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三七皂苷调控Wnt/β-catenin信号通路对激素性股骨头坏死大鼠的作用机制研究 被引量：1
1
作者 崔雅囡 宋少峰 +2 位作者 杜志娟 乔宗巍 王礼栓 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2023年第4期529-534,共6页
目的:探究不同剂量三七皂苷对激素性股骨头坏死模型大鼠骨力学参数的影响及对Wnt/β-catenin信号通路分子的干预作用。方法:50只SD大鼠分为对照组、模型组、三七皂苷低剂量组、三七皂苷中剂量组和三七皂苷高剂量组,每组10只,采用20 mg/(... 目的:探究不同剂量三七皂苷对激素性股骨头坏死模型大鼠骨力学参数的影响及对Wnt/β-catenin信号通路分子的干预作用。方法:50只SD大鼠分为对照组、模型组、三七皂苷低剂量组、三七皂苷中剂量组和三七皂苷高剂量组,每组10只,采用20 mg/(kg·d)甲基强的松龙诱导激素性股骨头坏死大鼠模型,每周注射3次,连续注射3周,对照组注射等量生理盐水。造模成功后,三七皂苷低、中、高剂量分别给予5、10、20 mg/(kg·d)剂量的三七皂苷灌胃6周,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。实验终点检测大鼠骨密度、骨生物力学指标、骨形态学指标;通过ELISA法检测各组大鼠血清中抗酒石酸碱性磷酸酶(TRAP)、尿I型胶原交联N末端肽(U-NTX)、骨碱性磷酸酶(BALP)、雌二醇(E2)、尿型胶原交联C末端肽(U-CTX)、骨钙蛋白(BGP)等骨转化指标;通过qPCR、Western blot法及免疫组化检测骨组织中Wnt/β-catenin信号通路关键分子Wnt5a和c-Myc的mRNA和蛋白表达水平。结果:三七皂苷能显著增加股骨头坏死大鼠股骨、脊柱骨的骨密度,提高股骨生物力学参数水平(P<0.01);增加皮质骨面积百分比、骨小梁平均厚度、骨小梁面积、骨小梁体积(P<0.01),增加血清中的BALP、E2水平(P<0.01),降低血清BGP、TRAP、U-NTX、U-CTX水平(P<0.01);显著增加Wnt5a和c-Myc的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。结论:三七皂苷可以提高雌激素性股骨头坏死大鼠骨力学参数,并且调控Wnt5a和c-Myc的表达,有利于雌激素性股骨头坏死的治疗。 展开更多
关键词 三七皂苷 雌激素性股骨头坏死 骨代谢指标 wnt5a/β-catenin信号通路
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FOXF1在肝癌中的表达及其对细胞增殖和凋亡的影响
2
作者 李仕伟 蔡爽 +2 位作者 马小平 郑琪 赵凌宇 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第2期134-141,共8页
目的研究插头框F1基因(forkhead box F1,FOXF1)在肝癌中的表达及其对细胞增殖和凋亡的影响,探讨其分子机制。方法应用real time PCR和Western blot分析癌旁组织和肝癌组织中FOXF1表达变化。MHCC-97H细胞和Huh7细胞分别分为3组:阴性对照... 目的研究插头框F1基因(forkhead box F1,FOXF1)在肝癌中的表达及其对细胞增殖和凋亡的影响,探讨其分子机制。方法应用real time PCR和Western blot分析癌旁组织和肝癌组织中FOXF1表达变化。MHCC-97H细胞和Huh7细胞分别分为3组:阴性对照组、siRNA-1组和siRNA-2组,分别转染NC-siRNA、FOXF1 siRNA-1和FOXF1 siRNA-2。应用MTT比色法分析转染FOXF1 siRNA对MHCC-97H和Huh7细胞增殖活力的影响;采用流式细胞仪分析转染FOXF1 siRNA对MHCC-97H和Huh7细胞周期和细胞凋亡的影响;应用Western blot观察转染FOXF1 siRNA对MHCC-97H和Huh7细胞Wnt5a/β-catenin信号通路蛋白Wnt家族成员5a(wingless-type MMTV integration site family,member 5a,Wnt5a)、β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达的影响。结果与癌旁组织比较,FOXF1在肝癌组织中表达显著减低(P<0.01)。与转染NC-siRNA相比,转染FOXF1 siRNAs可显著降低MHCC-97H和Huh7细胞中FOXF1 mRNA与蛋白表达(P<0.01);与转染NC-siRNA相比,转染FOXF1 siRNAs可促进MHCC-97H和Huh7细胞增殖(P<0.01)。与阴性对照组相比,FOXF1 siRNA-1组和siRNA-2组G1/G0期细胞显著减少(P<0.01),S期细胞显著增加(P<0.01),G2/M期无显著差异;与阴性对照组相比,FOXF1 siRNA-1组和siRNA-2组早期凋亡和晚期凋亡数量显著降低(P<0.01)。与阴性对照组相比,FOXF1 siRNAs组Wnt5a/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt5a、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达增加(P<0.01),活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(active Caspase-3)表达下降(P<0.01)。结论沉默FOXF1通过上调Wnt5a/β-catenin信号通路促进肝癌细胞增殖,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 FOXF1 肝癌 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡 wnt5a/β-catenin信号通路
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补肾益气活血方对去势大鼠Wnt7b/β-catenin信号通路的调控机制 被引量：19
3
作者 王庆谚 郑洪新 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4249-4253,共5页
