羟基积雪草酸的镇痛活性及其作用机制研究

1

作者 白溪山 邓超锐 +3 位作者 李育晓 李红锐 李艳红 黄相中 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期230-235,共6页

目前对积雪草的功效成分研究主要集中在三萜皂苷类成分,对其他成分的药理活性研究较少。本研究采用小鼠醋酸扭体实验、热板法实验和福尔马林实验,对羟基积雪草酸的镇痛活性进行探究。实验分为对照组、阳性药阿司匹林组和低(10 mg/kg)、... 目前对积雪草的功效成分研究主要集中在三萜皂苷类成分,对其他成分的药理活性研究较少。本研究采用小鼠醋酸扭体实验、热板法实验和福尔马林实验,对羟基积雪草酸的镇痛活性进行探究。实验分为对照组、阳性药阿司匹林组和低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量的羟基积雪草酸(MA)组。同时,还采用阿片受体阻断实验,辣椒素和谷氨酸诱导的小鼠舔爪实验,对其镇痛机制进行研究。结果显示:MA在醋酸扭体实验和福尔马林实验的Ⅱ阶段表现出显著的镇痛活性;在醋酸扭体实验和福尔马林实验中,MA的镇痛活性没有被纳洛酮明显减弱;中、高剂量的MA均能有效地减轻由辣椒素所引起的疼痛,抑制率分别为29.5%和64.4%,还能有效地缩减由谷氨酸所引起的舔爪时间,抑制率分别为30.9%和56.1%。研究结果表明:MA可通过作用于外周神经系统发挥较好的镇痛作用;该化合物产生的镇痛活性可能涉及谷氨酸能系统和TRPV1的调节,但不涉及阿片能系统。 展开更多

关键词 羟基积雪草酸 镇痛 trpv1 谷氨酸能系统

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瞬时受体电位香草酸亚型1在急性呼吸窘迫综合征中的作用及研究进展

2

作者 席宏 沈杰 +2 位作者 杨谦梓 杜海磊 罗艳 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期641-646,共6页

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊... 急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊疗也变得更加复杂,因此临床上亟待探索有关ARDS发生发展的分子机制和有效的治疗方法。研究发现,ARDS的发病机制涉及炎症反应及氧化还原反应失衡、内皮细胞功能失调、肺泡毛细血管屏障的破坏、凝血功能异常等多个因素的相互作用。虽然基因组学、蛋白质组学等分子生物学技术的发展已为ARDS的发病机制提供了全新视角,但仍缺乏早期诊断ARDS的生物标志物和针对性治疗ARDS的有效药物。目前,越来越多的研究表明,瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1;即辣椒素受体)广泛分布于上呼吸道、气道平滑肌、肺泡和肺血管等部位,参与调解气道舒张和收缩、咳嗽反射、炎症和疼痛相关的炎症介质释放,以及呼吸系统对温度、化学物质和机械牵拉等刺激的感知并传递各种生物信号,在呼吸系统疾病中扮演着重要角色,且已成为肺炎、肺水肿、咳嗽、哮喘、急性肺损伤等呼吸系统疾病的研究热点。基于此,该文以脓毒症、创伤性脑损伤和呼吸道病毒引发的ARDS与TRPV1的相关性和分子机制为切入点进行综述,总结了调控TRPV1的表达对ARDS发病进程所发挥的积极作用,旨在为加强ARDS的早期诊断和有效干预措施提供参考。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 呼吸衰竭 生物标志物

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TRPV1在皮肤中的分布及其介导的生理病理活动 被引量：5

3

作者 江夏 陈小玫 张敏 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期702-706,共5页

TRPV1(transient receptor potential vanilloid-1),属于transient receptor potential protein(TRP)蛋白家族,是一种可高效介导Ca^(2+)流入的阳离子通道,广泛分布于神经元、免疫细胞、多种脏器上皮细胞及角质形成细胞等细胞中。该通道... TRPV1(transient receptor potential vanilloid-1),属于transient receptor potential protein(TRP)蛋白家族,是一种可高效介导Ca^(2+)流入的阳离子通道,广泛分布于神经元、免疫细胞、多种脏器上皮细胞及角质形成细胞等细胞中。该通道可通过变构调节被多种内源性及外源性刺激激活,介导细胞凋亡、分化、炎症因子分泌等多种生理病理活动。本文主要综述TRPV1的发现过程、蛋白分子结构、激活模式以及TRPV1在皮肤中的分布及其介导的生理病理活动,以进一步探索TRPV1在皮肤疾病发生、发展中所起的作用。 展开更多

