生存率H2携带者要低于H1/H1组(HR=2.543,95%CI:1.033~6.259,P=0.042)。两组患者急性心肌梗死、支架内血栓形成、急诊血运重建术和死亡的发生率没有明显统计学差异(P跃0.05),但H2携带者心绞痛复发率高于H1/H1组,有统计学差异(P约0.05)。入选病例按C34T位点基因型分为CC型(n=174)和CT/TT型(n=94)两组,两组患者的临床基本资料均匹配(P跃0.05)。PCI术后1年随访期间,两组患者联合终点事件发生率和一年累计生存率均无统计学差异(P跃0.05)。结论血小板膜受体P2Y12基因H2携带者可能是中国冠心病患者介入治疗后服用氯吡格雷临床预后的主要影响因素之一,而C34T位点多态性和介入治疗后服用氯吡格雷临床预后无明显相关性。 展开更多
关键词 冠心病 多态性 单核苷酸 血小板膜受体P2y12基因 氯吡格雷
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血小板ADP受体及其拮抗剂的研究进展 被引量:14
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作者 庄旭琴 霍建丽 +1 位作者 杨天雨 孔毅 《药物生物技术》 CAS CSCD 2010年第3期278-282,共5页
ADP是人们发现最早也是体内最重要的诱导血小板聚集的物质,其在止血块和病理性动脉血栓形成中起到关键的作用。ADP对血小板的作用主要是通过与血小板膜ADP受体结合后导致血小板形态变化或使cAMP水平降低而聚集,但与凝血酶或胶原相比,其... ADP是人们发现最早也是体内最重要的诱导血小板聚集的物质,其在止血块和病理性动脉血栓形成中起到关键的作用。ADP对血小板的作用主要是通过与血小板膜ADP受体结合后导致血小板形态变化或使cAMP水平降低而聚集,但与凝血酶或胶原相比,其本身是一种弱的血小板激活剂,另因为ADP可以增强或放大其他激活剂的作用,而被认为是血小板激活必需的共同因子。ADP受体拮抗剂可以抑制ADP受体的表达、结合及其活性,从而有效地抑制了血小板的聚集,对血栓性疾病的治疗具有重要的作用。目前,ADP受体拮抗剂类药物因为具有较好的抗栓活性和较高的安全性,已经被较广泛的应用于临床。本文对血小板ADP受体的类型及重要的受体拮抗剂进行了综述,对该类药物的研究开发具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 抗血小板 P2y1受体 P2y12受体 P2X1受体 拮抗剂
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急性脑梗死患者P2Y12和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的影响 被引量:16
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作者 曹继宗 王云龙 +5 位作者 李志强 李玉林 贺沁 王继创 张怡青 张守涛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期152-156,共5页
目的探讨急性脑梗死患者P2Y12和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的相关性。方法采用PCR-RFLP法对111例急性脑梗死患者进行P2Y12和CYP2C19基因多态性检测,根据P2Y12基因上G52T位点是否存在突变分为G52T突变组和G52T非突变组,根... 目的探讨急性脑梗死患者P2Y12和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的相关性。方法采用PCR-RFLP法对111例急性脑梗死患者进行P2Y12和CYP2C19基因多态性检测,根据P2Y12基因上G52T位点是否存在突变分为G52T突变组和G52T非突变组,根据CYP2C19基因分型情况分为快代谢型(EM)组、中代谢型(IM)组和慢代谢型(PM)组,比较同基因不同分型各组患者应用氯吡格雷治疗前后血小板CD62P、纤维蛋白原受体1 (PAC-1)表达和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的变化。结果根据P2Y12基因分, G52T突变组36例(32.4%), G52T非突变组75例(67.6%)。根据CYP2C19基因分, EM组42例(37.8%), IM组53例(47.7%), PM组16例(14.5%)。用药前,同基因不同分型各组CD62P、 PAC-1表达水平和NIHSS评分组间比较无显著差异(P> 0.05)。与用药前相比,给予氯吡格雷第7日和第14日, G52T突变组、 G52T非突变组、 EM组和IM组CD62P、 PAC-1表达水平及NIHSS评分均显著减少(P <0.05), PM组CD62P、 PAC-1表达有降低趋势,但无显著差异(P>0.05)。组间比较显示, G52T突变组和非突变组各指标均无显著差异(P> 0.05), EM组各指标均显著低于PM组(P <0.05)。结论急性脑梗死患者P2Y12基因G52T位点突变可能与氯吡格雷抗血小板作用无关, CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷的抗血小板作用和临床疗效。 展开更多