目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘... 目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘除大鼠双侧卵巢法建立骨质疏松症动物模型,正常组、模空组大鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,共灌胃12周后,取材。采用双能X线吸收测量法(DAX)检测股骨骨密度;采用ELISA法检测血清ALP、TRACP水平以及股骨Wnt7b、Axin2、Runx2蛋白表达水平;采用qRTPCR法检测股骨Wnt7b、Axin2、Runx2 mRNA表达水平。结果:与模空组比较,补肾益气活血方高、低剂量组能够增加股骨骨密度(P<0.01),下调血清ALP和TRACP水平(P<0.01),补肾益气活血方高剂量组能够上调Wnt7b/β-catenin信号通路Wnt7b、Axin2和Runx2 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),补肾益气活血方低剂量组能够上调Wnt7b、Axin2蛋白表达(P<0.01)。结论:补肾益气活血方可以通过上调Wnt7b/β-catenin信号通路以促进成骨分化来防治绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 wnt7b/β-catenin信号通路 骨质疏松症 碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶 wnt7b蛋白 轴蛋白2 Runt相关转录因子2
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基于Wnt3a/β-catenin信号通路探讨针刀对膝骨关节炎兔股直肌纤维化的影响 被引量：9
4
作者 刘晶 林巧璇 +5 位作者 卢莉铭 郭泽兴 刘洪 张良志 赵红佳 修忠标 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期136-140,共5页
目的:观察针刀干预对膝骨关节炎(KOA)兔股直肌Wnt3a/β-catenin信号通路调控作用及纤维化的影响,探讨针刀治疗KOA的可能作用机制。方法:24只健康雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组,每组8只。改良Videman法左后肢伸直位石膏固... 目的:观察针刀干预对膝骨关节炎(KOA)兔股直肌Wnt3a/β-catenin信号通路调控作用及纤维化的影响,探讨针刀治疗KOA的可能作用机制。方法:24只健康雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组,每组8只。改良Videman法左后肢伸直位石膏固定制动6周复制KOA模型,Lequesne MG膝关节级别评分、X线和MRI确认造模成功后,采用经筋理论指导下在股四头肌鹤顶次、髌外上、髌内上经筋病灶点上行针刀松解治疗,每周1次,共治疗4次。采用Masson染色观察股直肌纤维化改变,Real-time PCR和Western Blot检测股直肌Wnt3a、β-catenin、TGF-β、CTGF、ColⅠmRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组股直肌纤维化明显,胶原容积分数显著增加(P<0.05),Wnt3a、β-catenin、TGF-β、CTGF、ColⅠmRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,针刀组股直肌纤维化减轻,胶原容积分数显著减小(P<0.05),Wnt3a、β-catenin、TGF-β、CTGF、ColⅠmRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:基于经筋理论针刀松解股四头肌经筋病灶点能通过调节Wnt3a/β-catenin信号通路,减轻KOA兔股直肌纤维化程度,这可能是针刀治疗KOA的作用机制之一。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 针刀 经筋理论 骨骼肌纤维化 wnt3a/β-catenin信号通路 机制
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那可丁通过下调钙黏素17及Wnt3a/β-catenin信号通路抑制结肠癌SW480细胞迁移 被引量：9
5
作者 韩峥 黄晓东 +8 位作者 刘蒙 朱庆曦 谭洁 刘维洁 陈巍 邹艳丽 蔡一珊 黄莎莎 田霞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1089-1094,共6页
目的:探讨那可丁(Nos)对结肠癌SW480细胞钙黏素17(CDH17)表达的影响及其对细胞迁移的作用机制。方法:选用SW480细胞,分为对照组、空载组(si-EV)、CDH17干扰组(si-CDH17)、Nos处理组和CDH17干扰+Nos处理组(si-CDH17+Nos),其中CDH17干扰... 目的:探讨那可丁(Nos)对结肠癌SW480细胞钙黏素17(CDH17)表达的影响及其对细胞迁移的作用机制。方法:选用SW480细胞,分为对照组、空载组(si-EV)、CDH17干扰组(si-CDH17)、Nos处理组和CDH17干扰+Nos处理组(si-CDH17+Nos),其中CDH17干扰采用小干扰RNA(siRNA)敲低CDH17水平,Nos处理使用半数抑制质量浓度(55.30±2.21)μg/ml。用qPCR检测SW480细胞CDH17 mRNA表达水平,用Hoechst33258染色法和Transwell实验检测细胞的凋亡和迁移能力,用ELISA检测细胞中VEGF、MMP2和MMP9含量,用WB检测细胞CDH17、Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平。结果:与对照组相比,Nos组、si-CDH17组和si-CDH17+Nos组的CDH17 mRNA及蛋白表达水平明显降低(均P<0.01),细胞凋亡增加、迁移能力减弱,细胞中VEGF、MPP2和MPP9含量及Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平显著降低(均P<0.01),且si-CDH17+Nos组比si-CDH17组效果更显著(P<0.01)。结论:Nos可诱导人结肠癌SW480细胞凋亡、抑制其迁移能力,其机制可能与下调CDH17表达抑制Wnt3a/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 那可丁 结肠癌 SW480细胞 钙黏素17 wnt3a/β-catenin信号通路 凋亡 迁移
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miR-199a通过Wnt3a/β-catenin信号通路调控非小细胞肺癌细胞的生物学活动 被引量：7
6
作者 庄焕伟 白树堂 +7 位作者 符洪犊 曹贤君 梁丽明 陈知群 羊家慧 欧阳华 程弦 张亮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第18期2515-2521,共7页
