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CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响 被引量：38
1
作者 都丽萍 梅丹 +2 位作者 刘昌伟 刘暴 苏薇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期1628-1633,共6页
目的研究中国汉族人性别、年龄、体重、身高、血清白蛋白、细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法收集中国汉族健康受试者以及临床使用华法林的患... 目的研究中国汉族人性别、年龄、体重、身高、血清白蛋白、细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法收集中国汉族健康受试者以及临床使用华法林的患者,记录患者的年龄、性别、体重、身高、白蛋白水平、凝血酶原时间国际标准化比值(PT-INR)、华法林剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。结果 221例健康受试者的CYP2C9基因型检测有200例为*1/*1型,1例为*1/*2型,20例为*1/*3型;VKORC1(-1639G>A)基因型检测有182例为突变纯合子AA型,39例为杂合子GA型,未发现GG型;190例患者的CYP2C9基因型检测有174例为*1/*1型,16例为*1/*3型,未发现*2突变;VKORC1(-1639G>A)基因型检测有163例为AA型,25例为GA型,2例为纯合子GG型。VKORC1(-1 639G>A)AA组,华法林平均剂量明显低于GA+GG组[(2.61±0.84)mg.d-1比(4.44±0.87)mg.d-1],CYP2C9*1/*3基因型组华法林平均剂量明显低于*1/*1型组[(2.29±0.83)mg.d-1比(2.98±1.09)mg.d-1];CYP2C9基因型、VKORC1基因型分别解释了华法林剂量个体差异的4.2%和39.4%,包括年龄、体重、CYP2C9基因型以及VKORC1基因型的多变量模型能解释个体间剂量差异约55.0%(r2=0.55)。结论包括年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型的多变量个体化给药方案对临床提高华法林使用的安全性有潜在的意义。 展开更多
关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 vkorc1
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验证并比较华法林稳定剂量预测模型对中国心脏瓣膜置换术后患者预测准确性 被引量：35
2
作者 谭胜蓝 彭娟 +6 位作者 周新民 宋国宝 刘立明 张伟 刘昭前 周宏灏 李智 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第9期1026-1033,共8页
目的:验证并比较12个华法林稳定剂量预测模型及目前国内常用固定剂量给药方案(2.5mg/d)对本院心脏瓣膜置换术后患者的预测准确性。方法:收集已达华法林稳定剂量的804例人工心脏瓣膜置换术后患者完整临床资料,采集每位患者外周血2mL,焦... 目的:验证并比较12个华法林稳定剂量预测模型及目前国内常用固定剂量给药方案(2.5mg/d)对本院心脏瓣膜置换术后患者的预测准确性。方法:收集已达华法林稳定剂量的804例人工心脏瓣膜置换术后患者完整临床资料,采集每位患者外周血2mL,焦磷酸测序法检测其VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3基因型。Pubmed检索出符合筛选条件的12个华法林稳定剂量预测模型。采用绝对误差均值(MAE)和预测百分比两个指标评价并比较各模型预测准确性。结果:共有9个预测模型及固定剂量方案计算的MAE小于±1.0mg/d,其中MAE最低的三个模型分别为Gage、Wen和Ohno。共有8个模型及固定剂量方案计算理想预测百分比大于40%,其中理想预测百分比最高的三个模型分别为Wen、Huang和Gage。敏感性分析表明预测模型对中剂量(稳定剂量>1.88,且<4.38mg/d)和高剂量(稳定剂量≥4.38mg/d)患者预测准确性较好,但对低剂量患者(稳定剂量≤1.88mg/d)预测较差;固定剂量方案对高、低剂量患者预测准确性均为0。结论:基因导向的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测大部分患者,具有临床应用价值。 展开更多
关键词 华法林 模型 vkorc1 CYP2C9
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华法林药物基因组学和个体化用药 被引量：29
3
作者 彭娟 谭胜蓝 +1 位作者 周宏灏 李智 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期169-172,共4页
华法林是临床使用最广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量。其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量。该文... 华法林是临床使用最广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量。其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量。该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关基因的最新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据。 展开更多
关键词 华法林 个体化治疗 基因多态性 剂量模型 vkorc1 CYP2C9
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华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价 被引量：27
4
作者 刘俊 徐航 +1 位作者 葛卫红 陈小芳 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期1857-1862,共6页