关键词 氯吡格雷 脑梗死 受体 嘌呤能P2y12 细胞色素P450 CyP2C19 多态性 限制性片段长度
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替格瑞洛增强腺苷生物学效应的研究进展 被引量:15
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作者 杨影红 孙鑫 田野 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期122-124,共3页
替格瑞洛是一个起效迅速、作用强效、与P2Y12受体可逆结合的抗血小板聚集药物。替格瑞洛不同于其他噻吩并吡啶类P2Y12受体拮抗剂的临床获益,与P2Y12受体拮抗以外的作用密切相关。近来研究发现,替格瑞洛可以通过抑制腺苷转运体ENT1,特别... 替格瑞洛是一个起效迅速、作用强效、与P2Y12受体可逆结合的抗血小板聚集药物。替格瑞洛不同于其他噻吩并吡啶类P2Y12受体拮抗剂的临床获益,与P2Y12受体拮抗以外的作用密切相关。近来研究发现,替格瑞洛可以通过抑制腺苷转运体ENT1,特别是在缺血和组织损伤处,提高血浆中腺苷的浓度,增加腺苷介导的生物学效应。本文将对替格瑞洛增加腺苷介导的生物学效应作一综述。 展开更多
关键词 替格瑞洛 腺苷 P2y12受体
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P2Y_(12)受体拮抗剂类抗血小板药物的研究新进展 被引量:15
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作者 董慧宇 陈献华 +2 位作者 钟文英 吴彦卓 徐明波 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1406-1411,共6页
血栓性疾病严重威胁人类的健康,抗血栓药物的研究备受关注。通过抑制血小板表面的P2Y_(12)受体,可抑制血小板聚集反应,达到抗血栓的目的,因此研发P2Y_(12)受体拮抗剂是治疗血栓疾病的一个重要方向。目前主要用于临床的P2Y_(12)受体拮抗... 血栓性疾病严重威胁人类的健康,抗血栓药物的研究备受关注。通过抑制血小板表面的P2Y_(12)受体,可抑制血小板聚集反应,达到抗血栓的目的,因此研发P2Y_(12)受体拮抗剂是治疗血栓疾病的一个重要方向。目前主要用于临床的P2Y_(12)受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和坎格雷洛,这些药物虽然在抗血栓方面取得良好的疗效,但是也有各自的不足之处,例如氯吡格雷抵抗、出血量增加风险、用途单一等。因此研发新颖的抗血小板药物显得尤为重要,ClopNPT作为新型P2Y_(12)受体拮抗剂正在研究阶段,已经取得了良好的药动学实验结果,充分显示出抗血小板方面的优势。本文通过以上几个方面总结对比P2Y_(12)受体拮抗剂类抗血小板药物的研究进展。 展开更多
关键词 P2y12受体拮抗剂 抗血小板药物 氯吡格雷 CyP2C19基因多态性
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毛冬青总提取物的抗血栓作用及基于ADP的机制研究 被引量:14
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作者 陈元元 熊天琴 +4 位作者 赵玉民 廖嘉仪 林曦 谭庆龙 赵钟祥 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第5期1092-1096,I0006,共6页
目的:研究毛冬青总提取物的抗血栓作用。方法:采用家兔体外血凝块溶解实验,胶原-肾上腺素小鼠血栓实验,角叉菜胶小鼠血栓实验,Fe Cl3大鼠血栓形成实验,观察毛冬青提取物溶解血栓和抗血栓形成的作用。结果:毛冬青总提取物的0.2 mg/m L浓... 目的:研究毛冬青总提取物的抗血栓作用。方法:采用家兔体外血凝块溶解实验,胶原-肾上腺素小鼠血栓实验,角叉菜胶小鼠血栓实验,Fe Cl3大鼠血栓形成实验,观察毛冬青提取物溶解血栓和抗血栓形成的作用。结果:毛冬青总提取物的0.2 mg/m L浓度对体外形成的家兔血凝块有明显的溶解作用;毛冬青总提取物(1、0.5、0.25 g/kg)剂量组均能减少胶原蛋白-肾上腺素诱发血栓形成小鼠的死亡数,增加保护率;能减少角叉菜胶诱导血栓形成小鼠的相对黑尾长度;毛冬青总提取物(195、97.5、48.75 mg/kg)各剂量组均减轻Fe Cl3颈动脉血栓模型大鼠的血栓的重量和内皮受损程度;降低ADP诱导的血小板聚集率;降低FIB的含量及抑制P2Y12受体的表达,对APTT、TT、PT的表达几乎无影响;提高c AMP的表达水平;减少TXB2和P-选择素的含量、不影响6-Keto-PGF1α的表达;并降低血小板胞浆Ca2+平均荧光强度及抑制GPⅡb/Ⅲa的表达。结论:毛冬青总提取物具有一定的抗血栓的作用,能改善血管内皮的受损程度,具有保护血管内皮的作用,并通过影响P2Y12受体αGi亚单位和βγ亚单位功能的表达,降低P2Y12受体的含量,抑制血小板的聚集,最终抑制血栓的形成。 展开更多
