胃腺癌的血管内皮细胞生长因子和KDR受体的表达及其临床意义 被引量：10

1

作者 张瑞芳 蔡永葆 +5 位作者 黄伟良 朱玉芳 曾艳 萧东 袁胜涛 丁健 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第1期61-64,共4页

目的：研究胃腺癌的血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ， ＶＥＧＦ）及其受体 ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ）的表达，并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法检测... 目的：研究胃腺癌的血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ， ＶＥＧＦ）及其受体 ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ）的表达，并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法检测ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的表达，并分析其与６１例胃腺癌临床病理特征之间的关系。结果：胃腺癌组织ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达率分别为５５．９％和３９．３％；其中粘液腺癌和管状腺癌表达率较高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ表达率分别为７１．４Ｔ／４２．８％和６１．９％／５２．４％；ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达与ＴＮＭ分期有显著差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），阳性率为Ⅵ＞Ⅲ＞Ⅱ＞Ⅰ期，Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ期的表达率分别为 ８０．０％／５０．０％，６８．２％／４５．５％，４０．０％／３０．０％和３６．８％／３１． ６％；胃腺癌并转移患者，ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达分别为７６．２％和４７．６％，远高于无转移的４５．０％和３５．０％（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；术后生存期小于１年的ＶＥＧＦ的表达率为６６．７％，明显高于术后生存期１年以上的５２．２％。 展开更多

关键词 胃腺癌 血管内皮细胞生长因子 KDR受体 免疫组织化学

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乳腺癌NF-κBHER2 VEGF-C与VEGFR3表达及其意义 被引量：7

2

作者 蔡春友 付金瑞 +1 位作者 刘妍菊 姚智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第23期1333-1337,共5页

目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别... 目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别为45.0%(18/40)和30.0%(3/10),差异无显著性(P>0.05),NF-kB与HER2蛋白的表达呈正相关(r=0.442,P=0.004)。Ⅲ级乳腺癌的NF-kB表达显著增强(P=0.018)。VEGF-C和VEGFR-3的表达显著增强,阳性率分别为70.0%(28/40)和57.5%(23/40),两者呈正相关(r=0.761);NF-kB和HER2与VEGF-C呈正相关(r值分别为0.373和0.342)。淋巴结转移组VEGF-C和VEGFR-3的阳性率分别等于90.0%和82.4%,明显高于无淋巴结转移组(56.5%和39.1%)。VEGFR-3阳性脉管数平均为8.44±2.58,明显高于无淋巴结转移组(5.12±3.75)。结论:NF-kB与HER2的表达为正相关,NF-kB和HER2蛋白与VEGF-C的表达呈正相关。 展开更多

关键词 乳腺癌 细胞核因子ΚB 血管内皮细胞生长因子-C 血管内皮细胞生长因子受体-3 人类上皮细胞生长因子受体2

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雷帕霉素对PAN肾病小鼠肾脏病变和VEGF及受体表达的影响 被引量：5

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作者 王丽华 顾乐怡 +7 位作者 梁馨月 严玉澄 校丽芳 高嘉元 张敏芳 戴慧丽 倪兆慧 钱家麒 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期375-380,共6页

目的探讨雷帕霉素对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型小鼠肾脏病变和肾小球VEGF及受体(VEGFR)表达的影响。方法 24只BALB/c小鼠随机分为PAN组(单次尾静脉注射PAN造模,n=8)、雷帕霉素干预组(单次尾静脉注射PAN造模+雷帕霉素干预,n=8)和对照... 目的探讨雷帕霉素对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型小鼠肾脏病变和肾小球VEGF及受体(VEGFR)表达的影响。方法 24只BALB/c小鼠随机分为PAN组(单次尾静脉注射PAN造模,n=8)、雷帕霉素干预组(单次尾静脉注射PAN造模+雷帕霉素干预,n=8)和对照组(单次尾静脉注射PBS,n=8)。各组动物留取24 h尿液,BCA蛋白定量试剂盒测定24 h尿蛋白排泄量。于造模后第10天处死动物取肾脏制备肾组织标本,透射电子显微镜观察各组肾小球足突结构改变;分别采用Real-timePCR、Western blotting和免疫组织化学方法检测各组肾组织VEGF、VEGFR1、VEGFR2 mRNA以及VEGF、VEGFR2蛋白表达。结果 24 h尿蛋白排泄量为PAN组>雷帕霉素干预组>对照组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。电子显微镜观察发现PAN组肾小球上皮细胞足突广泛融合。各组肾组织VEGF、VEGFR1、VEGFR2 mRNA及蛋白表达为PAN组>雷帕霉素干预组>对照组(P<0.05),且各组VEGF、VEGFR1、VEGFR2 mRNA及VEGF蛋白表达与24 h尿蛋白排泄量呈正相关(P<0.05)。结论雷帕霉素能减轻PAN肾病小鼠蛋白尿的程度,作用机制可能与下调肾小球VEGF及其受体基因表达有关。 展开更多

