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乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相关性 被引量:25
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作者 王华毅 张兆祥 +3 位作者 胡余昌 黎家华 王雅琴 刘宇飞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期158-161,共4页
目的探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相互关系。方法应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、survivin和Ki-67的表达。结果39例非癌组织中... 目的探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相互关系。方法应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、survivin和Ki-67的表达。结果39例非癌组织中Syk均呈阳性表达,而survivin及Ki-67均呈阴性表达。52例乳腺癌组织中,Syk阳性22例(42.3%),survivin阳性36例(69.2%),Ki-67阳性32例(61.5%)。乳腺癌中Syk阳性表达率低于非癌组织(χ2=31.01,P<0.01);乳腺癌中survivin(χ2=41.82,P<0.01)和Ki-67(χ2=34.37,P<0.01)阳性表达率均高于非癌组织。相关分析显示,Syk与sur-vivin的表达呈负相关(r=-0.53,P<0.01);Syk与Ki-67的表达相关系数呈负值(r=-0.22,P=0.12);survivin与Ki-67的表达呈正相关(r=0.33,P<0.05)。结论Syk可能有抑制乳腺癌细胞增殖和促进其凋亡的功能,提示Syk可能是一种抑癌基因,可作为乳腺癌新的分子标记物。联合检测Syk、survivin和Ki-67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 SYK SURVIVIN KI-67 免疫组织化学 抑癌基因
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以EGFR家族受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤治疗研究进展 被引量:9
2
作者 孔维佳 蒋建东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期847-851,共5页
表皮生长因子受体 (EGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来 ,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发 ,主要有单克隆抗体、双特异性抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和基因治疗等。... 表皮生长因子受体 (EGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来 ,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发 ,主要有单克隆抗体、双特异性抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和基因治疗等。它们有的已进入临床试验 ,耐受性良好 。 展开更多
关键词 EGFR家族 受体酪氨酸激酶 抗肿瘤治疗 单克隆 抗体 双特异性抗体 酪氨酸激酶抑制剂 基因治疗
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非小细胞肺癌EGFR-T790M突变药物的研究进展 被引量:12
3
作者 郑礼胜 崔艳丽 +2 位作者 金玉洁 刘东博 陈常青 《现代药物与临床》 CAS 2017年第7期1381-1387,共7页
原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题... 原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题日益加剧;T790M基因突变是导致EGFR-TKI获得性耐药最主要的机制。全球新批准并上市的治疗NSCLC EGFR-T790M突变的药物有brigatinib、奥莫替尼、atezolizumab等;处于上市申请阶段的有丁磺氨酸、阿拉莫林盐酸盐、ABP-215;处于研发阶段的主要有naquotinib、TG-4010等。对近年来处于研发后期的NSCLC治疗药物进行详细介绍,同时对抗NSCLC药物的未来发展方向进行了展望,以期为抗NSCLC药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 T790M基因突变 brigatinib 奥莫替尼 atezolizumab 丁磺氨酸 阿拉莫林盐酸盐 naquotinib