关键词 毛冬青总提取物 抗血栓 血小板 P2y12受体
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P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:13
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作者 张文斌 张新霞 +2 位作者 陈晓燕 莫怡浩 伍贵富 《中国心血管杂志》 2015年第1期18-22,共5页
目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后,运用富血小板血... 目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后,运用富血小板血浆光学法来测定患者服药后最大血小板聚集率。根据最大血小板聚集率将患者分成氯吡格雷抵抗组(CR)30例和非氯吡格雷抵抗组(NCR)61例。应用Mass ARRAY时间飞行质谱技术对患者P2Y12基因单核苷酸多态性位点rs6798347进行基因分型,比较两组患者基因型的分布情况以及不同基因型之间血小板聚集率的差异。结果 91例患者rs6798347成功分型90例,其中CR组(29例)的GG、AA、AG基因型分别有14例(48.28%)、5例(17.24%)、10例(34.48%);NCR组(61例)的GG、AA、AG基因型分别有33例(54.10%)、5例(8.20%)、23例(37.70%)。两组基因型分布差异无统计学意义(均为P>0.05),携带突变型等位基因A的患者服氯吡格雷后最大血小板聚集率有升高趋势(45.21%±16.67%比51.63%±16.18%,P=0.068);部分CR的患者服用氯吡格雷后最大血小板聚集率高于其未服药时的基线值(68.70%±13.59%比58.90%±4.93%,P=0.046);各基因型之间冠状动脉病变支数的差异无统计学意义(均为P>0.05)。CR组与NCR组之间总胆固醇[(4.11±1.12)mmol/L比(4.81±1.34)mmol/L,P=0.015]和低密度脂蛋白胆固醇[(2.18±0.81)mmol/L比(2.57±0.89)mmol/L,P=0.049]水平差异均有统计学意义;但两组患者其余临床资料差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 (1)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347与冠心病患者CR的发生无明显关系;(2)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347的突变型等位基因可能影响氯吡格雷抗血小板聚集的能力。 展开更多
关键词 基因 多态性 单核苷酸 受体 嘌呤能P2y12 动脉粥样硬化 氯吡格雷抵抗
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P2Y_(12)受体基因多态性在中国人群中的分布和对氯吡格雷疗效的影响 被引量:10
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作者 陈碧莲 李清 +2 位作者 解勤之 谢伟 马琦琳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第16期1435-1439,共5页
目的:探讨P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群与冠心病患者中的分布特点,并进一步分析对氯吡格雷药物疗效的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测190例冠心病患者和240例健康对照组的P2Y1... 目的:探讨P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群与冠心病患者中的分布特点,并进一步分析对氯吡格雷药物疗效的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测190例冠心病患者和240例健康对照组的P2Y12受体C34T和G52T基因多态性,选取健康受试者18例(6例P2Y12CC34/GG52,6例P2Y12TT34/GG52和6例P2Y12CC34/TT52),测定服用氯吡格雷前后血小板聚集率。结果:P2Y12受体C34T和G52T基因突变频率在中国健康人群和冠心病患者中分别是24.2%,12.1%和21.1%,10.5%,但2个位点突变频率在2组人群中无明显差异(P>0.05)。在3种P2Y12单倍型之间,服用氯吡格雷前后血小板聚集率无明显差异(P>0.05)。结论:P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群和冠心病患者中分布无明显差异,并且对氯吡格雷抗血小板聚集率的疗效无明显影响。 展开更多
关键词 P2y12 基因多态性 冠心病 氯吡格雷
