BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展 被引量：13

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作者 赵媛媛 周建英 +9 位作者 范云 王佳蕾 黄鼎智 李峻岭 史美祺 刘基巍 姚煜 邬麟 姚文秀 张力 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1145-1152,共8页

肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5... 肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5%~3.5%,而BRAF V600约占所有BRAF突变的50%,其中V600E突变最为常见。国内外研究显示,NSCLC中的BRAF突变在男女比例和吸烟状态等方面的差异并不一致,而在病理学类型上,BRAF突变(尤其是BRAF V600E突变)的NSCLC患者均以腺癌为主。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差,总生存期(overall survival,OS)较短。在此类患者的药物治疗方面,目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想,化疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)仅为1.5~4.2个月;免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的PFS也只有2.5~5.3个月。而近年来靶向治疗的应用,为肺癌BRAF突变患者带来了新的希望。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC,最终结果显示,患者中位PFS和OS分别为6.5和15.4个月,初步证明了该药的有效性;但安全性仍需关注,约77%的患者发生了3/4级不良事件(adverse event,AE)。另一种BRAF抑制剂达拉非尼,对于BRAF V600E突变NSCLC患者,在Ⅱ期临床试验BRF113928的三个队列中,分别证明了该药作为单药治疗经治患者(队列A)、联合丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激酶(MAPK kinases,MEK)抑制剂曲美替尼治疗经治患者(队列B)以及联合曲美替尼治疗初治患者(队列C)均具有显著疗效,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为33.0%、63.2%和64.0%,PFS分别为5.5、9.7和14.6个月。近期,该研究的5年长期生存随访数据还报告了队列B和C患者的5年OS率分别为19%和22%。BRF113928研究表明,无论作为一线治疗还是后线治疗,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600突变NSCLC患者均具有良好的疗效,且优于BRAF单药靶向� 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体b1 突变 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂

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超声引导下细针穿刺和BRAF^(V600E)分子检测在甲状腺癌诊断中的价值 被引量：10

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作者 刘燕 曹广磊 陈丽 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第10期57-61,共5页

目的探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(FNAB)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)^(V600E)(BRAF^(V600E))分子检测在甲状腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月304例甲状腺结节的患者,并行FNAB细胞病理和BRAF^(V6... 目的探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(FNAB)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)^(V600E)(BRAF^(V600E))分子检测在甲状腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月304例甲状腺结节的患者,并行FNAB细胞病理和BRAF^(V600E)分子检测。以术后病理诊断为金标准,分为FNAB组(n=138)和FNAB联合BRAF^(V600E)组(n=166),采用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估两组的诊断效能,同时分析细胞病理分类BethsedaⅠ、Ⅲ~Ⅴ类结节的超声特点。结果304例患者中诊断为甲状腺癌的患者为278例,其中277例甲状腺乳头状癌,1例甲状腺髓样癌,诊断为良性病变的26例。两组中BethsedaⅠ、Ⅲ~Ⅴ类的结节有53个,超声特点以钙化(28.3%)和结节大小<1 cm(45.3%)为主。依据术后病理结果,FNAB细胞病理诊断组的效能评估:敏感性为93.9%,特异性为57.1%,AUC为0.824。FNAB细胞病理联合BRAF^(V600E)组的效能评估:敏感性为98.0%,特异性为84.2%,AUC为0.911,且AUC联合分析>AUC_(FNAB)。结论FNAB细胞病理联合BRAF^(V600E)基因检测对甲状腺癌的诊断效能优于单独应用FNAB。 展开更多

关键词 细针穿刺 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1 甲状腺癌 细胞病理 甲状腺结节

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非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA和BRAF基因突变状态与临床特征的关系分析

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作者 戴伟平 齐彬 +5 位作者 周平安 张翔 陈超鹏 陈良 陈文娅 江庆森 《中国现代药物应用》 2024年第8期48-51,共4页

目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)... 目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)检测患者的MET、KRAS、PIK3CA、BRAF,分析基因突变状态与临床特征的关系。结果MET基因突变的临床特征:男性患者13例,女性患者12例;<60岁患者8例,≥60岁患者17例;腺癌11例,非腺癌14例。KRAS基因突变的临床特征:男性患者15例,女性患者11例;<60岁患者8例,≥60岁患者18例;腺癌14例,非腺癌12例。PIK3CA基因突变的临床特征:男性患者12例,女性患者10例;<60岁患者9例,≥60岁患者13例;腺癌15例,非腺癌7例。BRAF基因突变的临床特征:男性患者11例,女性患者12例;<60岁患者13例,≥60岁患者10例;腺癌12例,非腺癌11例。结论非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA、BRAF基因突变状态与临床特征存在一定关系。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 原癌基因 Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b1 临床特征

