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端锚聚合酶抑制剂XAV-939对人骨肉瘤MG-63细胞增殖迁移能力的影响及机制探究
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作者 赵珂 韩兴文 +2 位作者 吴永娜 李二亮 王文己 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2019年第2期61-66,共6页
目的探究端锚聚合酶抑制剂XAV-939对人骨肉瘤细胞增殖迁移的影响及作用机制。方法体外培养人骨肉瘤MG-63细胞,根据XAV-939终浓度的不同分为空白对照组、实验1组(5μmol/L)、实验2组(10μmol/L)、实验3组(15μmol/L)。采用CCK-8增殖实验... 目的探究端锚聚合酶抑制剂XAV-939对人骨肉瘤细胞增殖迁移的影响及作用机制。方法体外培养人骨肉瘤MG-63细胞,根据XAV-939终浓度的不同分为空白对照组、实验1组(5μmol/L)、实验2组(10μmol/L)、实验3组(15μmol/L)。采用CCK-8增殖实验测定对照组与实验组MG-63细胞增殖情况,并计算抑制率;采用伤口愈合试验和Transwell侵袭实验检测对照组与实验组MG-63细胞的迁移侵袭能力;采用蛋白免疫印记实验检测对照组与实验组MG-63细胞中β-catenin、基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP-2)蛋白以及上皮间质转换标志物E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达水平的变化。结果 CCK-8增殖实验结果显示,3组实验组细胞的增殖抑制率均明显高于空白对照组(P <0.01),且3组实验组中随着XAV-939终浓度的提高,细胞增殖抑制率逐渐升高,差异有统计学意义(P <0.05);培养48 h时,实验组细胞增殖抑制率均高于培养24 h时(P <0.05),而对照组细胞培养24 h与48 h时相比,细胞增殖抑制率差异无统计学意义(P> 0.05)。伤口愈合试验和Transwell侵袭实验结果显示,实验组细胞迁移、侵袭能力明显低于空白组(P <0.05),3组实验组中随着XAV-939终浓度的提高,细胞的迁移、侵袭能力逐渐降低,差异有统计学意义(P <0.05)。蛋白免疫印记实验结果显示,与对照组相比,β-catenin、MMP-2、N-cadherin蛋白在实验组中表达水平下降,而E-cadherin蛋白表达水平上升,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 XAV-939能有效抑制人骨肉瘤MG-63细胞增殖侵袭能力,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路进而逆转上皮间质转换过程有关,XAV-939有望成为治疗人骨肉瘤的靶向药物。 展开更多
关键词 骨肉瘤 xav-39 WNT/Β-CATENIN信号通路 上皮间质转换 侵袭 细胞增殖
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