肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2在自身免疫疾病中的作用及意义 被引量：7

1

作者 姚人骐 马兵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期749-752,共4页

自身免疫疾病是机体对自身组织细胞产生异常免疫应答反应所导致的一类疾病,其确切发病机制仍未阐明。肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2(TIPE2)是一种新近发现的免疫负性调控因子,属于肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8(TNFAIP8)家族成员。研... 自身免疫疾病是机体对自身组织细胞产生异常免疫应答反应所导致的一类疾病,其确切发病机制仍未阐明。肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2(TIPE2)是一种新近发现的免疫负性调控因子,属于肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8(TNFAIP8)家族成员。研究发现,TIPE2在多种自身免疫疾病中发生异常改变,并与疾病严重程度、病情进展及预后转归等密切相关,包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、重症肌无力、系统性红斑狼疮等,提示TIPE2在自身免疫疾病的发病中可能具有重要作用。TIPE2表达的缺陷可通过引起自身反应性T淋巴细胞或巨噬细胞的高反应性或促炎细胞因子大量释放入血,加重炎症反应并诱导自身免疫疾病的发生;或通过打破免疫稳态间接诱发自身免疫疾病。本文拟对TIPE2在自身免疫疾病中的作用与机制研究进展作一综述。 展开更多

关键词 自身免疫疾病 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2 免疫反应

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罗格列酮、胰岛素对Ⅱ型糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达和细胞凋亡的影响 被引量：2

2

作者 游洁冰 孙忠文 +4 位作者 杜鹃 胥文娟 王雅琳 李帅 朱梅佳 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第4期43-48,60,共7页

目的探讨罗格列酮、胰岛素干预下Ⅱ型糖尿病大鼠脑内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)表达与细胞凋亡的变化,以及它们之间的相关性。方法选取3月龄Wistar大鼠(n=5,3Wistar组)和3月龄GK大鼠(n=5,3GK组);4月龄GK大鼠喂养至6月龄,根... 目的探讨罗格列酮、胰岛素干预下Ⅱ型糖尿病大鼠脑内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)表达与细胞凋亡的变化,以及它们之间的相关性。方法选取3月龄Wistar大鼠(n=5,3Wistar组)和3月龄GK大鼠(n=5,3GK组);4月龄GK大鼠喂养至6月龄,根据期间的不同处理分为6月龄GK大鼠(n=5,6GK组)、罗格列酮干预6月龄GK大鼠(n=5,RSG+6GK组)、胰岛素干预6月龄GK大鼠(n=5,INS+6GK组)。采用免疫组化法检测各组大鼠脑内TIPE2的表达部位及特征,运用RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑内TIPE2 mRNA和蛋白的表达,采用免疫荧光法检测各组大鼠脑内细胞凋亡的情况。结果 3GK组在染色强度、阳染细胞数、阳染血管数、mRNA、蛋白水平均较3 Wistar组有明显增加(P<0.05),6GK组较3GK组有明显增加(P<0.05),RSG+6GK组、INS+6GK组均较6GK组有明显减少(P<0.05)。大鼠脑内细胞凋亡数目与TIPE2的表达呈正相关性(r=0.981 6,P<0.05)。结论Ⅱ型糖尿病可促进大鼠脑内TIPE2的表达和细胞凋亡,随年龄的增长和糖尿病病程的进展,TIPE2的表达和细胞凋亡数目相应增加,罗格列酮、胰岛素干预可减少糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达并抑制细胞凋亡。在糖尿病大鼠脑内细胞凋亡的进程中,TIPE2能够发挥促凋亡作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 α诱导蛋白 8 样因子 2 细胞凋亡 糖尿病 PPARΓ激动剂 胰岛素

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肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2在调节性T细胞中的表达

3

作者 栾樱译 姚咏明 《感染．炎症．修复》 2011年第2期69-72,I0002,共5页

目的:观察肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2(TIPE2)在CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)中的表达。方法:免疫磁珠法分离正常BALB/C小鼠脾脏CD4^+CD25^+Tregs,流式细胞术鉴定CD4^+CD25^+Treg的纯度。激光共聚焦荧光法检测Treg细... 目的:观察肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2(TIPE2)在CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)中的表达。方法:免疫磁珠法分离正常BALB/C小鼠脾脏CD4^+CD25^+Tregs,流式细胞术鉴定CD4^+CD25^+Treg的纯度。激光共聚焦荧光法检测Treg细胞中TIPE2的分布,并进行初步定位;进一步采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot技术分别从基因和蛋白水平检测Treg细胞中TIPE2表达。结果:免疫磁珠分选法得到的CD4^+CD25^+Tregs纯度在92%以上,台盼蓝染色显示细胞活性大于97%。Western blot证实Treg细胞中存在清晰TIPE2条带,分子质量为21kD;采用RT-PCR技术在Treg细胞中检测到147 bp大小的特异性TIPE2目的基因条带。结论:TIPE2可表达于小鼠CD4^+CD25^+Treg细胞。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2 CD4^+CD25^+调节性T细胞免疫

