细胞凋亡与治疗心力衰竭的药物 被引量：8

1

作者 李英茜 龚培力 曾繁典 《中国新药杂志》 CAS CSCD 2000年第12期813-816,共4页

细胞凋亡日益渗入心力衰竭研究领域。本文阐述了心力衰竭中凋亡的基因调控、触发因素、信号转导途径等机制 ,以及卡维地洛、维司力农、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂等治疗心力衰竭药物最新发现的药理作用机制———... 细胞凋亡日益渗入心力衰竭研究领域。本文阐述了心力衰竭中凋亡的基因调控、触发因素、信号转导途径等机制 ,以及卡维地洛、维司力农、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂等治疗心力衰竭药物最新发现的药理作用机制———抑制凋亡。 展开更多

关键词 细胞凋亡 心力衰竭 卡维地洛 血管紧张素转换酶抑制剂 维司力农

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钠通道激活剂维司力农的药理与临床研究进展 被引量：3

2

作者 张庆柱 张均田 《中国新药杂志》 CAS CSCD 1997年第1期24-29,共6页

维司力农可增强心肌收缩力，延长动作电位时程（ＡＰＤ），对心率及心肌耗氧量影响很小，低剂量用于慢性充血性心衰病人。其作用主要是抑制钠通道失活，延长开放状态，Ｎａ＋内流增多，Ｎａ＋－Ｃａ２＋交换加强，使细胞内〔Ｃａ２＋〕... 维司力农可增强心肌收缩力，延长动作电位时程（ＡＰＤ），对心率及心肌耗氧量影响很小，低剂量用于慢性充血性心衰病人。其作用主要是抑制钠通道失活，延长开放状态，Ｎａ＋内流增多，Ｎａ＋－Ｃａ２＋交换加强，使细胞内〔Ｃａ２＋〕升高。另外，维司力农尚有松弛支气管平滑肌，抑制细胞因子的生成而具有免疫抑制作用，对癌细胞的诱导分化作用以及抑制骨髓造血系统引起白血细胞减少。 展开更多

关键词 维司力农 钠通道激活剂 正性肌力效应 心力衰竭

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新型正性肌力药物维纳利酮对离体犬心室乳头肌细胞内电位的影响 被引量：4

3

作者 查忠斌 蓝庭剑 +1 位作者 周祖玉 杨正菀 《华西医科大学学报》 CSCD 1990年第2期159-162,共4页

作者采用微机化的智能仪记录及处理资料,研究了我校新合成药维纳利酮(又名OPC—8212)对14例犬心肌细胞内电位的影响。结果:静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)和0期去极最大速度(V_(max))在维纳利酮作用前后均无显著差异,而动作电位全程(A... 作者采用微机化的智能仪记录及处理资料,研究了我校新合成药维纳利酮(又名OPC—8212)对14例犬心肌细胞内电位的影响。结果:静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)和0期去极最大速度(V_(max))在维纳利酮作用前后均无显著差异,而动作电位全程(APT)、动作电位复极至1/3时程(APD1/3)及复极至2/3时程(APD 2/3)均有明显增加。平台期有所抬高。提示维纳利酮并不影响心肌细胞膜静息时的K^+通透性,也不影响快Na^+通道的激活和开放数目。而有可能增加Ca^(2+)通道的开放时间、增加Ca^(2+)内流;也可能同时具有减弱延迟外向钾电流(Ik)和内向整流钾电流(Ik_1)的作用。因此维纳利酮有可能成为一种很有希望的非甙、非儿茶酚胺类的新型正性肌力药物。 展开更多

关键词 维纳利酮 心室乳头肌 细胞内电位

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5种哌嗪新衍生物对豚鼠离体心脏作用的研究 被引量：2

4

作者 杨艳 李建军 +5 位作者 徐鸣夏 刘智飞 周国川 周文 聂红艺 曾晓荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期353-354,共2页