关键词 trpv1 阳离子通道 CA^2+ 皮肤 生理病理 活动

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基于TRPV1对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨人参汤治疗AS的作用机制 被引量：2

4

作者 亓玉婕 何湛湛 +8 位作者 杨桢 陶旭光 褚策 袁雨露 陈香云 丁薇 赵培彰 赵红霞 汪文来 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期55-62,共8页

目的:基于香草酸受体亚型1(TRPV1)对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨《金匮要略》人参汤治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠14只作为正常组,8周龄载脂蛋白E基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠70只作为模型组。模型... 目的:基于香草酸受体亚型1(TRPV1)对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨《金匮要略》人参汤治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠14只作为正常组,8周龄载脂蛋白E基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠70只作为模型组。模型组采用高脂饲料喂食8周制备AS小鼠模型,随后随机分为模型组、人参汤低、中、高剂量(2.715、5.43、10.68 g·kg^(-1)·d^(-1))组和辛伐他汀(0.02 g·kg^(-1)·d^(-1))组,连续给药8周。8周后,取血清,采用检测试剂盒测定血清总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,观察小鼠血脂水平的变化;取主动脉,采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉根部整体的病理情况,采用油红O染色检测主动脉斑块内脂质沉积情况,并计算主动脉根部面积占管腔面积百分比;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠主动脉组织中TRPV1、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)及自噬效应蛋白-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链Ⅰ(LC3Ⅰ)的表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,主动脉根部斑块面积显著增多(P<0.01);与模型组比较,人参汤各剂量组可明显降低AS模型小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01),人参汤低、中剂量组最为显著(P<0.01)。与正常组比较,辛伐他汀组、人参汤低、中、高剂量组均能明显减少主动脉根部斑块面积(P<0.05,P<0.01),其中人参汤高剂量组效果减轻斑块效果最为显著(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠的TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,人参汤中、高剂量组TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:《金匮要略》人参� 展开更多

关键词 《金匮要略》人参汤 动脉粥样硬化 香草酸受体亚型1 自噬 载脂蛋白E基因敲除小鼠

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基于瞬时受体电位香草酸亚型1通路探讨辛夷散治疗变应性鼻炎大鼠相关机制

5

作者 柏璐 薛珊珊 +3 位作者 孙炘宸 王卓 陆荣锦 吴拥军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期761-765,共5页

目的:探讨辛夷散基于瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通路治疗变应性鼻炎(AR)大鼠的疗效和作用机制。方法:将70只SD大鼠随机分为空白组,模型组,辛夷散低、中、高剂量组,激动剂组,阳性药组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均采用卵清... 目的:探讨辛夷散基于瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通路治疗变应性鼻炎(AR)大鼠的疗效和作用机制。方法:将70只SD大鼠随机分为空白组,模型组,辛夷散低、中、高剂量组,激动剂组,阳性药组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均采用卵清蛋白(OVA)致敏方法制作AR大鼠模型。造模成功后,除空白组外,其余各组采用相应药物治疗,且均OVA滴鼻维持致敏。治疗前后观察行为学评分,HE染色观察鼻黏膜组织形态学变化;ELISA检测血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、免疫球蛋白E(IgE)水平;ELISA检测鼻黏膜组织中TRPV1、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)水平。结果:与空白组比较,模型组外周血IgE、IL-4、IL-5、IL-13表达显著增多(P<0.01),鼻黏膜TRPV1、SP、CGRP、NGF表达显著增多(P<0.01);与模型组比较,辛夷散各剂量组外周血IgE、IL-4、IL-5、IL-13表达显著降低(P<0.05,P<0.01),鼻黏膜TRPV1、SP、CGRP、NGF表达显著降低(P<0.01);与阳性药组和激动剂组比较,辛夷散中剂量组外周血IgE、IL-4、IL-5、IL-13表达显著升高(P<0.01),鼻黏膜TRPV1、SP、CGRP、NGF表达显著升高(P<0.01)。结论:辛夷散可能是通过调控TRPV1通路减少SP、CGRP、IL-4释放从而抑制Th2细胞过度活化,降低痒觉神经敏化,缓解鼻痒,从而治疗AR。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 辛夷散 瞬时受体电位香草酸亚型1通路 TH2细胞 神经免疫 机制 炎症因子 免疫球蛋白E