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免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2在甲状腺癌中的表达及其临床意义 被引量：13

4

作者 郭欣 吴志宇 陈春悠 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期601-604,共4页

目的 探讨免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2（TIPE2）在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 46例具有完整临床病理资料及5年以上随访资料的石蜡包埋甲状腺癌组织及其配对癌旁组织.采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR... 目的 探讨免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2（TIPE2）在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 46例具有完整临床病理资料及5年以上随访资料的石蜡包埋甲状腺癌组织及其配对癌旁组织.采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）技术检测TIPE2 mRNA在甲状腺癌及其癌旁组织中的表达水平,应用免疫组织化学法分析TIPE2在甲状腺癌组织和癌旁组织的表达,分析TIPE2表达水平与临床病理特征和患者预后的关系.结果 46例癌组织中TIPE2mRNA的表达量为4.17±3.44,显著低于配对癌旁组织中TIPE2 mRNA的表达（15.34±9.81,Z=-3.825,P＜0.01）.甲状腺癌组织中,TIPE2高表达16例（34.8％）,低表达30例（65.2％）;在对应癌旁组织中,TIPE2高表达32例（69.6％）,低表达14例（30.4％）,差异有统计学意义（x2=9.801,P＜0.01）.癌组织中TIPE2低表达与甲状腺肿瘤患者的临床分期、淋巴结转移明显相关（P＜0.05）.TIPE2 mRNA高表达组中位生存时间为84个月[95％可信区间（CI）：61 -97个月],显著高于低表达组（59个月,95％ CI：47-79个月,P＜0.01）.肿瘤组织中TIPE2阳性细胞高表达组的中位生存时间为81个月（95％ CI：57-102个月）,明显高于TIPE2低表达组（54个月,95％CI：44-81个月,P＜0.01）.Cox多重回归分析表明TIPE2 mRNA和TIPE2阳性细胞低表达是影响甲状腺癌预后不良的独立指标[风险比（HR）=3.77,95％ CI：1.37 -5.09,P＜0.05;HR =3.51,95％CI：2.02-4.66,P＜0.05].结论 TIPE2在甲状腺癌组织中表达下调,与甲状腺癌患者预后不良相关. 展开更多

关键词 甲状腺癌 肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2 预后

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肺炎支原体肺炎患儿外周血单个核细胞TIPE2的表达及与Th17/Treg平衡的相关性 被引量：13

5

作者 张骞 侯瑞霞 +1 位作者 张超 张燕霞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期12-17,共6页

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血单个核细胞TIPE2的表达及与辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的相关性。方法选取2018年9月—2020年9月济南市第二妇幼保健院收治的MPP急性发作期患儿和恢复期患儿各104例作为研究对象,... 目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿外周血单个核细胞TIPE2的表达及与辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的相关性。方法选取2018年9月—2020年9月济南市第二妇幼保健院收治的MPP急性发作期患儿和恢复期患儿各104例作为研究对象,随机纳入同期该院健康体检儿童90例为对照组。收集血样后分离出单个核细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血单个核细胞TIPE2;流式细胞术检测Th17、Treg,计算Th17/Treg;ELISA检测白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-35(IL-35)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。结果3组外周血单个核细胞TIPE2、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-35、CRP、PCT比较,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,恢复组、急性发作组MPP患儿外周血单个核细胞TIPE2、Treg、IL-35水平降低(P<0.05),Th17、Th17/Treg、IL-17、CRP、PCT水平升高(P<0.05)。急性发作组患儿第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)低于恢复组患儿(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MPP患儿外周血单个核细胞TIPE2与Th17、Th17/Treg、IL-17、CRP、PCT呈负相关(P<0.05),与Treg、IL-35及FEV1、FVC、PEF呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TIPE2[OR=2.243(95%CI:1.421,3.541)]、Th17/Treg[OR=1.769(95%CI:1.086,2.882)]和IL-17[OR=1.594(95%CI:1.047,2.439)]是影响MPP发生的独立危险因素(P<0.05)。结论MPP患儿外周血单个核细胞TIPE2水平明显降低,与Th17/Treg平衡呈负相关,可能是影响MPP发生的独立危险因素。 展开更多