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鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B、大鼠肉瘤癌基因在甲状腺癌大鼠肉瘤癌基因在甲状腺癌中的表达及甲状腺癌患者治疗效果的影响因素分析

4

作者 邢丽培 黄丽贞 +1 位作者 田冬明 寇小兵 《癌症进展》 2024年第15期1723-1726,1735,共5页

目的目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)在甲状腺癌中的表达及甲状腺癌患者治疗效果的影响因素。方法方法选取78例甲状腺癌患者作为观察组,61例甲状腺良性肿瘤患者作为对照组,采用免疫组化法检测两组患者肿... 目的目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)在甲状腺癌中的表达及甲状腺癌患者治疗效果的影响因素。方法方法选取78例甲状腺癌患者作为观察组,61例甲状腺良性肿瘤患者作为对照组,采用免疫组化法检测两组患者肿瘤组织中BRAF、RAS表达情况,比较两组患者及不同临床特征甲状腺癌患者BRAF、RAS阳性表达情况。根据治疗效果将甲状腺癌手术患者分为治疗成功和治疗不成功,采用Logis-tic回归模型分析甲状腺癌患者治疗效果的影响因素。结果结果观察组患者BRAF、RAS阳性表达率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同肿瘤家族史甲状腺癌患者BRAF阳性表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。不同TNM分期、淋巴结转移情况甲状腺癌患者RAS阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。78例甲状腺癌患者中,治疗成功48例,治疗不成功30例,治疗成功与治疗不成功甲状腺癌患者促甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白水平、BRAF表达情况、RAS表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,RAS表达情况、促甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白水平均是甲状腺癌患者治疗效果的独立影响因素(P﹤0.05)。结论结论BRAF、RAS在甲状腺癌患者中的阳性表达率较高,并且BRAF阳性表达与肿瘤家族史有关,RAS阳性表达与TNM分期、淋巴结转移情况有关。RAS表达情况、促甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白水平均是甲状腺癌患者治疗效果的独立影响因素。 展开更多

关键词 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b 大鼠肉瘤癌基因 甲状腺癌 治疗效果 影响因素

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超声引导下细针穿刺活检联合鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因检测对甲状腺乳头状癌患者颈部淋巴结转移的诊断价值

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作者 姚晶晶 郑兰兰 +1 位作者 杨爽灵 王飞亚 《癌症进展》 2023年第12期1373-1376,共4页

目的 探讨超声引导下细针穿刺活检(US-FNAB)联合鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)基因检测对甲状腺乳头状癌(PTC)患者颈部淋巴结转移的诊断价值。方法 选取行甲状腺切除手术和淋巴结清扫的122例PTC患者,均进行US-FNAB及BRAF基因检测。... 目的 探讨超声引导下细针穿刺活检(US-FNAB)联合鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)基因检测对甲状腺乳头状癌(PTC)患者颈部淋巴结转移的诊断价值。方法 选取行甲状腺切除手术和淋巴结清扫的122例PTC患者,均进行US-FNAB及BRAF基因检测。比较颈部淋巴结转移和未转移PTC患者的临床特征。以病理检查结果为金标准,分析US-FNAB、BRAF基因检测及二者联合对PTC患者颈部淋巴结转移的诊断效能。结果 颈部淋巴结转移和未转移PTC患者的肿瘤多灶性、被膜外侵犯情况、回声强度及边界情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。US-FNAB联合BRAF基因检测诊断PTC患者颈部淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确度均高于US-FNAB或BRAF基因检测,且与术后病理检查结果的一致性良好(Kappa=0.835)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,US-FNAB联合BRAF基因检测诊断PTC患者颈部淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.915(95%CI:0.857~0.974),高于US-FNAB、BRAF基因检测的0.806(95%CI:0.723~0.888)和0.699%(0.604~0.794)。结论 US-FNAB联合BRAF基因检测对PTC患者颈部淋巴结转移具有较高的诊断价值,可为临床诊断PTC患者颈部淋巴结转移提供参考依据。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 颈部淋巴结转移 超声引导下细针穿刺活检 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b 诊断价值