关键词 嘌呤霉素氨基核苷肾病 血管内皮细胞生长因子 血管内皮生长因子受体 蛋白尿 雷帕霉素 小鼠

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雷帕霉素对糖尿病大鼠肾脏病变和VEGF及其受体表达的影响 被引量：5

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作者 校丽芳 顾乐怡 +6 位作者 梁馨月 王丽华 张敏芳 钱家麒 倪兆慧 戴慧莉 严玉澄 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1040-1044,共5页

目的研究雷帕霉素对糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响,探讨血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病肾病发病中的作用。方法SD大鼠经链脲佐菌素(STZ,65mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病模型。建模成功后分为雷帕霉素治疗组(建模后12周开始用雷帕霉... 目的研究雷帕霉素对糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响,探讨血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病肾病发病中的作用。方法SD大鼠经链脲佐菌素(STZ,65mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病模型。建模成功后分为雷帕霉素治疗组(建模后12周开始用雷帕霉素治疗4周,n=9)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体拮抗剂L-158809治疗组(阳性对照组,建模后12周开始用L-158809治疗4周,n=5)和糖尿病肾病组(建模12周后用等量蒸馏水灌胃4周,n=9),以未建模SD大鼠作为正常对照组(n=9)。采集各组大鼠血、尿样本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾小球结构和功能的改变;Western blotting和免疫组织化学法检测肾脏组织VEGF及其受体VEGFR2的表达。结果与正常对照组比较,糖尿病肾病组大鼠24h尿白蛋白增加、内生肌酐清除率升高、肾小球体积增大、肾小球基膜增厚,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与糖尿病肾病组比较,雷帕霉素治疗组和阳性对照组大鼠24h尿白蛋白较少,且肾小球体积增大和基膜增厚均不明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGFR2表达,糖尿病肾病组明显高于正常对照组(P<0.01),雷帕霉素治疗组和阳性对照组显著低于糖尿病肾病组(P<0.01)。结论雷帕霉素具有减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿和缓解肾小球肥大和基膜增厚的作用。抑制肾脏组织VEGF和VEGFR2蛋白表达可能是雷帕霉素延缓糖尿病肾病发病的可能机制之一。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 雷帕霉素 血管内皮细胞生长因子 血管内皮细胞生长因子受体

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可溶性VEGF受体Flt-1的基因克隆及其活性产物在原核中的表达 被引量：5

5

作者 安平 董志伟 寿成超 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 2000年第1期62-66,共5页

可溶性血管内皮细胞生长因子受体 ( Flt- 1 )具有受体拮抗剂作用 ,可竞争结合血管内皮细胞生长因子 ,( VEGF)并与其膜表面受体 Flt- 1及 KDR形成异源二聚体 ,最终阻断 VEGF的生物学活性 .利用 RT- PCR技术从人脐静脉内皮细胞扩增出 Flt... 可溶性血管内皮细胞生长因子受体 ( Flt- 1 )具有受体拮抗剂作用 ,可竞争结合血管内皮细胞生长因子 ,( VEGF)并与其膜表面受体 Flt- 1及 KDR形成异源二聚体 ,最终阻断 VEGF的生物学活性 .利用 RT- PCR技术从人脐静脉内皮细胞扩增出 Flt- 1胞外 ～ 区 c DNA片段 ,通过基因重组将该片段克隆于谷胱甘肽转移酶 ( GST)融合蛋白表达载体 PGEX2 -T中 ,连接产物转化大肠杆菌XL1 - blue,经 IPTG诱导可获大量稳定表达的 Flt- 1 - GST融合蛋白 .该表达产物经变性复性处理后 ,可特异性结合 12 5 - VEGF.大量具有活性的可溶性 Flt- 1的获得有助于新的抗肿瘤血管形成方法的探索 . 展开更多

关键词 FLT-1 原核表达 结合活性 VEGF受体阻断剂

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糖网明目颗粒不同提取部位对缺氧诱导的血管内皮细胞中相关基因表达的影响 被引量：2