关键词 肺炎支原体肺炎 外周血单个核细胞 TIPE2 辅助性T细胞17/调节性T细胞 相关性

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支气管哮喘患者外周血单个核细胞TIPE2表达对组织因子的负调控作用 被引量：11

6

作者 赵俊伟 时光 +1 位作者 平杰丹 明亮 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第36期2889-2893,共5页

目的研究支气管哮喘患者体内肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2（TIPE2）和组织因子（TF）表达情况，初步探讨TIPE2对TF的调控作用。方法选取2017年7至11月郑州大学第一附属医院支气管哮喘患者65例，健康对照者40名。免疫印迹法检测哮... 目的研究支气管哮喘患者体内肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2（TIPE2）和组织因子（TF）表达情况，初步探讨TIPE2对TF的调控作用。方法选取2017年7至11月郑州大学第一附属医院支气管哮喘患者65例，健康对照者40名。免疫印迹法检测哮喘患者和健康对照者外周血单个核细胞中TIPE2、TF的表达情况，酶联免疫法检测血浆中TF蛋白表达水平。实时荧光定量PCR（RT．PCR）检测屋尘螨提取液刺激THP．1细胞中TIPE2、TFmRNA表达水平的变化。构建重组腺病毒Adv．TIPE2，转染THP．1细胞，RT．PCR检测TIPE2过表达对THP-1细胞中TF表达的影响。结果哮喘患者组与健康对照组TIPE2蛋白相对表达水平分别为0．025±0．010、0．087±0．070，TF蛋白相对表达水平分别为0．40±0．27、0．15±0．10，与健康对照者相比，哮喘患者体内TIPE2蛋白水平降低，TF蛋白水平升高，差异均有统计学意义（t=-5．06、9．04，均P〈0．05），且TIPE2蛋白水平与TF蛋白水平呈负相关（r=-0．4603，P〈0．05）。屋尘螨提取液可降低THP-1细胞中TIPE2mRNA的表达水平，而升高TFmRNA的表达水平，当浓度为1μg／ml，刺激4h时变化最明显（P〈0．05）。成功构建了重组腺病毒Adv．TIPE2，过表达TIPE2基因的THP-1细胞内TFmRNA表达水平降低（P〈0．05）。结论炎症负性调节分子TIPE2对TF具有负调控作用，可能通过调节TF的表达参与支气管哮喘的高凝状态。 展开更多

关键词 支气管哮喘 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2 组织因子

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TIPE2过表达调控Wnt/β-catenin抑制胃癌细胞增殖、迁移和EMT 被引量：3

7

作者 王燕 张宝 王交莉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1700-1705,共6页

目的:探究肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)是否通过抑制Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌(GC)细胞增殖、迁移和上皮-间质转化(EMT)。方法:qRT-PCR和Western blot检测不同细胞中TIPE2 mRNA和蛋白表达。体外培养MKN45细胞,依次分为... 目的:探究肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)是否通过抑制Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌(GC)细胞增殖、迁移和上皮-间质转化(EMT)。方法:qRT-PCR和Western blot检测不同细胞中TIPE2 mRNA和蛋白表达。体外培养MKN45细胞,依次分为:Control组(不做任何处理)、AD-EV组(转染AD-EV)、AD-TIPE2组(转染AD-TIPE2)、LiCl组(Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl处理)、AD-TIPE2+LiCl组(转染AD-TIPE2后LiCl处理)。MTT和集落形成实验检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移;Western blot检测细胞TIPE2、E-cadherin、N-cadherin、Wnt2、β-catenin和Twist蛋白表达;免疫荧光染色检测细胞TIPE2、E-cadherin及N-cadherin表达。结果:GC细胞株中TIPE2表达显著下调,且在MKN45细胞中表达最低。与AD-EV组相比,AD-TIPE2组MKN45细胞增殖活力、集落形成数、迁移细胞数及N-cadherin、TIPE2、Wnt2、β-catenin、Twist、c-Myc和CyclinD1蛋白表达均显著降低,TIPE2和E-cadherin表达显著增高(P<0.05);与AD-TIPE2组相比,AD-TIPE2+LiCl组MKN45细胞增殖活力、集落形成数、迁移细胞数及N-cadherin、TIPE2、Wnt2、β-catenin、Twist、c-Myc和CyclinD1蛋白表达均显著升高,TIPE2和E-cadherin表达显著降低(P<0.05);与LiCl组相比,AD-TIPE2+LiCl组MKN45细胞增殖活力、集落形成数、迁移细胞数及N-cadherin、TIPE2、Wnt2、β-catenin、Twist、c-Myc和CyclinD1蛋白表达均显著降低,TIPE2和E-cadherin表达显著升高(P<0.05)。结论:上调TIPE2可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制GC细胞增殖、迁移和EMT。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样因子2 胃癌细胞 WNT/Β-CATENIN信号通路 增殖 迁移 上皮-间质转化