关键词 维司力农 哌嗪衍生物 离体心脏使用

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维那利酮对犬实验性心力衰竭的影响 被引量：3

5

作者 杜俊蓉 杨正菀 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 1992年第2期178-180,共3页

用戊巴比妥钠诱发犬急性心力衰竭,经股静脉注射本院研制的维那利酮3mg,继之静脉滴注每分钟0.1mg/kg,共30分钟,研究其血流动力学。结果,给药后,心衰竭犬的心输出量与左室内压最大变化速率均显著增加,并呈剂量依赖性。停药后30分钟,二者... 用戊巴比妥钠诱发犬急性心力衰竭,经股静脉注射本院研制的维那利酮3mg,继之静脉滴注每分钟0.1mg/kg,共30分钟,研究其血流动力学。结果,给药后,心衰竭犬的心输出量与左室内压最大变化速率均显著增加,并呈剂量依赖性。停药后30分钟,二者仍有明显变化。实验中,未发现血压、心率的变化,表明维那利酮正性肌力作用较强,且具有相对选择性。 展开更多

关键词 维那利酮 心力衰竭 正性肌力药

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维司力农对缺血再灌注大鼠心肌NO含量及PKC活性的影响 被引量：1

6

作者 谢文利 朱江 晋玉章 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期563-564,共2页

目的　探讨维司力农对缺血再灌注心肌的保护作用机制。方法　采用NO和PKC测定试剂盒分别测定了两个对照组、心肌缺血预适应组、不同剂量维司力农组的大鼠心肌细胞内一氧化氮 (NO)含量和蛋白激酶C(PKC)活性。结果　高、低剂量维司力农组... 目的　探讨维司力农对缺血再灌注心肌的保护作用机制。方法　采用NO和PKC测定试剂盒分别测定了两个对照组、心肌缺血预适应组、不同剂量维司力农组的大鼠心肌细胞内一氧化氮 (NO)含量和蛋白激酶C(PKC)活性。结果　高、低剂量维司力农组PKC活性高于两个对照组 ;低剂量组PKC活性与缺血预适应组相当 ,高剂量组PKC活性明显高于缺血预适应组。同时 ,NO含量也高于两个对照组和缺血预适应组。结论　维司力农可使大鼠心肌细胞内NO含量和PKC活性提高 ,由此推断 :维司力农对缺血再灌注心肌的保护作用很可能是通过NO激活PKC而实现的。 展开更多

关键词 维司力农 心肌缺血预适应 一氧化氮 蛋白激酶C

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新型正性肌力药物维那利酮对犬的循环呼吸功能的影响 被引量：2

7

作者 周祖玉 蓝庭剑 +2 位作者 查忠斌 王用芬 杨正菀 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 1991年第2期137-139,共3页

作者探讨了我校合成的新型强心药维那利酮(OPC-8212)对犬循环和呼吸的效应。实验结果:OPC-8212使犬颈总动脉流量显著增加;对血压、心率和呼吸三项指标均无明显影响。表明OPC-8212在整体动物心脏具有正性肌力效应而不具频率效应。有可能... 作者探讨了我校合成的新型强心药维那利酮(OPC-8212)对犬循环和呼吸的效应。实验结果:OPC-8212使犬颈总动脉流量显著增加;对血压、心率和呼吸三项指标均无明显影响。表明OPC-8212在整体动物心脏具有正性肌力效应而不具频率效应。有可能成为一种理想的新型强心剂。 展开更多

关键词 维那利酮 心电图 呼吸

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维那利酮的诱变试验研究 被引量：1

8

作者 胡火珍 邢一玲 +4 位作者 陶大昌 郑雪莲 杨正菀 范佳清 靳洪武 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 1991年第2期140-143,共4页

作者应用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,小鼠骨髓红细胞微核试验及CHL细胞染色体畸变试验,对维那利酮(OPC-8212)的诱变性进行了试验研究,其结果均为阴性。说明 OPC-8212不诱发原核细胞基因突变,也不会导致体内、体外染色体畸变,是一种安... 作者应用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,小鼠骨髓红细胞微核试验及CHL细胞染色体畸变试验,对维那利酮(OPC-8212)的诱变性进行了试验研究,其结果均为阴性。说明 OPC-8212不诱发原核细胞基因突变,也不会导致体内、体外染色体畸变,是一种安全可靠的强心剂。 展开更多