目的探讨miR-199a调控非小细胞肺癌A549细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭等生物学功能及作用机制。方法RT-PCR检测正常肺上皮细胞BEAS-2B和非小细胞肺癌细胞A549内miR-199a的表达;分别用miR-199a-mimics、miR-199a-NC和miR-199a-inhibitor... 目的探讨miR-199a调控非小细胞肺癌A549细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭等生物学功能及作用机制。方法RT-PCR检测正常肺上皮细胞BEAS-2B和非小细胞肺癌细胞A549内miR-199a的表达;分别用miR-199a-mimics、miR-199a-NC和miR-199a-inhibitor转染至A549细胞内,转染48 h后CCK-8法检测细胞各组细胞增殖率,Annexin V-FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡率,划痕实验和Transwell小室实验分别检测细胞迁移、侵袭能力,采用双荧光素酶报告实验验证Wnt3a与miR-199a的靶向关系,Western blot检测Wnt3a、β-catenin、C-myc、Survivin、E-cadherin、Vimentin蛋白表达。结果miR-199a在肺癌细胞中的表达低于正常肺上皮细胞(P<0.05);miR-199a-mimics组细胞增殖、迁移、侵袭活性显著低于其他两组(P<0.05),而凋亡率显著高于其他两组(P<0.05),miR-199a-inhibitor组细胞增殖、迁移、侵袭活性显著高于其他两组(P<0.05),而凋亡率显著低于其他两组(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-199a靶向抑制A549细胞中Wnt3a的表达;miR-199a-mimics组细胞Wnt3a、β-catenin、C-myc、Survivin、Vimentin蛋白表达显著低于其他两组(P<0.05),而E-cadherin表达在3组中最强(P<0.05),miR-199a-inhibitor组细胞Wnt3a、β-catenin、C-myc、Survivin、Vimentin蛋白表达显著高于其他两组(P<0.05),而E-cadherin表达在3组中最弱(P<0.05)。结论miR-199a能抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭,同时刺激其凋亡,这种作用是通过靶向抑制Wnt3a/β-catenin信号通路的活性而实现的。 展开更多
关键词 miR-199a 非小细胞肺癌A549 增殖 迁移 侵袭 凋亡 wnt3a/β-catenin信号通路
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蒺藜皂苷通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移侵袭的机制研究 被引量：5
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作者 曹斌 姚林华 冯昕 《世界华人消化杂志》 CAS 2022年第4期191-197,共7页
背景蒺藜皂苷是从中药蒺藜内提取的活性成分,具有抗癌、抗炎、调节免疫、等多种药理活性,已有研究表明蒺藜皂苷能抑制胃癌细胞生长和诱导凋亡,本研究主要探究蒺藜皂苷可能抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.目的探讨蒺藜皂苷通过调控Wnt3a/... 背景蒺藜皂苷是从中药蒺藜内提取的活性成分,具有抗癌、抗炎、调节免疫、等多种药理活性,已有研究表明蒺藜皂苷能抑制胃癌细胞生长和诱导凋亡,本研究主要探究蒺藜皂苷可能抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.目的探讨蒺藜皂苷通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移侵袭的机制研究.方法以胃癌细胞HGC-27为体外研究对象,用浓度0、20 mg/L、40 mg/L蒺藜皂苷进行处理,记为对照组(Control)、蒺藜皂苷20 mg/L组、蒺藜皂苷40 mg/L组;将siRNA NC、siRNA Wnt3a转染胃癌细胞中,用40 mg/L蒺藜皂苷处理,记为蒺藜皂苷+siRNA NC组、蒺藜皂苷+siRNA Wnt3a组.用噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)检测细胞增殖活性;伤口愈合实验检测细胞迁移;Transwell小室检测细胞侵袭;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p21、细胞增殖核抗原-67(proliferating nuclear antigen-67,Ki67)、上皮性钙黏附素(epithelical cadherin,E-cadherin)、神经性钙黏附素(neural cadherin,N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt3a、β-catenin蛋白表达.结果与Control组比较,蒺藜皂苷20 mg/L组、蒺藜皂苷40 mg/L组胃癌细胞活性、迁移率、侵袭细胞数显著降低,p21、E-cadherin蛋白表达增加,Ki67、N-cadherin、Vimentin、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低.与蒺藜皂苷+siRNA NC组组相比,蒺藜皂苷+siRNA Wnt3a组胃癌细胞活性、迁移率、侵袭细胞数显著降低,Wnt3a、β-catenin、Ki67、N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低,p21、E-cadherin蛋白表达增加.结论蒺藜皂苷可能通过抑制Wnt3a/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化. 展开更多
关键词 蒺藜皂苷 wnt3a/β-catenin信号通路 胃癌细胞 增殖 迁移 侵袭
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基于Wnt/β-catenin信号通路益气活血法对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及机制研究 被引量：6
8
作者 马小晴 郎丰龙 +1 位作者 赵爽 张强 《中医药导报》 2021年第11期30-34,40,共6页
