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中国汉族患者CYP2C9基因多态性和年龄对华法林剂量的影响 被引量：5
1
作者 刘彦 张健 《药物不良反应杂志》 2010年第4期240-245,共6页
目的:研究中国汉族患者细胞色素P450(CYP)2C9基因多态性和年龄对华法林剂量的影响,以利于其剂量的调整。方法:2008年4月至2009年3月在首都医科大学附属北京友谊医院服用华法林达稳定状态的住院患者161例纳入研究。患者被分为2组:老年组... 目的:研究中国汉族患者细胞色素P450(CYP)2C9基因多态性和年龄对华法林剂量的影响,以利于其剂量的调整。方法:2008年4月至2009年3月在首都医科大学附属北京友谊医院服用华法林达稳定状态的住院患者161例纳入研究。患者被分为2组:老年组和成年组。老年组男55例,女45例,平均年龄(72±6)岁;成年组男34例,女27例,平均年龄(49±8)岁。记录患者所服用的华法林剂量、国际标准化比值(INR)、发生抗凝过量和出血的病例、抗凝治疗达稳定剂量-效应关系的时间;应用ABI3700DNA测序仪检测2组患者CYP2C9基因型,比较不同基因型和不同年龄患者华法林的维持剂量、治疗初始阶段抗凝过量发生率、出血发生率以及达稳定剂量-效应关系的时间。结果:2组患者CYP2C9AA基因型和AC基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。AC型患者华法林维持剂量明显低于AA型患者[(2.40±0.96)mg比(2.73±0.65)mg,P<0.01];在AA和AC型患者中,老年组患者华法林维持剂量均明显低于成年组患者[(2.47±0.48)mg比(3.24±0.85)mg,(2.08±0.71)mg比(2.72±1.04)mg,均P<0.01]。华法林治疗初始阶段,AC型患者抗凝过量发生率明显高于AA型患者(35.0%比5.7%,P<0.01);在AA型患者中,老年组患者抗凝过量发生率明显高于成年组(9.3%比0,P<0.05)。AC型患者出血发生率明显高于AA型患者(30.0%比5.0%,P<0.05);在AA型患者中,老年组患者出血发生率明显高于成年组(8.1%比0,P<0.05)。AC型患者应用华法林达稳定剂量-效应关系的时间明显长于AA型患者[(21.4±3.2)d比(10.0±3.5)d,P<0.01],相同基因型老年组与成年组患者达稳定剂量-效应关系的时间比较差异无统计学意义。结论:中国汉族患者CYP2C9基因型和年龄均可影响华法林的治疗剂量,CYP2C9基因多态性的检测结果可作为指导华法林剂量的依据。 展开更多
关键词 华法林剂量 CYP4502C9基因 多态性 年龄
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机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的影响因素分析 被引量：5
2
作者 何帆 任荣 +3 位作者 刘关键 邓云丹 林富顺 肖锡俊 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2017年第5期363-368,共6页
目的对影响心脏机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的相关因素进行分析,以期指导患者术后早期的抗凝治疗。方法 2012年7月至2014年4月门诊随访时登记在四川大学华西医院行机械瓣置换术后早期(≤6个月)288例患者的基本信息(姓名、性... 目的对影响心脏机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的相关因素进行分析,以期指导患者术后早期的抗凝治疗。方法 2012年7月至2014年4月门诊随访时登记在四川大学华西医院行机械瓣置换术后早期(≤6个月)288例患者的基本信息(姓名、性别、年龄、身高、体质量等)、一般临床资料(心功能、心律、手术方式等)及门诊复查时的抗凝治疗相关数据,其中男93例、女195例,年龄21~68(47.30±9.31)岁。本研究所采用的目标国际标准化比值(INR)范围为1.60~2.20,可接受的INR范围为1.50~2.30。以周为单位进行华法林剂量的调整,当INR超出可接受的范围时进行相应的华法林剂量调整。以纳入患者的性别、年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积及相关临床因素为观察指标,分析这些指标与术后早期患者华法林稳定剂量的相关性。结果性别是影响机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的因素之一(P<0.05),女性患者术后早期抗凝治疗所需的华法林稳定剂量低于男性患者。而在不同年龄、心律、心功能、手术方式的患者之间华法林稳定剂量的差异并无统计学意义(P>0.05)。术前合并的疾病对患者早期华法林稳定剂量无显著影响(P>0.05);同期行射频消融术的心房颤动患者则其术后所需的华法林稳定剂量显著低于那些未同期行射频消融术的心房颤动患者(P<0.05)。年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积与华法林稳定剂量之间有相关性,其影响程度(R2)分别为1.2%,3.2%,3.5%,1.1%,4.2%;以华法林稳定剂量为因变量,以年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积为自变量的多元回归分析方程可解释6.1%的华法林稳定剂量。结论在机械瓣置换术后早期给予患者抗凝治疗时应考虑不同的术前因素、药物因素及人口学因素对患者华法林稳定剂量的影响;华法林稳定剂量与年龄、身高、体质 展开更多
关键词 机械瓣置换 早期抗凝 华法林剂量 影响因素
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CYP2C9及APOE基因多态性与华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量：4
3
作者 程弦 白树堂 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2019年第6期543-547,共5页
