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Trk激酶与肿瘤发生的关系及其小分子抑制剂的研究进展 被引量：1
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作者 王田 毛伟峰 吴燕华 《生命科学》 CSCD 2017年第6期589-599,共11页
Trk是一类神经生长因子激活的酪氨酸激酶家族,包括Trk A、Trk B和Trk C 3个亚型,分别由NTRK1(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1)、NTRK2和NTRK3基因编码。Trk激酶被磷酸化后,能够激活下游信号分子,从而起到调节细胞增殖、分化... Trk是一类神经生长因子激活的酪氨酸激酶家族,包括Trk A、Trk B和Trk C 3个亚型,分别由NTRK1(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1)、NTRK2和NTRK3基因编码。Trk激酶被磷酸化后,能够激活下游信号分子,从而起到调节细胞增殖、分化、代谢、凋亡等作用。NTRK基因可以与其他基因发生融合,导致Trk激酶的高表达或者Trk激酶活性持续升高,最终可能引起癌症的发生。近几年来,Trk激酶的小分子抑制剂作为一种新的癌症治疗手段,进入人们的视线,这些化合物对NTRK基因融合的癌症患者有显著的治疗效果。现总结了Trk激酶的结构及生理功能,以及NTRK基因融合与肿瘤发生的关系;同时列举了10多种近十几年来研究发现的Trk激酶抑制剂,并讨论了其分子抑制的机制以及未来的发展方向。 展开更多
关键词 原肌球蛋白相关激酶 trk激酶抑制剂 分子抑制机制
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Trk激酶抑制剂关键中间体的合成工艺改进
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作者 张丹君 许亚文 +2 位作者 谢蓉蓉 强浩 李政 《广东药科大学学报》 CAS 2019年第4期498-500,共3页
目的开发Trk激酶抑制剂关键中间体—3,5-二氨基-4-氰基-1 H-吡唑的合成新路线。方法以丙二腈为原料,在NaOH的乙腈溶液中与氯甲酸氯乙酯反应,生成2-(1,3-二氧戊环-2-烯)-丙二腈,溶于乙醇,控制反应液温度下滴加浓氨水,反应完成后旋干乙醇... 目的开发Trk激酶抑制剂关键中间体—3,5-二氨基-4-氰基-1 H-吡唑的合成新路线。方法以丙二腈为原料,在NaOH的乙腈溶液中与氯甲酸氯乙酯反应,生成2-(1,3-二氧戊环-2-烯)-丙二腈,溶于乙醇,控制反应液温度下滴加浓氨水,反应完成后旋干乙醇,得到的残留物再与水合肼反应,得到目标产物3,5-二氨基-4-氰基-1 H-吡唑。结果与结论与原有的制备方法相比,新路线的合成原料更低廉易得,合成反应也更简单且易控制,无需使用剧毒的氰化物,总收率较高(约18.9%),具有较好的应用前景。 展开更多
关键词 trk激酶抑制剂 中间体 合成路线
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