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左归丸对同种异性骨髓移植小鼠肝组织Wnt信号通路的影响 被引量：28
1
作者 高翔 李瀚旻 晏雪生 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2010年第1期29-31,共3页
目的:探讨左归丸对同种异性骨髓移植小鼠肝组织Wnt信号通路的影响。方法:建立同种异性骨髓移植小鼠模型,随机分为补肾组和对照组,每组40只,分别给予左归丸汤剂和生理盐水灌胃,给药6个月后处死小鼠,取小鼠肝组织,采用基因芯片技术检测同... 目的:探讨左归丸对同种异性骨髓移植小鼠肝组织Wnt信号通路的影响。方法:建立同种异性骨髓移植小鼠模型,随机分为补肾组和对照组,每组40只,分别给予左归丸汤剂和生理盐水灌胃,给药6个月后处死小鼠,取小鼠肝组织,采用基因芯片技术检测同种异性骨髓移植小鼠肝组织基因表达谱,采用Western Blot检测β-catenin蛋白表达。结果:补肾组相对于对照组小鼠肝组织Wnt信号通路中上调表达的基因有Wnt1、分泌型Frz相关蛋白(Secreted frizzled-related sequence protein,sfrp)1、sfrp5,下调表达的基因有Gsk3b、Wnt10a、Rac1、Mapk9、Prkcc、Frat1、Nfatc4、Csnk2b、Ppard等。补肾组比对照组小鼠肝组织中β-catenin蛋白表达明显增强。结论:左归丸可通过激活Wnt信号通路经典途径,游离β-catenin蛋白积累并进入细胞核激活下游靶基因,这可能是"补肾生髓成肝"调控肝再生的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 左归丸/药效学 补肾 骨髓移植 wnt信号通路 β—catenin 小鼠
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右归丸对鼠膝骨性关节炎的治疗作用及Wnt信号通路相关因子表达的影响 被引量：23
2
作者 颜春鲁 李盛华 +5 位作者 安方玉 刘永琦 夏鹏飞 马正民 牛彦强 柳鹏瑶 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期177-181,192,共6页
目的:分析右归丸对膝骨性关节炎(KOA)大鼠Wnt信号通路相关因子表达的影响,探讨右归丸对KOA大鼠的保护机制。方法:SPF级SD大鼠60只,按照体重法随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组(n=10)。采用改良Hult... 目的:分析右归丸对膝骨性关节炎(KOA)大鼠Wnt信号通路相关因子表达的影响,探讨右归丸对KOA大鼠的保护机制。方法:SPF级SD大鼠60只,按照体重法随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组(n=10)。采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型。右归丸高中低剂量组分别按20、10、5 g/kg灌服相应的药物,硫酸氨基葡萄糖组按0.17 g/kg灌服硫酸氨基葡萄糖,假手术组和模型组灌服等体积的生理盐水,干预8周。末次给药后摘取膝关节,通过膝关节病理切片观察各组大鼠软骨组织病理改变;采用RT-PCR法对各组大鼠软骨组织DKK1、WISP1、Wnt1、β-catenin和LRP5 mRNA的表达水平进行对比分析;通过Western blot法检测各组大鼠软骨组织DKK1、WISP1、Wnt1、LRP5和β-catenin的蛋白质含量的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠关节软骨受损严重,Mankin评分明显升高(P<0.05);DKK1 mRNA表达水平和蛋白质表达水平明显降低(P<0.05);WISP1、Wnt1、β-catenin、LRP5mRNA表达水平及蛋白质表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组关节软骨病变明显减轻;Mankin评分明显减轻(P<0.05);大鼠软骨组织中DKK1 mRNA表达水平和蛋白表达水平明显升高,WISP1、Wnt1、β-catenin、LRP5 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:右归丸通过抑制Wnt信号通路中WISP1、Wnt1、β-catenin、LRP5的表达,促进DKK1细胞因子的表达,发挥对KOA的保护作用。 展开更多
关键词 右归丸 膝骨性关节炎 wnt信号通路 保护作用 大鼠
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清热活血方药对CIA大鼠Wnt信号通路成骨细胞相关因子的影响 被引量：19
3
作者 李波 姜泉 +4 位作者 巩勋 吴振宇 唐晓颇 杨卉 焦娟 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期75-77,99,共4页
目的:分析清热活血方(QRHX)对类风湿关节炎大鼠Wnt信号通路相关因子表达的影响,探讨清热活血方药对CIA大鼠骨破坏的保护机制。方法:SD大鼠40只按随机数字表法分为正常组、模型组、清热活血方药组、依那西普组。通过滑膜病理切片观察各... 目的:分析清热活血方(QRHX)对类风湿关节炎大鼠Wnt信号通路相关因子表达的影响,探讨清热活血方药对CIA大鼠骨破坏的保护机制。方法:SD大鼠40只按随机数字表法分为正常组、模型组、清热活血方药组、依那西普组。通过滑膜病理切片观察各组大鼠关节滑膜病理改变,采用RT-PCR方法对各组大鼠滑膜DKK-1、β-catenin基因mRNA表达水平进行对比分析,通过ELISA检测各组大鼠血清DKK-1、β-catenin、TCF、LRP5的蛋白含量。结果:滑膜病理显示清热活血方药组大鼠滑膜中的炎症水平较模型组明显减轻,清热活血方药组大鼠滑膜中DKK-1mRNA表达水平和血清中DKK-1含量较模型组明显减少,β-catenin mRNA表达水平及血清β-catenin、TCF、LRP5含量与模型组比较显著升高。结论:清热活血方药能降低滑膜炎症水平,抑制Wnt信号通路中DKK-1细胞因子的表达,促进β-catenin、TCF、LRP5的表达,可能通过作用于Wnt/β-catenin通路在CIA大鼠骨破坏过程中发挥骨保护作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 wnt信号通路 清热活血方 骨保护作用