6

作者 蒿长英 陈明霞 +3 位作者 马文斌 郭平 刘晔 连增林 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第10期45-49,共5页

目的探讨糖网明目颗粒不同提取部位对缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞EA.hy926中相关基因表达的作用机制。方法以COCl2干预细胞复制缺氧模型,人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为空白组、缺氧模型组、全方组、部位1组(苷类和黄酮类)、部位2组(有... 目的探讨糖网明目颗粒不同提取部位对缺氧诱导的人脐静脉内皮细胞EA.hy926中相关基因表达的作用机制。方法以COCl2干预细胞复制缺氧模型,人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为空白组、缺氧模型组、全方组、部位1组(苷类和黄酮类)、部位2组(有机酸和多糖类)和部位3组(生物碱类)。采用半定量RT-PCR检测糖网明目颗粒不同提取部位对缺氧诱导细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)1、2和细胞间黏附分子(ICAM)-1、白细胞介素(IL)-1α基因表达的变化。结果缺氧导致EA.hy926细胞VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、ICAM-1、IL-1α基因表达上调(P<0.05),VEGFR-1/VEGFR-2比值降低。糖网明目颗粒及其不同提取部位干预细胞后,VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、ICAM-1、IL-1α基因表达降低(P<0.05),VEGFR-1/VEGFR-2比值升高。结论糖网明目颗粒中苷类和黄酮类、生物碱类及有机酸和多糖类调控缺氧诱导的血管内皮细胞基因表达的作用强度依次减弱。 展开更多

关键词 糖网明目颗粒 糖尿病视网膜病变 人脐静脉内皮细胞 血管内皮细胞生长因子/受体 细胞间黏附分子-1 白细胞介素-1Α vascular endothelial cell growth factor (receptor) ICAM-1 IL-1Α

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重组人血管内皮抑制素联合EP方案对小细胞肺癌细胞株NCI-H446的增殖抑制和促细胞凋亡作用 被引量：2

7

作者 叶翔赟 陆舜 陈智伟 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期239-243,共5页

目的:本研究旨在评估依托泊苷(etoposide,VP-16)、顺铂(cisplatin,DDP)(EP方案)联合重组人血管内皮抑制素对小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)NCI-H446细胞的促凋亡和抑制细胞增殖的协同作用。方法:EP方案、重组人血管内皮抑制... 目的:本研究旨在评估依托泊苷(etoposide,VP-16)、顺铂(cisplatin,DDP)(EP方案)联合重组人血管内皮抑制素对小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)NCI-H446细胞的促凋亡和抑制细胞增殖的协同作用。方法:EP方案、重组人血管内皮抑制素单药以及EP方案联合重组人血管内皮抑制素作用于NCI-H446细胞72h后,采用CCK-8(cell counting kit-8)法测定药物对NCI-H446细胞的增殖抑制作用,FCM检测药物对NCI-H446细胞的细胞周期分布的影响,ELISA法检测药物对NCI-H446细胞分泌血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)水平的影响。结果:EP方案联合重组人血管内皮抑制素的细胞增殖抑制率明显高于EP方案组(P<0.01)。EP方案组和EP方案联合重组人血管内皮抑制素组的NCI-H446细胞大多被阻滞于G1期,EP方案联合重组人血管内皮抑制素组的NCI-H446细胞凋亡率显著高于EP方案组(P<0.01)。与EP方案和重组人血管内皮抑制素单药相比,EP方案联合重组人血管内皮抑制素可显著抑制NCI-H446细胞分泌VEGF(P<0.05)。结论:EP方案联合重组人血管内皮抑制素在抑制SCLCNCI-H446细胞增殖和促细胞凋亡方面,具有协同作用。 展开更多

关键词 癌 小细胞肺 血管内皮细胞生长因子受体 重组人血管内皮抑制素 依托泊苷 顺铂 细胞增殖 细胞凋亡 NCI-H446细胞

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HIF-1a,VEGF和LN-R在胃肠间质瘤中的表达及其意义 被引量：1