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酪氨酸激酶ALK、ROS1、RET融合基因与肺癌临床特征的关系分析 被引量:8
4
作者 潘放 任庆兰 《实用癌症杂志》 2015年第7期958-960,966,共4页
目的探讨肺癌酪氨酸激酶ALK、ROS1、RET融合基因与其临床特征的关系。方法采用蛋白免疫印迹法检测410例肺癌肿瘤组织标本中ALK、ROS1、RET基因蛋白的表达情况,分析ALK、ROS1、RET基因突变阳性患者的临床病理特征,并与阴性患者进行比较... 目的探讨肺癌酪氨酸激酶ALK、ROS1、RET融合基因与其临床特征的关系。方法采用蛋白免疫印迹法检测410例肺癌肿瘤组织标本中ALK、ROS1、RET基因蛋白的表达情况,分析ALK、ROS1、RET基因突变阳性患者的临床病理特征,并与阴性患者进行比较。结果 ALK、ROS1基因突变阳性患者性别和病理类型与RET基因突变阳性患者比较有显著差异,差异具有计学意义(P<0.05);所有基因突变阳性患者未发现同时存在2种及以上的基因突变同时发生的情况;基因突变阳性患者与阴性患者在性别、年龄(岁)、抽烟史、病理类型方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ALK、ROS1、RET突变阳性患者临床病理类型上有各自特征,三种基因在肺癌的表达中相互排斥。 展开更多
关键词 肺癌 酪氨酸激酶 融合基因 临床特征
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成纤维细胞生长因子受体在胃癌中的研究进展
5
作者 陈美丽 袁忆航 +3 位作者 杨晖 阮露晞 雷靖 张全安 《中国临床研究》 CAS 2024年第2期192-196,共5页
胃癌发病率及死亡率均位于肿瘤前列,且预后差,尤其是中晚期胃癌,即便采取了综合治疗,5年生存率也很低。精准医疗的发展延长了患者的生存期,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)已逐渐成为胃癌治疗的热门靶点。本文就胃癌中常见的FGFR改变类型... 胃癌发病率及死亡率均位于肿瘤前列,且预后差,尤其是中晚期胃癌,即便采取了综合治疗,5年生存率也很低。精准医疗的发展延长了患者的生存期,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)已逐渐成为胃癌治疗的热门靶点。本文就胃癌中常见的FGFR改变类型和近年FGFR抑制剂在胃癌领域中的探索进行综述,并对面临的挑战进行分析。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体 胃癌 成纤维细胞生长因子抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂 配体陷阱 单克隆抗体 基因扩增 基因突变 基因重排
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奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌患者疗效及对血清CEA、VEGF水平的影响
6
作者 何晓文 张蕾 +1 位作者 卢帅伟 李开妍 《罕少疾病杂志》 2024年第2期49-51,共3页
目的探讨奥希替尼治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药晚期肺腺癌的疗效及对血清CEA、VEGF水平的影响。方法回顾性选取2021年3月-2023年3月本院进行诊治的90例EGFR-TKI耐药型晚期肺腺癌患者,根据治疗方案的不同分为常规... 目的探讨奥希替尼治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药晚期肺腺癌的疗效及对血清CEA、VEGF水平的影响。方法回顾性选取2021年3月-2023年3月本院进行诊治的90例EGFR-TKI耐药型晚期肺腺癌患者,根据治疗方案的不同分为常规组(n=42,采用常规化疗方案)和奥希替尼组(n=48,采用奥希替尼治疗方案),两组患者均经治疗后完成3个月的随访,收集两组患者的临床相关资料,观察两组的临床疗效。记录两组患者治疗前后实验室相关指标:血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)]和血管生长因子[血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]水平,观察两组患者治疗前后生存质量变化[生命质量测定量表(QLQ-C30)]及患者治疗期间不良反应发生情况。结果奥希替尼组的总临床有效率为89.58%,明显高于常规组的68.05%(χ^(2)=5.904,P=0.015);治疗后,两组患者的CA125、CEA、Cyfra21-1水平均有明显下降(P<0.05),奥希替尼组患者的CA125、CEA、Cyfra21-1水平均低于常规组(P<0.05);两组患者的VEGF、PDGF、b FGF水平均有明显下降(P<0.05),奥希替尼组患者的VEGF、PDGF、b FGF水平均低于常规组(P<0.05);两组患者的生存质量各领域评分均有所上升(P<0.05),奥希替尼组患者的生存质量各领域评分均高于常规组(P<0.05)。两组不良反应发生率相较无差异(18.75%vs 16.67%)(χ^(2)=0.067,P=0.796)。结论奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌的临床疗效显著,可有效降低其CEA、VEGF水平,改善其生存质量,且不良反应风险小,可行临床推广。 展开更多
