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基于网络药理学和分子对接法筛选藏药五味沙棘散治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)活性成分的研究 被引量：16
1
作者 刘川 苏锦松 +3 位作者 李轩豪 唐策 刘悦 张艺 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第3期632-641,共10页
目的筛选藏药五味沙棘散(WSP)治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),的潜在活性成分。方法采用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP... 目的筛选藏药五味沙棘散(WSP)治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),的潜在活性成分。方法采用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选藏药五味沙棘散(沙棘、余甘子、木香、甘草、葡萄)潜在活性成分,采用Swiss Target Prediction预测活性成分的潜在靶点,通过String数据库绘制蛋白质相互作用网络,通过DAVID数据库对WSP作用靶点进行Gene Ontology(GO)功能注释和KEGG通路富集分析,借助Cytoscape 3.7.2构建"药物-成分-靶点"网络。通过Maestro version 11.5软件,将活性成分作为配体与受体血管紧张素转换酶Ⅱ(ACE2)、细胞丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)和COVID-19 3CL水解酶(Mpro)进行分子对接验证。结果 "药物-成分-靶点"网络包含5味药物、29个化合物和32个核心靶点,得到GO功能富集条目225条(p <0.05),KEGG通路富集筛选得到15条信号通路(p <0.05)。分子对接结果显示甘草苷、甘草异黄烷酮、槲皮素、山柰酚等核心化合物与COVID-19靶点结合力最强。结论本研究体现出藏药五味沙棘散"多成分-多靶点-多途径"的作用特点,其活性成分通过与ACE2,TMPRSS2和COVID-19 3CL水解酶结合作用于AKT1、VEGFA、EGFR等靶点,调节MAPK signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway、T cell receptor signaling pathway等多条信号通路,实现对COVID-19肺炎潜在的治疗作用。 展开更多
关键词 藏药 五味沙棘散 网络药理学 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 分子对接 血管紧张素转换酶Ⅱ(ACE2)
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蒙药五味沙棘散对吸烟致小鼠肺部炎症的改善作用及机制研究 被引量：7
2
作者 包桂兰 王秀枝 +2 位作者 梁凤娟 刘佳 刘铮 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第31期4411-4414,共4页
目的:研究蒙药五味沙棘散(WSP)对吸烟所致小鼠肺部炎症的改善作用及其机制。方法:将30只ICR小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和WSP组(2 g/kg)。模型组和WSP组小鼠采用被动吸烟法复制肺部炎症损伤模型,并于造模的同时每... 目的:研究蒙药五味沙棘散(WSP)对吸烟所致小鼠肺部炎症的改善作用及其机制。方法:将30只ICR小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和WSP组(2 g/kg)。模型组和WSP组小鼠采用被动吸烟法复制肺部炎症损伤模型,并于造模的同时每天ig相应药物1次,连续28 d。给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10水平;苏木精-伊红染色后光镜下观察小鼠肺组织病理变化;Western blot法检测小鼠肺组织中细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、核因子κB p65(NF-κB p65)和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.01),肺组织发生明显炎症病变,肺组织中p-ERK1/2、p-p38 MAPK、pNF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,WSP组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05),肺组织炎症损伤明显改善,肺组织中p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:WSP可能通过阻断p38MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化来抑制炎症因子TNF-α和IL-6的高表达,从而发挥其对吸烟所致小鼠肺部炎症损伤的改善作用。 展开更多
关键词 蒙药 五味沙棘散 吸烟 炎症 小鼠
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五味沙棘散对卵清蛋白诱导的过敏性支气管哮喘大鼠的保护作用及机制
3
作者 赵慧梅 唐志书 +3 位作者 全心雨 宋忠兴 王梅 张珍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期4423-4433,共11页
目的探究五味沙棘散对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性哮喘大鼠的保护作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组和五味沙棘散(0.5、2.0 g/kg)组,建立OVA诱导的大鼠早期支气管哮喘模型,苏木素-伊红(HE)... 目的探究五味沙棘散对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性哮喘大鼠的保护作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组和五味沙棘散(0.5、2.0 g/kg)组,建立OVA诱导的大鼠早期支气管哮喘模型,苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察支气管病理情况及纤维化程度;免疫组化检测支气管间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)的表达和分布;ELISA检测血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)和白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)水平;亚甲基蓝法和WSP-1荧光探针法测定血清中硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)水平。建立CdCl_(2)诱导的支气管上皮BEAS-2B细胞损伤模型,MTT法检测细胞活性;Hoechest 33342染色法观察细胞核形态变化;MitoSOX染色检测细胞线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)水平;Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinasparate protease-3,Caspase-3)、核因子红细胞系2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor,Nrf2)和Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)蛋白表达。结果五味沙棘散能够减少支气管黏膜上皮细胞脱落和黏液分泌(P<0.001),降低胶原纤维的沉积和Cx43的表达及分布(P<0.05、0.01、0.001),降低血清中IgE、IL-13水平(P<0.05),升高血清中H2S水平(P<0.05、0.01)。五味沙棘散含药血清呈剂量相关性地抑制CdCl_(2)诱导的BEAS-2B细胞凋亡及mt ROS水平(P<0.01、0.001),上调Caspase-3和Nrf2蛋白表达(P<0.05、0.01),下调Keap1蛋白表达(P<0.01)。结论五味沙棘散对OVA诱导的哮喘大鼠和CdCl_(2)诱导的支气管上皮细胞凋亡均具有保护作用,其机制可能与调控Nrf2/Keap1信号通路有关。 展开更多
关键词 五味沙棘散 支气管哮喘 细胞损伤 凋亡 Nrf2/Keap1信号通路 栀子苷 甘草苷 槲皮素 异鼠李素 甘草酸铵 木香烃内酯 去氢木香烃内酯
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UPLC法同时测定五味沙棘散中7个成分的含量 被引量：4
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作者 王全巧 孙宝 《中国药师》 CAS 2020年第5期975-979,共5页
目的:建立超高效液相色谱(UPLC)法同时测定五味沙棘散中7个成分含量的方法。方法:色谱柱为AQUITY UPLC BEH C18柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 ml·min-1,检测波长为250 nm... 目的:建立超高效液相色谱(UPLC)法同时测定五味沙棘散中7个成分含量的方法。方法:色谱柱为AQUITY UPLC BEH C18柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 ml·min-1,检测波长为250 nm、370 nm,柱温为30℃,进样量为1μl。采用统计分析软件对含量测定结果进行聚类分析与主成分分析。结果:栀子苷、甘草苷、槲皮素、异鼠李素、甘草酸、木香烃内酯和去氢木香内酯检测质量浓度线性范围分别为49.53~445.80μg·ml-1、5.86~52.74μg·ml-1、8.35~75.12μg·ml-1、11.80~106.20μg·ml-1、16.74~150.70μg·ml-1、41.73~375.60μg·ml-1、60.23~542.20μg·ml-1(r≥0.9992);平均加样回收率分别为98.6%,98.9%,98.8%,99.0%,99.0%,98.9%,99.3%,RSD分别为0.3%,0.2%,0.1%,0.4%,0.3%,0.3%,0.2%(n=9)。同一厂家产品质量具有较高的稳定性,不同厂家样品存在一定差异。结论:本法简便、准确、重复性好,可用于五味沙棘散的质量控制,提示厂家在生产过程中要加强对沙棘膏和木香质量的控制,为五味沙棘散质量提高提供参考。 展开更多
关键词 五味沙棘散 超高效液相色谱法 含量测定 栀子苷 甘草苷 槲皮苷 异鼠李素 甘草酸铵 木香烃内酯 去氢木香内酯 聚类分析 主成分分析
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