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BRAF融合在非小细胞肺癌中的研究进展

6

作者 肖平 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期782-788,共7页

在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变恶性程度高、预后差,目前达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变患者的一线治... 在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变恶性程度高、预后差,目前达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变患者的一线治疗。BRAF除了突变外,还可以发生融合,随着基因检测的发展,BRAF融合的检出逐渐增多,但是对于BRAF融合的治疗缺乏有效的治疗策略。本文从BRAF融合的临床特点、作用机制、临床治疗等方面进行综述,加强对BRAF基因融合的认识,为BRAF融合在NSCLC患者的治疗方面提供理论依据。 展开更多

关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b1 融合

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甲状腺乳头状微小癌中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因V600E位点突变及半乳糖凝集素-3、间皮表面微绒毛抗原、细胞角蛋白19表达特征研究 被引量：4

7

作者 朱子鹏 张爱龙 +3 位作者 肖雪明 王瑞娟 陈兴 游振辉 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2209-2212,共4页

目的观察甲状腺乳头状微小癌（PTMC）组织中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因V600E位点突变及半乳糖凝集素-3（Gal-3）、间皮表面微绒毛抗原（MC）、细胞角蛋白19（CK19）的表达特征，探讨Gal-3、MC、CK19表达与BRAF基因V600... 目的观察甲状腺乳头状微小癌（PTMC）组织中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因V600E位点突变及半乳糖凝集素-3（Gal-3）、间皮表面微绒毛抗原（MC）、细胞角蛋白19（CK19）的表达特征，探讨Gal-3、MC、CK19表达与BRAF基因V600E位点突变的关系。方法应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测BRAF基因V600E位点突变，应用免疫组织化学检测148例PTMC、74例甲状腺良性疾病（49例结节性甲状腺肿、25例甲状腺腺瘤）中Gal-3、MC、CK19蛋白表达，分析这些蛋白与PTMC患者临床病理特征的关系。结果PTMC组织中BRAF突变率明显高于甲状腺良性疾病（67.6%比4.1%，P＝0.000）；Gal-3、MC、CK19在PTMC中的表达明显高于甲状腺良性疾病（91.2%比8.1%、83.8%比13.5%、95.9%比4.1%，P＝0.000）；Gal-3、MC、CK19蛋白表达与颈淋巴结转移明显相关（P＝0.007、0.000、0.036）；BRAF V600E基因突变与包膜侵犯、颈淋巴结转移明显相关（P＝0.000、0.005）；联合检测BRAF＋Gal-3、BRAF＋MC、BRAF＋CK19诊断PTMC的灵敏度分别为93.2%、85.1%、96.6%，并以BRAF＋CK19组合检测诊断PTMC的灵敏度最高。结论BRAF基因V600E位点突变及Gal-3、MC、CK19蛋白表达有助于PTMC的诊断；联合检测BRAF基因V600E位点突变及Gal-3、MC、CK19蛋白表达有助于提高PTMC的诊断；Gal-3、MC、CK19蛋白的表达可提示颈部淋巴结转移；BRAF基因的突变可能使肿瘤更具有侵袭性，更容易发现淋巴结转移。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状微小癌 半乳糖凝集素-3 细胞角蛋白19 鼠类肉瘤滤过性毒 菌致癌同源体b1

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BRAF^V600E基因突变检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值 被引量：2

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作者 彭大颖 《实用临床医药杂志》 CAS 2020年第13期9-12,共4页

目的分析鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E(BRAF V600E)突变检测在甲状腺乳头状癌(PTC)诊断中的应用价值。方法选择82例PTC患者为研究组,另选取同期80例甲状腺良性结节患者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qR... 目的分析鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E(BRAF V600E)突变检测在甲状腺乳头状癌(PTC)诊断中的应用价值。方法选择82例PTC患者为研究组,另选取同期80例甲状腺良性结节患者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测2组患者术前穿刺活检组织中的BRAF V600E基因突变情况。分析研究组患者的年龄、性别、甲状腺微小乳头状癌(PTMC)情况、病灶数、甲状腺外浸润、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征。结果研究组和对照组分别有57例和4例患者的活检组织中检出BRAF V600E基因突变,阳性率分别为69.51%和5.00%,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组中,BRAF V600E基因突变阳性患者PTMC比率、出现N3淋巴结转移比率、TMNⅡ~Ⅳ期比率显著高于BRAF V600E基因突变阴性患者(P<0.05)。术前穿刺活检组织BRAF V600E基因突变检测在PTC与良性结节的鉴别诊断、PTMC诊断及PTC临床分期诊断中的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.797、0.759,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PTC组织具有较高的BRAF V600E基因突变阳性率,术前通过穿刺活检对病灶组织中BRAF V600E基因突变进行检测,在PTC的鉴别诊断、临床分期诊断、病理诊断等方面具有一定的应用价值,可用于PTC的辅助诊断和病情评价。 展开更多

