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中药复方肠复康胶囊通过VEGF/VEGFR2信号通路干预结肠癌血管生成实验研究 被引量：10
1
作者 夏雨 李涛 孙名扬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1318-1323,共6页
目的:基于VEGF/VEGFR2信号通路探讨中药复方肠复康(CBG)胶囊干预结肠癌血管生成的作用机制。方法:选取人结肠癌细胞HT29作为研究对象,采用低、中、高剂量CBG处理(CBG浓度分别为0.4、0.8、1.6 mmol/L),PBS处理作为溶剂对照组,显微镜下观... 目的:基于VEGF/VEGFR2信号通路探讨中药复方肠复康(CBG)胶囊干预结肠癌血管生成的作用机制。方法:选取人结肠癌细胞HT29作为研究对象,采用低、中、高剂量CBG处理(CBG浓度分别为0.4、0.8、1.6 mmol/L),PBS处理作为溶剂对照组,显微镜下观察各组细胞形态学改变,MTT实验、Transwell小室实验、小管形成实验及ELISA试剂盒法分别检测各组细胞增殖能力、侵袭能力、血管生成能力及VEGF、VEGFR2的表达。构建人结肠癌移植瘤裸鼠模型,实验小鼠随机分为4组,每组12只:CBG低剂量组、CBG中剂量组和CBG高剂量组分别灌胃4.5、9、18 g/kg的CBG,灌胃剂量0.3 ml/d,模型组以等量生理盐水灌胃。实验28 d后杀死小鼠,比较各组小鼠的瘤体平均质量,免疫组化和Western blot法测定各组小鼠肿瘤组织血管密度(MVD)和VEGF、VEGFR2蛋白的表达。结果:经过CBG作用后HT29细胞随CBG浓度的增加发生明显的形态改变;与溶剂对照组比较,低、中、高剂量CBG处理的HT29细胞的增殖、侵袭能力和血管生成能力明显受到抑制(P<0.05),VEGF、VEGFR2的表达明显下降(P<0.05);与模型组相比,CBG低、中、高剂量组小鼠肿瘤平均质量明显降低(P<0.05),肿瘤组织MVD明显减少(P<0.05),肿瘤组织中VEGF、VEGFR2蛋白的表达水平明显下降(P<0.05),随着CBG浓度增加,体内及体外实验结果均具有剂量依赖性。结论:中药复方肠复康胶囊通过VEGF/VEGFR2信号通路干预结肠癌血管生成。 展开更多
关键词 中药复方肠复康胶囊 结肠癌 vegf/vegfr2信号通路 血管新生
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柴胡皂苷D调控VEGF/VEGFR2信号通路抑制非小细胞肺癌细胞增殖、迁移及侵袭 被引量：10
2
作者 沈波 张浩 +2 位作者 毛爽 王立斌 李雪薇 《中国医学创新》 CAS 2021年第8期22-27,共6页
目的:探讨柴胡皂苷D(SSD)对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其对VEGF/VEGFR2信号通路的调控作用。方法:体外培养人非小细胞肺癌细胞A549,分别加入不同浓度(5、10、20μmol/L)的SSD处理48 h,记作SSD-L组、SSD-M组、SSD-H组,分... 目的:探讨柴胡皂苷D(SSD)对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其对VEGF/VEGFR2信号通路的调控作用。方法:体外培养人非小细胞肺癌细胞A549,分别加入不同浓度(5、10、20μmol/L)的SSD处理48 h,记作SSD-L组、SSD-M组、SSD-H组,分别将pcDNA、pcDNA-VEGF转染至A549细胞后加入SSD处理细胞(SSD-H+pcDNA组、SSD-H+pcDNA-VEGF组);采用CCK-8法与平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力;检测葡萄糖消耗、乳酸水平;采用Western blot法检测VEGF、VEGFR2、p-MEK、p-ERK、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达量。结果:与Con组比较,SSD可明显降低细胞活力与葡萄糖消耗、乳酸水平及N-cadherin、Vimentin、VEGF、VEGFR2、p-MEK、p-ERK蛋白水平(P<0.05),减少克隆形成数、迁移及侵袭细胞数(P<0.05),提高E-cadherin蛋白水平(P<0.05)。与SSD-H+pcDNA组比较,转染pcDNA-VEGF可明显提高细胞活力、葡萄糖消耗及乳酸水平(P<0.05),增加克隆形成数、迁移及侵袭细胞数(P<0.05),降低E-cadherin蛋白水平(P<0.05),提高VEGF、VEGFR2、p-MEK、p-ERK、N-cadherin、Vimentin蛋白水平(P<0.05)。结论:柴胡皂苷D可通过抑制VEGF/VEGFR2信号通路的激活从而抑制非小细胞肺癌细胞增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D vegf/vegfr2信号通路 非小细胞肺癌 增殖 迁移 侵袭
