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慢病毒介导HMGN5基因沉默对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其机制研究 被引量:15
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作者 孙娟 信艳萍 +2 位作者 张国梅 田晓娜 刘会敏 《分子诊断与治疗杂志》 2019年第6期485-490,共6页
目的观察慢病毒介导的高迁移率族核小体结合域5(HMGN5)基因沉默对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并对其机制进行初步探讨。方法RT qPCR法检测人卵巢上皮细胞株IOSE及4株不同卵巢癌细胞中HMGN5的表达情况,将HMGN5 shRNA慢病毒载体转... 目的观察慢病毒介导的高迁移率族核小体结合域5(HMGN5)基因沉默对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并对其机制进行初步探讨。方法RT qPCR法检测人卵巢上皮细胞株IOSE及4株不同卵巢癌细胞中HMGN5的表达情况,将HMGN5 shRNA慢病毒载体转染至人卵巢癌细胞SKOV3中,RT qPCR和Western blot检测SKOV3细胞中HMGN5 mRNA和蛋白表达情况,MTT法检测沉默HMGN5基因对细胞增殖能力的影响,划痕实验检测沉默HMGN5基因对细胞迁移能力的影响,Tran swell实验检测沉默HMGN5基因对细胞侵袭能力;Western blot检测SKOV3细胞中PCNA、MMP 9、Wnt1和β 连环蛋白(β catenin)蛋白表达水平。结果与卵巢上皮细胞株IOSE相比,HMGN5在卵巢癌细胞株SKOV3、A2780、HO 8910、Caov3中的表达明显升高(P<0.05)。与Blank组和NC组相比,sh HMGN5组SKOV3细胞中HMGN5 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显下降(P<0.05),细胞中PCNA、MMP 9、Wnt1和β catenin蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论沉默HMGN5可能通过阻碍Wnt/β catenin信号通路的激活抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 HMGN5基因 卵巢癌细胞 增殖 迁移 侵袭 wnt/β catenin信号通路
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Effect and Mechanism of Ganoderma lucidum Polysaccharides on Human Fibroblasts and Skin Wound Healing in Mice 被引量:11
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作者 HU Feng YAN Yu +8 位作者 WANG Chu-wang LIU Yu WANG Jing-jing ZHOU Fang ZENG Qing-hai ZHOU Xiao CHEN Jia WANG Ai-jun ZHOU Jian-da 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期203-209,共7页
Objective: To investigate the effects of Ganoderma lucidum polysaccharides(GL-PS) on human fibroblasts and skin wound healing in Kunming male mice and to explore the putative molecular mechanism. Methods: Primary huma... Objective: To investigate the effects of Ganoderma lucidum polysaccharides(GL-PS) on human fibroblasts and skin wound healing in Kunming male mice and to explore the putative molecular mechanism. Methods: Primary human skin fibroblasts were cultured. The viability of fibroblasts treated with 0, 10, 20, 40, 80, and 160 μg/mL of GL-PS, respectively were detected by 3-4,5-dimethyl-2-thiazolyl-2,5-diphenyl-2-Htetrazolium bromide(MTT). The migration ability of fibroblasts treated with 0, 10, 20, and 40 μg/mL of GL-PS were measured by transwell assay. The secretion of the C-terminal peptide of procollagen type Ⅰ(CICP) and transforming growth factor-β1(TGF-β1) in the cell supernatant was tested by enzyme-linked immunosorbent assay. The expression of β-catenin was detected by Western blot. Furthermore, the Kunming mouse model with full-layer skin resection trauma was established, and was treated with 10, 20, and 40 mg/mL of GL-PS, respectively as external use. The size of the wound was measured daily, complete healing time in each group was recorded and the percentage of wound contraction was calculated. Results: Compared with the control group, 10, 20, and 40 μg/mL of GL-PS significantly increased the viability of fibroblasts, promoted the migration ability of fibroblasts, and up-regulated the expressions of CICP and TGF-β1 in fibroblasts(P<0.05 or P<0.01). The expression of β-catenin in fibroblasts treated