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瞬时受体电位香草酸亚型1在膀胱出口梗阻诱导逼尿肌过度活动中的作用 被引量：4

6

作者 张兆存 朱耀丰 +4 位作者 陈军 蒋学文 李岩 陈守臻 史本康 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期899-903,共5页

目的 研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）在膀胱出口梗阻诱导逼尿肌过度活动发生发展中的作用.方法 2014年6-12月.将雌性Wistar大鼠60只随机分成两组：实验组（n=40）和对照组（n=20）,实验组采用部分结扎近端尿道的方式构建逼尿肌... 目的 研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）在膀胱出口梗阻诱导逼尿肌过度活动发生发展中的作用.方法 2014年6-12月.将雌性Wistar大鼠60只随机分成两组：实验组（n=40）和对照组（n=20）,实验组采用部分结扎近端尿道的方式构建逼尿肌过度活动（detrusor overactivivity,DO）大鼠模型,术后6周行膀胱尿动力学检测成模DO大鼠情况.取两组大鼠膀胱和脊髓背根神经节组织通过实时定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组化染色检查检测TRPV1的表达情况;通过膀胱逼尿肌离体肌条实验检测逼尿肌收缩性能变化以及对TRPV1激动剂（辣椒素）的反应.结果 40只大鼠接受膀胱出口部分结扎,其中26只出现DO（为DO组）.在膀胱中,TRPV1受体主要表达于黏膜下层神经纤维末梢,而膀胱上皮未见明显的TRPV1表达.离体肌条实验中,DO组肌条收缩的振幅（0.69±0.11）g明显高于对照组（0.26±0.05）g,收缩频率（8.75±0.54） Hz也高于对照组（5.91±0.59） Hz,两组差异均有统计学意义（均P＜0.05）;辣椒素可明显增加肌条收缩幅度而对频率无明显影响,该效果在DO组更加明显.DO组大鼠膀胱中TRPV1水平（0.36±0.03）明显高于对照组（0.18±0.02）;DO组大鼠脊髓背根神经节中TRPV1水平（0.66±0.04）也明显高于对照组（0.41±0.05）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 TRPV1参与BOO诱导的DO的发生,可能通过直接增加膀胱传人纤维敏感性或间接增加逼尿肌内在收缩活性从而诱导逼尿肌不稳定性的发生. 展开更多

关键词 膀胱出口梗阻 逼尿肌过度活动 瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1) 辣椒素

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瞬时受体电位香草素1型对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控

7

作者 沙旭栋 王晨飞 +1 位作者 鲁佳 虞志华 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1493-1506,共14页

目的·利用转录组以及脂质组分析技术研究瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)通道的激活对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控作用。方法·以8周龄C57BL/6J小鼠(WT)和Trpv1−/−(KO)... 目的·利用转录组以及脂质组分析技术研究瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)通道的激活对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控作用。方法·以8周龄C57BL/6J小鼠(WT)和Trpv1−/−(KO)小鼠为实验动物,高脂饲料(high-fat diet,HFD)分别喂养3d、7d、8周诱导造模(WT和KO组,n=3;WT-HFD和KO-HFD组,n=4)。通过免疫荧光试验测量WT-HFD和KO-HFD组小鼠大脑中TRPV1通道的表达以及细胞定位。通过RNA测序和液相色谱-质谱法确定WT-HFD和KO-HFD组小鼠的大脑表型。结果·与WT组小鼠相比,WT-HFD组小鼠体内小胶质细胞Trpv1 mRNA的表达水平显著增加。与WT-HFD组小鼠相比,KO-HFD组小鼠的脑脂质代谢、线粒体功能、葡萄糖转移以及糖酵解相关基因的表达水平下调。脂质组分析显示,虽然KO-HFD组小鼠的脑组织中脂质积累,但是Trpv1基因敲除减弱了HFD诱导的小胶质细胞活化,此外,TRPV1激动剂辣椒素在体外减弱棕榈酸诱导的线粒体膜电位去极化。结论·TRPV1通过线粒体驱动的燃料可用性机制调节小胶质细胞的脂质和葡萄糖代谢。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草素1型 小胶质细胞 代谢 脂质 线粒体