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马齿苋醇提取物对结肠癌细胞及其干细胞体外增殖作用的机理研究 被引量：16
4
作者 熊祎虹 邓超 +3 位作者 白文 刘宇 姚小芹 金黑鹰 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期39-44,共6页
目的探讨马齿苋醇提取物对结肠癌细胞及其干细胞体外增殖能力的影响及其作用机制。方法对结肠癌干细胞进行无血清培养,CCK-8法测定不同浓度马齿苋醇提取物对结肠癌HT-29细胞及HT-29干细胞的生长抑制情况,流式细胞仪检测其对HT-29细胞及... 目的探讨马齿苋醇提取物对结肠癌细胞及其干细胞体外增殖能力的影响及其作用机制。方法对结肠癌干细胞进行无血清培养,CCK-8法测定不同浓度马齿苋醇提取物对结肠癌HT-29细胞及HT-29干细胞的生长抑制情况,流式细胞仪检测其对HT-29细胞及其干细胞的凋亡情况及对细胞周期的影响。RT-PCR法以及Western blot分析马齿苋醇提取物对HT-29细胞及其干细胞Notch、Wnt双信号通路中Notch1、Notch2及β-catenin基因及蛋白表达的影响。结果马齿苋醇提取物对HT-29细胞及HT-29干细胞增殖有抑制作用,其作用时间、剂量与细胞增殖抑制率呈正相关,且对HT-29细胞增殖的抑制作用及凋亡率的影响较HT-29干细胞显著(P<0.05)。马齿苋醇提取物可下调HT-29细胞及其干细胞Notch1、β-catenin基因表达,并下调Notch1、Notch2及β-catenin蛋白表达(P<0.05)。结论马齿苋醇提取物可以通过下调Notch-1、Notch-2、β-catenin蛋白的表达发挥体外抑制结肠癌细胞及其干细胞增殖的作用。 展开更多
关键词 马齿苋 结肠癌细胞 结肠癌干细胞 细胞凋亡 NOTCH信号通路 wnt信号通路
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基于Wnt-β-catenin信号调控BMP-2表达探讨当归四逆汤防治类风湿性关节炎临床研究 被引量：16
5
作者 韦国雨 陈清雄 +1 位作者 唐永亮 李钰威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第1期243-246,共4页
目的:通过观察类风湿性关节炎治疗前、后主要症状及血清Wnt3a、β-catenin及BMP-2表达变化,探讨当归四逆汤防治类风湿性关节炎的可能机制及临床效用。方法:采用非劣效设计,随机、对照方法,将60例符合诊断标准、纳入标准及排除标准患者... 目的:通过观察类风湿性关节炎治疗前、后主要症状及血清Wnt3a、β-catenin及BMP-2表达变化,探讨当归四逆汤防治类风湿性关节炎的可能机制及临床效用。方法:采用非劣效设计,随机、对照方法,将60例符合诊断标准、纳入标准及排除标准患者按就诊顺序随机分为两组。治疗组予当归四逆汤加减治疗,对照组予仙灵骨葆胶囊治疗,连续4周。详细记录治疗前后中医临床症状计分变化,应用Real-time PCR技术检测治疗前后血清Wnt3a、β-catenin及BMP-2变化。结果:全部病例完成临床观察,无病例脱落。治疗组显效6例,有效13例,无效11例,总有效率63.33%;对照组显效4例,有效9例,无效17例,总有效率为43.33%。治疗组优于对照组,P<0.05。治疗前,两组RA患者临床症状计分无差异,具有可比性;治疗后2周及4周,治疗组患者临床症状计分较治疗前比较,有统计学差异,P<0.05。对照组在治疗后2周与治疗前比较,尽管临床症状计分下降,但无统计学意义,P>0.05。治疗后4周,对照组临床症状计分较治疗前比较,有统计学差异,P<0.05。治疗组和对照组在治疗后临床症状计分比较,有统计学差异,P<0.05。治疗前,RA患者血清Wnt3a、β-catenin及BMP-2表达均呈上升趋势;治疗后,治疗组RA患者血清Wnt3a、β-catenin及BMP-2表达下降,与治疗前比较,有统计学差异,P<0.05。对照组治疗前、后血清Wnt3a、β-catenin及BMP-2无明显变化,P>0.05。结论:当归四逆汤可能通过下调Wnt3a、β-catenin及BMP-2表达,发挥缓解RA患者关节疼痛、改善关节功能的效用。 展开更多
关键词 wnt通路 Β-连环蛋白 骨形成蛋白-2 当归四逆汤 类风湿性关节炎
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肺岩宁方对肺癌干细胞Wnt信号通路的影响 被引量：16
6
作者 王爽 王立芳 +1 位作者 徐振晔 沙慧芳 《上海中医药大学学报》 CAS 2012年第6期77-82,共6页
目的:分离、鉴定肺癌干细胞,并探讨肺岩宁方对肺癌干细胞Wnt信号通路的干预作用。方法:分离、鉴定肺癌干细胞;将分离出的SP+肺癌干细胞分为对照组(空白血清+生理盐水)、单纯化疗(空白血清+DDP组)、肺岩宁方组(肺岩宁方含药血清+生理盐水... 目的:分离、鉴定肺癌干细胞,并探讨肺岩宁方对肺癌干细胞Wnt信号通路的干预作用。方法:分离、鉴定肺癌干细胞;将分离出的SP+肺癌干细胞分为对照组(空白血清+生理盐水)、单纯化疗(空白血清+DDP组)、肺岩宁方组(肺岩宁方含药血清+生理盐水)、综合治疗组(肺岩宁方含药血清+DDP),予体外药物干预后检测β-catenin蛋白表达及SP+肺癌干细胞凋亡情况。结果:分离的SP+、CD24+IGF-1R+、CD133+细胞具有肺癌干细胞特性,分离的β-catenin蛋白完整;综合治疗组诱导SP+干细胞凋亡优于其他组,各组凋亡率分别为综合治疗组79.2%、肺岩宁方组21.3%、DDP组33.7%、对照组0.3%。结论:本课题组已掌握分离、鉴定肺癌干细胞的技术,中药肺岩宁方联合化疗具有一定的诱导肺癌干细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 肺岩宁方 肺癌干细胞 wnt信号通路 Β-连环蛋白
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黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马基因表达谱的影响 被引量：16