with 20 and 40 μg/mL of GL-PS was significantly higher than that of the control group(P<0.01). Furthermore, after external use of 10, 20, and 40 mg/mL of GL-PS, the rates of wound healing in mice were significantly higher and the wound healing time was significantly less than the control group(P<0.05 or P<0.01). Conclusion: A certain concentration of GL-PS may promote wound healing via activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway and up-regulation of TGF-β1, which might serve as a promising source of skin wound healing. 展开更多
关键词 GANODERMA lucidum POLYSACCHARIDES human FIBROBLAST wound HEALING TRANSFORMING growth factor-β 1 wnt/β -CATENIN signaling pathway
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miRNA-21靶向调控Wnt/β-catenin对非小细胞肺癌细胞增殖与侵袭的影响 被引量:12
3
作者 翁克贵 王颖 蒋勇 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期514-520,共7页
目的研究microRNA-21(miR-21)是否通过调控wnt/β-catenin信号通路从而影响人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞株NCI-H1975细胞体外增殖与侵袭能力。方法预测和构建含有miR-21候选靶基因和β-连环蛋白基因的双荧光... 目的研究microRNA-21(miR-21)是否通过调控wnt/β-catenin信号通路从而影响人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞株NCI-H1975细胞体外增殖与侵袭能力。方法预测和构建含有miR-21候选靶基因和β-连环蛋白基因的双荧光素酶报告质粒。将miR-21模拟物通过Lipofactamine 2000脂质体转染法转染NCI-H1975细胞,应用qRTPCR检测细胞中miR-21和β-catenin mRNA表达情况,应用Western blot检测β-catenin蛋白水平,CCK-8法检测miR-21mimic对NCI-H1975细胞增殖能力的影响,Transwell侵袭实验检测miR-21 mimic对NCI-H1975细胞侵袭能力的影响。结果qRT-PCR肺癌组织中的miR-21与邻近正常组织相比表达明显升高;双荧光素酶报告基因结果显示miR-21能和β-catenin的3’UTR端结合且显著促进荧光素酶活性;上调miR-21可使β-catenin的mRNA和蛋白表达水平显著升高,同时上调miR-21可显著增强NCI-H1975细胞的增殖与侵袭能力。结论 miR-21在转录后水平调控β-catenin表达来促进NCI-H1975细胞的增殖与侵袭能力,可能是NSCLC潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 miR-21 wnt/β- 连环蛋白 增殖 侵袭
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肝卵圆细胞激活和增殖过程中Wnt/β—catenin通路的研究进展 被引量:7
4
作者 黄庆 焦兴元 胡以则 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期235-238,共4页
各种类型的终末期肝病严重威胁着人类的健康。现有的常规治疗方法均不理想,原位肝移植亦因供体肝的短缺受到限制,而以肝干细胞移植为基础的新型疗法则具有光明前景。肝卵圆细胞是受损肝脏内的一种肝干/祖细胞,或称肝前体细胞。由于... 各种类型的终末期肝病严重威胁着人类的健康。现有的常规治疗方法均不理想,原位肝移植亦因供体肝的短缺受到限制,而以肝干细胞移植为基础的新型疗法则具有光明前景。肝卵圆细胞是受损肝脏内的一种肝干/祖细胞,或称肝前体细胞。由于其细胞核呈卵圆形,核质比高等形态学特征,故而得名。经过几十年的探索,肝卵圆细胞研究已经获得了初步的成果。现在人们已将注意力逐渐转移到肝卵圆细胞激活、分化的调控机制方面,而调控机制中的信号通路又是研究的重点。肝卵圆细胞的激活和增殖过程有许多信号通路参与。Wnt/β-catenin信号通路作为Wnt信号通路的一个分支,对肝卵圆细胞的激活和增殖有重要作用,但其具体机制尚未阐明。本文就肝卵圆细胞激活和增殖过程中Wnt/β-catenin信号通路的作用做一综述。 展开更多
关键词 肝脏 干细胞 卵圆细胞 wnt/β- catenin通路
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靶向Rae1的siRNA对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞的影响
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作者 王海业 麻颖宜 《医学新知》 CAS 2019年第3期297-301,共5页
探讨siRNA靶向抑制Rael表达对口腔鳞状细胞癌HSC -3细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其机制。方法将体外培养的HSC-3细胞分为未转染组(未做任何处理)、siNC组(转染siRNA-NC)和siRacl组(转染siRNA - Rael )。 RT - PCR检测各组细胞中Rael m... 探讨siRNA靶向抑制Rael表达对口腔鳞状细胞癌HSC -3细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其机制。方法将体外培养的HSC-3细胞分为未转染组(未做任何处理)、siNC组(转染siRNA-NC)和siRacl组(转染siRNA - Rael )。 RT - PCR检测各组细胞中Rael mRNA的表达,MTT法、Transwell小室和流式细胞仪分别检测各组细胞的增殖、侵袭和凋亡情况,Western blot检测细胞中Rael蛋白、Wnt/β- catenin信号通路相关蛋白β- catenin、c - Myc及其下游凋亡相关蛋白Bel -2、Cleaved Caspase -3的表达量。结果与未转染组比较,siRacl组细胞的吸光度(0D)值明显下降,侵袭细胞数明显减少,Rael mRNA和Rael、β-catenin、c - Myc、Bel -2蛋白的表达水平均明显降低,而细胞凋亡率和Cleaved Caspase -3蛋白的表达水平明显升高(均P<O.05或0.01);而siNC组与未转染组比较无显著差异(P>0.05)。结论靶向Rael的siRNA可抑制HSC -3细胞增殖、侵袭并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 Rael 细胞增殖 侵袭 凋亡 wnt/β- catenin信号通路