关键词 鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体b1 基因突变 甲状腺乳头状癌 甲状腺微小乳头状癌 穿刺活检

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安徽省皖南地区甲状腺乳头状癌患者BRAF和K-ras基因突变的调查 被引量：2

9

作者 沈丽娟 吴平平 +3 位作者 钟芳芳 倪勇 王朝圣 孙雪松 《蚌埠医学院学报》 CAS 2014年第7期893-896,共4页

目的：调查安徽省皖南地区甲状腺乳头状癌（PTC）的主要基因突变.方法：收集PTC石蜡包埋组织33例,进行DNA提取,聚合酶链反应法扩增和基因测序检测鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因（BRAF）中的缬氨酸（Ⅴ）被谷氨酸（E）替代（V600E... 目的：调查安徽省皖南地区甲状腺乳头状癌（PTC）的主要基因突变.方法：收集PTC石蜡包埋组织33例,进行DNA提取,聚合酶链反应法扩增和基因测序检测鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因（BRAF）中的缬氨酸（Ⅴ）被谷氨酸（E）替代（V600E）和K-ras基因的12和13密码子基因突变.所有患者术前均采用发光免疫法检测血清总三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、总四碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸和促甲状腺激素.结果：33例样本中有13例检测出BRAF基因V600E突变,突变率39.4％;而K-ras基因的12和13密码子没有发现突变;BRAF基因V600E突变与患者性别、年龄和肿瘤直径无关;BRAF基因突变患者血清总三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸和促甲状腺激素水平均低于基因非突变患者（P＜0.05～P＜0.01）,基因突变患者血清游离四碘甲状腺原氨酸水平明显高于非突变患者（P＜0.01）,而两者总四碘甲状腺原氨酸水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：BRAF基因V600E突变是皖南地区PTC患者的高发基因突变. 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 基因突变 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1基因 K-RAS基因

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鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1检测结合超声评分对侵袭性甲状腺乳头状微小癌术前筛选研究 被引量：2

10

作者 高尔立 周好 +4 位作者 王捷 王阿军 董凤林 过兆基 姜敏 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期717-720,共4页

目的探讨如何结合超声评分体系及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变检测提高术前精准筛选伴有颈侧区淋巴结转移的高侵袭性甲状腺乳头状微小癌(PTMC)。方法 2016年9月至2019年9月于苏州大学附属第一医院普外科收治的105例行... 目的探讨如何结合超声评分体系及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变检测提高术前精准筛选伴有颈侧区淋巴结转移的高侵袭性甲状腺乳头状微小癌(PTMC)。方法 2016年9月至2019年9月于苏州大学附属第一医院普外科收治的105例行单侧甲状腺癌根治术及中央区、颈侧区淋巴结清扫术的PTMC患者。分析术前超声表征(有无钙化、肿瘤边界的清晰度、肿瘤位置、肿瘤与甲状腺被膜之间的关联)并予以评分,同时结合术前穿刺标本BRAF突变检测。根据术后病理结果,采用单因素和多因素统计学分析超声评分体系、术前BRAF基因检测、以及结合两种方法的预测价值。并采用Logistic回归方程建立筛选模型,并根据三者受试者工作特征(ROC)曲线来评估对高侵袭性PTMC的术前筛选价值。结果术前超声评分体系及术前穿刺标本BRAF检测均能作为高侵袭性PTMC的独立预测因子,超声评分体系在≥2.5分作为临界点,其灵敏度为81.0%,特异度为87.3%。术前穿刺标本的BRAF突变检测也可以提高侵袭性PTMC确诊率,其灵敏度为73.8%,特异度为77.8%。两种方法的联合诊断模型:Logit(P)=1.523×超声评分+2.555×BRAF突变结果(1突变,0未突变)-5.189。根据最大约登指数0.730,选取截断值0.48。诊断效能92.5%,灵敏度为85.7%,特异度为87.3%。结论超声评分体系以及细针穿刺标本的BRAF基因突变检测对高侵袭性PTMC均有提高部分术前筛选价值,结合两者能提高诊断效能,为进一步指定合理治疗方案提供依据。 展开更多

关键词 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1 甲状腺乳头状微小癌 超声 术前筛选

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BRAF基因突变型转移性结直肠癌的治疗进展 被引量：1

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作者 傅佳琦 戴利成(审校者) 《中国综合临床》 2019年第3期272-275,共4页