8

作者 马二民 花亚伟 +4 位作者 姬社青 孔烨 张斌 张占东 张鉴哲 《医药论坛杂志》 2007年第2期1-3,共3页

目的探讨缺氧诱导因子（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和层粘连蛋白因子受体（LN—R）在胃肠间质瘤（GISTs）中的表达及其在预后判断中的价值。方法 应用免疫组织化学S—P法和Envision二步法方法对95例GISTs检测，观察HIF-1a，V... 目的探讨缺氧诱导因子（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和层粘连蛋白因子受体（LN—R）在胃肠间质瘤（GISTs）中的表达及其在预后判断中的价值。方法 应用免疫组织化学S—P法和Envision二步法方法对95例GISTs检测，观察HIF-1a，VEGF和LN—R。在GISTs中的表达情况。结果 按Flecther标准将95例GISTs分为极低风险（2例），低风险（12例），中度风险（53例）和高度风险（28例），HIF—1a，VEGF的表达率在极低和低风险，中度风险和高度风险GIST中的表达逐渐升高，3组比较有较显著差异（P〈0．05）；而LN—R仅7例表达，在侵透浆膜的中度恶性和高度恶性中占6（83．7％）例表达。肿瘤按直径〈5cm，5—10cm，〉10cm和核分裂〈5／50HPF，5—10／50HPF，〉10／50HPF分为三组，HIF—1a，VEGF的表达也是渐升高的趋势，且3组比较有较显著差异（P〈0．05）。结论 HIF—1a，VEGF和LN—R在GISTs中的表达可能提示肿瘤的恶性程度及其预后，并可作为判断预后的有用标志物。同时可能给GISTs的抗血管分子治疗提供科学依据。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子 层粘连蛋白因子受体 胃肠间质瘤

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食管癌组织中VEGF-C、D和KDR、Flt-4 mRNA的表达及其与淋巴结转移的关系

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作者 周健 罗宜人 +2 位作者 王勇杰 沈毅 孔军 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第21期14-16,共3页

目的探讨VEGF-C、D及其受体KDR、Flt-4 mRNA在食管癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测53例食管癌组织、14例正常食管黏膜组织中VEGF-C、D及KDR、Flt-4mRNA的表达情况,并分析其与淋巴结转移之间的关系... 目的探讨VEGF-C、D及其受体KDR、Flt-4 mRNA在食管癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测53例食管癌组织、14例正常食管黏膜组织中VEGF-C、D及KDR、Flt-4mRNA的表达情况,并分析其与淋巴结转移之间的关系。结果53例食管癌组织中,VEGF-C的表达率为81.1%,VEGF-D为77.4%,KDR为66.0%,Flt-4为60.2%。有淋巴结转移者VEGF-C、D、KDR mRNA和Flt-4 mRNA的阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P<0.01,P<0.05)。结论食管癌组织中VEGF-C、D和KDR、Flt-4 mRNA的表达与食管癌的淋巴结转移显著相关,是促进食管癌经淋巴结转移的重要因素。 展开更多

关键词 食管肿瘤 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 肿瘤转移

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重组VEGF165-PE38融合基因对裸鼠移植性人胶质瘤血管生成的抑制作用 被引量：1

10

作者 柯以铨 胡昌辰 +6 位作者 姜晓丹 王育胜 孙新林 薛杉 张发兵 姚鹏飞 蔡颖谦 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1203-1206,共4页

目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）和铜绿假单胞菌外毒素A（PE）融合基因的真核表达载体对裸鼠移植性人脑恶性胶质瘤血管生成的影响，探索抗肿瘤血管生成的新方法。方法采用裸鼠背部皮下注射U251细胞建立移植性恶性胶质瘤模型，9d... 目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）和铜绿假单胞菌外毒素A（PE）融合基因的真核表达载体对裸鼠移植性人脑恶性胶质瘤血管生成的影响，探索抗肿瘤血管生成的新方法。方法采用裸鼠背部皮下注射U251细胞建立移植性恶性胶质瘤模型，9d后按随机数字表法将裸鼠分为未治疗组、PBS组、空质粒组、重组质粒组，采用HE染色观察肿瘤组织的形态学变化，免疫组织化学SP法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、CD31、PE的表达，分析肿瘤组织的微血管密度（MVD）。结果注射后第16天重组质粒组裸鼠移植瘤体积明显小于其他3组，差异有统计学意义（P〈0．05）；重组质粒组裸鼠移植瘤MVD低于其他3组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；重组质粒组裸鼠肿瘤组织PE呈阳性表达，而在空质粒组、PBS组及未治疗组均为阴性表达。结论VEGF165-PE38融合基因的表达产物对人脑恶性胶质瘤有明显的抑制作用，并能抑制肿瘤新生血管生成，可能为一种有效抗肿瘤血管治疗的新策略。 展开更多

关键词 血管内皮细胞生长因子 铜绿假单胞菌外毒素A 融合基因 基因治疗 抗血管治疗 神经胶质瘤

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小分子血管内皮细胞生长因子受体激酶抑制剂研究进展 被引量：1