关键词 奥希替尼 晚期肺腺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶 基因突变
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展 被引量:2
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作者 曹雨婷 郭中原 +3 位作者 刘晓谦 杨红 高慧敏 王智民 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期2016-2027,共12页
肺癌因其高发病率和高死亡率被称为癌中之王,其中非小细胞肺癌约占肺癌患者总数的80%~90%。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)作为非小细胞肺癌突变频率最高的基因之一,开发其靶向失活抑制剂已成为治疗非小细胞... 肺癌因其高发病率和高死亡率被称为癌中之王,其中非小细胞肺癌约占肺癌患者总数的80%~90%。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)作为非小细胞肺癌突变频率最高的基因之一,开发其靶向失活抑制剂已成为治疗非小细胞肺癌的重要策略,并取得了巨大进展。虽然疗效显著,但临床使用过程中发现大多患者在服药10个月左右就会出现耐药现象。为对已研发的EGFR抑制剂进行全面了解,笔者对已上市的第一、二、三代抑制剂进行总结,同时分析第四代活性物质,汇总已开展临床试验的第四代抑制剂以及具有抑制EGFR活性的天然化合物,旨在为EGFR抑制剂的深入研究提供帮助。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 基因突变 耐药性
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奥希替尼超剂量致血小板减少症1例并文献分析
8
作者 纪文 冯阿磊 +1 位作者 杨哲 张文 《中国药业》 CAS 2024年第10期124-127,共4页
目的为临床安全使用奥希替尼提供参考。方法回顾性分析山东第一医科大学附属省立医院收治的1例左肺腺癌伴表皮生长因子受体(EGFR)p.L858R基因突变患者超剂量使用奥希替尼致血小板减少的治疗过程。检索PubMed、中国知网、万方、维普等数... 目的为临床安全使用奥希替尼提供参考。方法回顾性分析山东第一医科大学附属省立医院收治的1例左肺腺癌伴表皮生长因子受体(EGFR)p.L858R基因突变患者超剂量使用奥希替尼致血小板减少的治疗过程。检索PubMed、中国知网、万方、维普等数据库(自建库起至2023年4月25日)相关文献探讨其发生机制及临床治疗对策。结果患者服用奥希替尼80 mg/d 2年余,发生脑膜转移后加量至160 mg/d,24 d后发生血小板减少症(3级)。考虑“很可能”为奥希替尼超量所致(诺氏不良反应评估量表评分为7分),遂停用奥希替尼,16 d后血小板计数恢复正常。分析文献可知,奥希替尼致血小板减少症可能的机制包括干扰血小板生成或激活过程,受到抑制的肿瘤细胞与血小板之间可能存在致病反馈通路,以及影响内源性血小板生成素水平。该药品不良反应发生时,需暂停或减量相关药物,推荐给予重组人白细胞介素11或重组人血小板生成素等治疗。结论对于脑膜转移患者,高剂量奥希替尼能有效提高血脑屏障通透率,最大限度地抑制肿瘤生长,但超剂量使用过程中,临床医务人员需更加关注血小板减少症的发生,增强安全用药意识,结合患者病情及时对症处理。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 奥希替尼 超剂量 血小板减少症 表皮生长因子受体 基因突变 药学监护
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晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变状态研究 被引量:5
9
作者 卓安山 官振标 +5 位作者 李奕 童皖宁 孙星 徐世林 赵红霞 李雷 《海军医学杂志》 2016年第6期493-496,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌( non-small-cell carcinoma, NSCLC)患者肺组织或胸水表皮生长因子受体( epider-mal growth factor, EGFR) 基因突变状态,以期为肺癌患者选择靶向治疗提供依据.方法选择经组织学或细胞学确诊为中晚期 N... 目的探讨晚期非小细胞肺癌( non-small-cell carcinoma, NSCLC)患者肺组织或胸水表皮生长因子受体( epider-mal growth factor, EGFR) 基因突变状态,以期为肺癌患者选择靶向治疗提供依据.