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黄芪对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt/β-catenin及TGF-β_1信号通路表达的影响 被引量:75
6
作者 邓文超 方敬爱 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第7期571-574,I0001,I0002,共6页
目的:观察黄芪(AM)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾间质中Wnt/β-catenin信号通路及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达情况的影响,探讨其抗糖尿病肾病肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单次空腹腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型... 目的:观察黄芪(AM)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾间质中Wnt/β-catenin信号通路及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达情况的影响,探讨其抗糖尿病肾病肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单次空腹腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。4周后测定24h尿蛋白排泄量,以24h尿蛋白定量≥30mg确定DN大鼠模型成功(n=48)。48只DN大鼠随机分为4组:DN模型组(DN组)、黄芪治疗组(DA组)、DN模型组+氯沙坦治疗组(DL组)、DN模型组+黄芪联合氯沙坦治疗组(AL组),每组12只。选取12只健康雄性wistar大鼠作为正常对照组(N组)。连续给药12周后,记录大鼠体重,并检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及24h尿蛋白定量;处死大鼠,留取肾组织行HE及Masson染色观察肾间质病理改变,采用免疫组织化学技术及实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测肾间质中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白及mRNA的表达。结果:与N组比较,12周末DN组大鼠24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr水平明显增高,差异有统计学意义(P>0.05)。与N组比较,12周末DN组、DA组、DL组和AL组肾间质Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达量明显增加(P<0.05)。DA组、DL组和AL组作两两比较,AL组24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr、Wnt4、β-catenin及TGF-β1下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。DA组与DL组相比各指标差异无统计学意义(P>0.05)。FQ-PCR结果显示wnt4、β-catenin和TGF-β1mRNA在各组大鼠肾组织中的表达与Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达趋势一致。结论:黄芪可以降低24h尿蛋白定量,减轻肾间质病理损伤,下调wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达,提示黄芪可能通过下调Wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达,延缓DN大鼠肾间质纤维化的进程,而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 黄芪 wnt/β-catenin信号途径 TGF-β1
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Targeting Wnt/β-catenin pathway in hepatocellularcarcinoma treatment 被引量:56
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作者 valery vilchez lilia turcios +1 位作者 francesc marti roberto gedaly 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第2期823-832,共10页
Hepatocellular carcinoma(HCC) is one of the most common causes of cancer-related death worldwide. Liver cancer is generally related to hepatitis B or Cinfection and cirrhosis. Usually, patients with HCC are asymptomat... Hepatocellular carcinoma(HCC) is one of the most common causes of cancer-related death worldwide. Liver cancer is generally related to hepatitis B or Cinfection and cirrhosis. Usually, patients with HCC are asymptomatic and are diagnosed at late stages when surgical treatment is no longer suitable. Limited treatment options for patients with advanced HCC are a major concern. Therefore, there is an urge for finding novel therapies to treat HCC. Liver cancer is highly heterogeneous and involved deregulation of several signaling pathways. Wnt/β-catenin pathway is frequently upregulated in HCC and it is