目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链... 目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VKORC1基因进行检测,根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量,对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量。比较华法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR达标率等方面的差异。结果:试验组患者CYP2C9*3基因以AA型为主(95.07%),AC为4.93%,VKORC1-1639基因AA型81.77%,GA型17.24%,GG型0.99%;试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生率无统计学差异(P>0.05),但试验组华法林在用药3 d,5 d及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P<0.01);试验组华法林预测剂量(3.36±0.77)mg·d-1,明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23)mg·d-1(P=0.000),且华法林预测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000,r=0.332,R2=0.110)。结论:CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中具有一定参考价值,但亦存在局限性,有待于进一步临床验证。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素P4502C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 个体化给药
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林维持剂量和抗凝效果的影响 被引量：23
5
作者 高菲 宋洪涛 +1 位作者 曾志勇 冯英力 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期2053-2057,共5页
目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械... 目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*3、CYP2C9-65G/C和VKORC1-1639A/G基因多态性。收集性别、年龄、体质量信息,同时记录华法林的稳定维持剂量、达标天数,观察抗凝过量、不良反应等指标。结果:CYP2C9*3和CYP2C9-65G/C基因型与低华法林维持剂量相关,VKORC1-1639A/G基因型与高华法林维持剂量相关。CYP2C9杂合体组患者抗凝过量危险性增加,但出血的危险性没有增加;携带CYP2C9和VKORC1突变等位基因的患者,抗凝达稳态时间延长。结论:患者用药前进行CYP2C9和VKORC1基因型检查,预测华法林用药剂量,可减少抗凝过量的发生,缩短剂量调整的时间。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 CYP2C9 vkorc1 心脏机械瓣膜置换术 INR值 抗凝治疗效果 维持剂量
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响 被引量：26
6
作者 娄莹 刘红 +6 位作者 韩璐璐 谢爽 黄一玲 高小晶 段兵 柳志红 李一石 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期256-259,共4页
目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKOR... 目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标。结果 VKORC1-1639AG/GG基因型患者比VKORC1-1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P<0.001),且INR首次达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于后者(P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者在初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR>3)的比例较高。患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6%左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 肺栓塞 初始抗凝 细胞色素P450酶2C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性
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CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量：17
7
作者 陈晓英 彭齐 +1 位作者 胡大清 何蕾 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期92-95,共4页
目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,... 目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关� 展开更多
关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 vkorc1
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鼠类对抗凝血类灭鼠剂抗药性的遗传机制 被引量：16
8
作者 宋英 李宁 +1 位作者 王大伟 刘晓辉 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2016年第5期619-626,共8页
抗凝血类灭鼠剂是鼠类化学防治过程中最常用的,然而鼠类对抗凝血类灭鼠剂的抗药性极大地降低了灭鼠的效率.鼠类可以通过多种分子途径产生抗药性,维生素K环氧化物还原酶复合体,亚单位1基因是抗凝血类灭鼠剂的靶基因,该基因上的氨基酸变... 抗凝血类灭鼠剂是鼠类化学防治过程中最常用的,然而鼠类对抗凝血类灭鼠剂的抗药性极大地降低了灭鼠的效率.鼠类可以通过多种分子途径产生抗药性,维生素K环氧化物还原酶复合体,亚单位1基因是抗凝血类灭鼠剂的靶基因,该基因上的氨基酸变异是鼠类产生抗性的主要途径,此外,细胞色素氧化酶P450基因、Calumin基因等也参与介导鼠类的抗药性.本文简单总结了全世界鼠类抗药性的现状,重点介绍了鼠类产生抗药性的分子机制及最新研究进展. 展开更多
关键词 鼠 抗凝血类灭鼠剂 抗药性 vkorc1 遗传机制
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中国汉族人群华法林药物基因组学剂量预测公式比较 被引量：13
9
作者 祝锦 张微 +2 位作者 张伟娟 王鹤尧 王辰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1929-1934,共6页