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华蟾素对肝癌炎症微环境中HUVEC血管生成的调控作用 被引量：6
3
作者 董星宇 朱婷 +3 位作者 李白坤 王萌 朱继民 李庆林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期354-359,共6页
目的研究华蟾素注射液对肝癌炎症微环境中血管生成的作用与机制。方法基于肝癌细胞(HepG2)、LPS和华蟾素注射液,制作3种条件培养基:HepG2条件培养基,含LPS的HepG2条件培养基,含LPS和华蟾素注射液的HepG2条件培养基。并检测其中炎性因子I... 目的研究华蟾素注射液对肝癌炎症微环境中血管生成的作用与机制。方法基于肝癌细胞(HepG2)、LPS和华蟾素注射液,制作3种条件培养基:HepG2条件培养基,含LPS的HepG2条件培养基,含LPS和华蟾素注射液的HepG2条件培养基。并检测其中炎性因子IL^(-1)β的含量;条件培养基与HUVEC共同培养24 h后,分别通过CCK-8法、划痕实验、体外血管形成实验、RT-qPCR法、蛋白免疫印迹法检测HUVEC的增殖、迁移、成管能力和VEGF/VEGFR2的mRNA、蛋白表达情况。结果与模型组比较,华蟾素注射液组能够降低HepG2 IL^(-1)β表达水平(P<0.05),抑制HUVEC的增殖、迁移和血管形成,下调HUVEC VEGF-C、VEGFR2 mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05)。结论华蟾素注射液可抑制肝癌炎症微环境中的血管新生,其作用机制可能与阻滞VEGF/VEGFR2通路转导有关。 展开更多
关键词 肝癌 炎症微环境 条件培养基 血管生成 华蟾素注射液 vegf/vegfr2信号通路
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VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病中作用的研究进展 被引量：5
4
作者 罗小梅 程志勇 +1 位作者 韩晓群 王泳 《皮肤性病诊疗学杂志》 2022年第5期482-486,共5页
VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。血管内皮因子(VEGF)与VEGFR2结合可以在多个酪氨酸位点诱导受体二聚化和自身磷酸化,同时促进下游信号ERK1/2通路的激活。磷酸化的ERK1/2在银屑病皮损处角质形成细胞中高表达,而VEGFR2被... VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。血管内皮因子(VEGF)与VEGFR2结合可以在多个酪氨酸位点诱导受体二聚化和自身磷酸化,同时促进下游信号ERK1/2通路的激活。磷酸化的ERK1/2在银屑病皮损处角质形成细胞中高表达,而VEGFR2被VEGF激活后又可诱导ERK1/2磷酸化,促进角蛋白K6、K16和K17的表达,同时激活的ERK1/2又将促进炎症反应的发生以及血管增生。因此通过阻断VEGF介导的VEGF-VEGFR2信号转导通路,可影响VEGF-VEGFR2信号转导通路下游基因的表达。VEGF-VEGFR2信号通路上的关键分子VEGF和VEGFR2可以作为银屑病治疗的潜在靶点。VEGF抑制剂可以通过抑制VEGF或VEGFR2来阻断VEGF-VEGFR2信号通路,从而发挥对银屑病的治疗作用。本文对近年来VEGF-VEGFR2通路参与银屑病机制的研究进行综述。 展开更多
关键词 银屑病 vegf-vegfr2信号通路
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miR-409-3p通过抑制LHX2调控VEGF/VEGFR2信号通路促进前列腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖 被引量：3
5
作者 李本根 梁天才 李晓光 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第21期3731-3736,共6页