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蝉芩颗粒含药血清对脂多糖诱导人支气管上皮细胞神经源性炎症的干预机制

8

作者 陈侃俊 赵源 +4 位作者 石炜弘 窦丹波 吕俊 余小萍 沈若冰 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第6期1365-1373,共9页

【目的】探讨蝉芩颗粒对脂多糖诱导人支气管上皮细胞神经源性炎症的干预机制。【方法】将人支气管上皮细胞16HBE随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒高、中、低剂量组,N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,除空白组均采用脂多糖诱导构建体外神经... 【目的】探讨蝉芩颗粒对脂多糖诱导人支气管上皮细胞神经源性炎症的干预机制。【方法】将人支气管上皮细胞16HBE随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒高、中、低剂量组,N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,除空白组均采用脂多糖诱导构建体外神经源性炎症细胞模型,造模后分别给予相应含药血清干预。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)、环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性蛋白激酶(PKG)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的m RNA表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞iNOS、sGC、PKG的蛋白表达,荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca^(2+)]i)。【结果】与空白组比较,模型组细胞活力下降,iNOS、sGC、PKG、TRPV1、SP、IL-6、IL-1β、ICAM-1 mRNA表达增高,iNOS、sGC、PKG蛋白表达增高,[Ca^(2+)]i水平升高(均P<0.01)。与模型组比较,蝉芩颗粒高剂量组及L-NAME组细胞活力增加,上述分子指标均被有效抑制(P<0.01),中剂量组iNOS、sGC、TRPV1、SP、IL-6、ICAM-1 m RNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),低剂量组SP mRNA表达水平降低(P<0.01)。【结论】蝉芩颗粒可能通过下调人支气管上皮细胞中iNOS/NO-cGMP-PKG通路、抑制TRPV1通道减少速激肽SP及炎症因子释放,从而减轻神经源性炎症。 展开更多

关键词 蝉芩颗粒 感染后咳嗽 神经源性炎症 iNOS/NO-cGMP-PKG信号通路 瞬时受体电位香草酸亚型1 P物质 16HBE细胞

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TRPV4活化调控TXNIP表达在急性大鼠肾损伤中的作用及分子机制

9

作者 张西玲 刘春来 《解剖科学进展》 2019年第2期204-206,共3页

目的观察TRPV4通道活化是否诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)损伤,并探讨可能的分子机制。方法利用不同浓度的TRPV4激动剂4α-PDD刺激NRK-52E细胞,应用Calcein-AM/PI双染色和LDH释放实验检测NRK-52E细胞损伤情况。Western blot检测TXNI... 目的观察TRPV4通道活化是否诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)损伤,并探讨可能的分子机制。方法利用不同浓度的TRPV4激动剂4α-PDD刺激NRK-52E细胞,应用Calcein-AM/PI双染色和LDH释放实验检测NRK-52E细胞损伤情况。Western blot检测TXNIP的表达,siRNA沉默TXNIP表达对4α-PDD诱导的NRK细胞损伤的影响。结果 4α-PDD诱导NRK-52E细胞损伤,表现为Calcein-AM染色的活细胞数下降,PI染色的死细胞增加,同时LDH释放增加,且这种损伤作用呈时间和剂量依赖。4α-PDD诱导TXNIP表达,且表达呈时间和剂量依赖。利用siRNA沉默表达TXNIP可明显降低TRPV4活化导致的NRK-52E损伤。结论 TRPV4活化通过上调TXNIP的表达导致NRK细胞的损伤,通过调控TRPV4/TXNIP很可能为保护肾损伤提供新的理论依据。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4 硫氧还蛋白互作蛋白 氧化应激 细胞损伤 大鼠

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不同灸温对高脂血症小鼠胆固醇及“神阙”穴皮肤的影响 被引量：20

10

作者 王桂英 王耀帅 +2 位作者 卢开信 钟莉 王玲玲 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期59-63,共5页