V-raf鼠肉瘤病毒原癌基因同源基因B(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)通过编码RAF家族丝/苏氨酸蛋白激酶,在丝裂原活化蛋白激酶细胞信号通路中发挥重要作用,该基因突变后可导致肿瘤发生。约10%的转移性结直肠癌存在... V-raf鼠肉瘤病毒原癌基因同源基因B(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)通过编码RAF家族丝/苏氨酸蛋白激酶,在丝裂原活化蛋白激酶细胞信号通路中发挥重要作用,该基因突变后可导致肿瘤发生。约10%的转移性结直肠癌存在BRAF基因突变,该类型患者预后差,中位总生存期为12个月。最近研究显示FOLFOXIRI化疗方案联合贝伐单抗可作为其一线治疗。此外,同时靶向抑制多重信号通路可为患者带来生存获益。 展开更多

关键词 v-raf鼠肉瘤病毒原癌基因同源基因b 表皮生长因子受体 转移性结直肠癌 靶向治疗

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直肠癌患者术前MRI特征与鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因状态的关系

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作者 李晋荣 朱素华 林光耀 《癌症进展》 2022年第17期1832-1836,共5页

目的探讨直肠癌患者术前MRI特征与鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)基因状态的关系。方法根据BRAF基因检测结果的不同将150例直肠癌患者分为突变组(n=43)和未突变组(n=107)。比较两组患者的术前MRI参数[表观扩散系数(ADC)、肿瘤最大轴... 目的探讨直肠癌患者术前MRI特征与鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)基因状态的关系。方法根据BRAF基因检测结果的不同将150例直肠癌患者分为突变组(n=43)和未突变组(n=107)。比较两组患者的术前MRI参数[表观扩散系数(ADC)、肿瘤最大轴向长度(ATL)、肿瘤最大纵向长度(LTL)、ATL/LTL],采用Spearman相关分析法分析ATL、ATL/LTL与BRAF基因突变的相关性。比较两组患者的术前MRI影像特征(肿瘤位置、肿瘤大体形态、累及肠周范围、环周切缘),采用Logistic回归模型分析直肠癌患者BRAF基因突变的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析ATL、ATL/LTL对BRAF基因突变的诊断价值。结果突变组患者的ATL、ATL/LTL均明显高于未突变组,差异均有统计学意义(P﹤0.01);两组患者的ADC、LTL比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。Spearman相关性分析结果显示,ATL、ATL/LTL与直肠癌患者BRAF基因突变均呈正相关(P﹤0.01)。两组患者的肿瘤大体形态比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,ATL高水平、ATL/LTL高水平均是直肠癌患者BRAF基因突变的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线分析结果显示,ATL、ATL/LTL单独及二者联合诊断直肠癌患者BRAF基因突变的AUC分别为0.878、0.706、0.892,其中联合诊断的价值最高。结论直肠癌患者术前MRI检查的ATL、ATL/LTL、肿瘤大体形态均与BRAF基因状态具有一定关联,ATL高水平、ATL/LTL高水平均与BRAF基因突变密切相关,ATL和ATL/LTL对BRAF基因突变均具有较高的诊断价值。 展开更多

关键词 直肠癌 MRI 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b 相关性

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BRAF基因突变的机制及在不同肿瘤中的临床意义

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作者 刘亚 黄安亮 +1 位作者 王倩 杨帆 《医学综述》 CAS 2022年第24期4834-4840,共7页

鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因是促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号调节通路中的一个关键角色,这种突变异常可激活MAPK激酶/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路,从而参与细胞的增殖、分化和凋亡过程。BRAF突变的意义源于其预后价值... 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因是促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号调节通路中的一个关键角色,这种突变异常可激活MAPK激酶/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路,从而参与细胞的增殖、分化和凋亡过程。BRAF突变的意义源于其预后价值,及时的干预和对因治疗能够为患者带来更多的临床获益。在分子靶向治疗时代,BRAF突变已被确定为许多癌症中的靶向致癌突变,并与肿瘤的临床病理特征、预后以及治疗密切相关,尤其是甲状腺乳头状癌。但BRAF与MAPK/ERK通路及其下游相关信号通路的具体分子作用机制仍需要进一步研究。 展开更多

关键词 肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b1 促分裂原活化的蛋白激酶 胞外信号调节激酶

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BRAF基因在乳腺癌发生发展及治疗中的研究现状

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作者 张馨予 包刚 《局解手术学杂志》 2022年第7期639-642,共4页