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支气管哮喘患者外周血单个核细胞TIPE2、TF的表达 被引量：6

8

作者 时光 赵俊伟 明亮 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第6期685-689,共5页

目的:检测支气管哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样因子-2(TIPE2)、组织因子(TF)表达水平及二者的相关性,并探讨二者与哮喘控制水平的相关性。方法:108例哮喘患者根据哮喘控制水平分为未控制组53例,部分控制... 目的:检测支气管哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样因子-2(TIPE2)、组织因子(TF)表达水平及二者的相关性,并探讨二者与哮喘控制水平的相关性。方法:108例哮喘患者根据哮喘控制水平分为未控制组53例,部分控制组55例,另选择同时期健康体检者51人(健康对照组)。Western blot法检测3组患者PBMCs中TIPE2、TF的表达水平,Spearman秩相关分析二者的相关性,受试者工作曲线评估TIPE2和TF对支气管哮喘的诊断价值。结果:与部分控制组和健康对照组相比,未控制组PBMCs中TIPE2表达水平降低(P<0.01);与健康对照组相比,部分控制组PBMCs中TIPE2表达水平降低(P<0.01)。与健康对照组相比,部分控制组和未控制组PBMCs中TF表达水平升高(P<0.01),而二组间差异无统计学意义(P>0.05)。 展开更多

关键词 支气管哮喘 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样因子-2 组织因子

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溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中TIPE2表达的研究 被引量：6

9

作者 杨廷廷 李雪梅 +1 位作者 盛红光 朱强 《中国现代普通外科进展》 CAS 2011年第3期186-189,共4页

目的:探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)在溃疡性结肠炎中的表达及意义。方法:1)采用免疫组织化学SP法检测TIPE2在溃疡性结肠炎中的表达,并分析TIPE2的表达与溃疡性结肠炎发生、发展的关系;2)采用RT-PCR检测TIPE2 mRNA在溃疡... 目的:探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)在溃疡性结肠炎中的表达及意义。方法:1)采用免疫组织化学SP法检测TIPE2在溃疡性结肠炎中的表达,并分析TIPE2的表达与溃疡性结肠炎发生、发展的关系;2)采用RT-PCR检测TIPE2 mRNA在溃疡性结肠炎中的表达。结果:1)TIPE2蛋白在溃疡性结肠炎(42.5%)中较正常结肠组织(17.1%)表达增强,差异有统计学意义(χ2=5.645,P<0.05)。TIPE2在溃疡性结肠炎中的表达与患者的年龄、性别、病变分布范围无关,与病变分期有关,活动期较缓解期患者阳性率高(P<0.05)。2)RT-PCR结果显示TIPE2 mRNA在溃疡性结肠炎的含量较正常结肠组织高(P<0.05)。结论:TIPE2参与了溃疡性结肠炎的发生、发展。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2

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肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2通过NF-κB信号通路影响LPS诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子 被引量：5

10

作者 穆亚敏 宋志勇 +1 位作者 刘启明 黄希 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期970-974,共5页

目的:探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2(TIPE2)对脂多糖(LPS)诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子的影响和机制。方法:以人支气管上皮细胞作为探讨对象,用RT-PCR和Western blot方法检测LPS处理对支气管上皮细胞中TIPE2表达影响。在... 目的:探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2(TIPE2)对脂多糖(LPS)诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子的影响和机制。方法:以人支气管上皮细胞作为探讨对象,用RT-PCR和Western blot方法检测LPS处理对支气管上皮细胞中TIPE2表达影响。在人支气管上皮细胞中转染TIPE2过表达载体,给予LPS处理,ELISA方法检测细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β含量变化;Western blot方法测定细胞中NF-κBp65、p-ⅠκBαSer 32蛋白表达变化。以NF-κB激活剂处理过表达TIPE2的支气管上皮细胞,用上述方法测定细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β和NF-κBp65、p-ⅠκBαSer 32蛋白表达变化。结果:LPS处理后的支气管上皮细胞中TIPE2表达水平显著下降。LPS处理后支气管上皮细胞分泌的IL-6、IL-8、IL-1β含量增多,细胞中NF-κBp65、p-IκBαSer 32蛋白表达增多。过表达TIPE2可以显著抑制LPS诱导的支气管上皮细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β、NF-κBp65和p-ⅠκBαSer 32蛋白表达。NF-κB激活剂处理可以逆转过表达TIPE2对LPS条件下支气管上皮细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β、NF-κBp65和p-ⅠκBαSer 32蛋白表达的影响。结论:TIPE2通过抑制NF-κB信号激活阻碍LPS诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子。 展开更多