目的:通过观察不同温度艾灸对急性高脂血症模型小鼠胆固醇及"神阙"穴皮肤的影响,探讨艾灸效应与瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)的相关性。方法:32只C57BL/6J野生型(WT)小鼠选取... 目的:通过观察不同温度艾灸对急性高脂血症模型小鼠胆固醇及"神阙"穴皮肤的影响,探讨艾灸效应与瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)的相关性。方法:32只C57BL/6J野生型(WT)小鼠选取8只作为空白组,余24只采用注蛋黄乳法制备急性高脂血症模型,造模成功后随机分为模型组、38℃艾灸组、46℃艾灸组,每组8只。38℃艾灸组施灸温度控制在(38±1)℃,46℃艾灸组施灸温度控制在(46±1)℃,两组均取"神阙"和双"足三里",每穴每次艾灸10min,每日1次,共治疗2次。空白组和模型组以同样方法抓取固定,不予艾灸治疗。治疗结束后,采用氧化酶法检测血清胆固醇含量;HE染色观察各组小鼠"神阙"穴皮肤组织形态;免疫组化法检测皮肤组织内TRPV1的表达。结果:1与空白组比较,模型组血清胆固醇含量升高(P<0.001);46℃艾灸组血清胆固醇含量较模型组降低(P<0.001);46℃艾灸组血清胆固醇含量较38℃艾灸组降低(P<0.01)。238℃艾灸组皮肤组织形态结构有轻微的改变;46℃艾灸组皮肤组织形态结构改变明显,出现了特异性的变化。346℃艾灸组"神阙"穴皮肤组织内TRPV1表达与空白组、模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),与38℃艾灸组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:温度是影响小鼠胆固醇和穴位皮肤的重要因素,艾灸效应与TRPV1有相关性。 展开更多

关键词 高脂血症 艾灸 温度 皮肤 trpv1

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电针对腹泻型肠易激综合征大鼠内脏敏感性及结肠NGF、TrkA、TRPV1表达的影响 被引量：11

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作者 杨易陈 周子娴 +8 位作者 薛婷 冯袁辉 陈俊陶 王图南 赵珈宇 王旒靖 张鹏 张丽萍 马惠芳 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1395-1402,共8页

目的:观察电针“天枢”“上巨虚”对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠精神状态、内脏敏感性及结肠组织神经生长因子(NGF)、酪氨酸激酶受体A(TrkA)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达的影响,探讨电针干预IBS-D的可能机制。方法:将3... 目的:观察电针“天枢”“上巨虚”对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠精神状态、内脏敏感性及结肠组织神经生长因子(NGF)、酪氨酸激酶受体A(TrkA)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达的影响,探讨电针干预IBS-D的可能机制。方法:将36只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和西药组,每组9只。模型组、电针组、西药组采用二硝基苯磺酸(DNBS)灌肠结合慢性束缚应激法建立IBS-D模型。电针组予电针双侧“天枢”“上巨虚”,疏密波,频率2 Hz/100 Hz,每次20 min;西药组给予匹维溴铵混悬液(15 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,均持续7 d。分别于造模前后及干预后观察各组大鼠体质量、24 h进食量和粪便含水量,采用腹壁回撤反射(AWR)法检测大鼠内脏敏感性;干预后,采用高架十字迷宫实验评估大鼠精神状态,免疫组化法、Western blot法检测结肠组织NGF、TrkA、TRPV1蛋白表达。结果:造模后,与空白组比较,模型组、电针组、西药组大鼠体质量及24 h进食量减少(P<0.05),AWR初次收缩潜伏期缩短、收缩波个数增多(P<0.05),粪便含水量增加(P<0.05)。干预后,与空白组比较,模型组高架十字迷宫实验开放臂停留时间比例(OT%)值降低(P<0.05),结肠组织NGF、TrkA、TRPV1蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,电针组和西药组大鼠体质量及24 h进食量增加(P<0.05),AWR初次收缩潜伏期延长、收缩波个数减少(P<0.05),粪便含水量减少(P<0.05),OT%值升高(P<0.05),结肠组织NGF、TrkA、TRPV1蛋白表达降低(P<0.05)。结论:电针“天枢”“上巨虚”可缓解IBS-D模型大鼠焦虑抑郁状态,下调结肠组织NGF、TrkA、TRPV1表达,从而减轻其内脏敏感性,缓解IBS-D症状。 展开更多

