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5-氮杂-2′-脱氧胞苷对肺癌WIF1、RASSF2A基因表达及细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 李琪 程德忠 +1 位作者 杜文峰 汪小鹏 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期661-666,共6页
目的观察在肺腺癌SPC-A-1细胞中5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对WIF1、RASSF2A基因甲基化状态改变的影响,探讨5-Aza-CdR对肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡的影响及其可能的抗癌机制。方法将体外培养的人肺腺癌SPC-A-1细胞株分为4组,A组为未加药... 目的观察在肺腺癌SPC-A-1细胞中5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对WIF1、RASSF2A基因甲基化状态改变的影响,探讨5-Aza-CdR对肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡的影响及其可能的抗癌机制。方法将体外培养的人肺腺癌SPC-A-1细胞株分为4组,A组为未加药组(对照组),B、C、D加药组分别加入3、6、12μmol/L的5-Aza-CdR。采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测4组细胞WIF1、RASSF2A基因甲基化状态的差异,RT-PCR法检测4组细胞WIF1、RASSF2A基因mRNA表达水平差异,Western blot检测4组细胞WIF1、RASSF2A蛋白表达水平差异,流式细胞学技术检测各组细胞周期及细胞凋亡率的差异。结果①A组细胞检测出WIF1、RASSF2A基因为甲基化状态,B、C、D组均检测出WIF1、RASSF2A为去甲基化状态。②肺腺癌SPC-A-1细胞WIF1、RASSF2A基因mRNA及WIF1、RASSF2A蛋白表达水平低下,经5-Aza-CdR处理后,其表达水平明显增强(均P<0.05)。③5-Aza-CdR处理后的细胞凋亡率较未加药组均明显提高,差异有统计学意义(均P<0.05)。④5-Aza-CdR处理后的D组细胞WIF1、RASSF2A蛋白表达水平与细胞凋亡率呈正相关(均P<0.05)。结论肺癌细胞WIF1、RASSF2A基因呈甲基化状态,5-Aza-CdR具有明显去甲基化作用,可使WIF1、RASSF2A基因重新激活表达,进而促进肺癌细胞凋亡及抑制癌细胞增殖,发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 wif1基因 RASSF2A基因 去甲基化 肺肿瘤
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WNT信号通路中抑制基因WIF1与DKK1基因多态性与中国汉族人群结核易感性的相关性研究
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作者 刘堂喻亨 王念 +6 位作者 宋佳佳 胡雪姣 赵珍珍 彭武 白浩 吴茜 应斌武 《华西医学》 CAS 2018年第8期958-965,共8页
目的初步探究WNT信号通路中关键抑制基因WIF1和DKK1多态性位点与结核易感性、临床特征及实验室指标的相关性。方法纳入四川大学华西医院2014年12月—2016年11月期间475例结核病患者和370例健康对照,采用高通量基因分型技术对WNT信号通路... 目的初步探究WNT信号通路中关键抑制基因WIF1和DKK1多态性位点与结核易感性、临床特征及实验室指标的相关性。方法纳入四川大学华西医院2014年12月—2016年11月期间475例结核病患者和370例健康对照,采用高通量基因分型技术对WNT信号通路中WIF1基因rs58635985位点和DKK1基因rs11001548位点多态性进行分型检测,并收集受试者相关临床资料。应用χ2检验、logistic回归模型等统计学方法分析单核苷酸多态性位点的等位基因、基因型、遗传模型在两组之间的分布差异,以及其是否影响结核患者临床表征。结果 WIF1 rs58635985位点和DKK1 rs11001548位点的等位基因(P=0.275、0.949)、基因型(P=0.214、0.659)及遗传模型:加性模型(P=0.214、0.659)、显性模型(P=0.414、0.827)与隐性模型(P=0.227、0.658)的频率分布在结核病组与健康对照组比较中差异无统计学意义。亚组分析显示:rs58635985和rs11001548等位基因和基因型分布差异无统计学意义(肺结核组vs.健康对照组:P>0.05;肺结核组vs.肺外结核组:P>0.05)。rs58635985位点和rs11001548位点在结核病相关临床特征(发热、盗汗、乏力等)以及实验室指标(血常规、红细胞沉降率、TB-DNA等)分析中差异无统计学意义(P>0.05)。结论未发现WIF1基因rs58635985位点和DKK1基因rs11001548位点与中国西部地区汉族人群结核病遗传易感性、临床特征及实验室指标有关联,后续仍需扩大样本量在不同人群中进行验证分析。 展开更多