关键词 支气管上皮细胞 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2 NF-ΚB 炎症

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系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞TIPE2 mRNA表达水平的研究 被引量：3

11

作者 陈小强 《西南国防医药》 CAS 2010年第5期489-491,共3页

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中TIPE2(tumor necrosis factor-α induced protein 8 like 2)表达及其与SLE疾病活动度的关系。方法连续入选20例SLE患者做为SLE组,20名门诊健康体检者为对照组。采用实时荧光... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中TIPE2(tumor necrosis factor-α induced protein 8 like 2)表达及其与SLE疾病活动度的关系。方法连续入选20例SLE患者做为SLE组,20名门诊健康体检者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),检测两组PBMCs中TIPE2mRNA的表达水平。以ΔCt=Ct(待测基因)-Ct(内参基因)来代表基因表达水平。结果 SLE患者PBMCsTIPE2mRNA表达水平(ΔCt=4.04±1.02)明显低于对照组(ΔCt=8.06±1.13,P<0.01);SLE患者PBMCs中TIPE2mRNA的表达水平与SLE疾病活动评分指数(SLEDAI)呈负相关(r=-0.568,P<0.01),而与SLE其他临床指标(如C3、C4、血沉等)无相关性。结论 SLE患者PBMCsTIPE2基因表达下降,且其表达水平与SLE疾病活动评分指数负相关,TIPE2基因可能在SLE的发病过程中发挥了一定作用。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 外周血单个核细胞 TIPE2

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2型糖尿病血管病变患者TIPE2与TF的检测及临床意义 被引量：3

12

作者 熊石龙 吴一行 +1 位作者 龚芳 何伟 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第9期958-962,共5页

目的观察2型糖尿病(T2DM)血管病变患者外周血单个核细胞(PBMCs)内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织因子(TF)的表达与血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和TF水平的变化,并探讨其与T2DM血管病变的相关性。方法收集广州医科大学附属第... 目的观察2型糖尿病(T2DM)血管病变患者外周血单个核细胞(PBMCs)内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织因子(TF)的表达与血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和TF水平的变化,并探讨其与T2DM血管病变的相关性。方法收集广州医科大学附属第二医院番禺院区2015年5月-2016年5月收治并确诊为T2DM患者78例,根据是否合并有血管病变分为血管病变(T2DM+V)组36例和非血管病变(T2DM)组42例,另择40例同期行健康体检者为对照(CON)组。收集患者年龄、性别等一般资料,采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c);全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标;实时荧光定量PCR检测PBMCs中TIPE2、TF mRNA的表达水平;ELISA法测定血浆TF和TNF-α浓度。比较3组间各指标的差异并分析TIPE2 mRNA与TF mRNA、TF及TNF-α的相关性。结果 3组间性别、年龄、血脂方面差异无统计学意义(P>0.05);CON组、T2DM组和T2DM+V组HbA1c依次升高,PBMCs中TIPE2 mRNA表达依次下降,TF mRNA表达则依次升高(P<0.05);血浆TF、TNF-α水平依次增高(均P<0.05);T2DM+V组内TIPE2 mRNA与TF mRNA及TNF-α均呈负相关(r分别为-0.340和-0.342,P<0.05)。结论 T2DM血管病变的发生发展与TIPE2的下降及TF的升高有关。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 糖尿病血管病变 肿瘤坏死因子α 炎症 组织因子 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2

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新型生物标志物肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样2在肾癌中的表达及临床意义 被引量：2

13

作者 陈珠峰 程惠玲 +3 位作者 张振 路静 张法 张丽 《预防医学论坛》 2020年第11期809-812,共4页

目的探讨新型生物标志物肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8-like 2,TIPE2)在透明细胞肾癌患者肿瘤、癌旁组织及血清中的表达及其临床意义。方法选取2018年1~12月,山东省千佛山医院和上海芯超生物... 目的探讨新型生物标志物肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8-like 2,TIPE2)在透明细胞肾癌患者肿瘤、癌旁组织及血清中的表达及其临床意义。方法选取2018年1~12月,山东省千佛山医院和上海芯超生物有限公司透明细胞肾细胞癌肿瘤及癌旁石蜡组织切片共65例,免疫组化方法检测TIPE2表达。选取同期来自山东省千佛山医院65名健康体检者作为对照组,用ELISA方法,检测透明细胞肾细胞癌患者及正常人群外周血清中TIPE2蛋白表达,并分析TIPE2表达水平在透明细胞肾癌中的临床意义。结果免疫组化结果显示,TIPE2蛋白在透明细胞肾细胞癌肿瘤组织特异性高表达,在癌旁组织中弱表达(P<0.01)。TIPE2蛋白水平在透明细胞肾癌患者组血清中高于正常对照组(P<0.01)。结论TIPE2在透明细胞肾细胞癌肿瘤及血清中的特异性高表达,有望成为新型生物标志物,有助于透明细胞肾细胞癌的早期诊断。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样2 透明细胞肾细胞癌 生物标志物 诊断