目的:观察益气活血法对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用,并探讨其可能作用机制。方法:建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,建模成功大鼠随机分为模型组(n=17)、血塞通组(n=17)、补阳还五汤组(n=17)、联合组(n=18),另设假手术组(n=17)... 目的:观察益气活血法对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用,并探讨其可能作用机制。方法:建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,建模成功大鼠随机分为模型组(n=17)、血塞通组(n=17)、补阳还五汤组(n=17)、联合组(n=18),另设假手术组(n=17)和空白组(n=17)。各组大鼠给予相应干预。比较各组大鼠1、3、7 d神经缺损评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比,检测脑组织无翅型MMTV整合位点家族成员3a(Wnt3a)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bax的mRNA及蛋白表达情况。结果:与模型组比较,血塞通组、补阳还五汤组和联合组大鼠1、3、7 d神经缺损评分、大脑组织含水量、脑梗死体积百分比、脑组织GSK-3βmRNA及蛋白相对表达量均降低(P<0.05),脑组织Wnt3a、β-catenin、CyclinD1的mRNA及蛋白相对表达量,以及Bcl-2/Bax均升高(P<0.05);联合组上述指标改善情况均优于血塞通组和补阳还五汤组(P<0.05)。结论:益气活血法对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有脑保护作用,其机制与激活Wnt3a/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 益气活血法 血塞通 补阳还五汤 wnt3a/β-catenin信号通路 大鼠
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裂果薯总皂苷对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化及迁移、侵袭的影响
9
作者 莫宇雪 李锦华 +5 位作者 梁梓樱 郭心怡 吕美娴 李昊 王燕雪 梁钢 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第6期812-818,共7页
目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化(EMT)及迁移、侵袭的影响及其机制。方法:采用致癌剂1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344制备恶性转化细胞模型。实验分为对照组、MNNG组、M... 目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化(EMT)及迁移、侵袭的影响及其机制。方法:采用致癌剂1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344制备恶性转化细胞模型。实验分为对照组、MNNG组、MNNG+SSPHs组、MNNG+Wnt-1/β-catenin信号通路激活剂氯化锂(LiCl)+信号通路抑制剂(XAV-939)组、MNNG+LiCl组、MNNG+LiCl+SSPHs组。CCK-8法检测SSPHs对WB-F344恶性转化细胞活力;细胞划痕和Transwell侵袭实验分别检测WB-F344恶性转化细胞的迁移、侵袭能力;蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达。结果:SSPHs处理后,WB-F344恶性转化细胞活力受到抑制(P<0.05)。与对照组比较,MNNG组划痕愈合率升高,细胞穿膜数增多,N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调(均P<0.05)。与MNNG组比较,MNNG+SSPHs组划痕愈合率降低,穿膜数减少,N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(均P<0.05)。与MNNG+LiCl组比较,MNNG+LiCl+SSPHs组N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(均P<0.05),与MNNG+LiCl+XAV-939组结果相同。结论:SSPHs可抑制WB-F344恶性转化细胞的EMT和迁移、侵袭,其机制可能与调控Wnt-1/β-catenin信号通路相关。 展开更多
关键词 裂果薯总皂苷 wnt-1/β-catenin信号通路 WB-F344细胞 恶性转化 上皮间质转化 迁移 侵袭
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芬太尼通过Wnt3a/β-连环蛋白信号通路促进乳腺癌细胞干细胞特性的研究 被引量：6
10
作者 周晶 崔金花 +3 位作者 张乙 杨红芳 姚佳琦 隋成 《中国医师进修杂志》 2020年第7期624-628,共5页
目的研究芬太尼对乳腺癌细胞干细胞特性(简称干性)的影响及分子机制。方法2018年1月至2019年10月采用人乳腺癌细胞系BT549作为体外研究对象,经0.01和0.10μmol/L芬太尼处理后,通过成球能力实验和克隆形成能力实验检测乳腺癌细胞干性的变... 目的研究芬太尼对乳腺癌细胞干细胞特性(简称干性)的影响及分子机制。方法2018年1月至2019年10月采用人乳腺癌细胞系BT549作为体外研究对象,经0.01和0.10μmol/L芬太尼处理后,通过成球能力实验和克隆形成能力实验检测乳腺癌细胞干性的变化;采用实时定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测干性相关转录因子性别决定区Y框蛋白2(Sox2)、八聚体结合转录因子4(Oct4)和Nanog mRNA表达水平;利用蛋白免疫印迹实验检测Wnt信号通路关键蛋白Wnt3a、磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK-3β)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。下调Wnt3a后,再行蛋白免疫印迹实验和成球能力实验。结果0.01和0.10μmol/L芬太尼处理的乳腺癌细胞球体直径、克隆形成率、Sox2 mRNA、Oct4 mRNA、Nanog mRNA、Wnt3a、p-GSK-3β、GSK-3β和β-catenin明显大于空白对照[(131.22±1.06)和(636.37±0.02)μm比(72.68±0.13)μm、(41.33±0.03)%和(60.58±1.08)%比(20.93±0.15)%、2.25±0.20和3.82±0.84比1.00、1.87±1.06和3.35±0.04比1.00、2.85±0.03和4.36±0.50比1.00、1.82±0.03和2.57±0.42比1.00、2.04±0.13和2.81±0.05比1.00、1.62±0.17和2.93±0.06比1.00、2.15±0.02和3.54±0.21比1.00],0.10μmol/L芬太尼处理的乳腺癌细胞各指标明显大于0.01μmol/L芬太尼处理的乳腺癌细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。干扰Wnt3a后,p-GSK-3β、GSK-3β、β-catenin、Sox2、Oct4和球体直径的表达明显低于空白对照[0.12±0.05比1.00、0.53±0.06比1.00和0.24±0.21比1.00、0.28±0.10比1.00和0.06±0.01比1.00、(18.14±0.30)μm比(74.32±0.12)μm],差异有统计学意义(P<0.01)。结论芬太尼通过激活Wnt3a/β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞干性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 芬太尼 肿瘤干细胞 wnt3a/β-连环蛋白信号通路