关键词 结核病 WNT信号通路 wif1基因 DKK1基因 单核苷酸多态性
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肝癌组织中Wnt通路上下游因子的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 胡曼 曾维政 +1 位作者 蒋明德 吴晓玲 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2013年第2期248-252,共5页
目的探讨Wnt通路Wif-1、C-myc、Cycling-D1mRNA及蛋白在正常肝组织、肝硬化及肝癌组织中的表达及其与肝癌临床病理参数的相关性。方法运用免疫组织化学SP法与原位杂交技术检测100份肝癌组织、50份肝硬化组织、50例正常肝组织中Wif-1、C-... 目的探讨Wnt通路Wif-1、C-myc、Cycling-D1mRNA及蛋白在正常肝组织、肝硬化及肝癌组织中的表达及其与肝癌临床病理参数的相关性。方法运用免疫组织化学SP法与原位杂交技术检测100份肝癌组织、50份肝硬化组织、50例正常肝组织中Wif-1、C-myc、Cycling-D1蛋白及mRNA的表达,并测定肝癌组织中的Wif-1、C-myc和Cycling-D1的阳性率、敏感性及特异性。结果肝硬化与肝癌组织中Wif-1 mRNA及蛋白的阳性细胞表达率明显低于正常肝组织(P<0.05),C-myc和Cycling-D1mRNA及蛋白的阳性细胞表达率明显高于正常肝组织(P<0.05)。肝癌组织中Wif-1、C-myc和Cycling-D1mRNA及蛋白的阳性表达均与HBV分级、TNM分期及β-catenin异质表达显著相关(P<0.05)。Wif-1、C-myc和Cycling-D1mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达呈正相关(rWif-1=0.892,rC-myc=0.354,rCycling-D1=0.378)。肝癌组织中mRNA及蛋白的敏感性:Wif-1:9.09%、11.11%,C-myc:91.38%、89.66%,Cycling-D1:91.67%、82.5%,特异性:Wif-1:97.75%、95.6%,C-myc:82.5%、85.71%,Cycling-D1:92.86%、81.82%。结论肝癌的侵润和β-catenin的异质表达均与Wif-1下降,C-myc及Cycling-D1上调相关。 展开更多
关键词 WNT通路 wif-1基因 C-MYC基因 Cycling-D1基因 β-catenin异质表达
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pVAX-WIF-1真核表达载体的构建及其抗肺癌作用 被引量:5
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作者 安宁 罗心梅 +4 位作者 叶苏娟 王宇 杨蔚菡 蒋倩倩 朱文 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期409-415,共7页
背景与目的 WIF-1是肺癌中重要的抑癌基因之一,其编码蛋白WIF-1能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路达到抑制肿瘤生长增殖及促进凋亡等抗肺癌作用。本研究旨在利用美国食品和药品管理委员会认可用于临床治疗的p VAX载体,构建p VAX-WIF-... 背景与目的 WIF-1是肺癌中重要的抑癌基因之一,其编码蛋白WIF-1能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路达到抑制肿瘤生长增殖及促进凋亡等抗肺癌作用。本研究旨在利用美国食品和药品管理委员会认可用于临床治疗的p VAX载体,构建p VAX-WIF-1真核表达载体,初步探究p VAX-WIF-1在体内外对A549肺癌细胞的抗肿瘤作用。方法应用PCR方法扩增人WIF-1编码序列片段,构建p VAX-WIF-1载体后转染肺癌A549细胞,Western blot检测WIF-1基因的表达;采用MTT法、Hoechst3235染色和流式细胞术分别检测p VAX-WIF-1在体外对肺癌A549细胞增殖、凋亡作用的影响;构建A549小鼠皮下瘤模型,探究p VAX-WIF-1在体内的抗肺癌作用。结果真核表达质粒载体p VAX-WIF-1构建成功,p VAX-WIF-1转染A549细胞后,WIF-1蛋白表达升高。p VAX-WIF-1转染A549后能抑制细胞增殖和诱导凋亡。动物体内结果表明,p VAX-WIF-1能有效抑制肺癌肿瘤生长。结论本研究成功构建了p VAX-WIF-1真核表达质粒,p VAX-WIF-1能明显抑制A549肺癌细胞增殖和促进凋亡,有效抑制A549皮下瘤生长。本研究将为WIF-1基因的肺癌临床治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 肺癌 wif-1基因 A549 基因治疗 真核表达载体