关键词 维那利酮 诱变试验

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FPA对离体心脏的作用及急性毒性实验 被引量：1

9

作者 李建军 杨艳 +3 位作者 徐鸣夏 刘智飞 周国川 曾晓荣 《泸州医学院学报》 2000年第1期18-20,共3页

目的 :研究维司力农结构改造物FPA对离体豚鼠心脏的正性肌力作用 ,探讨可能存在的抗心律失常作用及测定其急性毒性。方法 :豚鼠离体心脏实验采用Langendorff灌流法 ;急性毒性选用昆明种小白鼠进行实验 ,LD50 按Bliss法计算。结果 :在 0 ... 目的 :研究维司力农结构改造物FPA对离体豚鼠心脏的正性肌力作用 ,探讨可能存在的抗心律失常作用及测定其急性毒性。方法 :豚鼠离体心脏实验采用Langendorff灌流法 ;急性毒性选用昆明种小白鼠进行实验 ,LD50 按Bliss法计算。结果 :在 0 5～ 2 0mM浓度范围内 ,FPA明显增加心脏收缩张力 ,1 0mM浓度时张力增幅达最大值。FPA各浓度组与阴性对照组 (0 4 %二甲基亚砜 )比较 ,心脏收缩张力增幅具有显著性差异 (P <0 0 1 ) ,而心率的负性变时效应无显著性差异 (P >0 0 5 )。 1 0mMFPA与阳性对照组 1 77× 1 0 -6M毒毛旋花甙K)比较 ,心脏收缩张力增幅不具有显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而阳性对照组全部出现心律失常 ;FPA的LD50 为 2 5 1 0mg/Kg .结论 :FPA有较强的正性肌力作用 ,有一定的临床开发使用价值。 展开更多

关键词 维司力农 FPA 正性肌力作用 急性毒性 实验研究

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高效液相色谱法测定维司力农及有关杂质 被引量：1

10

作者 吴苏澄 伍朝 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第10期623-626,共4页

用高效液相色谱法测定维司力农，以甲醇－１ｍｍｏｌ／Ｌ醋酸（５０：５０）为流动相，检测波长２７１ｎｍ。最低检出全为０．０５ｎｇ（Ｒ／Ｎ，５：１），在供试溶液为１～２００μｇ／ｍｌ范围内峰面积与浓度线性关系良好（ｒ＝０．... 用高效液相色谱法测定维司力农，以甲醇－１ｍｍｏｌ／Ｌ醋酸（５０：５０）为流动相，检测波长２７１ｎｍ。最低检出全为０．０５ｎｇ（Ｒ／Ｎ，５：１），在供试溶液为１～２００μｇ／ｍｌ范围内峰面积与浓度线性关系良好（ｒ＝０．９９９９），重现性好，ＲＳＤ为０．７４％，回收率为９９．００％±０．２９％（ｎ＝９）。本法可同时分离维司力在及其合成中间体，并用于考察维司力农的微量有关杂质。 展开更多

关键词 高效液相色谱 维司力农 杂质 测定

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维那利酮对离体家兔心室乳头肌动作电位和乳头肌张力影响的同步观察 被引量：1

11

作者 林代平 蓝庭剑 《华西医科大学学报》 CSCD 1993年第2期156-159,共4页

作者同步观察了维那利酮对离体家兔心室乳头肌动作电位、乳头肌张力的影响,并对两者变化加以分析。实验结果显示维那利酮使离体家兔心室乳头肌最大张力、张力最大变化速率和动作电位时程(APT)显著增加;对乳头肌细胞静息电位(RP)、动作... 作者同步观察了维那利酮对离体家兔心室乳头肌动作电位、乳头肌张力的影响,并对两者变化加以分析。实验结果显示维那利酮使离体家兔心室乳头肌最大张力、张力最大变化速率和动作电位时程(APT)显著增加;对乳头肌细胞静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)、0期去极最大速度(V_(max))均无明显作用。同时,APT延长与最大张力增加经统计学衡量呈正相关关系,提示两者变化属同一机理,可能都与钙内流增加有关。 展开更多