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小檗碱联合绿原酸抗骨质疏松的作用机制 被引量：1
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作者 张晓 刘俊瑾 +2 位作者 邵云云 常壮鹏 侯锐钢 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期953-959,共7页
目的 研究小檗碱联合绿原酸对MC3T3-E1细胞分化作用及对绝经后骨质疏松小鼠的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 观察小檗碱、绿原酸及两药联用对MC3T3-E1细胞增殖和分化能力的影响,并检测细胞中Wnt3a、β-catenin及成骨分化相关基因m... 目的 研究小檗碱联合绿原酸对MC3T3-E1细胞分化作用及对绝经后骨质疏松小鼠的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 观察小檗碱、绿原酸及两药联用对MC3T3-E1细胞增殖和分化能力的影响,并检测细胞中Wnt3a、β-catenin及成骨分化相关基因mRNA的表达水平。在体构建绝经后骨质疏松症小鼠模型,随机分为模型组、小檗碱组、绿原酸组及两药联用组,同时设置假手术组为对照,尾静脉给药8周后处死小鼠,检测其血清BALP、BGP含量,Micro-CT扫描观察小鼠股骨微结构变化,免疫组织化学法检测小鼠股骨Wnt3a和β-catenin蛋白表达,HE染色观察小鼠重要器官的组织病理结构变化。结果 与正常组相比,小檗碱组、绿原酸组及两药联用组对MC3T3-E1细胞增殖率无明显影响,但均可促进MC3T3-E1细胞成骨分化能力和矿化水平,以两药联用组最明显;并且两药联用组能显著升高Wnt3a、β-catenin、ALP、Runx2、OPN和OCN mRNA的表达(P<0.01)。体内实验表明,与模型组相比,两药联用组小鼠血清BALP、BGP含量明显降低,股骨微观结构得到明显改善,股骨Wnt3a和β-catenin蛋白表达明显升高(P<0.05),并对小鼠重要器官组织切片无明显损伤性改变,表现出良好的生物安全性。结论 小檗碱联合绿原酸可促进MC3T3-E1细胞成骨分化和改善去势小鼠部分骨质疏松表型特征,其机制可能与激活Wnt3a/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 小檗碱 绿原酸 骨质疏松 wnt3a/β-catenin信号通路
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槲皮素通过Wnt3a/β-catenin信号通路改善小鼠压力负荷性心力衰竭
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作者 韩雪 陈丽杰 +1 位作者 马麟 吴岩 《解剖科学进展》 CAS 2023年第5期506-508,512,共4页
目的探讨槲皮素(Quercetin)对小鼠压力负荷性心力衰竭(HF)的影响及作用机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组(Sham)、心力衰竭组(HF)和HF+Quercetin组,采用主动脉弓缩窄术(TAC)构建小鼠压力负荷性HF,术后腹腔注射给予Que... 目的探讨槲皮素(Quercetin)对小鼠压力负荷性心力衰竭(HF)的影响及作用机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组(Sham)、心力衰竭组(HF)和HF+Quercetin组,采用主动脉弓缩窄术(TAC)构建小鼠压力负荷性HF,术后腹腔注射给予Quercetin,2次/日,连续6周。小动物超声检测小鼠心功能;称量心脏重量并计算心脏重量指数;HE和Masson染色观察小鼠心脏组织病理学改变和纤维化程度;Western blot检测小鼠心肌组织Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Wnt3a和β-catenin蛋白的表达。结果Quercetin显著降低HF小鼠心脏重量和心脏体重比。超声心动图显示Quercetin显著改善HF小鼠的心功能,并降低升主动脉内径。Quercetin治疗改善HF小鼠心脏病理改变和纤维化程度;降低HF小鼠心脏组织Bax、cleaved caspase-3、Wnt3a和β-catenin蛋白的表达,升高Bcl-2的表达。结论Quercetin通过抑制Wnt3a/βcatenin信号通路对HF小鼠心肌提供保护作用。 展开更多
关键词 槲皮素 心力衰竭 wnt3a/β-catenin通路
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蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠脊髓背角Wnt3a/β-catenin信号通路的影响
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作者 杨琳 张嘉明 +4 位作者 何仲贤 刘苑婷 鲁杨 孙来保 江伟航 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第1期170-176,共7页
【目的】探讨蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠的治疗作用及机制。【方法】将54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组18只。模型组和治疗组大鼠构建神经根炎性痛模型,假手术组进行假手术处理。术后2 d,治疗组大鼠经硬膜外注... 【目的】探讨蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠的治疗作用及机制。【方法】将54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组18只。模型组和治疗组大鼠构建神经根炎性痛模型,假手术组进行假手术处理。术后2 d,治疗组大鼠经硬膜外注射50μL蛇床子素20 g·L-1,假手术组和模型组大鼠经硬膜外注射相同体积二甲基亚砜(DMSO)。术前3、1 d及术后1、3、7、10、14 d测量大鼠50%机械性撤足阈值(MWT)及热伤害性撤足潜伏期(TWL)。