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巢式甲基化特异性PCR检测肺癌病人WIF-1基因启动子区异常甲基化 被引量:5
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作者 刘梅冬 龚环宇 +3 位作者 谭斯品 张智炜 陈广文 肖献忠 《生命科学研究》 CAS CSCD 2009年第5期443-447,共5页
为了检测肺癌患者血浆中WIF-1基因启动子区的甲基化状态,收集肺癌患者及健康对照者的血浆标本,采用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)法检测WIF-1基因启动子区甲基化状态,并与普通甲基化特异性PCR(MSP)法进行了比较,结果在58例肺癌患者血浆样... 为了检测肺癌患者血浆中WIF-1基因启动子区的甲基化状态,收集肺癌患者及健康对照者的血浆标本,采用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)法检测WIF-1基因启动子区甲基化状态,并与普通甲基化特异性PCR(MSP)法进行了比较,结果在58例肺癌患者血浆样品中经nMSP法发现20例WIF-1基因启动子的过甲基化,用MSP法只检出10例,有吸烟史组WIF-1基因的甲基化率高于无吸烟史组(P<0.05).而20例正常对照血浆中都未检测到WIF-1基因启动子的过甲基化;表明利用巢式MSP(nMSP)法检测外周血血浆中WIF-1基因启动子的甲基化,可为非损伤性筛选和早期诊断肺癌提供有价值的信息. 展开更多
关键词 肺癌 甲基化 wif-1基因 巢式甲基化特异性聚合酶链反应
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血浆WIF-1基因启动子甲基化检测在肺癌早期诊断中的临床意义 被引量:4
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作者 骆江龙 李鲲 +4 位作者 冯旭 周华富 郑宝石 黄柳柳 廖寿合 《微创医学》 2017年第2期175-178,共4页
目的检测肺癌患者血浆Wnt抑制因子-1(WIF-1)基因启动子的甲基化情况并分析其在肺癌早期诊断中的意义。方法应用巢式甲基化特异性PCR(n MSP)法,首先检测肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)水平,再分别检测78例肺癌患者、40例肺良性病变患者和40... 目的检测肺癌患者血浆Wnt抑制因子-1(WIF-1)基因启动子的甲基化情况并分析其在肺癌早期诊断中的意义。方法应用巢式甲基化特异性PCR(n MSP)法,首先检测肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)水平,再分别检测78例肺癌患者、40例肺良性病变患者和40例健康志愿者血浆中WIF-1基因启动子区甲基化状态。结果肺癌患者血清癌胚抗原阳性率为35.90%(28/78),大致接近血浆标本中WIF-1基因启动子区甲基化率34.62%(27/78)。肺良性病变患者血浆中WIF-1基因启动子区甲基化率为2.50%(1/40),健康志愿者血浆中WIF-1基因启动子区未检测出甲基化。肺癌患者血浆WIF-1基因启动子甲基化和血清癌胚抗原二项联合检测的灵敏度为(62.82%),特异度为(90.00%)。不吸烟者WIF-1基因启动子甲基化率低于吸烟者。结论外周血浆中WIF-1基因启动子甲基化有成为肺癌的新的检测手段的可能性,并且对肺癌的初步筛查具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 甲基化 肺癌 wif-1基因 巢式甲基化特异性聚合酶链反应
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急性白血病患者WIF-1基因启动子甲基化及β连环蛋白表达的研究 被引量:4
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作者 王焱 朱传升 +3 位作者 毕可红 徐文伟 董琳 侯明 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第40期2858-2860,共3页
目的探讨急性白血病(AL)患者Wnt抑制因子1(WIF-1)基因启动子甲基化及β连环蛋白(β-catenin)的表达在白血病中的意义。方法采用甲基化特异性PCR检测山东大学附属千佛山医院2009年1月至2010年6月55例AL患者及对照组骨髓单个核细胞W... 目的探讨急性白血病(AL)患者Wnt抑制因子1(WIF-1)基因启动子甲基化及β连环蛋白(β-catenin)的表达在白血病中的意义。方法采用甲基化特异性PCR检测山东大学附属千佛山医院2009年1月至2010年6月55例AL患者及对照组骨髓单个核细胞WIF-1基因启动子甲基化情况,流式细胞术检测AL患者及对照组骨髓单个核细胞β—catenin表达。结果32.7%(18/55)的AL患者WIF-1基因启动子区域有异常甲基化,对照组未检测到WIF-1基因甲基化,两组差异有统计学意义(P〈0.05)。甲基化组首次诱导治疗完全缓解率(38.9%,7/18)低于非甲基化组(81.1%,30/37),差异有统计学意义(P〈0.05)。甲基化组与非甲基化组β—catenin的表达(17.5%±3.3%、15.4%±3.6%)均高于对照组(10.5%±1.5%,均P〈0.05);甲基化组β—catenin的表达高于非甲基化组(P〈0.05)。结论WIF-1基因启动子甲基化及β—catenin过表达可能参与了AL患者Wnt/β-catenin途径的异常激活。 展开更多