关键词 腹泻型肠易激综合征 电针 神经生长因子(NGF) 酪氨酸激酶受体A(TrkA) 瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1) 内脏敏感性

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转移性骨癌痛的新机制:癌细胞产生的内源性甲醛激活外周神经纤维上的辣椒素受体 被引量：12

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作者 童志前 李艳 +3 位作者 刘佳 刘风雨 韩颖 万有 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期449-453,共5页

近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制。在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransfer... 近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制。在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransferase 1,SHMT1)、SHMT2及赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine-specific histone demethylase 1,LSD1)的催化产生甲醛。此内源性甲醛能激活伤害性感觉神经纤维上的辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid subfamily member 1,TRPV1),导致骨癌痛;另一方面,在癌细胞骨转移的情形下,骨质破坏增加的同时激活了成骨细胞,这些激活的成骨细胞释放出I型胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-I,IGF-I),后者通过其受体介导的信号传导通路,上调外周神经纤维上的TRPV1受体。这样,升高的内源性甲醛激活TRPV1受体,导致转移性骨癌痛的发生。这为我们深入理解转移性骨癌痛的机制以及潜在的临床干预措施,提供了一个新视角。 展开更多

关键词 骨癌痛 甲醛 辣椒素受体 I型胰岛素样生长因子

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基于TRPV离子通道探讨苗医弩药针疗法治疗膝骨性关节炎的作用机制 被引量：10

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作者 陈平男 张宁 崔瑾 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1328-1334,共7页

目的:观察苗医弩药针疗法对膝骨性关节炎(KOA)模型家兔膝关节滑膜组织瞬时感受器电位香草酸受体(TRPV)通道的影响,探讨苗医弩药针疗法治疗KOA的作用机制。方法:从34只新西兰雄性家兔中随机选取6只作为正常组,其余家兔采用右膝关节腔注... 目的:观察苗医弩药针疗法对膝骨性关节炎(KOA)模型家兔膝关节滑膜组织瞬时感受器电位香草酸受体(TRPV)通道的影响,探讨苗医弩药针疗法治疗KOA的作用机制。方法:从34只新西兰雄性家兔中随机选取6只作为正常组,其余家兔采用右膝关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸混合液的方法建立KOA模型,将造模成功的24只家兔随机分为模型组、弩药针组、皮肤针组和涂抹组,各6只。弩药针组家兔采用苗医弩药针疗法于右膝关节面(以血海、梁丘、阳陵泉、阴陵泉为4点的长方形内)上呈"米"字型滚刺;皮肤针组采用皮肤滚针于右膝关节面进行滚刺;涂抹组以弩药液涂抹右膝关节面。隔日1次,每周3次,连续干预4周。于实验第1、21、28、35、42、49天检测家兔机械刺激的缩足阈值(von Frey阈值)。干预结束后,HE染色法观察家兔右膝关节软骨组织形态学改变;ELISA法检测家兔右膝关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;Western blot法和real-time PCR检测家兔右膝关节滑膜组织中TRPV1、TRPV4蛋白和mRNA的相对表达量。结果:与正常组比较,模型组家兔实验第49天von Frey阈值显著降低(P<0.01);右膝关节软骨表面完整性严重破坏,结构层次紊乱,软骨细胞成簇,潮线扭曲,基质染色消失;右膝关节液中IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01);右膝关节滑膜组织中TRPV1、TRPV4蛋白和mRNA相对表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,弩药针组、皮肤针组和涂抹组家兔实验第49天von Frey阈值显著升高(P<0.01);右膝关节软骨形态较完整,结构层次较清晰,细胞排列有序,基质染色较均匀;右膝关节液中IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.01,P<0.05);右膝关节滑膜组织中TRPV1、TRPV4蛋白和mRNA的相对表达水平均显著降低(P<0.01)。与皮肤针组和涂抹组比较,弩药针组家兔实验第49天von Frey阈值显著升高(P<0.01);右膝关节软骨表面 展开更多

关键词 膝骨性关节炎 苗医弩药针疗法 瞬时感受器电位香草酸受体1 瞬时感受器电位香草酸受体4

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TRPV1对LPS致热大鼠体温及下丘脑中Ca^(2+)浓度和cAMP含量的影响 被引量：9