implicated in maintenance of tumor initiating cells, drug resistance, tumor progression, and metastasis. A great effort in developing selective drugs to target components of the β-catenin pathway with anticancer activity is underway but only a few of them have reached phase Ⅰ clinical trials. We aim to review the role of β-catenin pathway on hepatocarcinogenesis and liver cancer stem cell maintenance. We also evaluated the use of small molecules targeting the Wnt/β-catenin pathway with potential application for treatment of HCC. 展开更多
关键词 HEPATOCELLULAR CARCINOMA wnt/β-cateninpathway LIVER cancer stem cells Molecular therapy
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黄精皂苷对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:53
8
作者 彭静 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2518-2521,共4页
目的探讨黄精皂苷对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法采用单次腹腔注射大剂量链脲佐菌素(55 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,并随机分为模型组,黄精皂苷低(35 mg/kg)、高(70 mg/kg)剂量组及厄贝沙坦(... 目的探讨黄精皂苷对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法采用单次腹腔注射大剂量链脲佐菌素(55 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,并随机分为模型组,黄精皂苷低(35 mg/kg)、高(70 mg/kg)剂量组及厄贝沙坦(17.5 mg/kg)组,每组10只;另随机选取10只健康Wistar大鼠作为正常组,各组灌胃给药,1次/d,正常组及糖尿病肾病模型组灌胃等体积蒸馏水,给药时间为16周。检测各组大鼠一般状态、肾脏系数、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白总量、肾脏组织病理形态变化、Ⅳ型胶原及Wnt4、β-catenin表达。结果与模型组比较,黄精皂苷组大鼠一般状态及肾脏病理形态均得到一定程度改善;与模型组比较,黄精皂苷组大鼠肾脏系数,尿素氮、血肌酐及第8、12、16周的24 h尿蛋白总量明显减少(P<0.05);与模型组比较,黄精皂苷组大鼠Ⅳ型胶原及Wnt4、β-catenin表达均也明显降低(P<0.05)。结论黄精皂苷可以通过阻断Wnt/β-catenin信号通路的激活,抑制肾小管间质纤维化进程,最终发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 黄精皂苷 糖尿病 肾损伤 wnt/β-CATENIN信号通路
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骨碎补含药血清经wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响 被引量:50
9
作者 陈云刚 谭国庆 +1 位作者 任维龙 徐展望 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期830-836,共7页
目的研究骨碎补含药血清经wnt/β-catenin信号通路对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用,探讨其可能的作用机制。方法用不同浓度含药血清干预BMSCs,CCK-8法分别检测血清干预BMSCs 3、5、7、9 d ... 目的研究骨碎补含药血清经wnt/β-catenin信号通路对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用,探讨其可能的作用机制。方法用不同浓度含药血清干预BMSCs,CCK-8法分别检测血清干预BMSCs 3、5、7、9 d BMSCs的增殖能力,连续诱导7、10、14 d并进行ALP活性检测,诱导21 d后茜素红染色评价BMSCs的矿化能力,RT-PCR法检测β-catenin、LRP5、GSK-3β、RUNX-2及Osteriex mRNA表达;ELISA法检测细胞内β-catenin、LRP5蛋白表达量。结果骨碎补含药血清具有明显的促进BMSCs增殖的作用,在一定的时间段提高了ALP活性,促进钙化结节形成;上调wnt/β-catenin信号通路β-catenin、LRP5、RUNX-2及Osteriex mRNA表达;下调GSK-3βmRNA表达,上调β-catenin、LRP5蛋白表达。结论骨碎补含药血清可以促进BMSCs的增殖及成骨分化,其机制与激活wnt/β-catenin信号通路,上调β-catenin、LRP5、RUNX-2及Osteriex mRNA表达,下调GSK-3βmRNA表达及上调β-catenin、LRP5蛋白表达密切相关。 展开更多
关键词 骨碎补 含药血清 骨髓间充质干细胞 wnt/β-CATENIN 增殖 碱性磷酸酶 成骨分化
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丹参酮ⅡA对COX-2激活Wnt/β-catenin信号通路介导的人肠癌细胞VEGF表达的调控作用 被引量:46
10
作者 刘宣 王炎 +5 位作者 李丹光 周利红 殷佩浩 隋华 范忠泽 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期108-112,共5页