关键词 白血病 DNA甲基化 Β连环素 wif-1基因
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贲门腺癌Wif-1基因启动子区甲基化状态的检测及临床意义 被引量:3
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作者 郭艳丽 郭炜 +4 位作者 靳国梁 杨植彬 邝钢 孙萍萍 董稚明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期2094-2097,共4页
目的研究贲门腺癌(gastric cardiacadenoc arcinoma,GCA)中Wnt抑制因子-1(Wntinhibitory factor-1,Wif-1)基因启动子区甲基化状态及表达情况,探讨其与贲门癌发生的关系及可能机制。方法分别用巢式甲基化特异性PCR(MSP)和RT-PCR方法检测... 目的研究贲门腺癌(gastric cardiacadenoc arcinoma,GCA)中Wnt抑制因子-1(Wntinhibitory factor-1,Wif-1)基因启动子区甲基化状态及表达情况,探讨其与贲门癌发生的关系及可能机制。方法分别用巢式甲基化特异性PCR(MSP)和RT-PCR方法检测贲门腺癌及相应正常黏膜组织中Wif-1基因的甲基化状态和mRNA表达水平;应用免疫组化S-P法检测β-catenin蛋白的表达情况。结果Wif-1基因在贲门腺癌及正常黏膜组织中的甲基化率分别61.7%(58/94)和34.0%(32/94),癌组织中Wif-1基因的甲基化率明显高于正常黏膜组织(χ2=14.409,P=0.000);癌及正常黏膜组织中Wif-1基因mRNA的阳性表达率分别为10.6%(10/94)和86.2%(81/94),β-catenin蛋白的异质表达率分别为90.4%(85/94)和38.3%(36/94),癌组织中Wif-1mRNA表达及β-catenin蛋白的表达均与Wif-1基因的甲基化明显相关(P<0.01);Wif-1基因的甲基化与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05),而与肿瘤的病理分级及临床分期无关。结论Wif-1基因启动子区甲基化在贲门腺癌中频繁发生,可能通过引起经典Wnt/β-catenin通路的异常激活与贲门腺癌的发生密切相关。 展开更多
关键词 贲门腺癌 甲基化 wif-1基因 Β-CATENIN
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肿瘤表观遗传学研究的新视点-WIF-1基因的甲基化 被引量:3
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作者 徐新娟 丁文柏 盛德乔 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第4期655-657,共3页
肿瘤抑制基因的异常甲基化在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色,其甲基化状态可作为肿瘤早期诊断、评价转移和评估预后的重要分子标记,而且抑癌基因的去甲基化亦可为肿瘤提供一种新的治疗方法。候选的抑癌基因WIF-1是Wnt蛋白的内源性分... 肿瘤抑制基因的异常甲基化在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色,其甲基化状态可作为肿瘤早期诊断、评价转移和评估预后的重要分子标记,而且抑癌基因的去甲基化亦可为肿瘤提供一种新的治疗方法。候选的抑癌基因WIF-1是Wnt蛋白的内源性分泌型拮抗因子,研究发现其可在多种人类肿瘤中因基因过度甲基化而导致Wnt信号途径的异常激活,促进肿瘤的发生。 展开更多
关键词 肿瘤 表观遗传 wif-1基因 DNA甲基化
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WIF-1基因启动子区甲基化在胃癌组织中的检测 被引量:3
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作者 崔忠惠 孙华文 赵鹏展 《临床外科杂志》 2011年第11期769-771,共3页