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作者 王乐 王兰兰 曹宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期51-55,共5页

目的探讨TRPV1在脂多糖(LPS)致大鼠发热过程中的作用和机制。方法48只♂SD大鼠随机分为4组,正常对照组(N)、capsazepine组(CPZ)、LPS组(LPS)和capsaz-epine+LPS组(CPZ+LPS)。连续观察体温变化;在发热高峰期通过颈椎脱臼迅速处死动物,以F... 目的探讨TRPV1在脂多糖(LPS)致大鼠发热过程中的作用和机制。方法48只♂SD大鼠随机分为4组,正常对照组(N)、capsazepine组(CPZ)、LPS组(LPS)和capsaz-epine+LPS组(CPZ+LPS)。连续观察体温变化;在发热高峰期通过颈椎脱臼迅速处死动物,以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定下丘脑细胞内[Ca2+]i;应用放射免疫法检测下丘脑中cAMP含量的变化。结果①各组体温变化最大值(ΔTmax)由高至低顺序为:CPZ+LPS组>LPS组>CPZ组>N组;其中,CPZ+LPS组与LPS组比较,ΔT(300~480 min期间)及体温反应指数TRI8均增高(P<0.01);②在发热高峰期,CPZ+LPS组[Ca2+]i明显低于其它3组(P<0.01);③CPZ+LPS组cAMP含量与其它组比较增多(P<0.01)。结论capsazepine可能通过阻断下丘脑TRPV1通道,改变细胞内钙离子浓度,进而影响LPS性发热过程。 展开更多

关键词 脂多糖 发热 trpv1 CAPSAZEPINE CAMP [CA2+]I

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蝉芩颗粒通过下调COX-2抑制TRPV1通道减轻感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症 被引量：9

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作者 吕俊 余小萍 沈若冰 《广州中医药大学学报》 CAS 2020年第3期509-515,共7页

【目的】观察蝉芩颗粒不同剂量对感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症的作用机制。【方法】将SD大鼠随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒低、中、高剂量组及阿斯美组。除空白组,其他各组采用烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激复制感染后咳嗽模型... 【目的】观察蝉芩颗粒不同剂量对感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症的作用机制。【方法】将SD大鼠随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒低、中、高剂量组及阿斯美组。除空白组,其他各组采用烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激复制感染后咳嗽模型。造模成功后,各给药组对应灌胃给药,模型组给予等体积生理盐水,每天1次,连续14 d,空白组不做任何处理。以酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中P物质(SP)含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织和背根神经节中环氧化酶2(COX-2)、前列腺素E2受体亚型3(EP3)、瞬时受体电位类香草酸受体亚型1(TRPV1) m RNA水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测TRPV1通道蛋白表达的影响。【结果】(1)ELISA结果:蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组血清中SP含量较模型组下降(P <0.05)。(2)RT-PCR结果:蝉芩颗粒高剂量组肺组织和背根神经节中COX-2 mRNA表达水平低于模型组(P <0.05);蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织和背根神经节中EP3 m RNA表达水平低于模型组,但差异无统计学意义(P> 0.05);蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织中TRPV1 m RNA表达水平低于模型组(P <0.01),蝉芩颗粒各剂量组背根神经节中TRPV1 mRNA表达水平低于模型组(P <0.05或P <0.01)。(3)Western Blot结果:蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织和背根神经节中TRPV1蛋白表达水平低于模型组(P <0.01)。【结论】蝉芩颗粒可减轻感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症,其机制可能与下调COX-2及TRPV1表达、减少速激肽SP的释放有关。 展开更多

关键词 蝉芩颗粒 感染后咳嗽 气道神经源性炎症 COX-2 trpv1 疾病模型 动物 大鼠

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艾灸对瞬时受体电位香草酸亚型1基因敲除小鼠局部皮肤中肿瘤坏死因子-α表达的影响 被引量：9

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作者 谢璐霜 赵娜 +5 位作者 杨惠 黄彪 唐勇 吴巧凤 景向红 余曙光 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期296-301,共6页