方法选择经组织学或细胞学确诊为中晚期 NSCLC患者118例,采用扩增受阻突变系统( ARMS)-qPCR方法,对不同途径获取的肺组织或胸水细胞块进行EG FR基因 (18-21外显子)突变情况测定.结果(1)118例晚期NSCLC患者,EGFR基因突变者4 5例,突变率为38.1% ,其中男性占44.4% ,女性占55.6% ; (2)不同途径采集的标本, EGFR基因突变率不同,以手术切除和C T引导肺活检标本阳性率较高,胸水 细胞块阳性率较低,与前两者比较,差异均有统计学意义(P〈0. 05);(3)不同病期采集的胸水标本阳性率不同,随着肿瘤病情 进展,阳性率有增高趋势,但各期比较,差异无统计学意义( P 〉 0.05); (4)在 EGFR基因突变患者中,以1 9外显子缺失(占 40. 0% )和21外显子L858R 点突变(占42.2%)比例较高,1 8外显子缺失(占8. 9%)和2 0外显子缺失(占6.7% )相对较低,后 两者与前两者比较,差异均有统计学意义(P〈0.05);另外发现2例(4. 4%)患者为19和21外显子同时突变,其余43例 (95.6%)为单基因突变,未发现多基因突变的情况.结论对晚期 NSCLC患者应尽可能作EGFR基因检测,以期为选择分子 靶向(TKIS)治疗提供依据. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 基因突变
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X-连锁无丙种球蛋白血症一例报告及文献复习 被引量:4
10
作者 李德宪 王晓川 +6 位作者 谭守勇 劳穗华 陈志宏 王艳红 李方知 梁燕琼 王娟 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期796-800,共5页
目的探讨X-连锁无丙种球蛋白血症的临床表现、诊断方法和治疗。方法对1例21岁伴毛细血管扩张、B淋巴细胞减少、低丙种球蛋白血症(IgG1.38g/L,IgA0.25g/L,IgM0.17g/L)及反复肺部感染患者,用流式细胞仪检测患者及其母亲的单核细胞Bruton... 目的探讨X-连锁无丙种球蛋白血症的临床表现、诊断方法和治疗。方法对1例21岁伴毛细血管扩张、B淋巴细胞减少、低丙种球蛋白血症(IgG1.38g/L,IgA0.25g/L,IgM0.17g/L)及反复肺部感染患者,用流式细胞仪检测患者及其母亲的单核细胞Bruton酪氨酸激酶(BTK)表达,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)获得cDNA,PCR产物测序发现BTK基因突变,经相对应部位的DNA序列PCR产物测序进一步证实。患者母亲DNA也在相应部位扩增并测序。结果患者及其母亲细胞内BTK表达分别为96.9%和97.8%。BTK基因点突变位于16外显子(cDNA1706G>A),为错义突变(R525Q)。患者母亲也被证实为携带者,存在相同的基因突变。经高剂量免疫球蛋白替代治疗(2g/kg),1个月后IgG上升至5.79g/L,临床症状、肺功能及影像学表现均明显改善,毛细血管扩张好转。结论明确了1例伴毛细血管扩张的成人X-连锁无丙种球蛋白血症的基因诊断;高剂量免疫球蛋白替代治疗效果好。应提高医务人员对该病的认识。 展开更多
关键词 丙种球蛋白缺乏血症 蛋白质酪氨酸激酶 基因
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肾癌患者4种常用酪氨酸激酶抑制剂及其血药浓度、基因多态性与疗效的关系
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作者 卜晨 高守红 +5 位作者 宋新华 崔莉莉 许封菁 刘景雪 王志鹏 陈万生 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期1043-1049,共7页
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为一种小分子靶向药物,对肾癌患者疗效显著,但其药动学、药效学个体间差异较大,部分患者受疗效不佳甚至严重不良反应的困扰。该文介绍了索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼4种TKI药物及临床应用,对其血药... 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为一种小分子靶向药物,对肾癌患者疗效显著,但其药动学、药效学个体间差异较大,部分患者受疗效不佳甚至严重不良反应的困扰。该文介绍了索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼4种TKI药物及临床应用,对其血药浓度、基因多态性与疗效个体间差异的关系做一综述,以期为4种TKI药物的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 肾细胞癌 影响因素 血药浓度 基因多态性
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BIM基因多态性对晚期肺腺癌一线EGFR-TKIs疗效影响回顾性研究 被引量:3