目的:探讨微小RNA-409-3p(microRNA-409-3p,miR-409-3p)对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法:qRT-PCR与Western blot平行检测前列腺癌细胞中miR-409-3p与LIM同源框基因2(LIM-homeobox gene 2,LHX2)的表达;CCK-8实验检测mi... 目的:探讨微小RNA-409-3p(microRNA-409-3p,miR-409-3p)对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法:qRT-PCR与Western blot平行检测前列腺癌细胞中miR-409-3p与LIM同源框基因2(LIM-homeobox gene 2,LHX2)的表达;CCK-8实验检测miR-409-3p过表达对前列腺癌细胞增殖能力的影响,以及LHX2过表达对前列腺癌细胞增殖能力的恢复作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测miR-409-3p与LHX2的靶向作用关系;Western blot检测细胞中LHX2、CyclinD1、CDK4、Cleaved-caspase-3及VEGF/VEGFR2信号通路相关蛋白表达。结果:miR-409-3p在前列腺癌细胞中的表达水平显著低于正常前列腺上皮细胞(P<0.05),LHX2的表达水平高于正常前列腺上皮细胞(P<0.05);miR-409-3p过表达可显著抑制前列腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05),并可上调Cleaved-caspase-3的表达(P<0.05),下调CyclinD1、CDK4、VEGF、t-VEGFR2、p-VEGFR2的表达(P<0.05);双荧光素酶实验证明miR-409-3p与LHX2存在靶向关系,miR-409-3p可负性调控LHX2的表达;LHX2过表达可部分逆转miR-409-3p对前列腺癌细胞增殖、凋亡及VEGF/VEGFR2信号通路的影响。结论:miR-409-3p可通过下调LHX2的表达而促进前列腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖,其作用机制可能与抑制VEGF/VEGFR2信号通路激活有关。 展开更多
关键词 miR-409-3p LHX2 vegf/vegfr2信号通路 前列腺癌 凋亡
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太赫磁波对血管性痴呆大鼠神经行为学及脑组织VEGF/VEGFR2信号通路的影响
6
作者 胡卓瑶 黄雄峰 +5 位作者 席君 李林昌 钟逸嘉 张汝琦 袁梦园 陈乔 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期5490-5494,共5页
目的:探讨太赫磁波(THz)对血管性痴呆(VD)模型大鼠神经行为学及脑组织VEGF/VEGFR2信号通路的影响。方法:采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型后,随机分为假手术组、模型组、西药组(尼莫地平,11mg/kg),低、中、高THz组,治疗30d后,Morri... 目的:探讨太赫磁波(THz)对血管性痴呆(VD)模型大鼠神经行为学及脑组织VEGF/VEGFR2信号通路的影响。方法:采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型后,随机分为假手术组、模型组、西药组(尼莫地平,11mg/kg),低、中、高THz组,治疗30d后,Morris水迷宫评价各组大鼠行为学差异,尼氏染色观察海马CA1及皮质区神经锥体细胞变化情况,免疫组化检测脑组织皮质及CA1区中VEGF、VEGFR2蛋白表达。结果:与模型组比较,THz组逃避潜伏期、游泳总路程及首次抵达平台时间均显著缩短(P<0.01,P<0.05),目标象限停留时间显著延长(P<0.05,P<0.01),皮质及CA1区VEGF、VEGFR2的阳性细胞数量显著增加(P<0.05,P<0.01);与西药组比较,中THz组VEGF、VEGFR2阳性表达更强(P<0.05)。结论:THz治疗改善VD模型大鼠学习记忆能力可能与激活脑组织VEGF/VEGFR2信号通路,促血管新生有关。 展开更多
关键词 太赫磁波 血管性痴呆 学习记忆 vegf/vegfr2信号通路
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茶多酚对髋部骨折大鼠VEGF/VEGFR-2信号通路及炎症因子TNF-α和IL-10含量水平的影响 被引量：9
7
作者 周欣 石维祥 罗晓中 《临床和实验医学杂志》 2021年第17期1812-1815,共4页