7
作者 吴红彦 李海龙 +4 位作者 顾静 杨植媛 王虎平 车敏 兰美华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1345-1351,共7页
目的观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马基因表达谱的影响。方法选择雌性SD大鼠,以海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型,并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组1... 目的观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马基因表达谱的影响。方法选择雌性SD大鼠,以海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型,并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组14只。大鼠造模7天后连续灌胃[3 m L/(kg·d)]28天,假手术组与模型组给予生理盐水,西药组给予石杉碱甲片水溶液[0.02 mg/(kg·d)],中药高、中、低剂量组分别给予黑逍遥散水煎液[17.00、8.50、4.25 g/(kg·d)]。灌胃结束后处死大鼠解剖取得大鼠海马组织,并提取组织RNA,利用大鼠基因表达谱芯片筛选差异表达的基因,而后对获得的部分剂量依赖性变化的差异表达基因进行qRT-PCR验证。结果与假手术组比较,模型组583个基因表达上调,579个下调,wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表达升高,casq2、bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,中药高、中、低剂量组276个基因表达上调,170个下调,其中71个基因剂量依赖性上调表达,70个基因剂量依赖性下调表达,西药组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低,casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01);中药高剂量组wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P<0.01),casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01);中药中剂量组crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P<0.01,P<0.05),casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低(P<0.01)。与中药高剂量组比较,中药中剂量组crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高(P<0.01),igfbp-1、bcl-2 mRNA降低(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组crebbp、znf483、zfp37 mRNA升高(P<0.01,P<0.05),igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低(P<0.01)。与中药中剂量组比较,中药低剂量组casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低(P<0.01,P<0.05)。结论黑逍遥散可通过调控zfp37、znf483、zic4表达影响AD发生;通过抑制wnt信号通路相关基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常� 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 基因表达谱 锌指蛋白 wnt信号通路
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人参皂苷Rg1对高糖培养的心肌成纤维细胞Wnt信号通路的影响 被引量：14
8
作者 韩路拓 任钧国 +1 位作者 杨佳妹 刘建勋 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期758-762,766,I0001,共7页
目的建立体外高糖培养心肌成纤维细胞(CFs)的方法,观察人参皂苷Rg1对高浓度葡萄糖培养的心肌成纤维细胞增殖和蛋白分泌及Wnt信号通路的影响。方法采用体外高糖诱导心肌成纤维细胞增殖模型,应用MTT法检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测细... 目的建立体外高糖培养心肌成纤维细胞(CFs)的方法,观察人参皂苷Rg1对高浓度葡萄糖培养的心肌成纤维细胞增殖和蛋白分泌及Wnt信号通路的影响。方法采用体外高糖诱导心肌成纤维细胞增殖模型,应用MTT法检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测细胞增殖周期;ELISA法观察细胞I型、Ⅲ型胶原及肿瘤生长因子β1(TGF-β1)蛋白的分泌;Western blot法检测β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(P-GSK-3β)的蛋白表达水平以观察人参皂苷Rg1对于心肌成纤维细胞Wnt信号通路的影响。结果人参皂苷Rg1可以抑制细胞增殖(P<0.05);降低I型、Ⅲ型胶原分泌(P<0.05);减少TGF-β1的合成(P<0.01);在分子水平上可以抑制β-catenin的表达(P<0.05),上调P-GSK-3β的表达(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能抑制心肌成纤维细胞的增殖,减少高糖培养心肌成纤维细胞胶原和TGF-β1的分泌,抑制Wnt信号通路的异常表达,具有潜在的抗心肌纤维化作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 高糖 心肌成纤维细胞 wnt信号通路