目的检测胃癌组织及正常胃黏膜组织中WIF-1基因启动子区甲基化情况,并结合临床病理资料,探讨WIF-1基因甲基化状态与胃癌发生、发展的相关性。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation—specinc PCR,MSP)检测30例胃癌组织、3... 目的检测胃癌组织及正常胃黏膜组织中WIF-1基因启动子区甲基化情况,并结合临床病理资料,探讨WIF-1基因甲基化状态与胃癌发生、发展的相关性。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation—specinc PCR,MSP)检测30例胃癌组织、30例癌旁组织及10例正常胃黏膜组织中WIF-1基因启动子区甲基化情况。结果胃癌组织、癌旁组织及正常对照组WIF-1基因启动子甲基化阳性率分别为76.6%(23/30)、13.3%(4/30)和0.0%(0/10),胃癌组织甲基化率明显高于后两组,差异有统计学意义(均P〈0.05)。胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度的WIF-1基因甲基化阳性率差异均无统计学意义;有淋巴结转移组甲基化率(90%)高于无淋巴结转移组甲基化率(50%),差异有统计学意义(P〈0.05);而Ⅲ~Ⅳ期和Ⅰ~Ⅱ期胃癌组织中WIF-1基因甲基化阳性率分别为90.5%与44.4%,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论WIF-1基因启动子区发生高甲基化导致其表达下调或缺失与胃癌的发生、发展以及临床病理特征有着密切的关系,通过MSP法检测胃癌组织及正常组织的甲基化率,为胃癌的早期诊断及综合治疗寻找新的靶点。 展开更多
关键词 胃癌 wif-1基因 甲基化 甲基化特异性聚合酶链反应
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WIF-1基因启动子甲基化与肝细胞癌的相关性研究 被引量:2
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作者 吴贤建 浦涧 +5 位作者 汪建初 陆涛 韦邦宁 马日海 路远 卓臣义 《广西医科大学学报》 CAS 2017年第12期1725-1728,共4页
目的:探讨肝细胞癌(HCC)的发生与WIF-1基因启动子甲基化的相关性。方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)检测WIF-1基因启动子在76例(实验组)HCC组织中的甲基化率,并随机留取伴肝硬化患者癌旁肝硬化组织标本47例(对照组),分析WIF-1基因启动子... 目的:探讨肝细胞癌(HCC)的发生与WIF-1基因启动子甲基化的相关性。方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)检测WIF-1基因启动子在76例(实验组)HCC组织中的甲基化率,并随机留取伴肝硬化患者癌旁肝硬化组织标本47例(对照组),分析WIF-1基因启动子甲基化与HCC的相关性。结果:与肝硬化癌旁组织比较,HCC组织WIF-1基因启动子甲基化阳性率明显增高(P<0.05),并且HCC组织中WIF-1甲基化阳性率与甲胎蛋白(AFP)之间存在负相关关系(r=-0.759,P<0.001)。结论:WIF-1基因启动子甲基化与HCC的发生有关;在HCC中WIF-1基因启动子甲基化与AFP浓度呈明显负相关关系。 展开更多
关键词 肝细胞癌 甲基化 wif-1基因 特异性聚合酶链反应
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WIF-1基因与肺癌的诊断和治疗 被引量:1
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作者 龚民 王飞 高志 《国际外科学杂志》 2013年第12期835-837,共3页
Wnt蛋白是一组对人体生长发育和造血等过程具有重要作用的蛋白,它们所介导的信号传导通路称为Wnt信号通路,Wnt信号通路的异常激活可引起包括肺癌在内的各种肿瘤的发生。WIF-1作为一种抑癌基因,可以抑制Wnt信号通路的异常激活,从而... Wnt蛋白是一组对人体生长发育和造血等过程具有重要作用的蛋白,它们所介导的信号传导通路称为Wnt信号通路,Wnt信号通路的异常激活可引起包括肺癌在内的各种肿瘤的发生。WIF-1作为一种抑癌基因,可以抑制Wnt信号通路的异常激活,从而避免肺癌的发生。而WIF-1一旦发生启动子甲基化,便会引起WIF-1表达下调,进而激活Wnt信号通路,导致肺癌的发生。因此,检测WIF-1的甲基化可以有助于肺癌的临床诊断,针对WIF-1甲基化的治疗也可作为肺癌的治疗方法之一。 展开更多
关键词 wif-1基因 WNT蛋白质类 肺肿瘤 小细胞肺癌 诊断 治疗学
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5'-氮杂-2'-脱氧胞苷对HT-29和LoVo结直肠癌细胞株中Wif-1基因甲基化状态、mRNA表达及蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 葛畅 许春伟 +2 位作者 王鲁平 方园 张玉萍 《中国医药导报》 CAS 2014年第23期16-21,共6页