目的探讨茶多酚对髋部骨折大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量水平的影响。方法清洁级雄性健康SD大鼠,42只髋部骨折大鼠建模成功后... 目的探讨茶多酚对髋部骨折大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量水平的影响。方法清洁级雄性健康SD大鼠,42只髋部骨折大鼠建模成功后按照随机数字表法平分为3组-模型组、辛伐他汀组、茶多酚组,造模后2周3组分别给予灌胃灌胃0.9%氯化钠溶液、5.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀与200 mg·kg^(-1)·d^(-1)茶多酚,持续4周。治疗第2周与第4周,记录并比较3组大鼠Garrett评分、血清TNF-α和IL-10含量、骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平以及骨体积分数与骨表面积/体积比。结果治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的Garrett评分高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的血清TNF-α和IL-10含量高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨体积分数与骨表面积/体积比高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茶多酚在髋部骨折大鼠的应用能激活VEGF/VEGFR-2信号通路,促进炎症因子TNF-α和IL-10的释放,可改善骨体积分数与骨表面积/体积比,从而促进骨折愈合。 展开更多
关键词 大鼠 茶多酚 髋部骨折 vegf/vegfr-2信号通路 肿瘤坏死因子α 白细胞介素-10 骨折愈合
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祛腐生肌外治法对糖尿病溃疡大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路影响的meta分析和系统评价 被引量：1
8
作者 蒋立新 朱思洵 《中医药临床杂志》 2023年第8期1548-1559,共12页
目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风... 目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入文献的研究质量进行评价。使用Review Manager 5.4.1软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括508只大鼠的19项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果显示,无论是促进糖尿病溃疡大鼠创面组织中VEGF蛋白表达、增加创面组织中VEGF mRNA水平还是提高大鼠血清中VEFG因子含量,与对照组相比,祛腐生肌治疗组都具有明显的优势[SMD=1.39,95%CI(0.67,2.10),P=0.0002;SMD=5.53,95%CI(0.58,10.11),P=0.03;SMD=1.91,95%CI(0.73,3.09),P=0.002]。亚组分析显示,当对照组为常规换药组时,中药外用促进创面组织中VEGF蛋白表达的优势明显[SMD=2.02,95%CI(1.27,2.78),P=0.0002;SMD=2.06,95%CI(0.16,3.96),P=0.03],当对照组为生长因子换药组时,尚不能证明二者在促进创面组织中VEGF蛋白表达方面有差异[SMD=0.04,95%CI(-0.52,0.61),P=0.88]。同时研究表明,中药外用可能是通过调控HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路中的上下游分子的表达,从而影响尿病溃疡大鼠创面组织及血清中VEGF的表达水平,这些分子包括HIF-1α[SMD=2.35,95%CI(1.11,3.59),P=0.0002]、VEGFR-2[SMD=4.52,95%CI(0.63,8.42),P=0.02]、PI3K[SMD=-0.94,95%CI(-1.08,-0.80),P=0.00001]、AKT[SMD=0.28,95%CI(0.22,0.34),P<0.00001]、β-catenin[SMD=0.23,95%CI(0.19,0.27),P<0.00001]、GS3K-β[SMD=0.44,95%CI(0.06,0.82),P=0.02]、Cym-c[SMD=-0.47,95%CI(-0.72,-0.22),P=0.0002]。结论:中药外用祛腐生肌法治疗DFU大鼠创面与其促进VEGF在创面和血清中的表达相关,其机理可能与影响HIF-1α/VEGF/VEGFR-2、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路的上下游分子有关,但仍需更多的大样本、� 展开更多