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作者 钱坤 张毅 支修益 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期543-548,共6页
背景与目的通过对85例肺腺癌患者石蜡包埋标本及部分全血样本BIM缺失多态性的检测,分析BIM多态性与酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)药物疗效相关性,初探不同类型标本BIM检测的相关性。方法收集2013年2月-2014年11月... 背景与目的通过对85例肺腺癌患者石蜡包埋标本及部分全血样本BIM缺失多态性的检测,分析BIM多态性与酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)药物疗效相关性,初探不同类型标本BIM检测的相关性。方法收集2013年2月-2014年11月间经宣武医院胸外科诊断明确的IIIb期-IV期肺腺癌患者,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19或21外显子突变85例,给予一线TKIs治疗,采用石蜡组织标本和部分全血进行BIM基因多态性检测,分析两组患者治疗客观有效率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS),并根据吸烟、性别、EGFR突变位点等因素进行单因素分析,同时对比石蜡标本与血液检测BIM的相关性。结果在受检的85例FFPE样本中,BIM基因具有缺失多态性14例(16.47%),纯和无缺失多态性71例(83.53%)。在13例对照样本中,石蜡样本和血液样本检出BIM基因缺失多态性2例,且为相同患者样本。BIM多态性的患者在用药物后的客观缓解率与无多态性组无统计学差异(P>0.05)。BIM基因缺失多态性、纯和无缺失患者接受药物治疗的中位PFS分别为7.1个月、12.8个月,存在统计学差异(P=0.013)。男性和女性中位PFS(10.7个月、12.1个月,P=0.835)、吸烟组和非吸烟组中位PFS(9.7个月、12.1个月,P=0.974)、EGFR 19和21外显子中位PFS(8.7个月、12.2个月,P=0.303)比较均无统计学差异(P>0.05)。结论检测患者BIM基因多态性对晚期肺腺癌EGFR-TKIs治疗患者的评估预后可能有一定参考意义,但需要进行大样本的研究。 展开更多
关键词 肺肿瘤 酪氨酸激酶抑制剂 多态性 BIM基因
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表皮生长因子受体蛋白酪氨酸激酶的表达、纯化及活性测定 被引量:1
13
作者 李林 赵海丹 +3 位作者 李国伟 陈静 沈旭 梅长林 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1353-1356,共4页
目的:采用原核表达体系对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)受体型酪氨酸激酶(recep-tor tyrosine kinase,RTK)进行体外表达、纯化及活性鉴定。方法:以包含EGFR cDNA的pRK5质粒为模板,PCR选择扩增编码EGFR-RTK的... 目的:采用原核表达体系对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)受体型酪氨酸激酶(recep-tor tyrosine kinase,RTK)进行体外表达、纯化及活性鉴定。方法:以包含EGFR cDNA的pRK5质粒为模板,PCR选择扩增编码EGFR-RTK的cDNA片段,插入pQE30质粒后转染大肠杆菌M15。IPTG诱导表达融合蛋白,包涵体蛋白经复性后亲和层析法纯化,ELISA方法测定蛋白活性。结果:成功地将933 bp的EGFR-RTK cDNA片段插入载体pQE30中,构建了表达载体pQE30-RTK。经诱导在原核表达系统中以包涵体形式高效表达了相对分子质量为37 000的EGFR-RTK融合蛋白,表达量约占菌体总蛋白的65.2%。复性、纯化后的EGFR-RTK蛋白经ELISA检测,结果发现随着加入蛋白量的增加,酶促反应产物磷酸化酪氨酸的量也逐渐增加,两者具有线性关系。结论:本实验成功地利用原核表达系统表达了具有生物学活性的EGFR-RTK,较传统的昆虫细胞表达系统更为简便、经济。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶 基因表达
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酪氨酸激酶下游蛋白基因与肿瘤关系的研究进展 被引量:3
14
作者 周瑜 丁佑铭 周文波 《医学综述》 2016年第13期2561-2564,共4页
酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表... 酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表达与意义对肿瘤的诊断和预后有极其重要的价值,也可为表观遗传学治疗恶性肿瘤提供新的方向和依据。 展开更多