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龟鹿二仙胶诱导大鼠骨髓基质干细胞成骨分化作用及对Wnt通路的影响 被引量：13
9
作者 牛素生 李楠 +2 位作者 张燕 刘俊宁 林建华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期72-78,共7页
目的观察龟鹿二仙胶含药血清对SD大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化的作用及其对Wnt信号通路相关因子的影响。方法 100只3月龄雌性SD大鼠经腹腔入路切除双侧卵巢,按随机数字表法分为低剂量组、中... 目的观察龟鹿二仙胶含药血清对SD大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化的作用及其对Wnt信号通路相关因子的影响。方法 100只3月龄雌性SD大鼠经腹腔入路切除双侧卵巢,按随机数字表法分为低剂量组、中剂量组、高剂量组和空白组,每组25只。按体表面积换算龟鹿二仙胶剂量并灌胃给药,连续7天后腹主动脉采血制备含药血清。1月龄SD大鼠全骨髓贴壁法分离BMMSCs,流式细胞法(flow cytometry,FCM)法检测F3代细胞CD45和CD90表达;不同浓度龟鹿二仙胶含药血清干预F3代BMMSCs 72 h后,FCM法检测细胞周期的影响并计算增殖指数,确定最佳干预浓度。F3代细胞分为FBS组、空白组、龟鹿二仙胶组和经典诱导组,诱导培养21天后,茜素红(alizarin red staining,ARS)染色法观察BMMSCs成骨分化,RT-PCR检测成骨分化相关基因碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和骨钙素(osteocalcin,OC)mRNA的表达;RT-PCR和Western blot检测Wnt5a、β-连环蛋白(β-catenin)、淋巴样增强因子-1(lymphoid enhancer factor-1,Lef-1)mRNA和蛋白的表达。结果 F3代细胞CD45阳性表达率为1.46%±0.23%,CD90阳性表达率为96.97%±3.21%;浓度为10%的龟鹿二仙胶中剂量组含药血清能显著促进BMMSCs增殖;龟鹿二仙胶组和经典诱导组ARS染色可见橘红色钙结节。与空白组及FBS组比较,龟鹿二仙胶组和经典诱导组OC和ALP mRNA表达上调(P<0.05),Wnt5a、β-catenin mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);与空白组、FBS组和经典诱导组比较,龟鹿二仙胶组Lef-1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与FBS组和空白组比较,经典诱导组Lef-1蛋白表达上调(P<0.05)。结论龟鹿二仙胶含药血清具有促进BMMSCs增殖,诱导BMMSCs向成骨细胞分化的作用,其机制可能与调控Wnt信号通路相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 龟鹿二仙胶 含药血清 骨髓基质干细胞 成骨分化 wnt信号通路
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Wnt信号途径的分子机制 被引量：6
10
作者 吴桐 庞小颖 张浩 《食品与药品》 CAS 2006年第07A期5-8,共4页
Wnt信号途径调节控制着许多生命过程,也与肿瘤发生密切相关,在目前已知的癌症中,有十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。根据Wnt蛋白转导信号的方式,人们又将Wnt信号转导途径分为经典Wnt信号途径和非经典的Wnt信号途径,Wnt途径... Wnt信号途径调节控制着许多生命过程,也与肿瘤发生密切相关,在目前已知的癌症中,有十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。根据Wnt蛋白转导信号的方式,人们又将Wnt信号转导途径分为经典Wnt信号途径和非经典的Wnt信号途径,Wnt途径信号转导的主要特点是基于蛋白质相互作用对转导中心分子的细胞定位、修饰/去修饰、以及对蛋白质稳定性进行调节等。 展开更多
关键词 wnt信号途径 经典wnt信号途径 非经典的wnt信号途径
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苦参碱诱导大鼠肝卵圆细胞株WB-F 344细胞分化中Wnt-1信号通路的作用 被引量：10
11
作者 高金昙 殷飞 姚树坤 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第26期2935-2939,共5页
目的:研究苦参碱干预体外培养的大鼠肝卵圆细胞分化中Wnt-1信号通路的作用.方法:体外培养大鼠肝卵圆细胞,分别用不同浓度的苦参碱(0.001、0.01、0.05、0.2、0.5、1、1.5、2g/L)处理卵圆细胞,HE染色观察细胞的形态变化,免疫细胞化学检测... 目的:研究苦参碱干预体外培养的大鼠肝卵圆细胞分化中Wnt-1信号通路的作用.方法:体外培养大鼠肝卵圆细胞,分别用不同浓度的苦参碱(0.001、0.01、0.05、0.2、0.5、1、1.5、2g/L)处理卵圆细胞,HE染色观察细胞的形态变化,免疫细胞化学检测细胞内甲胎蛋白、白蛋白、Wnt-1信号蛋白的表达.结果:苦参碱对肝卵圆细胞的生长有抑制作用,且苦参碱浓度越大,作用时间越长,抑制作用越明显,0.05、0.2、1g/L的苦参碱作用72h后,对卵圆细胞的抑制率分别为24.16%±2.03%、40.25%±3.92%和67.31%±6.04%.0.01g/L的苦参碱即可使肝卵圆细胞的形态发生变化,细胞核变大、变圆,核浆比例减小,双核细胞增多;免疫细胞化学结果显示,0.2g/L的苦参碱能够使肝卵圆细胞的ALB表达增高,AFP的表达降低,Wnt-1信号蛋白的表达量降低.结论:苦参碱可以抑制Wnt信号通路的传导使卵圆细胞向着成熟肝细胞的趋势分化. 展开更多
关键词 卵圆细胞 苦参碱 wnt信号通路