虽然当前的许多综合治疗方案显著改善了乳腺癌患者的预后,尤其是靶向治疗的临床应用极大地提高了患者生存率,但是近年来女性乳腺癌的发病率及病死率在国内外仍呈持续升高的趋势。随着精准医学的发展,对各个可能导致乳腺癌发生发展的基... 虽然当前的许多综合治疗方案显著改善了乳腺癌患者的预后,尤其是靶向治疗的临床应用极大地提高了患者生存率,但是近年来女性乳腺癌的发病率及病死率在国内外仍呈持续升高的趋势。随着精准医学的发展,对各个可能导致乳腺癌发生发展的基因方面的研究已然成为临床热点。我们已知表皮生长因子受体(EGFR)基因在乳腺癌中高表达标志着患者预后不良,同时也有研究表明,作为EGFR的下游基因,鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因的突变与乳腺癌的发生有关。故本文对近年来国内外关于BRAF基因突变与乳腺癌发生发展及治疗方面的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1 细胞学

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结直肠癌中错配修复蛋白表达缺失的意义及其与大鼠肉瘤病毒癌基因、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B基因状态相关性研究

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作者 秦艳 刘彦魁 +7 位作者 周心一 金建强 王晓莉 蒋晖 王维佳 高桂花 王振威 齐晓薇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1732-1735,共4页

目的分析探讨结直肠癌中4种错配修复(MMR)蛋白的表达及其临床意义,RAS、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因状态及其与4种蛋白表达的相关性。方法采用免疫组织化学法检测634例结直肠癌组织中4种MMR蛋白的表达;对存在MMR蛋白表达... 目的分析探讨结直肠癌中4种错配修复(MMR)蛋白的表达及其临床意义,RAS、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因状态及其与4种蛋白表达的相关性。方法采用免疫组织化学法检测634例结直肠癌组织中4种MMR蛋白的表达;对存在MMR蛋白表达缺失者进行微卫星不稳定(MSI)检测。对其中236例(含缺失组的53例)进行RAS和BRAF基因检测。计数资料组间比较采用χ^2检验。结果634例中53例(8.4%)发生MMR蛋白表达缺失,Mut L同源基因1(MLH1)、PMS2、人类MutS同源蛋白2(MSH2)和人类MutS同源蛋白6(MSH6)蛋白表达缺失率分别4.4%(28/634)、4.7%(30/634)、3.3%(21/634)、3.6%(23/634)。缺失组的53例进行MSI分子检测,其中49例(92.4%)出现2~5个位点微卫星不稳定,为MSI-H。236例(含缺失组的53例)结直肠癌RAS和BRAF基因检测结果显示,BRAF基因V600E突变11例,均为微卫星稳定(pMMR);v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒基因同源基因(KRAS)基因突变109例,其中7例为错配修复基因缺陷(dMMR);NRAS基因2号外显子检测到突变8例,均为pMMR。结论MMR蛋白表达缺失组多发生于右半结肠,组织学分化差且常伴有粘液成分,肿瘤组织间可见显著的淋巴细胞浸润,患病年龄偏低。KRAS基因状态影响MMR蛋白表达。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复 微卫星不稳定 v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒基因同源基因 NRAS 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1

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成熟T／NK细胞淋巴瘤中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1基因突变和表达的检测及意义

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作者 马纯政 张旭东 +2 位作者 赵亚敏 王冠男 张明智 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期816-822,共7页