于术后7 d,采用定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测术侧脊髓背角Wnt3a、β-catenin mRNA表达水平,采用Western Blot法和免疫荧光染色法分别检测术侧脊髓背角Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测术侧脊髓背角白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。【结果】模型组术后各时间点50%MWT及TWL较假手术组降低(P<0.05或P<0.01),术后7 d术侧脊髓背角Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平及IL-18、TNF-α水平均较假手术组升高(均P<0.01);与模型组比较,治疗组术后3 d出现50%MWT及TWL明显升高(P<0.05或P<0.01),术后7 d术侧脊髓背角Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平及IL-18、TNF-α水平均降低(P<0.05)。【结论】蛇床子素可有效减轻髓核致炎大鼠神经根痛,其抗炎镇痛机制可能与抑制脊髓背角Wnt3a/β-catenin信号通路,下调IL-18和TNF-α的表达有关。 展开更多
关键词 蛇床子素 神经根炎性痛 wnt3a/β-catenin信号通路 白细胞介素18 肿瘤坏死因子α 髓核 大鼠
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Rhopaladins类似物对宫颈癌Hela细胞增殖、凋亡的影响及其机制 被引量：2
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作者 王彦娇 曾小华 +3 位作者 柯丽娜 朱秀莲 陈琴华 李斌 《山东医药》 CAS 2022年第12期30-34,共5页
目的观察Rhopaladins类似物(RPDPB)对宫颈Hela细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法取对数生长期Hela细胞,将细胞分为实验组、对照组、空白组,实验组又分为不同剂量组,不同剂量组分别以3.125、6.25、12.5、25、50、100μmol/L R... 目的观察Rhopaladins类似物(RPDPB)对宫颈Hela细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法取对数生长期Hela细胞,将细胞分为实验组、对照组、空白组,实验组又分为不同剂量组,不同剂量组分别以3.125、6.25、12.5、25、50、100μmol/L RPDPB干预,对照组只加DMSO培养液,空白组加入不含细胞的MEM培养液,分别于24、48、72 h采用CCK-8法检测OD值,计算细胞增殖抑制率。取对数生长期Hela细胞,将细胞分为实验组、对照组,实验组又分为不同剂量组,不同剂量组分别以12.5、25、50μmol/L RPDPB干预,对照组只加DMSO不加药,48 h后采用AnnexinV-FITC/PI双染法检测Annexin V-FITC和PI,计算细胞凋亡率。取对数生长期Hela细胞,将细胞分为实验组、对照组,实验组又分为不同剂量组,不同剂量组分别以12.5、25、50μmol/L RPDPB干预,对照组只加DMSO不加药,48 h后采用RT-PCR法检测细胞人乳头瘤病毒18 E6(HPV18 E6)、人乳头瘤病毒18 E7(HPV18 E7)、WNT2B、β-catenin mRNA和miR-145 RNA。取对数生长期Hela细胞,将细胞分为实验组、对照组,实验组又分为不同剂量组,不同剂量组分别以12.5、25、50μmol/L RPDPB干预,对照组只加DMSO不加药,48 h后采用Western blot法检测细胞WNT2B、β-catenin蛋白。结果与对照组比较,实验组细胞增殖抑制率增加,且呈时间和剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组细胞早期凋亡率和晚期凋亡率增加,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组HPV18 E6 mRNA、HPV18 E7 mRNA、WNT2B mRNA、β-catenin mRNA相对表达量降低,miR-145 RNA相对表达量升高,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组WNT2B、β-catenin蛋白相对表达量降低,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。结论RPDPB可抑制宫颈癌Hela细胞增殖,并诱导细胞凋亡,呈时间和剂量依懒性,作用机制可能是其通过下调HPVE6/E7 mRNA表达,导致miR-145 RNA表达上调,进而抑制下游WNT2B/β-catenin通路中W 展开更多
关键词 Rhopaladins类似物 宫颈癌 细胞增殖 细胞凋亡 人乳头瘤病毒18 E6 人乳头瘤病毒18 E7 微小RNA-145 wnt2B/β-catenin信号通路
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GCM1通过激活Wnt3a/β-catenin信号通路改善绝经后骨质疏松症 被引量：1
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作者 谢菲飞 宋立稳 +4 位作者 王小英 胡燕芳 谢蕴云 刘文华 谢宝强 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期805-811,共7页
目的探究GCM1对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)成骨分化及矿化的影响。方法实验设置control组、BMP2诱导组、BMP2+ov-NC组、MP2+ov-GCM1组、BMP2+sh-NC组、BMP2+sh-GCM1组,BMP2用于诱导细胞成骨分化。通过碱性磷酸酶(ALP)染色及茜... 目的探究GCM1对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)成骨分化及矿化的影响。方法实验设置control组、BMP2诱导组、BMP2+ov-NC组、MP2+ov-GCM1组、BMP2+sh-NC组、BMP2+sh-GCM1组,BMP2用于诱导细胞成骨分化。通过碱性磷酸酶(ALP)染色及茜素红染色检测GCM1对MC3T3-E1成骨分化及矿化的影响;通过Western blot检测成骨分化相关蛋白及Wnt3a/β-catenin蛋白的表达变化。结果GCM1在绝经后骨质疏松症患者血清中低表达。过表达GCM1能够促进BMP2诱导MC3T3-E1的成骨分化和矿化,而抑制GCM1表达则抑制了BMP2诱导MC3T3-E1的成骨分化和矿化。此外,过表达GCM1增加了Wnt3a/β-catenin蛋白表达,激活Wnt3a/β-catenin信号通路,抑制GCM1表达则与上述结果相反。结论GCM1在绝经后骨质疏松症患者血清中低表达,过表达GCM1则可能通过激活Wnt3a/β-catenin信号通路、促进MC3T3-E1成骨分化及矿化,进而改善绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 GCM1 wnt3a/β-catenin信号通路 成骨分化 矿化