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Wnt3、β-catenin、MMP-7在胃癌和癌前病变中的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性 被引量：10
12
作者 周震 叶冠男 +4 位作者 彭进 何佈乐 徐赛群 范文玲 王伟宁 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期575-582,共8页
目的:对比幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性及阴性胃癌和癌前病变组织中Wnt信号相关蛋白[Wnt3、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)]的表达,探讨Wnt信号通路参与胃癌形成的机制及其... 目的:对比幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性及阴性胃癌和癌前病变组织中Wnt信号相关蛋白[Wnt3、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)]的表达,探讨Wnt信号通路参与胃癌形成的机制及其与Hp之间的关系。方法:收集长沙市第一医院病理科2018年1月至2020年4月保存完整的已经病理确诊的石蜡标本,分为胃癌组(n=57)、癌前病变组(n=84)和慢性浅表性胃炎组(n=25),各组标本均用改良Giemsa染色检测Hp感染后再分成Hp阳性亚组和Hp阴性亚组,采用免疫组织化学方法检测各组织标本Wnt3、β-catenin、MMP-7的表达。结果:Wnt3、β-catenin、MMP-7在胃癌组和癌前病变组均呈高表达,Wnt3、MMP-7高表达于细胞质,β-catenin呈细胞膜向细胞质及细胞核转移的趋势,表现为"核易位"特点。胃癌组Wnt3、β-catenin、MMP-7表达的阳性率高于癌前病变组和慢性浅表性胃炎组,且随分化程度的恶化,呈逐步升高趋势,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时,Wnt3、β-catenin、MMP-7在胃癌组和癌前病变组的Hp阳性亚组中的表达均明显高于Hp阴性亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:Wnt信号通路的异常激活参与了胃癌前病变以及胃癌的发生、发展,并与Hp感染密切相关。同时,Wnt3、β-catenin和MMP-7有可能成为胃癌早期诊断的分子标志物及判断胃癌恶性程度的指标。 展开更多
关键词 wnt信号通路 wnt3 胃癌 癌前病变 幽门螺杆菌 免疫组织化学
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富硒黄芪皂苷对大鼠退变软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路调控机制研究 被引量：11
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作者 颜春鲁 李盛华 +6 位作者 安方玉 金华 孙仕华 赵磊 夏鹏飞 柳鹏瑶 张永花 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1210-1213,共4页
目的观察富硒黄芪皂苷对白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)诱导退变的大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨其作用机制。方法细胞分为对照组、模型组和实验组。对照组不给予药物处理,用10 ng·m L^(-1)的IL^(-1)β建立体外退... 目的观察富硒黄芪皂苷对白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)诱导退变的大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨其作用机制。方法细胞分为对照组、模型组和实验组。对照组不给予药物处理,用10 ng·m L^(-1)的IL^(-1)β建立体外退变软骨细胞作为模型组和实验组,实验组给予25~300 mmol·L^(-1)富硒黄芪皂苷干预。用噻唑蓝(MTT)法观察软骨细胞的增殖情况,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法观察软骨细胞DKK1、WISP1、Wnt1、β-catenin和LRP5基因表达,用Western blot法观察软骨细胞DKK1、WISP1、Wnt1、β-catenin和LRP5蛋白表达。结果对照组、模型组和100 mmol·L^(-1)实验组的DKK1基因的表达分别为1.00±0.00,0.37±0.24,0.79±0.26;WISP1分别为1.00±0.00,3.13±0.33,1.35±0.40;Wnt1分别为1.00±0.00,2.01±0.07,1.45±0.33;β-catenin分别为1.00±0.00,2.38±0.30,1.32±0.17;LRP5分别为1.00±0.00,1.70±0.17,1.25±0.23。DKK1蛋白灰度值分别为0.52±0.03,0.22±0.02,0.36±0.07;WISP1分别为0.23±0.04,0.58±0.09,0.29±0.03;Wnt1分别为1.33±0.06,2.78±0.15,1.54±0.17;β-catenin分别为0.47±0.02,0.80±0.05,0.50±0.03;LRP5分别为0.87±0.13,1.31±0.16,0.66±0.03。各浓度富硒黄芪在24,48,72 h增殖能力都增强,但只有100mmol·L^(-1)实验组在48 h差异最显著,且100 mmol·L^(-1)实验组WISP1、Wnt1、β-catenin、LRP5基因和蛋白表达均降低,DKK1的基因和蛋白表达均升高(P<0.05)。结论富硒黄芪可显著增强软骨细胞的增殖活性,这种作用与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。 展开更多
关键词 富硒黄芪皂苷 白细胞介素-1β 退变软骨细胞 wnt信号通路
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补肾活血中药对骨质疏松大鼠Wnt信号的影响 被引量：11