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肿瘤坏死因子诱导蛋白样因子-2、IgE对哮喘患儿病情发生发展的影响 被引量：1

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作者 余燕娟 张迎辉 《中国儿童保健杂志》 CAS 2020年第7期801-804,共4页

目的分析肿瘤坏死因子诱导蛋白样因子-2(TIPE2)、免疫球蛋白E(IgE)对哮喘患儿病情发生发展的影响,为儿童哮喘的诊疗提供依据。方法选取2016年1月-2018年12月于郑州儿童医院进行哮喘治疗的患儿100例,同时选取98例正常健康体检儿童作为对... 目的分析肿瘤坏死因子诱导蛋白样因子-2(TIPE2)、免疫球蛋白E(IgE)对哮喘患儿病情发生发展的影响,为儿童哮喘的诊疗提供依据。方法选取2016年1月-2018年12月于郑州儿童医院进行哮喘治疗的患儿100例,同时选取98例正常健康体检儿童作为对照组。检测两组儿童TIPE2 mRNA和蛋白表达水平,检测血清中IgE水平和各个指标的准确率、敏感性情况。结果哮喘组患儿单个核细胞的TIPE2 mRNA和蛋白表达水平均明显低于对照组(t=15.165、21.265,P<0.001);血清内ⅠgE表达明显高于对照组(t=138.139,P<0.001)。TIPE2+IgE联合诊断的特异性、敏感性均显著高于TIPE2诊断与IgE诊断(χ2=14.624、13.455、18.000、14.559,P<0.001)。给予药物治疗后发现,与治疗前相比哮喘患儿体内TIPE2表达水平明显上升,而IgE表达明显下降(t=12.975、112.480,P<0.001)。结论TIPE2、IgE对哮喘患儿病情发生发展有重要影响,治疗过程中应密切关注其变化,为诊断和治疗儿童哮喘提供了新的思路。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子诱导蛋白样因子-2 免疫球蛋白E 哮喘

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TIPE2 mRNA在幽门螺杆菌感染患者外周血中的表达及其意义

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作者 徐万菊 乌琳琳 +1 位作者 韩玉刚 马万山 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2012年第20期118-120,共3页

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)mRNA在幽门螺杆菌感染患者外周血中的表达及其意义。方法 36例感染幽门螺杆菌的患者作为观察组,30名健康人作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定两组外周血TIPE2 mRNA表... 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)mRNA在幽门螺杆菌感染患者外周血中的表达及其意义。方法 36例感染幽门螺杆菌的患者作为观察组,30名健康人作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定两组外周血TIPE2 mRNA表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达,并观察胃部的炎症活动情况。结果观察组TIPE2 mRNA表达明显高于对照组(P<0.01),观察组hs-CRP明显高于对照组(P<0.01)。TIPE2 mRNA和hs-CRP有明显正相关关系(r=0.8897,P<0.01)。TIPE2 mRNA与胃部炎症的活动性有明显正相关关系(r=0.7162,P<0.01),并且不同活动性胃炎之间TIPE2 mRNA表达有明显差异(P<0.05)。结论 TIPE2 mRNA在幽门螺杆菌感染患者的外周血中表达明显增高,并且与炎症活动性有关系。 展开更多

关键词 螺杆菌 幽门 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2

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肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制 被引量：7