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P2Y_(12)基因多态性与PCI术后患者氯吡格雷反应变异性的关联分析 被引量:10
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作者 柳亚敏 刘乃丰 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2011年第3期449-453,共5页
目的:探讨P2Y12受体G52T基因多态性与经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者氯吡格雷反应变异性的关系。方法:提取109例PCI术后患者外周血基因组DNA,采用DNA测序技术检测P2Y12受体G52T基因多态性。以5、20μmol.L-1二磷酸腺苷为诱导剂,测定... 目的:探讨P2Y12受体G52T基因多态性与经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者氯吡格雷反应变异性的关系。方法:提取109例PCI术后患者外周血基因组DNA,采用DNA测序技术检测P2Y12受体G52T基因多态性。以5、20μmol.L-1二磷酸腺苷为诱导剂,测定患者服用氯吡格雷前及服药后12、36 h血小板聚集率。结果:109例PCI术后患者中GG、GT和TT基因型分别占79.82%、17.43%和2.75%。两组患者(GG纯合子组和T基因携带组)在服用氯吡格雷前后不同时间点的最大血小板聚集率差异无统计学意义。结论:P2Y受体G52T基因多态性可能与PCI术后患者氯吡格雷反应变异性没有关联。 展开更多
关键词 P2y12受体 G52T 经皮冠状动脉介入术 氯吡格雷反应变异性
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脊髓背角P2Y_(12)受体/P38MAPK参与MRS2395对CCI大鼠的镇痛作用 被引量:10
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作者 曾俊伟 刘晓红 +2 位作者 蒋慧 田虹 陈远寿 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第1期15-20,27,共7页
目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛阈及脊髓背角P2Y12受体、P2X4受体和P38MAPK表达变化的影响,探讨P2Y12受体参与神经病理性疼痛的相关机制。方法:成年SD大鼠随... 目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛阈及脊髓背角P2Y12受体、P2X4受体和P38MAPK表达变化的影响,探讨P2Y12受体参与神经病理性疼痛的相关机制。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组、CCI模型vehicle组(鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、MRS2395处理组(CCI+鞘内注射MRS2395 100 pmol/L)。CCI及MRS2395处理组大鼠均于鞘内置管7天之后行坐骨神经结扎,连续14天鞘内注射0.005%DMSO生理盐水、MRS2395(100 pmol/L),每天2次,在术前1天、术后第1、3、5、7、10、14天测定给药1 h后机械缩足反射阈值(mechanical withdraw threshold,MWT);在第7、14天处死大鼠,取脊髓背角,免疫印迹观察P2Y12受体、P2X4受体和P38 MAPK表达变化。结果:大鼠CCI术后1天即可出现机械痛敏;与假手术组相比,CCI组第1、3、5、7、10、14天MWT明显降低(P<0.01);与CCI组相比,MRS2395处理组术后第1,3,5,7天MWT明显升高(P<0.01);术后10天和14天MWT升高较缓(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组第7、14天背角P2X4受体、P2Y12受体和P38 MAPK表达明显上调(P<0.05);与CCI组相比,MRS2395处理组第7、14天P2Y12受体和P38MAPK表达上调均明显减弱(P<0.05);MRS2395处理组不影响CCI组第7天P2X4受体表达,但可以明显抑制CCI组第14天P2X4受体表达上调(P<0.05)。各组大鼠脊髓背角P2Y12受体和P2X4受体表达之间存在正相关。结论:鞘内注射P2Y12拮抗剂MRS2211可以明显抑制CCI大鼠机械痛敏症状;而且脊髓背角P2X4受体和P38 MAPK表达下调。这提示P2Y12受体拮抗剂可能通过影响脊髓背角小胶质细胞P2X4受体和P38 MAPK表达,在脊髓水平发挥镇痛作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 P2y12受体 小胶质细胞
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