目的:探讨丹参酮ⅡA通过环氧化酶-2(COX-2)-Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用机制。方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western Blot检测COX-2对β-cateni... 目的:探讨丹参酮ⅡA通过环氧化酶-2(COX-2)-Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用机制。方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western Blot检测COX-2对β-catenin蛋白表达的影响;分别采用丹参酮ⅡA、PGE2和/或GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞24h,Western Blot法检测丹参酮ⅡA对COX-2和β-catenin蛋白表达的影响;ELISA法检测丹参酮ⅡA对VEGF表达的影响。结果:与对照组比较,PGE2能够显著上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时显著上调β-catenin在细胞总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的表达水平;反之,COX-2抑制剂NS-398能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白表达水平。丹参酮ⅡA能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白在人肠癌LoVo细胞中表达水平,并且能够显著下调PGE2诱导的COX-2和β-catenin蛋白的高表达;同时,丹参酮ⅡA能够显著下调人肠癌LoVo细胞VEGF表达水平,并且能够下调PGE2和GSK-3β抑制剂SB-216763诱导的VEGF高表达。结论:丹参酮ⅡA通过抑制人肠癌细胞中COX-2的表达,阻止细胞中β-catenin的累积,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路,下调VEGF表达,这可能是丹参酮ⅡA抗大肠癌血管新生的作用机制之一。 展开更多
关键词 结肠癌 丹参酮ⅡA 环氧化酶-2 wnt β-CATENIN信号通路 血管内皮生长因子
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白术多糖对肝癌细胞增殖及侵袭的抑制作用及其机制 被引量:44
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作者 朱云 李成 +2 位作者 林鑫盛 孙晶晶 程旸 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1180-1185,共6页
目的探讨白术多糖(PAM)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2分别给予不同浓度的PAM处理,通过CCK-8和Transwell实验检测肝癌细胞的增殖、侵袭能力。采用免疫荧光技术检测肝癌细胞中β-catenin蛋白表达水... 目的探讨白术多糖(PAM)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2分别给予不同浓度的PAM处理,通过CCK-8和Transwell实验检测肝癌细胞的增殖、侵袭能力。采用免疫荧光技术检测肝癌细胞中β-catenin蛋白表达水平,采用RT-PCR技术和免疫印迹法检测AKT、GSK-3β的基因和蛋白表达水平及其磷酸化表达,检测MMP-2的基因和蛋白表达水平。HepG2细胞给予LiCl/PAM/LiCl联合PAM处理,检测细胞增殖、侵袭能力改变,检测GSK-3β磷酸化和MMP2的蛋白水平。结果与空白对照组相比,PAM处理后肝癌细胞体外增殖能力下降、侵袭能力下降(P<0.05);PAM处理可以下调β-catenin蛋白表达、下调MMP-2基因与蛋白表达水平,同时抑制AKT与GSK-3β的磷酸化(P<0.05)。PAM对肝癌细胞体外增殖、侵袭及AKT/GSK-3β/β-catenin通路的影响呈浓度依赖性:PAM的浓度越高,对肝癌细胞体外增殖、侵袭的抑制作用越强;对AKT与GSK-3β的磷酸化的抑制作用越强,对β-catenin表达的抑制作用也越强。LiCl可以逆转PAM对肝癌细胞增殖、侵袭的抑制作用,同时可以逆转PAM对GSK-3β磷酸化和MMP2的蛋白表达的抑制。结论PAM对肝癌细胞的体外增殖和侵袭能力具有抑制作用,PAM可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 白术多糖 肝癌细胞 增殖 侵袭 wnt/β-CATENIN信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路对细胞凋亡和坏死的调控研究进展 被引量:42
12
作者 张嘉美 赵宁 +1 位作者 吴晓玲 邓光存 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第9期1309-1316,共8页
Wnt信号通路是一条与细胞增殖分化和机体平衡密切相关且高度保守的信号通路,主要包括Wnt/β-catenin信号通路、Wnt-Ca2+信号通路和平面细胞极性信号通路。其中,以经典Wnt/β-catenin信号炎性反应和细胞命运方面的研究最为深入。现已证实... Wnt信号通路是一条与细胞增殖分化和机体平衡密切相关且高度保守的信号通路,主要包括Wnt/β-catenin信号通路、Wnt-Ca2+信号通路和平面细胞极性信号通路。其中,以经典Wnt/β-catenin信号炎性反应和细胞命运方面的研究最为深入。现已证实,Wnt/β-catenin信号对细胞命运的调控作用具有两面性,不仅通过调节Survivin、Cyclin、C-myc等基因的表达抑制一些肿瘤细胞凋亡,而且可通过上调促凋亡蛋白BIM、Bax和下调抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-xl的表达量来促进细胞凋亡。同时,该信号还可以通过抑制某些炎性因子的过度分泌,并下调活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量及坏死相关蛋白PARP-1的表达来抑制细胞坏死。该文对Wnt/β-catenin信号对细胞凋亡和坏死的调控研究进展进行综述。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号 细胞凋亡 细胞坏死
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菟丝子黄酮通过调节Wnt/β-catenin信号通路干预去卵巢大鼠骨代谢的机制研究 被引量:40
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作者 赵素霞 刘会丽 江红 《临床和实验医学杂志》 2018年第1期25-28,共4页