目的研究成熟T／NK细胞淋巴瘤组织以及细胞系中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1（BRAF）基因突变和表达情况，探讨BRAF基因的表达与成熟T／NK细胞淋巴瘤临床病理特征和临床疗效的关系。方法采用直接测序法检测Jurkat细胞、Hut-78细胞、... 目的研究成熟T／NK细胞淋巴瘤组织以及细胞系中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1（BRAF）基因突变和表达情况，探讨BRAF基因的表达与成熟T／NK细胞淋巴瘤临床病理特征和临床疗效的关系。方法采用直接测序法检测Jurkat细胞、Hut-78细胞、YTS细胞、正常外周血淋巴细胞、58例不同类型成熟T／NK细胞淋巴瘤组织和29例反应性增生淋巴结组织中BRAF基因第15号外显子的1799位点和第11号外显子的463、465和468位点突变情况。采用实时荧光定量PCR和Westernblot法检测Jurkat细胞、Hut-78细胞、YTS细胞和正常外周血淋巴细胞中BRAFmRNA和蛋白的表达情况。采用免疫组化方法检测成熟T／NK细胞淋巴瘤组织和反应性增生淋巴结组织中BRAF蛋白的表达，分析BRAF基因的表达与非特指型外周T细胞淋巴瘤患者临床病理特征和疗效的关系。结果成熟T／NK细胞淋巴瘤组织和细胞系中BRAF基因均未出现第15号外显子的1799位点和第11号外显子的463、465和468位点突变。正常淋巴细胞、YTs细胞、Hut-78细胞和Jurkat细胞中BRAFmRNA的相对表达量分别为1．000、5．207±0．013、8．412±0．615和36．720±1．797，Jurkat细胞中BRAFmRNA的相对表达量明显高于正常淋巴细胞、Hut-78细胞和YTS细胞（P〈0．01）。正常淋巴细胞、YTS细胞、Hut-78细胞和Jurkat细胞中BRAF蛋白的相对表达量分别为0．051±0．003、0．102±0．013、0．113±0．017和0．304±0．010，Jurkat细胞中BRAF蛋白的相对表达量高于正常淋巴细胞、Hut-78细胞和YTS细胞（P〈0．05）。58例不同亚型成熟T／NK细胞淋巴瘤组织中，仅有6例（10．3％）呈BRAF蛋白阳性表达，且全部为非特指型外周T细胞淋巴瘤。BRAF蛋白表达与非特指型外周T细胞淋巴瘤患者的性别、年龄、B症状、临床分期、血清乳酸脱氢酶水平均无关（均P〉0．05）。BRAF蛋白在治疗有效组中的阳性率（8．3％）明显低于 展开更多

关键词 淋巴瘤 T细胞 外周 鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体b1 点突变 基因表达

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焦磷酸测序检测分析BRAF基因突变方法的建立

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作者 周钢 钟焱 《检验医学》 CAS 2018年第12期1127-1131,共5页

目的建立鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因V600E(T>A)突变位点的焦磷酸测序(PYRO)方法。方法提取100例结直肠癌患者的gDNA,采用Qigene pyro24测序仪进行BRAF基因的PYRO,并通过重复性试验和Sanger测序法验证方法的正确性。结果... 目的建立鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因V600E(T>A)突变位点的焦磷酸测序(PYRO)方法。方法提取100例结直肠癌患者的gDNA,采用Qigene pyro24测序仪进行BRAF基因的PYRO,并通过重复性试验和Sanger测序法验证方法的正确性。结果建立了BRAF基因V600E突变位点的PYRO方法,经重复性试验和Sanger测序验证,结果准确可靠,100例结直肠癌患者的标本中共检测出6例有基因突变。结论建立的BRAF基因突变的PYRO方法具有快速、简便、灵敏度和准确性高的优点,适用于科研和临床批量检测。 展开更多

关键词 焦磷酸测序 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b1 结直肠癌 基因突变

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适合手术的甲状腺微小乳头状癌患者临床病理特征 被引量：16

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作者 石臣磊 郭勇 +5 位作者 吕一辰 南丁阿比雅思 高文超 石铁锋 秦华东 刘绍严 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期361-366,共6页

目的探讨甲状腺微小乳头状癌（PTMC）与大甲状腺乳头状癌（PTC）在预后影响因素和疾病复发率间的差异，分析适合手术的PTMC患者临床病理特征。 方法回顾性分析2011年10月至2013年10月间收治的251例PTC患者的临床病理资料、鼠类肉瘤滤... 目的探讨甲状腺微小乳头状癌（PTMC）与大甲状腺乳头状癌（PTC）在预后影响因素和疾病复发率间的差异，分析适合手术的PTMC患者临床病理特征。 方法回顾性分析2011年10月至2013年10月间收治的251例PTC患者的临床病理资料、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）V600E基因突变和色素上皮衍生因子（PEDF）的表达情况，以及术后随访结果。251例PTC患者中，PTMC 169例，大PTC（肿瘤直径〉1 cm） 82例。结果PTMC和大PTC患者的BRAF V600E突变率分别为65.1%（110/169）和78.0%（64/82），差异有统计学意义（P〈0.05）。PTMC患者的腺外侵袭率和淋巴结转移率分别为7.1%（12/169）和27.2%（46/169），大PTC患者的腺外侵袭率和淋巴结转移率分别为15.9%（13/82）和46.3%（38/82），差异有统计学意义（P〈0.01）。PTMC和大PTC的随访时间分别为（45.6±3.6）个月和（45.0±3.4）个月（P〉0.05）。PTMC和大PTC患者在性别、年龄、是否合并桥本氏甲状腺炎、PEDF表达和复发率间的差异无统计学意义（P〉0.05）。合并高危因素PTMC患者的复发率为1.6%（2/122），大PTC患者的复发率为4.9%（4/82）。结论腺外侵及、淋巴结转移和BRAF V600E基因突变是PTMC复发的高危因素，合并高危因素的PTMC应考虑采取与大PTC相同的治疗策略。对于出现BRAF V600E基因突变的PTMC，更建议早期手术治疗。对于具有BRAF V600E基因突变的、高细胞亚型的PTMC患者，初次手术建议行全甲状腺切除，以降低潜在的复发风险。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体b1 v600E 色素上皮衍生因子 预后