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作者 马威 潘静 +1 位作者 胡必成 张瑶 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期820-823,共4页
目的探讨补肾活血方对卵巢摘除骨质疏松大鼠Wnt通路β-Catenin mRNA表达的影响。方法 SPF级250±20 g雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组(sham group)、模型组(model group)、雌激素药物治疗组(E group)、中药组(TCM group),每组10只... 目的探讨补肾活血方对卵巢摘除骨质疏松大鼠Wnt通路β-Catenin mRNA表达的影响。方法 SPF级250±20 g雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组(sham group)、模型组(model group)、雌激素药物治疗组(E group)、中药组(TCM group),每组10只。对假手术组大鼠施行假手术,其余4组行双侧卵巢摘除术,术后30天进行相应的给药实验,假手术组和模型组给予灌服等量的生理盐水。12周后测定各组大鼠血清中I型胶原羧基端肽(β-Crosslaps)、I型前胶原氨基端延长肽(P1NP)含量;以双能X线骨密度测定仪测定大鼠的骨密度;用RT-PCR检测右侧股骨髓LRP5、Wnt2、β-Catenin mRNA表达。结果model组动物骨密度值(0.137±0.013 g/cm2)、P1NP浓度(4.388±0.400 ng/ml)、β-Catenin mRNA表达(1.05±0.18)、LRP5mRNA表达(0.96±0.24)、Wnt2 mRNA表达(0.53±0.11)。与模型组比较,sham组及TCM组BMD(0.168±0.008,0.173±0.008)显著增高(P<0.05),血清β-Crosslaps(0.575±0.068,0.618±0.119)、LRP5 mRNA表达(1.63±0.51,2.630.22)显著增高(P<0.05),sham、E、TCM组Wnt2mRNA表达(1.03±0.02,1.23±0.12,1.58±0.20)及β-Catenin mRNA表达(1.95±0.16,1.62±0.17,2.12±0.20)显著增高(P<0.05);与sham组比较,TCM组β-Crosslaps、BMD(0.618±0.119,0.173±0.008)没有差异(P>0.05),P1NP、Wnt2、LRP5 mRNA表达(6.310±0.990,1.58±0.20,2.63±0.22)显著增高(P<0.05);与E组比较,TCM组PINP、BMD、Wnt2、β-catenin、LRP5显著增高(P<0.05)。结论补肾活血中药通过调节Wnt信号促进去卵巢术后骨质疏松大鼠成骨细胞增殖。 展开更多
关键词 骨质疏松 双侧卵巢摘除术 补肾活血中药 wnt信号 Β-连接蛋白
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雷公藤红素抑制食管癌细胞转移及其机制 被引量：11
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作者 徐佳 伍春莲 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期341-347,共7页
雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。本文探讨雷公藤红素对食管癌细胞粘附、迁移及侵袭的影响。用MTT法检测不同浓度的雷公藤红素对食管癌细胞ECA-109粘附的影响;用划... 雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。本文探讨雷公藤红素对食管癌细胞粘附、迁移及侵袭的影响。用MTT法检测不同浓度的雷公藤红素对食管癌细胞ECA-109粘附的影响;用划痕实验测定不同浓度雷公藤红素对ECA-109细胞迁移的影响;用Transwell实验测定不同浓度雷公藤红素对ECA-109细胞侵袭的影响;用实时荧光定量PCR及Western blot实验检测不同浓度的雷公藤红素对ECA-109中整联蛋白家族及Wnt信号通路的影响。结果显示:雷公藤红素以剂量依赖的方式抑制ECA-109的粘附、迁移及侵袭,抑制整联蛋白β1、β4、αv基因和蛋白的表达,并抑制Wnt信号通路中β-Catenin、LRP6蛋白的表达。研究结果表明雷公藤红素能通过抑制Wnt信号通路和整联蛋白的表达来抑制食管癌细胞的转移。 展开更多
关键词 雷公藤红素 食管癌 转移 整联蛋白 wnt信号通路
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针刺通过Wnt信号通路对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨密度和骨代谢的作用研究 被引量：7
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作者 郭迪 高志攀 +1 位作者 张亚平 吴丹 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期349-355,384,共8页
目的探讨针刺对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨损伤的治疗作用及其可能作用机制。方法选取36只雌性SD大鼠采用双侧卵巢摘除法建立绝经后骨质疏松症模型,造模成功3周后采用闭合骨折法建立股骨骨折大鼠模型,随机分为模型组、针刺组和针刺+Wnt... 目的探讨针刺对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨损伤的治疗作用及其可能作用机制。方法选取36只雌性SD大鼠采用双侧卵巢摘除法建立绝经后骨质疏松症模型,造模成功3周后采用闭合骨折法建立股骨骨折大鼠模型,随机分为模型组、针刺组和针刺+Wnt拮抗剂组,另设假手术组。针刺组给予针刺治疗,针刺+Wnt拮抗剂组给予针刺治疗同时皮下注射20 mg/kg Wnt拮抗剂DKK1;假手术组及模型组仅给予常规饲养。