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盐酸三环哌酯在大鼠体内外的代谢 被引量：1
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作者 葛召恒 李桦 +1 位作者 刘传缋 阮金秀 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第9期652-657,共6页
用大鼠原位灌流肝脏、整体实验和大鼠肝脏微粒体酶制备对盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）的代谢转化进行了研究。结果经大鼠原位肝脏灌流后，灌流液经提取和ＨＰＬＣ分离制备，得到两个代谢产物。经ＭＳ，ＮＭＲ，ＩＲ和ＵＶ鉴定，证明产物Ｉ... 用大鼠原位灌流肝脏、整体实验和大鼠肝脏微粒体酶制备对盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）的代谢转化进行了研究。结果经大鼠原位肝脏灌流后，灌流液经提取和ＨＰＬＣ分离制备，得到两个代谢产物。经ＭＳ，ＮＭＲ，ＩＲ和ＵＶ鉴定，证明产物Ｉ是ＴＣＰＮ氮上脱甲基的产物，产物Ｉ是ＴＣＰＮ苯环羟化的产物。从大鼠ｉｇＴＣＰＮ后的尿中及在ＴＣＰＮ和肝脏微粒体的温孵液中均得到产物Ｉ和产物ＩＩ，提示ＴＣＰＮ的代谢转化主要由大鼠肝脏微粒体酶催化。以［３Ｈ］ＱＮＢ为配体对ＴＣＰＮ及其代谢产物的受体结合活性进行了研究，结果表明产物Ｉ和产物Ｉ与Ｍ受体的亲和力分别是ＴＣＰＮ的１／２０和１／５０。 展开更多
关键词 盐酸三环哌酯 原位肝灌流 肝微粒体
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大脑皮层^3H—三环哌酯结合位点的药理学特征
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作者 汪海 崔文玉 +2 位作者 陈兰福 李德有 刘传缋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期224-226,共3页
目的研究大脑皮层３Ｈ－三环哌酯（３Ｈ－ＴＣＰＮ）结合位点的药理学特征。方法在大鼠大脑皮层匀浆标本上，测定３Ｈ－ＴＣＰＮ的特异性结合位点以及药物对它的影响。结果３Ｈ－ＴＣＰＮ与大鼠大脑皮层膜标本具有特异性结合，其饱和性... 目的研究大脑皮层３Ｈ－三环哌酯（３Ｈ－ＴＣＰＮ）结合位点的药理学特征。方法在大鼠大脑皮层匀浆标本上，测定３Ｈ－ＴＣＰＮ的特异性结合位点以及药物对它的影响。结果３Ｈ－ＴＣＰＮ与大鼠大脑皮层膜标本具有特异性结合，其饱和性结合的参数与３Ｈ－ＱＮＢ的饱和性结合参数相似，其中，Ｋｄ值为０．４０ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ值为１２５８ｐｍｏｌ·ｇ－１。３Ｈ－ＴＣＰＮ特异性结合位点中，被阿托品取代的Ｍ受体部分占７０％，不被阿托品取代的称Ｘ位点部分占３０％；Ｘ结合位点既不为Ｎ受体激动剂烟碱和非竞争拮抗剂美加明所占据，也不为ＧＡＢＡ受体拮抗剂苦味毒素，甘氨酸受体拮抗剂士的宁和胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱所占据。结论大鼠大脑皮层３Ｈ－ＴＣＰＮ特异性结合位点中，７０％为Ｍ受体。 展开更多
关键词 盐酸三环哌酯 受体 胆碱能受体 烟碱 药理学
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盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学
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作者 葛召恒 李桦 +1 位作者 刘传缋 阮金秀 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期322-325,共4页
目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模... 目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。 展开更多
关键词 三环哌酯 盐酸 药代动力学 抗胆碱药
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