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Wee1激酶及其抑制剂研究进展
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作者 杨玥婧 土振霖 +1 位作者 唐伟方 陈亚东 《药学进展》 CAS 2022年第1期71-80,共10页
有丝分裂是在细胞周期的精准调控下完成的。细胞周期依靠G_(1)/S期检查点、S期检查点和G_(2)/M期检查点及时阻滞分裂进程,确保遗传信息的完整性。由于多数人类肿瘤细胞存在由于p53突变、p53功能缺陷导致G_(1)/S期检查点失活,从而更依赖... 有丝分裂是在细胞周期的精准调控下完成的。细胞周期依靠G_(1)/S期检查点、S期检查点和G_(2)/M期检查点及时阻滞分裂进程,确保遗传信息的完整性。由于多数人类肿瘤细胞存在由于p53突变、p53功能缺陷导致G_(1)/S期检查点失活,从而更依赖于G_(2)/M检查点的调控。细胞周期调节蛋白Wee1激酶是G_(2)/M检查点的关键调控因子,通过磷酸化周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的第15位酪氨酸实现G_(2)/M期阻滞,为DNA修复提供了时间。抑制Wee1可消除细胞周期阻滞,使肿瘤细胞过早进入有丝分裂,产生复制应激和有丝分裂灾难,且Wee1在许多肿瘤中高表达,因此是一个治疗肿瘤的理想靶点,目前其抑制剂已成为研究热门。通过对Wee1激酶的作用机制、与疾病的相关性和在研小分子抑制剂的临床应用进行详细介绍,为其进一步研究和应用提供参考。 展开更多
关键词 wee1激酶 P53突变 抗肿瘤 抑制剂
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Wee1抑制剂联合阿霉素对急性白血病细胞的生长抑制作用
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作者 倪蕾 张西凯 +3 位作者 侯志凌 杨玉 梁衍峰 于广晴 《黑龙江医药科学》 2016年第4期55-57,共3页
目的:研究应用Wee1抑制剂PD0166285联合阿霉素对急性白血病细胞的生长抑制。方法:以人急性白血病细胞株HL60、NB4、EOL-1为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测PD0166285和阿霉素对细胞的生长抑制作用。结果:单独用药实验结果... 目的:研究应用Wee1抑制剂PD0166285联合阿霉素对急性白血病细胞的生长抑制。方法:以人急性白血病细胞株HL60、NB4、EOL-1为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测PD0166285和阿霉素对细胞的生长抑制作用。结果:单独用药实验结果示,PD0166285或者阿霉素对HL60、NB4、EOL-1均有不同程度的生长抑制作用,并呈明显的浓度一效应关系。联合用药实验结果显示,PD0166285和阿霉素联用后对HL60、EOL-1细胞株的抑制率显著增加,明显高于单一用药,且有显著差异(P<0.05),对NB4细胞株的抑制率也增加,但无显著差异(P>0.05)。结论:相对于单独应用PD0166285或者阿霉素,PD0166285联合阿霉素增强了对急性白血病细胞株HL60、EOL-1的生长抑制作用。 展开更多
关键词 wee1抑制剂 阿霉素 白血病 增殖抑制 MTT
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Research Advance on the Relationship between Wee1 and Tumor Genesis and Progression
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作者 Ying Yin Guohua Yu 《Journal of Oncology Research》 2021年第1期22-27,共6页
In the process of biological genetic information transmission,complete and correct genetic information can make cell mitosis proceed normally.In the development of most tumor cells,G2/M cell cycle checkpoint becomes t... In the process of biological genetic information transmission,complete and correct genetic information can make cell mitosis proceed normally.In the development of most tumor cells,G2/M cell cycle checkpoint becomes the key checkpoint in the process of mitosis due to the lack of G1/S cell cycle checkpoint,which mainly depends on the abnormal DNA information blocked by Wee1 protein kinase in G2 phase to enter M phase and prolong the time of G2 phase to complete DNA sequencing So that the normal genetic information can be passed on.Wee1 protein kinase expression is significantly increased in most tumor cells,making it a potential target for tumor therapy. 展开更多
关键词 wee1 protein kinase Cell cycle wee1 kinase inhibitor TUMOR
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Wee1激酶抑制剂adavosertib
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作者 谭烨 奉源 +2 位作者 魏会强 李祎亮 韩英梅 《现代药物与临床》 CAS 2018年第4期989-996,共8页
Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA... Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡。adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G_2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,最终达到治疗肿瘤的目的。目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。 展开更多
关键词 adavosertib wee1激酶抑制剂 抗肿瘤
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