11

作者 刘文虎 曹弟勇 刘毅 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第2期142-149,共8页

血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于蛋白酪氨酸激酶家族,其异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。目前,以VEGFR为靶点的肿瘤治疗已成为抗肿瘤研究中十分活跃的领域之一。本文综述了已上市或正处于研究阶段的小分子VEGFR酪氨酸激酶... 血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于蛋白酪氨酸激酶家族,其异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。目前,以VEGFR为靶点的肿瘤治疗已成为抗肿瘤研究中十分活跃的领域之一。本文综述了已上市或正处于研究阶段的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂及其在肿瘤治疗中的应用。 展开更多

关键词 肿瘤 信号转导 血管内皮细胞生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂

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抗KDR单克隆抗体的制备

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作者 李丽英 谯时文 李东 《四川生理科学杂志》 2013年第1期12-14,共3页

目的:研制针对肿瘤新生血管内皮细胞生长因子受体(KDR)的特异性单克隆抗体(mAb)。方法:以谷胱甘肽转硫酶耦联的KDR(GST-KDR)可溶性融合蛋白免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备分泌抗KDR mAb的杂交瘤细胞。结果:获得1株稳定分泌抗KDR mA... 目的:研制针对肿瘤新生血管内皮细胞生长因子受体(KDR)的特异性单克隆抗体(mAb)。方法:以谷胱甘肽转硫酶耦联的KDR(GST-KDR)可溶性融合蛋白免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备分泌抗KDR mAb的杂交瘤细胞。结果:获得1株稳定分泌抗KDR mAb的杂交瘤细胞株,命名为3E9B2G11。结论:成功获得能分泌抗KDR mAb杂交瘤细胞,为以后将该mAb改造成小分子酪氨酸激酶抑制剂,使其能进入细胞内与受体KDR特异性结合并阻断血管内皮细胞生长因子的强大生物学功能奠定了重要基础。 展开更多

关键词 血管内皮细胞生长因子 含激酶插入区受体 单克隆抗体

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肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠肺微血管VEGF、VEGFR2、PAI-1、VCAM-1 mRNA表达的影响 被引量：11

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作者 王晨 王紫娟 +6 位作者 张晓梅 尹婷 刘哲 秦慧慧 张宇婷 顾萧枫 于小林 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期143-147,共5页

目的通过观察肺纤方提取物干预体外培养肺微血管的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR 2)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)基因表达的影响,探讨肺纤方干预肺纤维化微血管生成的机... 目的通过观察肺纤方提取物干预体外培养肺微血管的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR 2)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)基因表达的影响,探讨肺纤方干预肺纤维化微血管生成的机制。方法从肺纤维化模型大鼠分离培养肺微血管内皮细胞,将其等量分为模型组,氯沙坦组,泼尼松组,肺纤方大、中、小剂量组。模型组加入含20%胎牛血清的DMEM培养基,氯沙坦组加入含20%胎牛血清及10 mg/L氯沙坦的DMEM培养基,泼尼松组加入含20%胎牛血清及5 mg/L泼尼松的DMEM培养基,肺纤方大、中、小剂量组分别加入含20%胎牛血清及100、60、20 mg/L肺纤方提取物的DMEM培养基,分别作用24 h。双链嵌合荧光染料SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR法检测VEGF、VEGFR 2、PAI-1与VCAM-1的mRNA转录水平。结果与模型组比较,肺纤方大、中、小剂量组VEGF基因表达水平均显著降低,而VEGFR2无显著差异;肺纤方大剂量组PAI-1 mRNA表达显著降低;肺纤方大、中剂量组VCAM-1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论肺纤方可通过抑制肺微血管VEGF、PAI-1及VCAM-1的表达改善血凝及纤溶,抑制血管形成而发挥抗肺纤维化作用。 展开更多

关键词 肺纤方提取物 肺间质纤维化微血管内皮细胞 血管内皮细胞生长因子 血管内皮细胞生长因子受体2 纤溶酶原激活物抑制物1 血管细胞黏附因子1 大鼠

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小剂量阿司匹林对子痫前期高危患者血栓弹力图检测结果及sFlt-1/PLGF的影响 被引量：12

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作者 张琚芳 吴菲菲 +2 位作者 李祥雯 王志梅 朱启英 《疑难病杂志》 CAS 2022年第1期59-63,共5页