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作者 纪焕文 赵肸 张金盈 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第3期224-227,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8-like 2, TIPE2)对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠心肌细胞凋亡的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域2(necleotide-binding oligomer... 目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8-like 2, TIPE2)对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠心肌细胞凋亡的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域2(necleotide-binding oligomerization domain containing 2, NOD2)信号通路的影响。方法 TIPE2野生型(TIPE2^(+/-))及TIPE2基因表达缺失(TIPE2^(-/-))SD大鼠分别为TIPE2^(+/-)组和TIPE2^(-/-)组各5只,均采用尾静脉注射阿霉素2 mg/kg,每周1次,连续8周制备大鼠CHF模型。造模前、注射8周时应用超声心动图测量左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension, LVESd)、左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening, LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF);处死大鼠,取心脏标本行HE染色观察心肌组织病理学改变,Tunel法测定心肌细胞阳性染色面积比率及凋亡指数,Western blot法检测2组心肌组织TIPE2、NOD2、核因子-κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)蛋白相对表达量,免疫组织化学法检测心肌组织白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)阳性表达率。结果 TIPE2^(+/-)组、TIPE2^(-/-)组注射8周时LVEDd[(6.8±0.1)、(7.3±0.2)mm]、LVESd[(4.1±0.2)、(4.5±0.3)mm]均大于造模前(P<0.05),LVFS[(40.7±0.8)%、(38.2±1.6)%]、LVEF[(68.8±3.2)%、(60.5±1.6)%]均低于造模前(P<0.05);TIPE2^(-/-)组注射8周时LVEF较TIPE2^(+/-)组降低(P<0.05),LVESd、LVEDd、LVFS与TIPE2^(+/-)组比较差异均无统计学意义(P>0.05);TIPE2^(-/-)组大鼠心肌细胞HE染色示心肌纤维排列紊乱,细胞水肿、呈多灶性肌浆溶解,有不同程度炎症细胞浸润,TIPE2^(+/-)组心肌细胞水肿、炎症细胞浸润程度较TIPE2^(-/-)组轻;TIPE2^(-/-)组心肌组织阳性染色面积比率[(21.32±3.51)%]、心肌细胞凋亡指数[(45.23±6.52)%]均高于TIPE2^(+/-)组[(8.81±4.34)%、(15.41±2.12)%](P<0.05);TIPE2^(-/-)组NOD2蛋白(0.68±0 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2 心肌细胞凋亡 核苷酸结合寡聚化结构域2信号通路

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组织TIPE2、Cath-D、GPX3与PTC发病关系及预测术后复发的相关性

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作者 杜学铅 张森焱 冯跃庆 《中国医学工程》 2024年第5期51-55,共5页

目的探讨组织免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织蛋白酶D(Cath-D)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)与甲状腺乳头状癌(PTC)发病及预测术后复发的相关性。方法选取2020年6月至2021年12月于新乡市中心医院接受手术治疗... 目的探讨组织免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织蛋白酶D(Cath-D)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)与甲状腺乳头状癌(PTC)发病及预测术后复发的相关性。方法选取2020年6月至2021年12月于新乡市中心医院接受手术治疗的176例(均完成1年随访)PTC患者为PTC组,同期176例甲状腺良性结节患者为对照组,根据PTC患者术后1年复发情况将其分为复发(64例)和未复发(112例)两个亚组。比较两组TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,比较复发和未复发患者癌组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,比较不同病理学参数PTC患者癌组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,分析组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况与PTC发病、PTC病理学参数及术后复发的相关性,偏回归分析PTC患者术后复发的影响因素。结果PTC组癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率低于对照组,Cath-D阳性表达率高于对照组(P<0.05);复发患者癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率低于未复发患者,Cath-D阳性表达率高于未复发患者(P<0.05);不同病理学参数PTC患者癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率比较:Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ~Ⅳ期,高中分化高于低分化,无淋巴结转移高于有淋巴结转移(P<0.05);不同病理学参数PTC患者癌组织中Cath-D阳性表达率比较:Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期,高中分化低于低分化,无淋巴结转移低于有淋巴结转移(P<0.05);PTC发病、复发、临床分期、分化程度、淋巴结转移与组织中TIPE2、GPX3阳性表达率呈负相关,与Cath-D阳性表达率呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,PTC患者癌组织TIPE2、GPX3阳性表达是PTC患者术后复发的保护因素,Cath-D阳性表达为危险因素(P<0.05)。结论组织中TIPE2、Cath-D、GPX3阳性表达率与PTC发生发展相关,且是PTC患者术后复发的影响因素。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 术后复发 免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 组织蛋白酶D 谷胱甘肽过氧化物酶3

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TIPE2在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用:与AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路的关系

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作者 王倩 王宇轩 +4 位作者 明婷倩 金振帅 袁敏 孔倩 吴晓静 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1113-1116,共4页