目的研究中国海南地区人群细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)2C9(CYP2C9)和载脂蛋白(apolipoprotein E,APOE)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,以及与模型预测剂量的相关性。方法选取2016年8月至2018年7月于我院心胸外二科就诊,并... 目的研究中国海南地区人群细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)2C9(CYP2C9)和载脂蛋白(apolipoprotein E,APOE)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,以及与模型预测剂量的相关性。方法选取2016年8月至2018年7月于我院心胸外二科就诊,并同意服用华法林抗凝需要行心脏瓣膜置换术的海南地区患者368例,其中男152例,年龄48.5~70.5(60.03±10.18)岁,女216例,年龄43.5~65.6(54.24±11.35)岁;通过聚合酶链式反应扩增CYP2C9和APOE基因片段,并对患者进行基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行测序;同时记录患者的年龄、性别、体重、有无吸烟史和饮酒史,以及华法林稳态剂量等资料,并对这些临床资料进行回归分析,构建剂量预测模型。结果在368例患者中,CYP2C9基因型检测结果发现*1*1基因型患者301例,占比81.8%,*1*3型患者67例,占比18.2%,不同CYP2C9基因型患者,华法林稳态剂量差异有统计学意义(P<0.05);APOE基因型检测结果显示E2基因型患者93例,占比25.3%,E3基因型患者221例,占比60.1%,E4基因型患者54例,占比14.7%,不同APOE基因型患者华法林稳态剂量差异有统计学意义(P<0.05)。多元回归分析发现,患者的年龄、体重以及CYP2C9与APOE基因型均与患者的华法林稳态剂量有关,回归分析的相关系数R2=0.572,预测模型有统计学意义(P<0.05)。结论在我国海南地区人群中,存在CYP2C9以及APOE基因多态性,而且不同基因型的患者华法林稳态剂量存在显著差异;通过CYP2C9、APOE基因以及患者年龄、体重构建华法林稳态剂量预测模型,可以一定程度上解释不同患者之间华法林用药的差异。 展开更多
关键词 华法林剂量 细胞色素P4502C9 载脂蛋白E 模型预测
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系 被引量：3
4
作者 杨思芸 梁婧 +3 位作者 蒋莉 刘涛 唐志立 苏强 《西部医学》 2019年第6期966-968,977,共4页
目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系.方法采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响.结果 10... 目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系.方法采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响.结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为89.0%,AC型为11.0%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG型为2.0%,AA型为86.0%,GA型为12.0%.各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.05±0.87) mg/d,AC基因型为(2.13±0.54)mg/d,VKORC11639 GG+GA基因型为(4.90±1.22)mg/d,AA基因型为(2.58±0.65)mg/d.不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义(P<0.05).结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据. 展开更多
关键词 川东北汉族人群 CYP2C9 VKORC1 多态性 华法林剂量
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性 被引量：2
5
作者 杨思芸 梁婧 +2 位作者 苏强 朱丽莎 刘涛 《四川医学》 CAS 2020年第6期557-560,共4页
目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性。方法采用荧光染色原位杂交测序法,对60例川东北地区汉族肺栓塞患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测,对服用华法林的60例患者进行随访,评估CYP2C9、VKORC... 目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性。方法采用荧光染色原位杂交测序法,对60例川东北地区汉族肺栓塞患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测,对服用华法林的60例患者进行随访,评估CYP2C9、VKORC1对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。结果 60例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为85.0%,AC型为15.0%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG型为3.3%,AA型为83.3%,GA型为13.3%。各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.14±0.99) mg/d,AC基因型为(2.22±0.65) mg/d,VKORC1 1639 GG+GA基因型为(4.76±1.25) mg/d,AA基因型为(2.62±0.79) mg/d。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族肺栓塞患者华法林的剂量,CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测结果可为肺栓塞临床治疗调整华法林剂量提供依据。 展开更多