目的探讨小剂量阿司匹林对子痫前期(PE)高危患者血栓弹力图(TEG)检测结果、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)的影响。方法选取2019年5月—2020年1月新疆医科大学第一附属医院产科收治孕12~16周有PE高危因素... 目的探讨小剂量阿司匹林对子痫前期(PE)高危患者血栓弹力图(TEG)检测结果、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)的影响。方法选取2019年5月—2020年1月新疆医科大学第一附属医院产科收治孕12~16周有PE高危因素的孕妇30例作为观察组,同期选取孕12~16周正常孕妇30例作为对照组。观察组服用小剂量阿司匹林,至孕28周。比较2组TEG参数(R值、K值、MA值、α角)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)及血清sFlt-1、PLGF、sFlt-1/PLGF水平,分析观察组TEG参数与凝血四项指标关联性,比较2组不良妊娠结局。结果与入组时比较,观察组治疗后R值、K值、APTT、TT、PT、血清PLGF水平均升高,MA值、α角、Fib、血清sFlt-1、sFlt-1/PLGF水平均降低(t/P=4.582/<0.001、3.688/<0.001、3.631/<0.001、3.658/<0.001、4.219/<0.001、2.868/0.006、3.339/<0.001、3.782/0.001、3.784/<0.001、3.384/0.001、4.843/<0.001);2组孕28周时R值、K值、MA值、α角、APTT、TT、PT、Fib及血清sFlt-1、PLGF、sFlt-1/PLGF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组△APTT、△TT、△PT、△Fib、△R值、△K值、△MA值、△α角与△sFlt-1/PLGF均呈正相关(r/P=0.892/<0.001、0.788/<0.001、0.886/<0.001、0.864/<0.001、0.867/<0.001、0.877/<0.001、0.904/<0.001、0.893/<0.001);观察组治疗期间均未发生出血相关并发症,2组不良妊娠结局发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TEG与传统凝血四项指标均可准确反映PE高危患者血液高凝状态,小剂量阿司匹林可通过改善凝血功能,预防PE发生,改善妊娠结局,此过程可能与调节血清sFlt-1/PLGF表达有关。 展开更多

关键词 子痫前期 高危 阿司匹林 血栓弹力图 可溶性血管内皮细胞生长因子受体1 胎盘生长因子

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挂线疗法联合白竭散治疗高位肛瘘疗效及对术后创面新血管生成、VEGF和VEGFR-2表达的影响 被引量：10

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作者 李慧明 李晶 +1 位作者 张攀攀 张文新 《包头医学院学报》 CAS 2019年第1期93-95,共3页

目的:观察挂线疗法联合白竭散治疗高位肛瘘的疗效及对VEGF和VEGFR-2表达水平影响。方法:120例符合高位肛瘘诊断标准患者,随机分为两组,对照组患者采取挂线疗法治疗,术后第1 d开始换药,观察组患者在对照组患者治疗的基础上联合白竭散外用... 目的:观察挂线疗法联合白竭散治疗高位肛瘘的疗效及对VEGF和VEGFR-2表达水平影响。方法:120例符合高位肛瘘诊断标准患者,随机分为两组,对照组患者采取挂线疗法治疗,术后第1 d开始换药,观察组患者在对照组患者治疗的基础上联合白竭散外用,比较两组患者的疗效,并于术后7 d、14 d取新鲜肉芽组织测定毛细血管数,采取免疫组化法测定VEGF和VEGFR-2表达水平。结果:两组患者的疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第14 d观察组患者创面肉芽颜色评分为(0.9±0.1)分,低于对照组的(1.1±0.2)分(P<0.05);观察组患者术后7 d、术后14 d创面愈合率高于对照组(P<0.05);观察组患者术后7 d、术后14 d创面毛细血管含量高于对照组(P<0.05);观察组术后7 d、14 d创面VEGF和VEGFR-2表达水平高于对照组(P<0.05)。结论:挂线疗法联合白竭散治疗高位肛瘘疗效较好,创面愈合速度更快,VEGF和VEGFR-2表达水平升高,可能为促进愈合的机制之一。 展开更多

关键词 挂线疗法 白竭散 高位肛瘘 疗效 血管内皮细胞生长因子 血管内皮细胞生长因子受体-2

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抗血管内皮细胞生长因子受体单抗的制备及鉴定 被引量：2

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作者 宋述梅 吴健 寿成超 《北京医科大学学报》 CSCD 1998年第6期509-511,共3页