目的对目前已发表的7个华法林药物基因组学剂量预测公式在中国汉族人群中进行比较。方法选择服用华法林的静脉血栓栓塞患者302例,经签署知情同意书后,抽取静脉血,用ARMS(扩增阻滞突变系统)方法检测华法林药物基因组:CYP2C9*3、VKORC1 c.... 目的对目前已发表的7个华法林药物基因组学剂量预测公式在中国汉族人群中进行比较。方法选择服用华法林的静脉血栓栓塞患者302例,经签署知情同意书后,抽取静脉血,用ARMS(扩增阻滞突变系统)方法检测华法林药物基因组:CYP2C9*3、VKORC1 c.-1639G>A及VKORC1 c.1173C>T,采用拟合优度χ2检验判断各基因型频率是否符合Hardy-Wein-berg(哈迪.温伯格)平衡;并用Epidata13.0软件记录患者年龄、性别、体重等临床和遗传信息,按目前已发表的7个华法林药物基因组学剂量预测公式计算预测华法林稳定剂量,计算预测误差并对7组预测误差进行方差分析,统计学软件采用SPSS13.0,检验水准设定为0.05。计算预测剂量过高、过低和理想剂量所占百分数。结果在7个华法林药物基因组学剂量预测公式中,Anderson的公式平均预测误差绝对值最小,为0.112 mg,理想预测剂量所占百分数最高(72.5%)。Miao的公式平均预测误差绝对值1.607 mg,理想预测剂量所占百分数11.6%。IWPC华法林预测公式及其他公式平均预测误差绝对值在0.161～0.795 mg之间,理想预测剂量所占百分数相似,在33.4%～43%之间。结论本试验表明,在中国汉族人群中,Ander-son的华法林药物基因组学剂量预测公式的平均预测误差绝对值最小,理想预测剂量所占百分数最高,但方程的决定系数偏低还有待进一步研究以发现其他影响预测华法林剂量的因素。 展开更多
关键词 CYP2C9 vkorc1 药物基因组学 华法林
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响 被引量：13
10
作者 薛乾 李伟 +4 位作者 张宇峰 康波 肖健 陈万生 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期640-644,共5页
目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦... 目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率。结果 CYP2C9(1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P<0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P<0.01);VKORC1(1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P<0.01)。CYP2C9(1061A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1(1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P<0.01)。男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P<0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P<0.05)。CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1(1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2%、29.1%、30.4%、6.7%、1.6%和1.4%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2%的华法林个体剂量差异。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关。年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 vkorcl CYP2C9 血药浓度
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华法林个体化用药的研究进展 被引量：13
11
作者 葛蓓蕾 田陆云 王红 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期2201-2204,共4页
华法林（warfarin）是20世纪40年代合成的香豆素类口服抗凝血药,目前被广泛应用于多种疾病的抗凝治疗,如瓣膜病、瓣膜置换、非瓣膜病性房颤、电复律、冠心病、肺栓塞和深静脉血栓形成等〔1〕。但华法林治疗范围窄,临床疗效和不良反应个... 华法林（warfarin）是20世纪40年代合成的香豆素类口服抗凝血药,目前被广泛应用于多种疾病的抗凝治疗,如瓣膜病、瓣膜置换、非瓣膜病性房颤、电复律、冠心病、肺栓塞和深静脉血栓形成等〔1〕。但华法林治疗范围窄,临床疗效和不良反应个体差异很大,剂量很难掌握,即使很小的剂量也可能会导致出血,抗凝不足又会导致血栓的形成。 展开更多
关键词 华法林 个体化 维持剂量 vkorc1 CYP2C9
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基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究 被引量：11
12
作者 刘佳 朱华 +2 位作者 陆强 许建国 顾翔 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第11期1078-1081,共4页
目的:研究扬州地区汉族人群CYP2C9、VKORC1基因型、性别、年龄、身高、体质量与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法:收集扬州地区汉族人群使用华法林的患者,采用基因测序的方法检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的... 目的:研究扬州地区汉族人群CYP2C9、VKORC1基因型、性别、年龄、身高、体质量与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法:收集扬州地区汉族人群使用华法林的患者,采用基因测序的方法检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、身高、体质量、国家化标准比值(INR)、胺碘酮使用情况临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果:CYP2C9基因型检测有102例为野生AA型(91.9%),8例为杂合子AC型(7.21%),1例为突变CC型(0.9%)。VKORC1基因型检测有96例为突变纯合子AA型(86.49%),13例为杂合子GA型(11.71%),2例为野生GG型(1.80%),所有基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。VKORC1 AA型患者华法林剂量明显低于较AG型,CYP2C9*3 AC型明显低于AA型(P<0.05)。对患者年龄、身高、体质量及不同基因型、模型预测剂量及稳态剂量进行相关性分析和多元回归分析,提示患者的年龄、体质量、CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体剂量相关,而相关性分析提示性别和身高对华法林剂量差异无统计学意义。本研究提示模型预测剂量与实际稳态剂量的相关系数为0.732,配对t检验预估剂量与稳态剂量之间无显著性差异。随访显示不良反应发生率为10.81%,均为轻微出血,所有基因型中AC/AA型患者出血发生率最高。结论:扬州地区汉族人群存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,应用CYP2C9和VKORC1基因多态性和模型可以准确估测华法林剂量。 展开更多