目的探讨菟丝子黄酮基于Wnt/β-catenin信号通路干预去卵巢大鼠骨代谢的作用机制。方法将100只健康大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组(菟丝子黄酮高剂量组、中剂量组及低剂量组),每组20只。模型组和实验组在输卵管壶腹处进行结扎,... 目的探讨菟丝子黄酮基于Wnt/β-catenin信号通路干预去卵巢大鼠骨代谢的作用机制。方法将100只健康大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组(菟丝子黄酮高剂量组、中剂量组及低剂量组),每组20只。模型组和实验组在输卵管壶腹处进行结扎,然后切除两侧卵巢;假手术组仅行开腹手术。实验组给予相应剂量的菟丝子黄酮混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水灌胃。12周造模结束后,处死大鼠并取材。测定五组大鼠全身、右侧股骨近端2 cm和4~6腰椎骨的骨密度及血清β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、细胞因子Kb受体活化因子配体(RANKL)、DKK1水平。分析血清β-catenin水平与OPG、RANKL的相关性。结果假手术组,高、中、低菟丝子黄酮剂量实验组在全身、股骨近端2 cm及4~6腰椎骨密度上均高于模型组(P<0.05);假手术组、高中低菟丝子黄酮剂量实验组的血清β-catenin、OPG水平高于模型组(P<0.05),假手术组、高中低菟丝子黄酮剂量实验组的血清RANKL、DKK1水平低于模型组(P<0.05);高、中、低菟丝子黄酮剂量实验组的血清β-catenin水平均与OPG水平呈正相关(P<0.05),与RANKL、DKK1水平呈负相关(P<0.05)。结论菟丝子黄酮能够调节去卵巢大鼠Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、OPG、RANKL、DKK1的水平,从而增加骨密度,改善骨质疏松症状。 展开更多
关键词 大鼠 去卵巢 wnt/β-CATENIN 信号通路 菟丝子黄酮 骨代谢
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鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及其靶基因表达的影响 被引量:36
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作者 孙海涛 文彬 +6 位作者 陈冠新 贾文燕 孙嘉玲 安海燕 庞杰 杨雪梅 贺松其 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期876-881,共6页
目的探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和鳖甲煎丸低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型。首次注射后第2天开始... 目的探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和鳖甲煎丸低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型。首次注射后第2天开始给药,鳖甲煎丸低、中、高剂量分别给予为鳖甲煎丸混悬液0.55、1.1、2.2 g/(kg·d)灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱片混悬液0.11 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予2 ml生理盐水灌胃,共8周。Masson染色观察肝脏病理形态学改变;检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标,及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平;Westernblot法检测大鼠肝组织中β-链蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达。结果与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组均不同程度纤维组织增生明显减少,血清ALT、AST含量及MDA、HYP、TGF-β1、CTGF、TNF-α、VEGF水平降低,SOD水平升高(P<0.05),肝组织中β-catenin、p-GSK-3β和p-AKT蛋白表达明显减少,且以鳖甲煎丸高剂量组效果更佳(P<0.05)。各组大鼠肝组织中GSK-3β和AKT蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鳖甲煎丸能够显著减轻CCl4致大鼠肝纤维化的程度,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化、减少其下游靶基因的表达水平有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 鳖甲煎丸 肝功能 氧化应激 wnt/β-CATENIN信号通路 靶基因
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基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病的保护作用 被引量:36
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作者 陈烨 严瑞 +1 位作者 贾崇高 宋文玉 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第4期961-967,共7页
目的:基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病(DN)的保护作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病肾病模型,实验分正常对照组、模型组、山茱萸颗粒(300 mg/kg)组、Wnt-C59(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂,30... 目的:基于YKL-40和Wnt/β-catenin通路探讨山茱萸颗粒对糖尿病肾病(DN)的保护作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素构建大鼠糖尿病肾病模型,实验分正常对照组、模型组、山茱萸颗粒(300 mg/kg)组、Wnt-C59(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂,30 mg/kg)组,给药并观察记录各组大鼠的一般体征变化,连续2 w,造模第14天处死大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色、PAS染色、Masson染色观察各组大鼠肾组织的形态变化,电镜观察各组大鼠肾组织的超微结构,免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白、转化生长因子(TGF-β1)的表达,Western blot和RT-PCR法检测肾组织YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达。结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠Scr、BUN显著升高(P<0.05),组织病理学改变明显,肾小球系膜区的PAS阳性表达及肾小球和肾小管中纤维性物质沉积明显增多,肾小球和肾小管结构改变明显,肾组织Ⅳ型胶原蛋白、TGF-β1表达及YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,山茱萸颗粒组、Wnt-C59组大鼠Scr、BUN显著降低(P<0.05),组织病理学明显改善,肾小球系膜区PAS阳性表达及纤维性物质沉积在肾小球和肾小管中表达明显降低,肾小球和肾小管结构改变有所恢复,肾组织Ⅳ型胶原蛋白、TGF-β1表达及YKL-40、Wnt4、β-catenin mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05);山茱萸颗粒组与Wnt-C59组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:山茱萸颗粒能改善DN大鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制YKL-40表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 山茱萸颗粒 糖尿病肾病(DN) wnt/β-CATENIN信号通路 YKL-40