关键词 维那利酮 心肌张力 心室乳头肌

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维司力农结构改造物FPA对豚鼠心肌细胞钙电流的影响

12

作者 周亮 杨艳 +3 位作者 徐鸣夏 曾晓荣 周国川 刘智飞 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期345-349,共5页

目的用膜片钳全细胞记录法观察FPA对分离的单个豚鼠心室肌细胞L型钙电流(Ica-L)的影响。方法采用急性酶分离法(胶原酶+白蛋白)分离单个豚鼠心室肌细胞,在生物倒置显微镜下对豚鼠心室肌细胞进行膜片钳全细胞记录。实验采用空白试验组,加... 目的用膜片钳全细胞记录法观察FPA对分离的单个豚鼠心室肌细胞L型钙电流(Ica-L)的影响。方法采用急性酶分离法(胶原酶+白蛋白)分离单个豚鼠心室肌细胞,在生物倒置显微镜下对豚鼠心室肌细胞进行膜片钳全细胞记录。实验采用空白试验组,加药组(FPA组),二甲亚砜组进行对造,在实验中FPA以三种浓度给药(0.75,1.0和1.25 mmol.L-1)。实验中保持电位为-40 mV,刺激频率为0.1 Hz,刺激时间200 ms,以10 mV为一阶跃逐级去极化到+60 mV,通道电流经膜片钳负反馈放大器放大,再用pClamp 7.0软件的数据采集系统采样和最后分析。结果FPA增加Ica-L。0.75 mmol.L-1FPA使Ica-L最大峰值电流从(4.1181±1.404)pA/pF增至(4.907±1.208)pA/pF(n=6,P均<0.05),增加率为19.16%;1.0 mmol.L-1FPA使Ica-L最大峰值电流从(4.519±1.106)pA/pF增至(7.483±2.154)pA/pF(n=6,P均<0.05),增加率为65.58%;1.25 mmol.L-1FPA使Ica-L最大峰值电流从(3.288±1.038)pA/pF增至(8.345±0.172)pA/pF(n=4,P均<0.05),增加率为153.80%。FPA使Ica-L的电流-电压曲线下移,但不改变其激活、峰值和反转电位,亦不改变细胞的静息电位。结论FPA对Ica-L的促进作用为其强心效应的离子基础之一。 展开更多

关键词 维司力农结构改造物 豚鼠 心室肌细胞 膜片钳技术 L-型钙通道

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哌嗪衍生物的合成及其正性肌力作用的初步研究

13

作者 罗大勇 谢益农 +3 位作者 徐鸣夏 杜俊蓉 朴虎日 陈淑杰 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期225-228,共4页

合成了两个系列共8个哌嗪类衍生物，用红外、核磁、质谱及元素分析确证结构。经豚鼠离体心房正性肌力作用试验，所筛选的8个化合物中，有7个具有不同程度的活性。其中目标物Ⅱ与Ⅸ正性肌力作用均强于对照品氨力农及维司力农（vesnarinon... 合成了两个系列共8个哌嗪类衍生物，用红外、核磁、质谱及元素分析确证结构。经豚鼠离体心房正性肌力作用试验，所筛选的8个化合物中，有7个具有不同程度的活性。其中目标物Ⅱ与Ⅸ正性肌力作用均强于对照品氨力农及维司力农（vesnarinone），且（Ⅸ）与氨力农比较有显著性差异。 展开更多

关键词 哌嗪衍生物 合成 正性肌力作用 维司力农

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样品固相净化及高效液相色谱法测定强心药维那利酮的血药浓度