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基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病的保护作用 被引量：35
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作者 陈烨 严瑞 +1 位作者 贾崇高 宋文玉 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第4期961-967,共7页
目的:基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病(DN)的保护作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病肾病模型,实验分正常对照组、模型组、山茱萸颗粒(300 mg/kg)组、Wnt-C59(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂,30... 目的:基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病(DN)的保护作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病肾病模型,实验分正常对照组、模型组、山茱萸颗粒(300 mg/kg)组、Wnt-C59(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂,30 mg/kg)组,给药并观察记录各组大鼠的一般体征变化,连续2 w,造模第14天处死大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色、PAS染色、Masson染色观察各组大鼠肾组织的形态变化,电镜观察各组大鼠肾组织的超微结构,免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白、转化生长因子(TGF-β1)的表达,Western blot和RT-PCR法检测肾组织YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达。结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠Scr、BUN显著升高(P<0.05),组织病理学改变明显,肾小球系膜区的PAS阳性表达及肾小球和肾小管中纤维性物质沉积明显增多,肾小球和肾小管结构改变明显,肾组织Ⅳ型胶原蛋白、TGF-β1表达及YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,山茱萸颗粒组、Wnt-C59组大鼠Scr、BUN显著降低(P<0.05),组织病理学明显改善,肾小球系膜区PAS阳性表达及纤维性物质沉积在肾小球和肾小管中表达明显降低,肾小球和肾小管结构改变有所恢复,肾组织Ⅳ型胶原蛋白、TGF-β1表达及YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05);山茱萸颗粒组与Wnt-C59组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:山茱萸颗粒能改善DN大鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制YKL-40表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 山茱萸颗粒 糖尿病肾病(DN) wnt/β-catenin信号通路 YKL-40
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骨质疏松相关信号通路研究进展 被引量：30
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作者 查小云 胡予 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期205-209,共5页
骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,当两者间的平衡被打破后便会出现骨硬化或者骨量减少甚至骨质疏松,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在RANKL/RANK/OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、PTH信号通路、PPAR... 骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,当两者间的平衡被打破后便会出现骨硬化或者骨量减少甚至骨质疏松,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在RANKL/RANK/OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、PTH信号通路、PPAR-γ信号通路等,各个通路间还存在交叉。通过分子信号通路,可有效促进骨代谢研究,并开发具有治疗骨质疏松的新药。 展开更多
关键词 骨质疏松 信号通路 RANKL/RANK/OPG信号通路 wnt/β-catenin信号通路 PTH信号通路 PPAR-γ信号通路
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黄芪多糖通过Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞凋亡研究 被引量：30
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作者 吕君 朱鹏飞 +2 位作者 刘艳民 曾庆磊 余祖江 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期5155-5160,共6页