目的评价肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2(TIPE2)在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用及其与丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法选择16只雄性野生型C57BL/6N小鼠和16只雄性... 目的评价肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2(TIPE2)在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用及其与丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法选择16只雄性野生型C57BL/6N小鼠和16只雄性TIPE2基因敲除C57BL/6N小鼠,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为野生型假手术组(WT-Sham组)、野生型CLP组(WT-CLP组)、TIPE2基因敲除型假手术组(WT-Sham组)和TIPE2基因敲除CLP组(KO-CLP组),每组8只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性心肌损伤模型。术后24 h时采集下腔静脉血标本,采用ELISA法检测血清心肌cTnI浓度,然后处死小鼠,取心肌组织,HE染色观察病理学结果,采用q-PCR法检测TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达,Western blot法检测TIPE2、磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化(p-GSK-3β)及β-catenin表达。结果与相应Sham组比较,相应CLP组血清cTnI浓度升高,心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达、p-AKT、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,TIPE2表达下调(P<0.05),发生心肌病理学损伤;与WT-CLP组比较,KO-CLP组血清cTnI浓度升高,心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达、p-AKT、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,TIPE2表达下调(P<0.05),心肌病理学损伤加重。结论TIPE2可能通过抑制AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路减轻脓毒症小鼠心肌损伤。 展开更多

关键词 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 糖原合成酶激酶3Β Β连环素 脓毒症 心肌损伤 肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2

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TLR2/TLR4在失血性休克引发的脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号通路分子表达上调中的作用

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作者 蒋孙班 王朝 +4 位作者 杜会博 张立民 赵振奥 赵自刚 蒋丽娜 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期199-207,共9页

目的研究发现,肠淋巴液回流是导致失血性休克后免疫功能紊乱的重要因素。本研究应用TLR2^(-/-)和TLR4^(-/-)小鼠探讨失血性休克对脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号下游分子表达的影响。方法将不同(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))来源雄... 目的研究发现,肠淋巴液回流是导致失血性休克后免疫功能紊乱的重要因素。本研究应用TLR2^(-/-)和TLR4^(-/-)小鼠探讨失血性休克对脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号下游分子表达的影响。方法将不同(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))来源雄性小鼠随机分为Sham组、Shock组、Shock+Drainage组,分别予以不同手术处理后,无菌获取各实验组小鼠的脾组织。应用RTPCR技术分别检测WT小鼠脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的mRNA表达。应用Western blotting技术分别检测不同小鼠(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的蛋白表达。结果与Sham组相比,失血性休克后脾脏组织TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子表达水平均上调,肠淋巴液引流显著降低了失血性休克导致的TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子的高表达。TLR2的缺失降低了Shock组脾组织TIPE2、TLR4、MyD88、TRAF6的蛋白表达。TLR4缺失降低了Shock组TIPE2、TLR2、MyD88、TRIF、TRAF6的蛋白表达。结论以TLR2、TLR4作为干预靶点,TIPE2可能通过负反馈机制调控TLR2/TLR4信号通路下游分子mRNA和蛋白的表达,有利于促进失血性休克后免疫平衡状态的恢复。 展开更多

关键词 失血性休克 休克后肠系膜淋巴液 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 TLR2/TLR4信号通路

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TIPE2在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用:与TREM-1/NLRP3炎症小体信号通路的关系 被引量：3

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作者 王倩 金振帅 +3 位作者 孔倩 袁敏 明婷倩 吴晓静 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1502-1505,共4页

目的评价肿瘤坏死因子-α诱导蛋白家族8-样蛋白2(TIPE2)在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用及其与髓样细胞表达触发受体-1(TREM-1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的关系。方法雄性野生型小鼠和TIPE2基因敲除小鼠各2... 目的评价肿瘤坏死因子-α诱导蛋白家族8-样蛋白2(TIPE2)在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用及其与髓样细胞表达触发受体-1(TREM-1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的关系。方法雄性野生型小鼠和TIPE2基因敲除小鼠各20只,分别采用随机数字表法分为野生型假手术组(WT-sham组)、野生型急性肺损伤组(WT-ALI组)、TIPE2基因敲除型假手术组(KO-sham组)及TIPE2基因敲除急性肺损伤组(KO-ALI组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。术后24 h时腹主动脉采血样后处死小鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,确定湿重/干重(W/D)比值,检测髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法检测TIPE2、TREM-1、NLRP3、caspase-1和GSDMD的表达,采用ELISA法检测血清IL-1β和IL-18的浓度。结果与WT-sham组比较,WT-ALI组和KO-ALI组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、肺组织TREM-1、NLRP3、caspase-1、GSDMD表达水平及血清IL-1β和IL-18浓度升高,TIPE2表达下调(P<0.05);与WT-ALI组比较,KO-ALI组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、TREM-1、NLRP3、caspase-1、GSDMD表达水平及血清IL-1β和IL-18的浓度升高,TIPE2表达下调(P<0.05)。结论TIPE2参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制,与抑制TREM-1/NLRP3炎症小体信号通路激活有关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白家族8-样蛋白2 脓毒症 急性肺损伤 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 髓样细胞表达触发受体-1

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