检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)、组织矿物质密度(TMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)、血清炎性因子和成骨影响因子水平;HE染色观察股骨组织病理学变化,评定骨损伤情况;RT-PCR和Western blot检测大鼠骨痂组织分泌型蛋白Wnt3a和β连环蛋白(β-catenin)mRNA与蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平降低,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05)。与模型组比较,针刺组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平升高,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.05)。与针刺组比较,针刺+Wnt拮抗剂组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平降低,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05)。结论针刺能够改善PMOP股骨骨折大鼠骨密度,减轻体内炎症反应,提高成骨影响因子水平,可能是通过调节Wnt信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 针刺 绝经后骨质疏松症 股骨骨折 wnt信号通路 Β连环蛋白
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补肾活血方对Wnt/β-catenin信号通路介导的人滑膜细胞与正常软骨细胞共培养体系的调控作用 被引量：11
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作者 肖志锋 王德刚 +7 位作者 许传勇 姜玉祥 阚卫兵 姚丽 刘婉 谢殿洪 汤豪 张玉婷 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2016年第4期1-6,共6页
目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎发病中的作用,观察补肾活血方对异常的滑膜-软骨微环境的调控作用,初步阐释补肾活血方治疗骨关节炎的分子作用机制。方法:构建β-catenin过表达慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,Transwell小室... 目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎发病中的作用,观察补肾活血方对异常的滑膜-软骨微环境的调控作用,初步阐释补肾活血方治疗骨关节炎的分子作用机制。方法:构建β-catenin过表达慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,Transwell小室共培养人滑膜细胞与正常人软骨细胞模拟滑膜软骨关节体系内环境;各时间点不同浓度药物干预共培养体系,Western bolt方法检测补肾活血方对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;ELISA方法检测补肾活血方对共培养体系中滑膜细胞、软骨细胞培养上清液基质金属蛋白酶-7(MMP-7),人Ⅱ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅱ),软骨寡聚基质蛋白(COMP)表达的影响。结果:Western blot检测发现β-catenin过表达慢病毒转染正常人滑膜细胞后滑膜细胞胞浆及胞核中β-catenin表达明显上调(P<0.01),补肾活血方能够明显下调共培养滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达(P<0.01);同时,ELISA法检测发现补肾活血方能够明显下调滑膜细胞与软骨细胞培养上清液中MMP-7,CTX-Ⅱ,COMP的表达(P<0.01)。结论:β-catenin过表达慢病毒转染正常人滑膜细胞可成功激活Wnt/β-catenin信号通路,Wnt/β-catenin信号通路激活后共培养体系中MMP-7,CTX-Ⅱ,COMP的水平明显上升;补肾活血方可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调共培养体系中MMP-7,CTX-Ⅱ,COMP的表达,减轻异常滑膜细胞对软骨细胞的损害,减缓软骨基质的降解,有利于骨关节炎的缓解和恢复。 展开更多
关键词 补肾活血方 滑膜细胞 细胞共培养 wnt信号通路 基质金属蛋白酶-7(MMP-7) 人Ⅱ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅱ) 软骨寡聚基质蛋白(COMP)
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臭牡丹总黄酮对A549细胞增殖迁移侵袭力及Wnt通路相关蛋白的影响 被引量：10
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作者 余娜 朱克俭 +2 位作者 马思静 谭小宁 唐皓 《世界中医药》 CAS 2018年第4期978-983,987,共7页