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姜黄素抑制肺癌细胞血管拟态形成机制探讨 被引量:35
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作者 汪丛丛 庄静 +5 位作者 冯福彬 魏峻玉 孙月 吕庆亮 韩海娥 孙长岗 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第4期243-246,共4页
目的观察姜黄素对肺癌细胞A549血管拟态生成及细胞内Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达的影响,探讨姜黄素抑制肿瘤血管形成的机制。方法体外培养A549细胞株,0、2.5、5、10、20和40μmol/L姜黄素处理细胞24h,应用MTT法检测姜黄素对细... 目的观察姜黄素对肺癌细胞A549血管拟态生成及细胞内Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达的影响,探讨姜黄素抑制肿瘤血管形成的机制。方法体外培养A549细胞株,0、2.5、5、10、20和40μmol/L姜黄素处理细胞24h,应用MTT法检测姜黄素对细胞增殖的影响,体外血管生成拟态实验检测各组细胞形成血管拟态能力,RT-PCR法检测细胞内β-catenin基因mRNA的转录水平;选取Wnt/β-catenin特异性抑制剂XAV939,蛋白质印迹法检测对照组、姜黄素组和XAV939组血管生成基因VE-cadherin蛋白的表达。结果姜黄素对肺癌A549细胞株有抑制作用,并呈剂量依赖性,IC50值约为17.5μmol/L。与对照组相比,姜黄素含药组血管拟态形成数目减少,呈剂量依赖性;随着姜黄素浓度增加,β-catenin基因mRNA表达水平显著降低,差异有统计学意义,P值均<0.05。蛋白质印迹法结果示,与对照组相比,姜黄素组VE-cadherin蛋白表达减少,P=0.047;与XAV939组相比差异无统计学意义,P=0.087。结论姜黄素可抑制肺癌细胞的血管拟态形成能力,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性实现的,这将为临床治疗肺癌提供新的思路。 展开更多
关键词 姜黄素 肺癌 血管生成拟态 wnt/β-CATENIN 信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路对靶基因转录的调控 被引量:35
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作者 苏尚 吴畏 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2014年第10期1029-1042,共14页
Wnt/β-catenin信号通路又被称为经典Wnt信号通路,在早期胚胎发育、成体组织稳态维持、干细胞干性调控和肿瘤发生等过程中均发挥重要作用.经典Wnt信号通路的核心信号转导因子β-catenin与核内转录因子TCF/LEF家族成员结合后,通过募集或... Wnt/β-catenin信号通路又被称为经典Wnt信号通路,在早期胚胎发育、成体组织稳态维持、干细胞干性调控和肿瘤发生等过程中均发挥重要作用.经典Wnt信号通路的核心信号转导因子β-catenin与核内转录因子TCF/LEF家族成员结合后,通过募集或替换一系列协同作用因子,诱导染色质结构变化,调控Wnt信号靶基因的转录.本文将从Wnt信号靶基因转录调控的基本模式、分子机制、表观遗传学调控和意义等方面,总结近年来有关Wnt信号靶基因转录调控的研究成果,方便读者更好地理解Wnt信号通路靶基因的转录调控. 展开更多
关键词 wnt信号通路 靶基因 转录调控
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牛膝多糖调控Wnt/β-catenin通路改善骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的研究 被引量:34
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作者 杨豪 曾范慧 《中医学报》 CAS 2021年第10期2188-2194,共7页
目的:研究牛膝多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的改善作用。方法:将50只SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼尔雌醇,0.21 mg·kg^(-1))及牛膝多糖高、中、低剂量组(8 g·kg^(-1)、4 g·kg^(-1)、2 g·kg^(-1... 目的:研究牛膝多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的改善作用。方法:将50只SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼尔雌醇,0.21 mg·kg^(-1))及牛膝多糖高、中、低剂量组(8 g·kg^(-1)、4 g·kg^(-1)、2 g·kg^(-1)),每组10只。除假手术组外,其余大鼠切除两侧卵巢10周后,横向锯断右侧股骨复制骨质疏松性骨折模型,模型制备成功后连续给予相应的药物12周。双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度(bone mineral density,BMD)水平;ELISA法检测大鼠骨代谢相关指标血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(type I pro-collagen propeptide,PINP)、Ⅰ型胶原蛋白交联N端端肽(N-terminal typeⅠcollagen telopeptide,NTx)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospatage,TRAP)水平;HE染色观察骨组织病理学变化;RT-PCR法检测大鼠骨折端骨组织中β-catenin mRNA、Runx2 mRNA、Osterix mRNA水平;Western Blot法检测大鼠骨折端骨组织β-catenin、胞核β-cate-nin、Runx2、Osterixl及p-β-catenin蛋白表达。结果:与模型组比较,牛膝多糖高、中、低剂量组及阳性对照组显著增加大鼠BMD水平(P<0.05);显著升高大鼠血清ALP、BGP和PINP水平(P<0.05),降低NTx、TRAP水平(P<0.05);显著升高大鼠骨折端骨组织β-catenin mRNA、Runx2 mRNA、Osterix mRNA水平(P<0.05);显著上调大鼠骨折端骨组织β-catenin、胞核β-catenin、Runx2、Osterixl蛋白表达(P<0.05),显著降低p-β-catenin/β-catenin水平(P<0.05);同时骨小梁数量增多,形态增粗,连续性增加。结论:牛膝多糖可改善骨质疏松性骨折大鼠骨代谢,其机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 牛膝多糖 骨质疏松 骨代谢 wnt/β-CATENIN通路 大鼠