目的：制备血管内皮细胞生长因子受体（ｋｉｎａｓｅｉｎｓｅｒｔｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＫＤＲ）的单克隆抗体并鉴定其特异性。方法：在大肠杆菌中表达重组ＫＤＲ融合蛋白。融合蛋白经凝胶分离纯化后免疫... 目的：制备血管内皮细胞生长因子受体（ｋｉｎａｓｅｉｎｓｅｒｔｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＫＤＲ）的单克隆抗体并鉴定其特异性。方法：在大肠杆菌中表达重组ＫＤＲ融合蛋白。融合蛋白经凝胶分离纯化后免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，取其脾细胞，用传统杂交瘤技术与小鼠骨髓瘤细胞融合及次黄嘌呤、氨基喋呤与胸苷选择性培养。单克隆杂交瘤上清经ＥＬＩＳＡ双筛和ＳＰ免疫组化筛选并鉴定其亚类。结果：经ＥＬＩＳＡ双筛和组化筛选获得了一株能稳定分泌人ＫＤＲ单克隆抗体的杂交瘤细胞株（命名为ＳＳＷ２），其分泌抗体亚类为ＩｇＧ１，产生的腹水效价可达１×１０－６。结论：ＳＳＷ２同血管内皮细胞尤其是肿瘤组织的血管内皮细胞有较强的阳性反应。 展开更多

关键词 KDR 单克隆抗体 制备 鉴定

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血清VEGF-A及其受体VEGFR-2水平与鼻咽癌患者淋巴转移的关系 被引量：5

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作者 邹容 赵萍萍 +3 位作者 陈熙 屈元姣 曹轶林 刘陶文 《肿瘤基础与临床》 2012年第3期204-207,共4页

目的探讨鼻咽癌患者血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)水平在鼻咽癌淋巴转移中的意义。方法采用ELISA法检测68例鼻咽癌患者和20例健康对照者血清VEGF-A和VEGFR-2水平,并分析这些指标变化的意义。结果初... 目的探讨鼻咽癌患者血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)水平在鼻咽癌淋巴转移中的意义。方法采用ELISA法检测68例鼻咽癌患者和20例健康对照者血清VEGF-A和VEGFR-2水平,并分析这些指标变化的意义。结果初治及复发组鼻咽癌患者血清VEGF-A、VEGFR-2水平明显高于健康对照组及完全缓解组(P均<0.05)。血清VEGF-A和VEGFR-2水平与鼻咽癌T分期及N分期均有关(P均<0.05)。有淋巴转移的鼻咽癌患者血清VEGF-A和VEGFR-2水平明显高于无淋巴转移患者(P<0.05)。32例初治鼻咽癌患者血清VEGF-A与VEGFR-2水平呈正相关(r=0.810,P<0.05)。结论高水平的血清VEGF-A、VEGFR-2在鼻咽癌发展中起重要作用,能促进鼻咽癌发生淋巴转移。 展开更多

关键词 鼻咽癌 血管内皮生长因子-A 血管内皮生长因子受体-2 酶联免疫吸附试验

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艾灸通过成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮细胞生长因子受体2抑制肉瘤微环境血管生成 被引量：4

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作者 李丽君 骆敏翔 +1 位作者 何丽娇 赵昌林 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期95-99,105,共6页

目的:观察艾灸对肉瘤微环境中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的影响,探讨艾灸防治肉瘤的作用机制。方法:将接种S180肉瘤细胞形成移植瘤的C57BL/6J小鼠分为模型组、顺铂组和艾灸组,每组10只。艾灸... 目的:观察艾灸对肉瘤微环境中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的影响,探讨艾灸防治肉瘤的作用机制。方法:将接种S180肉瘤细胞形成移植瘤的C57BL/6J小鼠分为模型组、顺铂组和艾灸组,每组10只。艾灸组直接灸移植瘤,距离3 cm,10 min/次,每日1次,治疗14 d;顺铂组按照小鼠体质量给予腹腔注射顺铂(4μg/g),每日1次,治疗3次。治疗后称量移植瘤的重量;采用Luminex液相悬浮芯片检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、FGFR1和VEGFR2含量;免疫组织化学法检测移植瘤VEGF的蛋白表达;荧光原位杂交技术检测移植瘤FGFR1和VEGFR2的基因表达。结果:与模型组比较,艾灸组和顺铂组均可抑制S180肉瘤的生长(P<0.001);艾灸组与顺铂组抑制肉瘤生长的作用差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,艾灸组移植瘤微环境可见大量的红细胞,VEGF阳性表达下降(P<0.01);与模型组比较,顺铂组红细胞无增多,VEGF阳性表达无改变(P>0.05);与顺铂组比较,艾灸组见大量的红细胞,VEGF阳性表达下降(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组血清VEGF、VEGFR2和FGFR1的含量降低(P<0.01,P<0.05);与顺铂组比较,艾灸组血清VEGF、VEGFR2和FGFR1的含量明显下降(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,艾灸组FGFR1、VEGFR2基因的表达降低(P<0.001)。结论:艾灸可降低肉瘤微环境中FGFR1和VEGFR2的表达,抑制血管生成,从而控制肉瘤的生长。 展开更多