目的探讨甲基化酶抑制剂5'-氮杂-2'-脱氧胞苷(5'-Aza-2'-deoxycytidine,5'-Aza-CdR)对结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中Wif-1基因甲基化水平及蛋白表达的影响。方法用不同浓度(0.5、1.0、1.5μmol/L)5'-Aza-CdR处... 目的探讨甲基化酶抑制剂5'-氮杂-2'-脱氧胞苷(5'-Aza-2'-deoxycytidine,5'-Aza-CdR)对结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中Wif-1基因甲基化水平及蛋白表达的影响。方法用不同浓度(0.5、1.0、1.5μmol/L)5'-Aza-CdR处理结直肠癌细胞株HT-29和LoVo。应用TaqMan探针为基础的实时定量PCR(Methylight)方法、SYBR Green PCR方法及蛋白印迹实验(Western blot)检测药物处理前后HT-29和LoVo细胞中Wif-1基因的甲基化状态、mRNA和蛋白表达。结果 Methylight检测HT-29和LoVo细胞中Wif-1蛋白在药物作用后异常甲基化得到逆转;实时荧光定量PCR和Western Blot检测到0.5、1.0、1.5μmol/L 5'-Aza-CdR处理后Wif-1基因mRNA和蛋白重新表达,实时荧光定量PCR检测DMSO对照组和不同浓度5'-Aza-CdR(0.5、1.0、1.5μmol/L)在HT-29细胞株相对表达量分别为(1.000±0.000)、(1.207±0.052)、(1.790±0.033)和(2.016±0.123);在LoVo细胞株相对表达量分别为(1.000±0.000)、(1.294±0.048)、(1.893±0.061)和(2.204±0.041)。Western blot检测Wif-1蛋白检测DMSO对照组和不同浓度5'-Aza-CdR在HT-29细胞株相对表达量分别为(0.456±0.040)、(0.511±0.025)、(0.857±0.031)和(0.934±0.047);LoVo细胞株相对表达量分别为(0.842±0.032)、(0.844±0.044)、(0.854±0.037)和(0.856±0.034)。以上作用均呈时间、剂量依赖性,Wif-1基因mRNA在HT-29细胞株表达和LoVo细胞株表达差异均有高度统计学意义(F=144.823,P=0.000;F=476.195,P=0.000)。Wif-1蛋白表达在HT-29细胞株表达差异有高度统计学意义(F=129.674,P=0.000),但Wif-1蛋白表达在LoVo细胞株表达差异无统计学意义(F=0.117,P=0.948)。结论结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中Wif-1启动子甲基化可能是导致该基因表达下调甚至失活的主要原因。5'-Aza-CdR能够较成功地逆转结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中Wif-1基因的甲基化状态,并能恢复mRNA及蛋白重新表达。 展开更多
关键词 DNA甲基化 5’-Aza-CdR HT-29 LOVO wif-1基因
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对讲机使用产生的电磁暴露对Wif-1基因甲基化水平及血液中淋巴细胞构成的影响 被引量:1
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作者 余运贤 姜舒莹 +10 位作者 刘慧 郑双双 张善春 金雯 孙川 潘益峰 陈泽鑫 陈春静 陈光弟 许正平 朱永坚 《高电压技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第2期637-644,共8页
有研究提示电磁暴露可能是白血病发病的潜在危险因素。为探讨对讲机产生的电磁暴露对Wif-1基因甲基化水平及血液中白细胞构成的影响,采用1:1配对设计,选择年龄匹配的60名男性作为研究对象,最终纳入分析的为对讲机使用组(暴露组)29名,非... 有研究提示电磁暴露可能是白血病发病的潜在危险因素。为探讨对讲机产生的电磁暴露对Wif-1基因甲基化水平及血液中白细胞构成的影响,采用1:1配对设计,选择年龄匹配的60名男性作为研究对象,最终纳入分析的为对讲机使用组(暴露组)29名,非使用组(对照组)28名。采用自行设计的流行病学调查问卷收集研究对象的一般人口学特征及职业暴露情况等。采用美国SEQUENOM Mass Array?Epi TYPER技术平台检测Wif-1基因的甲基化水平。采用配对t检验和多因素混合效应模型分析对讲机使用和Wif-1基因甲基化水平,以及Wif-1基因甲基化水平和血液中白细胞构成的关系。研究结果显示:在Wif-1基因启动子区域的32个CpG位点中,7个位点(CpG7、CpG8、CpG12、CpG16、CpG21、CpG28和CpG31)的甲基化水平暴露组显著高于对照组;电磁暴露与Wif-1基因平均甲基化水平呈正相关(偏回归系数β=2.19,概率P=0.026)。而Wif-1基因甲基化水平与淋巴细胞百分比呈正相关(β=0.633,P=0.020),与嗜酸性粒细胞百分比呈负相关(β=-0.151,P=0.016)。结果表明电磁暴露可能通过调节Wif-1基因甲基化水平而影响血液中淋巴细胞的构成,因而遗传的改变可能是电磁暴露致癌的重要机制,但是还需要更大样本量的研究来进一步确认。 展开更多