目的:观察臭牡丹总黄酮对β-catenin过表达A549细胞增殖、迁移、侵袭力以及Wnt通路相关蛋白的影响。方法:选取构建β-catenin真核过表达载体并转染A549细胞,将其分为6组,分别为未转染细胞、未转染细胞+臭牡丹总黄酮、空载组、空载+臭牡... 目的:观察臭牡丹总黄酮对β-catenin过表达A549细胞增殖、迁移、侵袭力以及Wnt通路相关蛋白的影响。方法:选取构建β-catenin真核过表达载体并转染A549细胞,将其分为6组,分别为未转染细胞、未转染细胞+臭牡丹总黄酮、空载组、空载+臭牡丹总黄酮、β-catenin过表达组、β-catenin过表达+臭牡丹总黄酮。MTT法检测各组细胞的相对存活率,划痕实验检测各组细胞迁移能力,Transwell小室侵袭实验检测各组细胞的侵袭力。Western Blot检测各组Wnt通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β、P-GSK-3β、c-myc、CyclinD1的表达。结果:转染β-catenin过表达的A549细胞增殖能力、迁移能力、侵袭力均明显增强(P<0.05),并显著上调wnt通路相关因子β-catenin、C-Myc,CyclinD的蛋白表达,下调P-GSK-3β的蛋白表达(P<0.05)。采用臭牡丹总黄酮干预后,能明显降低各组细胞的存活率,降低细胞向划痕区域迁移的能力,减少侵袭小室穿过基膜的细胞数(P<0.05)。并下调β-catenin、C-Myc、CyclinD1表达(P<0.05),上调P-GSK-3β表达(P<0.05)。臭牡丹总黄酮的干预作用对转染β-catenin过表达细胞尤为明显。结论:转染β-catenin过表达的A549细胞其增殖、迁移、侵袭力均明显增强,能激活Wnt/β-catenin通路。臭牡丹总黄酮可抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭力,其机制可能是通过抑制细胞中β-catenin的高表达从而调控下游的一系列因子而起到抑制Wnt/β-catenin通路的作用。 展开更多
关键词 臭牡丹总黄酮 上皮间质转化 wnt信号通路 β-catenin过表达载体
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孤立性纤维性肿瘤中β-catenin的表达及其临床意义 被引量：9
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作者 王奇峰 范钦和 +1 位作者 彭韬 宋国新 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期330-333,共4页
目的探讨Wnt通路中核心蛋白β-catenin及其下游基因在孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)中的表达及意义。方法运用原位杂交法和免疫组化SP法,检测β-catenin以及bcl-2、cyclin D1、c-myc在SFT肿瘤细胞中mRNA及蛋白的表达水... 目的探讨Wnt通路中核心蛋白β-catenin及其下游基因在孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)中的表达及意义。方法运用原位杂交法和免疫组化SP法,检测β-catenin以及bcl-2、cyclin D1、c-myc在SFT肿瘤细胞中mRNA及蛋白的表达水平及定位。结果22例SFT中,β-catenin原位杂交阳性表达者14例(63.64%),免疫组化阳性表达者16例(72.73%),两种检测结果呈正相关。22例SFT中,bcl-2、cyclin D1和c-myc的蛋白表达阳性率分别为:81.82%(18/22)、63.64%(14/22)、18.18%(4/22)。免疫组化β-catenin阳性表达的16例中,强阳性染色率为43.75%(7/16),弱阳性染色率为56.25%(9/16)。在良性组和潜在恶性组之间,β-catenin、bcl-2、cyclin D1、c-myc的阳性表达率的差异均无统计学意义。而β-catenin在两组中强阳性染色率分别为13.33%(2/15)和71.43%(5/7),两者差异具有统计学意义(P=0.01)。结论Wnt通路的激活存在于孤立性纤维性肿瘤的发生过程中,免疫组化法检测β-catenin蛋白强阳性染色对判断SFT的预后有一定临床意义。 展开更多
关键词 孤立性纤维性肿瘤 Β-CATENIN wnt信号通路 原位杂交 免疫组织化学
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愈疡灵软膏对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量：9
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作者 赵亚男 刘明 +5 位作者 张玥 王彬 张玉冬 苏海文 任晓兰 郝清智 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2016年第10期879-883,共5页
目的观察愈疡灵软膏对糖尿病溃疡大鼠创面愈合的影响及其可能作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、凡士林组、愈疡灵组,每组15只。除对照组外其余各组采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病大... 目的观察愈疡灵软膏对糖尿病溃疡大鼠创面愈合的影响及其可能作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、凡士林组、愈疡灵组,每组15只。除对照组外其余各组采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病大鼠模型,后各组大鼠均制作溃疡模型。于溃疡造模后第2天愈疡灵组大鼠创面以愈疡灵软膏涂敷其上,约厚2 mm,外用无菌纱布包扎固定;凡士林组采用凡士林油纱外敷;对照组及模型组采用生理盐水纱布外敷,各组每日换药1次。观察给药第3、7、14天各组大鼠创面愈合情况,并采用HE染色法检测创面组织形态结构的变化,检测溃疡组织中Wnt信号通路相关的β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(Rspo-3)蛋白及mRNA的变化。结果与对照组比较,模型组、凡士林组、愈疡灵组大鼠在第3、7、14天创面愈合率,创面组织中β-catenin、Rspo-3蛋白及mRNA表达均降低,GSK-3β蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。与模型组、凡士林组比较,愈疡灵组大鼠的创面愈合率、创面组织病理学变化、创面组织中β-catenin、GSK-3β、Rspo-3蛋白及mRNA的表达水平均得到不同程度改善,尤其以第14天最为明显(P<0.05)。结论愈疡灵软膏可促进糖尿病溃疡大鼠创面的愈合,其机制可能通过对Wnt/β-catenin信号通路进行调节。 展开更多
关键词 糖尿病溃疡 愈疡灵软膏 wnt信号通路 创面愈合
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