关键词 肿瘤 酪氨酸激酶下游蛋白 基因调控
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pIRES2-EGFP-SyK(L)载体构建及稳定转染喉癌Hep-2细胞株的建立 被引量:3
15
作者 李志海 蔡志毅 +1 位作者 陶宝鸿 金巧智 《中国卫生检验杂志》 北大核心 2013年第13期2718-2721,共4页
目的构建Syk(L)全长结构基因真核表达载体,建立稳定高表达Syk(L)的喉癌hep-2细胞系。方法化学合成结合PCR拼接SyK(L)基因,插入pMD18-simpleT载体中,测序验证正确后经XhoI和Hind III双酶切,经T4 DNA连接酶,将其与同样双酶切处理pIRES2-E... 目的构建Syk(L)全长结构基因真核表达载体,建立稳定高表达Syk(L)的喉癌hep-2细胞系。方法化学合成结合PCR拼接SyK(L)基因,插入pMD18-simpleT载体中,测序验证正确后经XhoI和Hind III双酶切,经T4 DNA连接酶,将其与同样双酶切处理pIRES2-EGFP载体连接,构成新的重组质粒pIRES2-EGFP-SyK(L),测序验证正确后,以脂质体法转染喉癌Hep-2细胞,通过G418筛选,建立稳定转染的Hep-2细胞株,用实时荧光定量PCR检测SyK(L)的mRNA表达。结果成功构建了pIRES2-EGFP-SyK(L)真核表达载体;建立了稳定转染pIRES2-EGFPSyK(L)的Hep-2细胞株;实时荧光定量PCR结果表明pIRES2-EGFP-SyK(L)转染Hep-2细胞株中SyK(L)mRNA表达水平明显高于空载体pIRES2-EGFP转染细胞株及空转染细胞株,差别有统计学意义(P<0.01)。结论 pIRES2-EGFP-SyK(L)真核表达载体的构建及稳定高表达SyK(L)喉癌Hep-2细胞株的建立,为进一步研究SyK(L)对喉癌细胞生物功能的影响奠定了良好的实验基础。 展开更多
关键词 脾酪氨酸激酶 真核表达载体 HEP-2细胞 基因表达
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团头鲂TYK2基因的克隆与表达分析 被引量:3
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作者 张建 王济秀 +1 位作者 吴晓丽 刘红 《华中农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期197-205,共9页
以团头鲂为研究对象,克隆获得络氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)基因的ORF序列,该序列长3489 bp,编码1162 aa。团头鲂TYK2基因包含23个外显子和22个内含子,与大多数脊椎动物的基因结构相似。蛋白质结构域预测结果显示,TYK2包含4个结... 以团头鲂为研究对象,克隆获得络氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)基因的ORF序列,该序列长3489 bp,编码1162 aa。团头鲂TYK2基因包含23个外显子和22个内含子,与大多数脊椎动物的基因结构相似。蛋白质结构域预测结果显示,TYK2包含4个结构域:B41、SH2、TyrKc(假激酶区)和TyrKc(络氨酸激酶区)。氨基酸多序列比对和系统进化分析结果均显示,TYK2在进化过程中非常保守。荧光定量PCR结果显示,在健康成鱼中,TYK2在中肾的表达量最高,其次是血液、脾脏和头肾,在肠道、脑、鳃、心脏、肌肉和肝脏中的表达量较低。感染嗜水气单胞菌后,TYK2在脾脏和肠中有相似的表达模式:在感染后4 h显著降低并达到最小值,在12 h显著上升且达到最大值(P<0.05);在中肾中,在24 h极显著上升且到达最大值,在36 h极显著降低并达到最小值。以上研究结果表明,TYK2基因在团头鲂抗嗜水气单胞菌感染的过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 团头鲂 络氨酸激酶2 嗜水气单胞菌 基因表达 分子克隆 抗病育种 抗细菌感染
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Prognostic implications of FGFR1 and MYC status in esophageal squamous cell carcinoma 被引量:1
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作者 Dohee Kwon Ji Yun Yun +2 位作者 Bhumsuk Keam Young Tae Kim Yoon Kyung Jeon 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第44期9803-9812,共10页