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甲状腺乳头状癌组织中TRAP1表达、BRAF V600E基因突变情况观察及其相关性分析 被引量：9

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作者 梁慧玲 贺晓燕 +2 位作者 杨文秀 王龙 杨勇 《山东医药》 CAS 2018年第11期22-25,共4页

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织中肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)表达、V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(BRAF)V_(600E)基因突变情况,并分析其相关性。方法 PTC组织100例份(A组)、甲状腺腺瘤组织38例份(B组)、结节性甲状... 目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织中肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)表达、V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(BRAF)V_(600E)基因突变情况,并分析其相关性。方法 PTC组织100例份(A组)、甲状腺腺瘤组织38例份(B组)、结节性甲状腺肿组织38例份(C组),观察各组TRAP1蛋白表达及BRAFV_(600E)基因突变情况,分析TRAP1表达、BRAFV_(600E)基因突变两者间的相关性及其与PTC临床病理特征的关系。结果A、B、C组TRAP1阳性率分别为71.00%、13.16%、10.53%,BRAFV_(600E)基因突变率分别为52.00%、0、0,A组分别与B、C组比较,P均<0.05。BRAFV_(600E)基因突变与PTC患者年龄及肿瘤直径相关(P均<0.05)。A组中TRAP1表达与BRAFV_(600E)基因突变呈正相关(r=0.445,P<0.05)。结论 PTC组织中TRAP1阳性率及BRAFV_(600E)基因突变率升高,且TRAP1高表达与BRAFV_(600E)基因突变密切相关,两者可能共同参与了PTC的发生发展。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体b1v600E基因

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西藏地区结直肠癌免疫治疗和靶向治疗相关分子标志物的检测及意义 被引量：1

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作者 罗含欢 刘斌云 +7 位作者 霍真 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 王寒 郭平平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期184-192,共9页

目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表... 目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表达和BRAF、神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因改变情况,为西藏地区结直肠癌患者的靶向治疗及免疫治疗提供依据。方法收集2015年1月至2021年7月西藏自治区人民医院经手术切除病理确诊为结直肠癌病例64例,全部病例均进行SMARCA4、BRAF、P53、PD-1、PD-L1免疫组织化学染色和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因荧光原位杂交检测及BRAF V600E基因突变PCR检测。结果64例结直肠癌病例男女比例1.21∶1,平均年龄(56.59±13.27)岁;46例(71.88%)位于结肠,18例(28.12%)位于直肠;60例(93.75%)为腺癌,4例(6.25%)为其他类型;11例(17.19%)为T1或T2期,53例(82.81%)为T3或T4期;24例(37.50%)出现淋巴结转移。免疫组织化学方面,64例中1例(1.56%)SMARCA4部分肿瘤细胞表达减弱或缺失,4例(6.25%)BRAF肿瘤细胞阳性表达,35例(54.69%)P53为突变型表达;45例(70.31%)PD-1肿瘤相关免疫细胞阳性比例分数<10%,19例(29.69%)≥10%;52例(81.25%)PD-L1联合阳性分数<10,12例(18.75%)≥10。64例NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因检测均为阴性;4例(6.25%)检测到BRAF V600E基因突变;1例SMARCA4表达缺失病例未检测到SMARCA4基因改变。PD-L1的表达与错配修复缺陷/高度微卫星不稳定和PD-1的高表达呈显著正相关(χ^(2)=10.223,P=0.001;χ^(2)=11.979,P=0.001)。结论西藏地区结直肠癌中较少出现SMARCA4表达减弱或缺失及NTRK融合基因改变,少数病例有BRAF V600E基因突变,Pan-TRK和BRAF免疫组织化学可作为NTRK融合基因及BRAF基因突变的初筛方法。错配修复缺陷/高度微卫星不稳定的病例中更容易出现PD-L1蛋白高表达,这部分患者有望获益于免疫治疗。P53突变与PD-L1表达无相关性,PD-1的 展开更多

关键词 西藏地区 结直肠癌 SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 v-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b 神经营养因子酪氨酸受体激酶

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