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抑癌基因SOCS1、SOCS3的甲基化与急性髓系白血病患者治疗转归及预后的关联分析 被引量：1
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作者 张晓慧 罗建民 +2 位作者 索晓慧 孙国锋 李静 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2021年第3期67-73,共7页
目的探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。方法采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的... 目的探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。方法采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的甲基化状态及表达水平,利用R+G显带法检测染色体核型。将AML组分别根据SOCS1、SOCS3基因是否存在甲基化分为SOCS1甲基化组(n=39)和SOCS1非甲基化组(n=41);SOCS3甲基化组(n=44)和SOCS3非甲基化组(n=36)。比较两组年龄、性别、AML分型的差异。同时比较双基因甲基化组(n=29)、单一基因甲基化组(n=25)和双非甲基化组(n=26)中融合基因、染色体核型、治疗缓解率和AML预后分层的差别。结果AML组SOCS1、SOCS3基因甲基化率高于正常对照组(48.75%vs 0,55%vs 0),而基因的mRNA表达AML组[SOCS1:0.080(0.003,1.090);SOCS3:0.140(0.002,1.044)]较正常对照组[SOCS1:1.677(0.422,1.972);SOCS3:2.395±1.540]明显下降(P<0.001)。初治AML患者中,SOCS1、SOCS3甲基化组基因的mRNA及蛋白表达水平均低于非甲基化组和正常对照组(P<0.001),AML预后不良因素WT1/ABL基因突变高于非甲基化组(χ^(2)=9.674,P=0.008),治疗缓解率低于非甲基化组(χ^(2)=10.583,P=0.005)。基因甲基化与预后分层的分析结果显示,SOCS1、SOCS3的甲基化状态与分子遗传学(χ^(2)=6.137,P=0.046)预后不良相关,双非甲基化状态与细胞遗传学(χ^(2)=6.675,P=0.036)、分子遗传学(χ^(2)=9.693,P=0.008)预后良好相关。结论SOCS1、SOCS3的甲基化可导致基因表达沉默,与AML的不良治疗转归及预后均有相关性。 展开更多
关键词 SOCS1基因 SOCS3基因 急性髓系白血病 甲基化 wt1/abl基因 FLT3-ITD基因
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