AIM To investigate the clinicopathological features and prognostic implications of combined MYC and fibroblast growth factor receptor 1(FGFR1) status in esophageal squamous cell carcinomas(ESCCs). METHODS All patients... AIM To investigate the clinicopathological features and prognostic implications of combined MYC and fibroblast growth factor receptor 1(FGFR1) status in esophageal squamous cell carcinomas(ESCCs). METHODS All patients with ESCC(n = 180) underwent surgical resection at Seoul National University Hospital sometime between 2000 and 2013. A tissue microarray was constructed using cores obtained from representative tumor areas of formalin-fixed, paraffin-embedded tissue blocks. FGFR1 and MYC copy numbers were quantified using fluorescence in situ hybridization. The level of MYC expression was determined using immunohistochemistry. FGFR1 and MYC amplification status was compared between primary and metastatic lymph nodes. Univariate and multivariate survival analyses were performed according to adjuvant therapy status.RESULTS FGFR1 and MYC amplifications were observed in 21.4%(37/173) and 54.2%(91/168) of patients, respectively, while MYC expression was observed in 58.9%(106/180) of patients. There was a positive correlation between MYC amplification and overexpression(P = 0.002). Although FGFR1 amplification was not associated with MYC amplification or expression, 12.3%(20/163) of patients exhibited both FGFR1 amplification and MYC expression. There was also a correlation in FGFR1 amplification status between matched primary tumors and metastatic lymph nodes(P < 0.001). MYC expression was higher in ESCCs with p T1(P < 0.001) and in those with no lymph node metastasis(P = 0.023). MYC expression was associated with prolonged diseasefree survival(P = 0.036) and overall survival(OS)(P = 0.017) but was not an independent prognostic factor. FGFR1 amplification was an independent predictor for prolonged OS in all patients(P = 0.029) and in those who did not receive adjuvant therapy(P = 0.013). Combined FGFR1 amplification and MYC expression predicted better OS in patients who did not receive adjuvant therapy(P = 0.034) but not in those who did receive adjuvant therapy.CONCLUSION FGFR1 amplification and MYC expression have pro 展开更多
关键词 RECEPTOR tyrosine kinase FIBROBLAST growth factor RECEPTOR 1 MYC Esophageal SQUAMOUS cell carcinoma gene amplification Prognosis Fluorescent in situ hybridization
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脊椎动物酪氨酸激酶基因家族差异进化研究 被引量:1