关键词 肉瘤 艾灸 血管内皮生长因子 成纤维细胞生长因子受体1 血管内皮细胞生长因子受体2

原文传递

人VEGF受体Ⅱ胞外Ⅲ区单克隆抗体研制与生物学活性测定 被引量：3

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作者 孔桂美 张小荣 +3 位作者 黄瑶 高巍 廖月霞 卜平 《扬州大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期16-20,共5页

根据GenBank中发表的血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体Ⅱ(KDR)基因序列,设计1对引物经RT-PCR从人脐静脉内皮细胞中克隆出KDR胞外Ⅲ区(KDRD3)编码序列,克隆入原核表达载体pGEX-6P1。重组质粒转化大肠杆菌BL21,用IPTG于37℃条件下诱导,经SD... 根据GenBank中发表的血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体Ⅱ(KDR)基因序列,设计1对引物经RT-PCR从人脐静脉内皮细胞中克隆出KDR胞外Ⅲ区(KDRD3)编码序列,克隆入原核表达载体pGEX-6P1。重组质粒转化大肠杆菌BL21,用IPTG于37℃条件下诱导,经SDS-PAGE和Western blotting分析,表达出的融合蛋白大小为33.4 ku。利用纯化的重组融合蛋白免疫BALB/c小鼠,经淋巴细胞杂交瘤技术筛选获得2株KDR特异性单克隆抗体C4和F6。2株单抗均能特异性识别HUVEC细胞表达的天然KDR分子,HUVEC迁移抑制试验和HUVEC体外血管形成抑制试验结果显示,2株单抗均能特异性阻断血管内皮细胞生长因子与KDR分子的相互作用。结果表明:所获得的2株单抗对KDR具有良好的特异性和中和活性。 展开更多

关键词 血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ 单克隆抗体 生物学活性

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VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学 被引量：3

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作者 陈颖 吴琳 +3 位作者 刘玮 杨益 陈伟 张歆 《西北药学杂志》 CAS 2020年第6期876-881,共6页

目的制备血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ(VEGFRⅡ)抗体介导的多西他赛纳米脂质体,并考察其在荷瘤小鼠体内的药动学及组织分布特性。方法采用薄膜分散-挤出法制备多西他赛纳米脂质体,再通过共同孵化方式将VEGFRⅡ-聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺... 目的制备血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ(VEGFRⅡ)抗体介导的多西他赛纳米脂质体,并考察其在荷瘤小鼠体内的药动学及组织分布特性。方法采用薄膜分散-挤出法制备多西他赛纳米脂质体,再通过共同孵化方式将VEGFRⅡ-聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺(VEGFRⅡ-mPEG2000-DSPE)包被在纳米脂质体表面,制备成VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体;测定纳米脂质体的粒径分布和Zeta电位,用透射电镜观察纳米脂质体的微观结构;考察VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)和血浆中的释放情况;体内实验研究了VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学与组织分布。结果制备的VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体的平均粒径为233.6±10.5 nm,Zeta电位为-10.1±0.5 mV,在透射电镜下可观察到VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体呈球状或类球状分布;体外药物释放结果显示,VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体在pH值为7.4的PBS中释放较缓慢,在血浆中释放较快;VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体在荷瘤小鼠体内的血药质量浓度时间曲线下面积(AUC_(0-t))和半衰期(t_(1/2))分别为多西他赛注射剂的3.3和2.1倍;VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体在小鼠的肝、脾和肿瘤组织的相对摄取率分别为4.9,7.5和19.5。结论本研究制备的VEGFRⅡ抗体介导多西他赛纳米脂质体能显著延长药物在体内的滞留时间,并对肝、脾和肿瘤组织具有良好的靶向性,可提高药物疗效,降低毒性和不良反应。 展开更多

关键词 血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ抗体 纳米脂质体 薄膜分散-挤出法 靶向性

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