关键词 华法林 剂量 基因多态性 CYP2C9 vkorc1
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CYP2C9和VKORCl基因多态性对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响 被引量：11
13
作者 娄莹 刘红 +7 位作者 韩璐璐 谢爽 高小晶 段兵 倪新海 熊长明 李一石 柳志红 《中国药物警戒》 2012年第4期202-204,共3页
目的研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。方法对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1... 目的研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。方法对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高及华法林日平均剂量。结果 VKORC1-1639AG或GG基因型患者华法林稳定日均剂量明显高于AA基因型患者(5.81±1.93vs 3.33±1.11mg,P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者华法林稳定日均剂量低于无变异的患者(2.57±1.31 vs 3.97±1.67mg,P<0.001);包括患者性别、年龄、身高、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林稳定剂量预测模型可解释51.1%左右的华法林稳定剂量个体差异(R2=0.511,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 肺栓塞 稳定剂量 CYP2C9 vkorc1 基因多态性
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基因分型指导非瓣膜性房颤患者华法林抗凝治疗的研究 被引量：11
14
作者 刘娜 张抗怀 +1 位作者 苏燕胜 孙隆梅 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期654-658,共5页
目的:评价基因分型指导非瓣膜性房颤(NVAF)患者华法林抗凝治疗的有效性及安全性,探讨基因检测技术在华法林个体化治疗中的意义。方法:纳入符合条件的CHA2DS2-VASc≥2分(即卒中高危者)、无用药禁忌且初次使用华法林抗凝的NVAF患者,随机... 目的:评价基因分型指导非瓣膜性房颤(NVAF)患者华法林抗凝治疗的有效性及安全性,探讨基因检测技术在华法林个体化治疗中的意义。方法:纳入符合条件的CHA2DS2-VASc≥2分(即卒中高危者)、无用药禁忌且初次使用华法林抗凝的NVAF患者,随机分为常规治疗组和个体化治疗组。常规治疗组给予华法林3 mg·d^(-1)起始治疗;个体化治疗组检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(G-1639A)基因多态性,依据国际华法林遗传药理学联盟的权威公式计算的初始剂量进行治疗;两组常规监测INR,使INR维持在2.0~3.0之间;随访3个月,比较两组INR达标所需时间、主要出血/血栓栓塞事件的差异。结果:两组基线特征比较差异无统计学意义(P>0.05);个体化治疗组INR达标所需时间短(P<0.05);常规治疗组有1例发生脑卒中,6例发生轻微出血(牙龈/鼻腔出血、皮肤淤斑和血尿),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于基因多态性的华法林初始剂量预测模型对实现华法林个体化治疗具有一定指导意义,INR达标时间更早且临床疗效更高。 展开更多
关键词 华法林 CYP2C9 vkorc1 基因多态性 非瓣膜性房颤
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VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响 被引量：11
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作者 张海燕 罗万慰 +3 位作者 方焕荣 杨协清 许联红 马守梅 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第34期3201-3205,共5页
目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622... 目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566的基因多态性,结合患者的临床特征,分析各因素对华法林剂量的影响。结果:VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622、EPHX1 rs2292566基因多态性以及体重和年龄分别解释了30.2%、7.0%、2.8%、3.6%、1.9%和1.7%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释46.7%的华法林个体剂量差异。结论:VKORC1-1639G>A和CYP2C9 1075A>C基因多态性是影响华法林稳定剂量重要的遗传因素;CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566基因多态性以及年龄、体重对华法林的稳定剂量有影响,但较小。 展开更多
关键词 维生素K环氧化物还原酶亚单位1 细胞色素P450 酶2C9 细胞色素P450酶4F2 环氧化物水解酶1 华法林 基因多态性
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华法林使用剂量影响因素及临床应用研究进展 被引量：11
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作者 马建赢 李金 唐燕华 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期4633-4638,共6页
上个世纪50年代开始,华法林开始应用于深静脉血栓形成,房颤以及瓣膜置换术后患者的抗凝治疗,并证实是安全有效的。但是由于华法林治疗窗窄,个体间存在差异性,要达到治疗效果的华法林剂量仍然较困难。临床上通常根据国际化标准比值（INR... 上个世纪50年代开始,华法林开始应用于深静脉血栓形成,房颤以及瓣膜置换术后患者的抗凝治疗,并证实是安全有效的。但是由于华法林治疗窗窄,个体间存在差异性,要达到治疗效果的华法林剂量仍然较困难。临床上通常根据国际化标准比值（INR）调整华法林药量。最近几年国内外学者一直在研究华法林的作用机制以及遗传基因学特点,并发现以及证实了基因多态性与华法林剂量的关联性,以基因多态性来预测华法林合适剂量的模式已经应用于临床。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 CYP2C9 CYP4F2 vkorc1 GGCX CALU EPHXl CYP2C19 预测模型