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作者 刘当云 谷迅 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期3339-3353,共15页
酪氨酸激酶(PTKs)基因家族是后生动物信号网络的核心组分,在细胞通讯、细胞粘附、细胞增殖和分化过程中起着关键作用,与人类许多疾病的发展密切相关。根据结构的不同,PTKs可分为两类:胞质型酪氨酸激酶(CTKs)和受体型酪氨酸激酶(R... 酪氨酸激酶(PTKs)基因家族是后生动物信号网络的核心组分,在细胞通讯、细胞粘附、细胞增殖和分化过程中起着关键作用,与人类许多疾病的发展密切相关。根据结构的不同,PTKs可分为两类:胞质型酪氨酸激酶(CTKs)和受体型酪氨酸激酶(RTKs)。通过多角度进化分析,我们发现在脊椎动物进化过程中RTKs比CTKs经历了纯化选择压力的放松,拥有更复杂的谱系,发生了更显著的规模扩张和成员基因间的功能分化,组织表达分化更明显,催化更特异的底物发生磷酸化,参与更特异的细胞生化过程和作用通路,这些共同说明RTKs比CTKs功能上更加特化。我们推测RTKs和CTKs倍增后的差异进化和它们不同的亚细胞定位有关:CTKs位于胞质中,受到细胞内严格稳态环境更强烈的纯化选择,进化保守;而RTKs结合在膜上,细胞外基质中生长因子变化的浓度梯度、多样化的分泌型配体分子等因素可能提供选择优势,驱动RTKs发生微弱的加速进化和更显著的功能分化以适应脊椎动物体细胞胞外环境中的小幅变化。 展开更多
关键词 胞质酪氨酸激酶 受体酪氨酸激酶 基因倍增 差异进化 选择压力
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费城染色体样急性淋巴细胞白血病的研究进展 被引量:2
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作者 许国发 陈苏宁 +4 位作者 刘立民 潘金兰 朱明清 吴德沛 仇惠英 《临床血液学杂志》 CAS 2021年第7期517-522,526,共7页
费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,Ph-like ALL),又称Ph样急性淋巴细胞白血病或BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病,其基因表达谱与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)相似... 费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,Ph-like ALL),又称Ph样急性淋巴细胞白血病或BCR-ABL1样急性淋巴细胞白血病,其基因表达谱与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)相似,但缺乏BCR-ABL1融合基因易位[1-2]。 展开更多
关键词 费城染色体样 急性B淋巴细胞白血病 酪氨酸激酶抑制剂 基因
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肺腺癌酪氨酸激酶信号传导通路中基因异常表达的复杂性 被引量:2
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作者 吴一龙 林嘉颖 +2 位作者 杨学宁 王坤 陈刚 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第2期65-69,共5页
目的 探讨肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的紊乱情况。方法 抽提 10例肺腺癌标本及其癌旁组织的总RNA ,标记荧光 ,与含 13 82 4个基因的基因芯片进行杂交 ,经洗片、扫描 ,计算机分析比较两种组织的差异表达基因。每次实验重复两次 ... 目的 探讨肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的紊乱情况。方法 抽提 10例肺腺癌标本及其癌旁组织的总RNA ,标记荧光 ,与含 13 82 4个基因的基因芯片进行杂交 ,经洗片、扫描 ,计算机分析比较两种组织的差异表达基因。每次实验重复两次 ,结果取平均值 ,共进行 2 0次杂交 ,最后统计分析酪氨酸激酶信号传导通路中各种组分的表达情况。结果 在酪氨酸激酶信号传导通路中 ,5例以上标本差异表达的基因共 67个 ,其中上调基因 3 1个 ,下调基因 3 6个 ,涉及配体、受体、相关酶类、转录因子及调控基因等。结论 肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的异常是多个环节的 ,多种组分在转录水平上发生了不同程度的改变 ;生长因子与酪氨酸激酶介导的信号传导有不同程度的激活 ,而抗增殖和免疫防御的信号传导受到不同程度的抑制 。 展开更多
关键词 肺腺癌 酪氨酸激酶 信号传导通路 基因异常表达 复杂性
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