目的探讨黄芪多糖通过Wnt/β-catenin信号通路对人肝癌Hep G2细胞增殖及凋亡的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Hep G2细胞增殖能力和存活率;Annexin V-FITC/PI双染和Caspase-3活性检测细胞凋亡;荧光素酶实验检测黄芪多糖(100、200 ... 目的探讨黄芪多糖通过Wnt/β-catenin信号通路对人肝癌Hep G2细胞增殖及凋亡的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Hep G2细胞增殖能力和存活率;Annexin V-FITC/PI双染和Caspase-3活性检测细胞凋亡;荧光素酶实验检测黄芪多糖(100、200 mg/L)处理后Hep G2细胞Wnt/β-catenin通路活性改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting法检测细胞内的β-catenin、c-myc和CyclinD1表达水平。结果与对照组比较,随着黄芪多糖质量浓度的增加和作用时间的延长,Hep G2细胞存活率显著降低(P<0.05)。与对照组比较,黄芪多糖100、200mg/L组Hep G2细胞凋亡率显著升高(P<0.05);凋亡关键因子Caspase-3的相对活性显著升高(P<0.05),cleaved Caspase-3蛋白水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低;荧光素酶活性显著降低(P<0.05);β-catenin、c-myc和Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论黄芪多糖通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制凋亡相关基因Bcl-2的表达,促进Hep G2细胞凋亡。 展开更多
关键词 HEPG2细胞 黄芪多糖 wnt β-catenin信号通路 细胞凋亡 细胞增殖
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骨质疏松肾阳虚、肾阴虚证型下右归丸含药血清对大鼠成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量：28
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作者 章建华 邢婧 +1 位作者 范连霞 尹华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期3018-3022,共5页
目的:研究骨质疏松症(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下右归丸含药血清对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达的作用,及对成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、ERK1、ERK2mRNA及蛋白表达的作用。方法:分别用OP肾阳虚... 目的:研究骨质疏松症(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下右归丸含药血清对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达的作用,及对成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、ERK1、ERK2mRNA及蛋白表达的作用。方法:分别用OP肾阳虚、OP肾阴虚及OP组(对照组)所得的右归丸含药血清及空白血清干预成骨细胞,采用MTS法检测细胞增殖情况,ELISA法检测ALP表达,RT-PCR法检测ERK1、ERK2、β-catenin mRNA的表达,Western Blot法检测ERK1、ERK2、β-catenin蛋白的表达。结果:OP肾阳虚证型下右归丸含药血清在促进成骨细胞增殖、ALP表达以及对成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、ERK1、ERK2 mRNA及蛋白表达方面比OP肾阴虚证型下右归丸含药血清的作用更强。结论:与"右归丸补肾阳"的中医理论相吻合,为临床辨证治疗OP提供科学依据。 展开更多
关键词 右归丸 成骨细胞 含药血清 骨质疏松症肾阳虚 肾阴虚 wnt/β-catenin信号通路 ERK1/2信号通路
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补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制研究 被引量：26
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作者 郭帅 白璐 +2 位作者 潘利敏 郭立芳 王月华 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期470-477,共8页
目的研究补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制。方法取8只db/m小鼠作为对照组,16只db/db小鼠随机分为模型组和中药组,给予补阳还五汤合参芪地黄汤化裁干预12周,留尿,检测各组小鼠尿白蛋白/肌酐比值... 目的研究补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制。方法取8只db/m小鼠作为对照组,16只db/db小鼠随机分为模型组和中药组,给予补阳还五汤合参芪地黄汤化裁干预12周,留尿,检测各组小鼠尿白蛋白/肌酐比值(albumin/creatinineratio,ACR);取肾组织,进行苏木素-伊红(HE)、高碘酸希夫(PAS)和天狼猩红(Pmicrosirius-Red)染色,检测肾组织病理损伤和纤维化程度;采用免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达;采用qRT-PCR法检测肾组织Ⅲ型胶原(collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)和纤黏蛋白(fibronectin,FN) mRNA表达;采用Westemblotting法检测肾组织Col-Ⅲ、FN、α-SMA、E-cadherin及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,中药组小鼠ACR水平明显降低(P<0.05);肾脏病理损伤和纤维化减轻;α-SMA蛋白在肾间质的表达减少,E-cadherin蛋白在肾小管上皮细胞的表达增加;肾组织Col-Ⅲ和FNmRNA表达水平明显降低(P<0.05);肾组织Col-Ⅲ、FN、α-SMA、Wnt4、磷酸化糖原合酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,p-GSK3β)、β-catenin和转化生长因子-β1 (thansforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可以减轻糖尿病肾病小鼠的肾组织病理损伤,减轻肾小管间质纤维化程度,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路及其介导的肾小管上皮细胞向间充质转化有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁 糖尿病肾病 肾小管间质纤维化 上皮细胞向间充质转化 wnt/β-catenin信号通路
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