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CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响 被引量：9
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作者 蒋年新 居海宁 +2 位作者 江冰 王玉华 李岩松 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期574-577,共4页
目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCRRFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日... 目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCRRFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日剂量。比较不同基因型房颤患者华法林日用量的差异。结果:INR稳定在1.5~3.0时,CYP2C9*1/*1个体使用华法林剂量[(2.73±0.80)mg·d^(-1)]显著高于*1/*3使用量[(1.83±0.51)mg·d^(-1)];VKORC1TT基因型携带者使用剂量[(2.56±0.79)mg·d^(-1)]显著低于CT基因携带者使用量[(3.31±0.75)mg·d^(-1)];CYP4F2 CC基因型使用剂量[(2.58±0.78)mg·d^(-1)]显著低于TT基因携带者使用量[(3.21±1.04)mg·d^(-1)];GGCX CC基因型使用剂量[(2.49±0.89)mg·d^(-1)]显著低于GG基因型使用量[(3.04±0.75)mg·d^(-1)]。多因素回归分析结果显示CYP2C9、VKORC1和GGCX与个体华法林剂量有关。结论:CYP2C9、VKORC1和GGCX基因多态性可能与个体华法林使用剂量差异有关。 展开更多
关键词 房颤 华法林 CYP2C9 CYP4F2 GGCX vkorc1 基因多态性
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基因与临床因素对华法林剂量的影响研究 被引量：10
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作者 张海燕 薛领 +4 位作者 戚传平 许联红 缪丽燕 马守梅 于锋 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期2049-2052,共4页
目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷... 目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷酸多态性,结合患者临床特征,分析对华法林剂量的影响。结果:VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622基因多态性及年龄、体质量对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05),并解释了45.2%的华法林剂量差异。结论:中国汉族人群VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622以及体质量和年龄都是影响华法林剂量的因素。 展开更多
关键词 维生素K环氧化物还原酶亚单位1 细胞色素P450酶2C9 细胞色素P450酶4F2 华法林 基因多态性
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量的关联 被引量：10
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作者 彭齐 黄淑君 +1 位作者 余亚军 周欣 《医药导报》 CAS 2015年第6期775-779,共5页
华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求... 华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求剂量种族差异和个体差异的主要因素。目前,国内外学者已构建了基于不同种族和人群的华法林剂量预测模型,这为华法林的临床个体化用药提供依据和保障。该文从CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量关联,以及基于华裔人群构建的华法林剂量预测模型两方面综述最新研究进展,以期为华法林的个体化治疗提供参考和理论依据。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 CYP2C9 vkorc1 剂量预测模型
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江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性 被引量：8
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作者 马心超 杨剑 +1 位作者 黄晨蓉 缪丽燕 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第2期279-282,共4页
目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)、细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术对206例江苏地... 目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)、细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G>A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9*1及CYP2C9*3两种等位基因,未检测到CYP2C9*2,CYP2C9*1及CYP2C9*3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为*1/*1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子*1/*3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。 展开更多
关键词 江苏地区 汉族 vkorc1 CYP2C9 基因多态性
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