关键词 电磁暴露 表观遗传 DNA甲基化 wif-1基因 淋巴细胞
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食管鳞状细胞癌中WIF-1基因启动子区甲基化状态及mRNA表达的研究
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作者 李芳 刘月平 +1 位作者 陈砚凝 王小玲 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期22-25,共4页
目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中WIF-1基因启动子甲基化状态及mRNA表达水平及其与病理指标之间的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测62例ESCC组织及30例癌旁组织中WIF-1基因启动子... 目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中WIF-1基因启动子甲基化状态及mRNA表达水平及其与病理指标之间的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测62例ESCC组织及30例癌旁组织中WIF-1基因启动子区甲基化状态和mRNA的表达水平,应用SPSS13.0探讨其与临床病理资料的关系。结果 WIF-1基因在癌组织中的甲基化率59.7%(37/62)明显高于癌旁组织13.3%(4/30),差异有显著性(P<0.05);其甲基化状态与年龄、分化程度及淋巴结转移情况相关(P<0.05);而与其他临床资料(性别、部位、浸润深度、临床分期)无明显相关性(P>0.05)。WIF-1基因mRNA在ESCC组的表达量(0.565±0.112)显著低于癌旁正常组(0.666±0.107),差异有显著性(P<0.05)。结论 WIF-1基因启动子甲基化在食管鳞癌的进展过程中起着重要的作用;WIF-1基因mRNA表达异常可能与ESCC的发生有关,此基因甲基化与mRNA表达两者之间的关系有待进一步研究。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 wif-1基因 甲基化 MRNA RT-PCR
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贲门腺癌中Wif-1基因甲基化状态与VEGF-C/VEGF-D表达的关系
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作者 郭艳丽 靳国梁 +3 位作者 郭炜 邝钢 杨植彬 董稚明 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1044-1047,共4页
目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt抑制因子-1(Wnt inhibitory factor-1,Wif-1)基因启动子区甲基化状态及VEGF-C、VEGF-D蛋白表达情况,探讨其相互关系及其在贲门腺癌发生发展中的作用。方法应用巢式甲基化特异... 目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt抑制因子-1(Wnt inhibitory factor-1,Wif-1)基因启动子区甲基化状态及VEGF-C、VEGF-D蛋白表达情况,探讨其相互关系及其在贲门腺癌发生发展中的作用。方法应用巢式甲基化特异性PCR(MSP)方法检测贲门腺癌组织及相应正常黏膜组织中Wif-1基因甲基化状态;应用免疫组织化学SP法检测VEGF-C/VEGF-D蛋白表达情况。结果 Wif-1基因在贲门腺癌及相应正常黏膜组织中的甲基化率分别为61.7%和34.0%,癌组织中Wif-1基因的甲基化率明显高于正常黏膜组织(P=0.000);癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白的阳性表达率分别为63.8%和76.6%,显著高于正常黏膜组织(P=0.000);发生甲基化的贲门腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白的阳性表达率明显高于未发生甲基化的贲门腺癌组织(PVEGF-C=0.008;PVEGF-D=0.022);癌组织中Wif-1基因的甲基化与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05),而与肿瘤的病理分级无关。结论 Wif-1基因启动子区的高甲基化及VEGF-C、VEGF-D蛋白的过表达可能与贲门腺癌的发生有关。 展开更多
关键词 贲门腺癌 甲基化 wif-1基因 VEGF-C VEGF-D
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乳腺癌WIF-1基因表达及其临床病理特征与该基因启动子区域甲基化的关联 被引量:5