14

作者 吴苏澄 伍朝筼 《华西医科大学学报》 CSCD 1992年第1期106-109,共4页

作者用反相高效液相色谱法测定狗血浆中维那利酮的浓度,以自制氧化铝柱先净化血样,净化回收率为86.5±2.77％。在ODS柱上以甲醇-醋酸(1mmol/L)(55:45)为流动相,271nm波长检测,用4-甲氧基哌喹酮为内标,血浆维那利酮最低检出浓度为0.5... 作者用反相高效液相色谱法测定狗血浆中维那利酮的浓度,以自制氧化铝柱先净化血样,净化回收率为86.5±2.77％。在ODS柱上以甲醇-醋酸(1mmol/L)(55:45)为流动相,271nm波长检测,用4-甲氧基哌喹酮为内标,血浆维那利酮最低检出浓度为0.5ng/ml(R/N,3:1),5～500ng/10μl范围内峰面积比与浓度线性关系良好(r=0.99998)。日内和日间精密度分别为1.56％和1.98％(CV),回收率为96.26±5.40%;并用本法测定了麻醉狗灌胃给药后的血药浓度,得到了满意的结果。 展开更多

关键词 反相高效液相色谱法 固相净化 维那利酮 血药浓度

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维司力农结构改造物FPA对豚鼠心脏乳头肌动作电位的影响

15

作者 李倩 曾晓荣 +5 位作者 杨艳 徐鸣夏 周国川 刘智飞 周文 李妙龄 《泸州医学院学报》 2001年第5期392-394,共3页

目的 :研究维司力农结构改造物FPA对豚鼠心室乳头肌动作电位的影。方法 :采用细胞内标准微电极记录技术 ,观察 10 - 3 mol·L- 1 的FPA对 5种频率 (0 .2、0 .5、1、2、4Hz)触发的动作电位的影响。结果 :FPA对动作电位幅度 (APA)、... 目的 :研究维司力农结构改造物FPA对豚鼠心室乳头肌动作电位的影。方法 :采用细胞内标准微电极记录技术 ,观察 10 - 3 mol·L- 1 的FPA对 5种频率 (0 .2、0 .5、1、2、4Hz)触发的动作电位的影响。结果 :FPA对动作电位幅度 (APA)、超射值 (OS)、静息电位 (RP)等指标均无明显影响 ,但可使动作电位复极至 5 0 %、90 %时间 (APD50 、APD90 )均明显延长 ,尤以APD50 延长更明显。FPA在不同频率刺激时对动作电位时程的影响程度无显著性差异。结论 :FPA具延长心室肌动作电位的作用 。 展开更多

关键词 维司力农 结构改造物 豚鼠乳头肌 动作电位 实验研究

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维司力农对培养鸡胚心室肌细胞内向整流性钾电流的作用

16

作者 蔡志伟 蓝庭剑 +1 位作者 朱寄天 曾晓荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期455-458,共4页

目的研究维司力农对培养鸡胚心室肌细胞内向整流性钾电流（Ik1）的作用。方法采用细胞贴附式膜片钳技术。结果1×10-5mol·L-1维司力农可抑制Ik1通道的稳态电导，同时使斜率电导从28.44pS降至10.77pS，Ik1通道的开放时间常数也... 目的研究维司力农对培养鸡胚心室肌细胞内向整流性钾电流（Ik1）的作用。方法采用细胞贴附式膜片钳技术。结果1×10-5mol·L-1维司力农可抑制Ik1通道的稳态电导，同时使斜率电导从28.44pS降至10.77pS，Ik1通道的开放时间常数也缩短。结论维司力农对Ik1具有显著的抑制作用。这一效应可部分解释为何作为强心药的维司力农还同时具有抗心律失常作用。 展开更多