关键词 川东北汉族 肺栓塞 CYP2C9 VKORC1 基因多态性 华法林剂量
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基因多态性与华法林剂量关系的研究 被引量：1
6
作者 王海燕 袁雅冬 《国际呼吸杂志》 2015年第22期1756-1760,共5页
华法林被临床广泛应用于血栓栓塞性疾病的治疗和预防，如何安全有效地应用华法林已成为研究热点。研究发现华法林的量效关系受多种因素影响，其中以基因多态性对个体差异的影响较为突出，现从华法林代谢途径和作用机制两方面阐述基因多... 华法林被临床广泛应用于血栓栓塞性疾病的治疗和预防，如何安全有效地应用华法林已成为研究热点。研究发现华法林的量效关系受多种因素影响，其中以基因多态性对个体差异的影响较为突出，现从华法林代谢途径和作用机制两方面阐述基因多态性对华法林剂量个体差异的影响。 展开更多
关键词 华法林剂量 基因多态性 个体差异
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基因多态性与华法林的起始给药剂量的相关性研究 被引量：1
7
作者 袁璞珺 《数理医药学杂志》 2018年第5期727-728,共2页
目的:探讨CYP2C9与VKORC1基因多态性对于个体华法林的起始给药剂量的影响,为临床个体化使用华法林提供实验依据。方法:选取某院2014年1月~2016年1月收治的232例心血管疾病患者,平均分为对照组和观察组。对照组采取常规华法林治疗模式,... 目的:探讨CYP2C9与VKORC1基因多态性对于个体华法林的起始给药剂量的影响,为临床个体化使用华法林提供实验依据。方法:选取某院2014年1月~2016年1月收治的232例心血管疾病患者,平均分为对照组和观察组。对照组采取常规华法林治疗模式,观察组通过基因测序法检测116例患者CYP2C9、VKORC1基因多态性后,分基因型个性化用药,检测不同给药剂量的INR值,统计并分析两组之间的华法林起始给药剂量、治疗效果及不良事件的发生率。结果:相比于对照组,观察组的华法林起始剂量降低,具有统计学差异(P<0.05);不良反应发生率明显减少。结论:在个体化使用华法林的临床疗效中,CYP2C9和VKORC1基因与相应华法林的起始给药剂量及最终治疗疗效存在着密不可分的联系,对心血管疾病给药剂量具有重要性。 展开更多
关键词 基因多态性 华法林给药剂量 相关性
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VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响 被引量：6
8
作者 方素君 林玮玮 +1 位作者 林荣芳 王长连 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1379-1383,共5页
目的探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G&... 目的探讨VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。CYP2C19*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORC1-3673G>A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。 展开更多
关键词 华法林 维持剂量 VKORC1 CYP2C9 CYP2C19＊2 CYP4F2 rs2108622
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维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1与细胞色素P450酶2C9基因型肺血栓栓塞患者华法林剂量预测算法的随机对照研究 被引量：5
9
作者 李杰 刘双 +4 位作者 杨京华 郭伟 王增智 陈勇 王生浩 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期950-953,共4页
目的 评价根据不同基因型对肺血栓栓塞症患者的华法林剂量预测算法的临床应用价值.方法 2010年10月至2012年8月收集北京安贞医院呼吸科住院或门诊符合入选标准的肺血栓栓塞症患者220例,其中男86例,女134例,平均年龄（61±14）岁.所... 目的 评价根据不同基因型对肺血栓栓塞症患者的华法林剂量预测算法的临床应用价值.方法 2010年10月至2012年8月收集北京安贞医院呼吸科住院或门诊符合入选标准的肺血栓栓塞症患者220例,其中男86例,女134例,平均年龄（61±14）岁.所有患者采集临床资料和血样,采用荧光PCR基因分型方法对维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）和细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）进行基因分型,根据随机数字表法分为试验组和对照组,试验组计算预测剂量并指导前3次用药,对照组常规给药,采用单盲研究,根据INR值调整至稳定剂量,随访50 d.结果 随访结束时,两组调整至稳定剂量的比例分别为82％ （78/95）和66％（64/97）.试验组和对照组调整至稳定剂量分别需要的时间分别为（16.8±1.5）d和（25.6±1.8）d,中位时间分别为（11.0 ±1.0）d和（20.0±2.0）d,两组患者获得稳定剂量的时间差异有统计学意义（x2=18.175,P＜0.001）.试验组不良反应发生率低于对照组,且发生时间滞后于对照组.达到稳定剂量的142例患者的平均预测剂量为（3.6±0.9） mg/d,平均实际剂量为（3.7±1.3） mg/d,平均相差（0.1±1.2） mg/d,两者配对t检验差异没有统计学意义（t=-1.202,P=0.231）.结论 结合患者基因分型采用华法林稳定剂量预测算法可显著缩短华法林稳定剂量的调整时间,降低不良反应发生率,具有临床可行性. 展开更多
关键词 华法林 预测剂量 前瞻性随机对照研究
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