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COX-2/PGE_2激活Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞VEGF表达 被引量:32
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作者 刘宣 李丹光 +5 位作者 周利红 王炎 殷佩浩 季青 范忠泽 李琦 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1178-1181,共4页
目的探讨环氧化酶2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法将PGE2或COX-2选择性抑制剂NS-398作用LoVo细胞24h,采用蛋白质印迹法检测COX-2和β-catenin蛋白表达;将PGE... 目的探讨环氧化酶2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法将PGE2或COX-2选择性抑制剂NS-398作用LoVo细胞24h,采用蛋白质印迹法检测COX-2和β-catenin蛋白表达;将PGE2和(或)β-catenin/tcf抑制剂FH-535作用LoVo细胞24h,采用ELISA法检测VEGF表达。以常规培养的LoVo细胞为对照。结果与对照组比较,PGE2能够上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时上调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平(分别是对照组的3.8倍、2.7倍和3.0倍,P均<0.01);COX-2抑制剂能够下调COX-2蛋白表达,同时下调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平(分别是对照组的0.3倍、0.3倍和0.2倍,P均<0.01)。与对照组比较,PGE2能够上调LoVo细胞VEGF表达水平(是对照组的1.6倍,P<0.01);β-catenin/tcf抑制剂能够下调VEGF表达(是对照组的0.68倍,P<0.01);将PGE2和β-catenin/tcf抑制剂同时作用LoVo细胞后VEGF表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COX-2/PGE2通过上调β-catenin蛋白表达,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,上调VEGF表达,这可能是COX-2/PGE2促进大肠癌血管新生的机制之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 环氧化酶2 wnt β-CATENIN信号通路 血管内皮生长因子
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靶向siRNA阻断Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞VEGF、MMP-9表达的影响 被引量:31
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作者 刘儒彪 刘义 +2 位作者 于岚 郑婷婷 王罡 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期6-11,26,共7页
目的通过观察人子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达,及利用siRNA靶向沉默β-catenin基因以阻断Wnt/β-catenin信号通路来观察其下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶... 目的通过观察人子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达,及利用siRNA靶向沉默β-catenin基因以阻断Wnt/β-catenin信号通路来观察其下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的变化,探讨Wnt/β-catenin信号通路在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法采用随机、对照设计,将体外分离、培养的24例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞分成3组(n=8):空白组、阴性组(以含阴性荧光siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染)以及siRNA干扰组(以含β-catenin siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染),并以10例非子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞作为正常组。利用Real-time PCR和Western blot方法分别检测子宫内膜异位症在位子宫内膜空白组和非子宫内膜异位症正常组β-catenin的表达。转染24h后,用以上方法分别检测子宫内膜异位症空白组、阴性组和siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9的表达。结果子宫内膜异位症空白组β-catenin mRNA和蛋白的表达明显高于非子宫内膜异位症正常组(均P<0.05)。子宫内膜异位症siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9mRNA和蛋白的表达明显低于空白组和阴性组(均P<0.05),而空白组与阴性组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达明显高于非子宫内膜异位症患者,阻断Wnt/β-catenin信号通路后,其下游靶基因VEGF、MMP-9的表达明显受到抑制。因此,Wnt/β-catenin信号通路可能在子宫内膜异位症的发生机制中起重要作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 wnt/β-CATENIN信号通路 siRNA β-catenin VEGF MMP-9
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