关键词 祛腐生肌法 糖尿病足溃疡(DFU) 大鼠模型 血管内皮生长因子(vegf) HIF-1/vegf/vegfr-2信号通路 PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin通路 META分析
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VEGF/VEGFR2/MAPK信号通路在子宫内膜异位症发病机制作用研究
9
作者 魏春梅 黄颖 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2023年第12期22-25,共4页
探讨VEGF/VEGFR-2所介导的MAPK信号通路在EMs中的表达情况及作用机制。方法 选择8 周龄雌性SPF级SD大鼠30只,采用含内膜碎屑的 Dhanks 液注射裸鼠盆腹腔,建立 EMs 裸鼠模型,根据注射液不同分组,试验组1(含PD98059的子宫内膜液注射液),... 探讨VEGF/VEGFR-2所介导的MAPK信号通路在EMs中的表达情况及作用机制。方法 选择8 周龄雌性SPF级SD大鼠30只,采用含内膜碎屑的 Dhanks 液注射裸鼠盆腹腔,建立 EMs 裸鼠模型,根据注射液不同分组,试验组1(含PD98059的子宫内膜液注射液),试验组2(含SB203580的子宫内膜液注射液),试验组3(含PD98059+SB203580的子宫内膜液注射液),对照组(Dhanks注射液)。RT-qPCR方法检测内膜组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF mRNA的表达情况,采用免疫组化检测内膜组织CD34抗体表达,并根据 CD34 单克隆抗体在血管内皮细胞中的表达计算组织中的微血管密度( MVD)。结果 与对照组相比,造模后第2周和第4周,试验组1和试验组2 内膜组织MMP-9、TIMP-1、VEGF mRNA表达水平、MVD表达水平明显下降(P < 0.05),与试验组1和试验组2相比,试验组3大鼠内膜组织MMP-9、TIMP-1、VEGF mRNA表达水平、MVD表达水平明显下井(P < 0.05)。结论 VEGF/VEGFR2/MAPK信号通路在子宫内膜异位症大鼠呈现高表达,抑制MAPK表达可以明显下调MMP-9、TIMP-1、VEGF mRNA表达水平,降低微血管密度,进而缩小病灶体积。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 vegf/vegfr2/MAPK信号通路 微血管密度 CD34
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扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及调控VEGF/VEGFR-2信号通路的实验研究 被引量：6
10
作者 刘浩 方素萍 +1 位作者 赵志正 王家伟 《中国中医药科技》 CAS 2015年第6期626-628,共3页
目的:探讨扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及其相关作用机制。方法:以肿瘤血管内皮细胞模型、正常血管内皮细胞及Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,随机分为生理盐水组、贝伐单抗组、扶正解毒组及其拆方扶正、解毒药物组,采用MTT法观察扶... 目的:探讨扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及其相关作用机制。方法:以肿瘤血管内皮细胞模型、正常血管内皮细胞及Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,随机分为生理盐水组、贝伐单抗组、扶正解毒组及其拆方扶正、解毒药物组,采用MTT法观察扶正解毒方药、贝伐单抗对肿瘤血管内皮细胞与正常血管内皮细胞增殖的影响;采用免疫组化法观察药物对Lewis肺癌荷瘤小鼠瘤组织VEGF表达的影响;采用Western Blotting法观察药物对血管内皮细胞VEGFR-2(KDR)表达的影响。结果:扶正解毒方能够抑制肿瘤血管内皮细胞增殖(P<0.05),而对正常血管内皮细胞增殖没有明显影响(P>0.05),贝伐单抗对肿瘤血管内皮细胞及正常血管内皮细胞增殖均有抑制作用(P<0.01),扶正解毒组与贝伐单抗组比较有明显差异(P<0.05);扶正解毒方能降低瘤组织VEGF表达及肿瘤血管内皮细胞VEGFR-2表达(P>0.05),扶正解毒方组VEGFR-2表达水平与正常血管内皮细胞相近。结论:扶正解毒方能够选择性抑制肿瘤血管生成,其作用机制与调控VEGF/VEGFR-2信号传导有关。 展开更多
关键词 扶正解毒方 肿瘤血管内皮细胞 vegf/vegfr-2信号传导通路
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