关键词 维司力农 心肌细胞 钾电流 膜片钳

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维司力农的合成工艺研究

17

作者 张孟迪 符莲珍 胡春 《精细化工中间体》 CAS 2011年第1期39-41,共3页

以苯胺和3-氯丙酰氯为原料,经酰化、环化、硝化、还原反应制得了6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,再与二(2-氯乙基)胺盐酸盐在碱性下缩合得到6-(1-哌嗪基)-2(1H)-喹啉酮,再与藜芦酰氯缩合得正性肌力药维司力农。对维司力农的合成工艺进行... 以苯胺和3-氯丙酰氯为原料,经酰化、环化、硝化、还原反应制得了6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,再与二(2-氯乙基)胺盐酸盐在碱性下缩合得到6-(1-哌嗪基)-2(1H)-喹啉酮,再与藜芦酰氯缩合得正性肌力药维司力农。对维司力农的合成工艺进行了考察,目标产物的收率为43.2%。 展开更多

关键词 正性肌力 维司力农 合成

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国产新型强心药维司力农正性肌力作用的研究─—离体试验 被引量：5

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作者 韩五成 秦韵 +2 位作者 张尊仪 周素珍 杨正菀 《华西医科大学学报》 CSCD 1994年第3期316-320,共5页

作者报道国产新型强心药维司力农对豚鼠、兔离体乳头肌及心房收缩张力的影响，并与氨力农、米力农、毒毛旋花子甙Ｋ进行了量效关系和心脏毒性的比较。结果表明，维司力农具有明显的剂量依赖性正性肌力作用，其强度介于氨力农与米力农之... 作者报道国产新型强心药维司力农对豚鼠、兔离体乳头肌及心房收缩张力的影响，并与氨力农、米力农、毒毛旋花子甙Ｋ进行了量效关系和心脏毒性的比较。结果表明，维司力农具有明显的剂量依赖性正性肌力作用，其强度介于氨力农与米力农之间；其正性肌力作用放毒毛旋花子甙Ｋ强而心脏毒性较小。 展开更多

关键词 维司力农 正性肌力作用 氨力农

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维那利酮对培养鸡胚心室肌细胞L－型钙通道电流的影响 被引量：3

19

作者 张玉 李红宇 +1 位作者 蓝庭剑 曾晓荣 《华西医科大学学报》 CSCD 1995年第4期403-407,共5页

采用细胞贴附式膜片钳技术，观察不同浓度维那利酮对培养鸡胚心室肌细胞Ｌ－型单个钙通道电流的影响，并比较了维那利酮与米力农二者对该电流作用的异同。结果显示：不同浓度的维那利酮可增加通道的可利用率２～３倍（Ｐ＜０．００１）... 采用细胞贴附式膜片钳技术，观察不同浓度维那利酮对培养鸡胚心室肌细胞Ｌ－型单个钙通道电流的影响，并比较了维那利酮与米力农二者对该电流作用的异同。结果显示：不同浓度的维那利酮可增加通道的可利用率２～３倍（Ｐ＜０．００１），并使通道的开放慨率分别增加２．２５（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）、３．０（２×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）和４．３（１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）倍；通道的平均开放时间常数和关闭时间常数在１０￣（－５）ｓｍｏ／Ｌ和２×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ时无显著改变，而在１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ组可稍延长其平均开放时间常数，缩短其平均关闭时间常数。维那利酮与同等浓度的米力农相比，二者对通道可利用率的增加程度一致，但对开放概率的增加前者比后者高出２倍。 展开更多

关键词 维那利酮 膜片钳 钙通道 心肌细胞

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新型强心药维司力农正性肌力作用的研究——在体试验

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作者 韩五成 吴扬 +2 位作者 张尊仪 杨正菀 蔡桂花 《华西医科大学学报》 CSCD 1996年第3期282-285,共4页

报道了维司力农对麻醉开胸或不开胸犬在体心脏的作用。维司力农可使麻醉开胸或不开胸犬在体心脏收缩力、左室ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈剂量依赖性增大，使心室射血时间缩短２１％，心输出量也有所增加，对血压、心率无明显影响。

关键词 维司力农 正性肌力作用 血液动力学 强心药

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