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作者 宋金莲 马中良 +3 位作者 侯琳 马春红 王盛楠 吴琍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第18期1098-1101,共4页
目的:研究WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其启动子区域甲基化情况,进一步探讨WIF-1基因甲基化与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:收集2009年9月1日至2009年12月30日青岛大学附属医院乳腺外科手术切除新鲜组... 目的:研究WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其启动子区域甲基化情况,进一步探讨WIF-1基因甲基化与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:收集2009年9月1日至2009年12月30日青岛大学附属医院乳腺外科手术切除新鲜组织标本69例,其中良性病变组织9例,乳腺癌及癌旁组织各30例,应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methyla tion specific PCR,MSP)检测乳腺癌组织、相应癌旁组织和乳腺良性病变组织中WIF-1mRNA表达及其启动子甲基化情况。结果:癌组织中WIF-1基因表达率明显低于相应癌旁组织及乳腺良性病变组织,具有显著性差异(χ2=41.786,P<0.05);与其他两组相比甲基化率在癌组织中明显升高(矫正χ2=16.484,P<0.05);WIF-1基因表达下降与其异常甲基化存在明显关联(P=0.023);WIF-1异常甲基化与乳腺癌发病年龄、肿瘤分级、组织分型和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论:异常甲基化可能是乳腺癌WIF-1基因表达下降的重要原因,是乳腺癌发生、发展的重要机制。 展开更多
关键词 wif-1基因表达乳腺癌启动子甲基化TNM分期 临床病理特征
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急性髓系白血病中医证型与Dkk-3、Wif-1基因甲基化水平相关性研究 被引量:1
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作者 陈毅宁 谢宝真 +5 位作者 廖斌 齐彦 徐成波 陈佳薇 梁春灵 陈泽松 《中医临床研究》 2023年第13期11-16,共6页
目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依... 目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依据及评估预后。方法:选取45例2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属人民医院血液病科门诊或住院初诊AML患者(病例组)和20例缺铁性贫血患者(对照组),比较焦磷酸测序法检测的两组Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平差异,并比较组内气阴两虚证、瘀血痰结证、毒热炽盛证三种不同证型与Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,并以AML患者死亡或随访终点(1年)为终止时间点,比较各证型患者的生存时间差异。结果:AML患者中气阴两虚证者最多,瘀血痰结证者次之,毒热炽盛证者最少,各中医证型与性别、FAB分型、骨髓原始细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05),但不同中医证型患者年龄的差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型AML患者Dkk-3基因甲基化表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);各证型AML患者Wif-1基因甲基化表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),气阴两虚证患者的表达水平最高,瘀血痰结证次之,毒热炽盛证最小。对AML患者进行随访,中位随访0.3~24个月,中位生存时间为(11.80±6.29)个月,各个证型患者总体生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化阳性率较无恶性血液病患者高,Dkk-3、Wif-1基因甲基化可能与AML发病有相关性。AML患者中医证型与Wif-1基因甲基化表达有相关性,气阴两虚证、瘀血痰结证患者的Wif-1甲基化表达明显高于毒热炽盛证患者,其可能可以作为AML中医辨证分型的参考指标。各中医证型AML患者生存时间的差异无统计学意义( 展开更多
关键词 急性髓系白血病 中医证型 Dkk-3、wif-1基因甲基化 总体生存时间
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