目的:以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为指标,观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV 1)是否参与了艾灸启动穴位局部免疫炎性反应的过程。方法:将C 57BL/6J和TRPV1^(-/-)小鼠分别随机分为空白组、30min艾灸组、72h艾灸组,每组5只。各艾灸组均艾灸... 目的:以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为指标,观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV 1)是否参与了艾灸启动穴位局部免疫炎性反应的过程。方法:将C 57BL/6J和TRPV1^(-/-)小鼠分别随机分为空白组、30min艾灸组、72h艾灸组,每组5只。各艾灸组均艾灸"足三里",艾灸温度控制在(46±1)℃,通过HE染色观察局部皮肤的形态结构变化,免疫荧光法观察局部皮肤TNF-α阳性细胞的数量。结果:与C 57BL/6J空白组小鼠比较,30min艾灸组表皮TNF-α阳性细胞数明显增多(P<0.05),30min艾灸组、72h艾灸组真皮TNF-α阳性细胞数明显增多(P<0.01);30 min艾灸组真皮TNF-α阳性细胞数明显多于72h艾灸组(P<0.01)。与TRPV1^(-/-)空白组小鼠比较,30min艾灸组表皮TNF-α阳性细胞数明显增多(P<0.01),30min艾灸组、72h艾灸组真皮TNF-α阳性细胞数明显增高(P<0.01);30 min艾灸组小鼠表皮、真皮TNF-α阳性细胞数明显高于72h艾灸组(P<0.01)。结论:艾灸启动穴位局部免疫炎性反应可能不依赖于TRPV 1通道。 展开更多

关键词 艾灸 足三里 皮肤结构变化 肿瘤坏死因子-Α 瞬时受体电位香草酸亚型1

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金振口服液对脂多糖致大鼠感染后咳嗽的改善作用及机制研究 被引量：7

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作者 胥淑娟 郭浩 +6 位作者 金龙 刘子馨 辛高杰 尤越 郝伟 付建华 刘建勋 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期4707-4714,共8页

探讨金振口服液对大鼠感染后咳嗽的改善作用及机制研究。将60只SD雄性大鼠,除正常组外,采用鼻滴LPS、烟熏、辣椒素雾化激发来构建感染后咳嗽大鼠模型。造模成功后分为6组:正常组,模型组,氢溴酸右美沙芬口服液组(3.67 mL·kg^(-1)),... 探讨金振口服液对大鼠感染后咳嗽的改善作用及机制研究。将60只SD雄性大鼠,除正常组外,采用鼻滴LPS、烟熏、辣椒素雾化激发来构建感染后咳嗽大鼠模型。造模成功后分为6组:正常组,模型组,氢溴酸右美沙芬口服液组(3.67 mL·kg^(-1)),金振口服液高、中、低剂量组(11.34、5.67、2.84 mL·kg^(-1))。于第19天开始,按照10 mL·kg^(-1)给药7 d。通过辣椒素雾化诱咳来测定大鼠的咳嗽次数及潜伏期,运用苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织形态变化,免疫组化法(IHC)检测肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK的定位表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)分析Trpv1、NGF、TrkA mRNA的转录水平。结果表明与正常组相比,模型组大鼠咳嗽次数明显增多,肺组织增生和炎性细胞浸润明显,肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK蛋白阳性表达均显著增强,Trpv1、NGF、TrkA mRNA的表达水平显著升高;与模型组比较,金振口服液可显著减少咳嗽次数,可减轻肺组织病理变化,减少肺组织中Trpv1、NGF、TrkA、p-p38 MAPK蛋白阳性表达,金振口服液高、中剂量组Trpv1、NGF、TrkA mRNA的表达水平显著降低。该研究揭示了金振口服液能有效抑制Trpv1通路相关蛋白改善感染后咳嗽。其机制可能与减少肺组织中NGF、TrkA、p-p38 MAPK的表达来降低Trpv1的表达和咳嗽敏感性有关。 展开更多

关键词 感染后咳嗽 金振口服液 瞬时受体电位通道蛋白V1(trpv1)

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靶向TRPV1通道的镇痛剂研究进展

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作者 高宇豪 于烨 《生物化工》 CAS 2024年第3期195-198,203,共5页

瞬时受体电位香草酸亚型1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)通道广泛分布于感觉神经末梢、中枢神经系统和其他组织,是响应热痛和化学刺激的离子通道蛋白。近年来,TRPV1受体作为治疗各种疼痛相关疾病的潜在方法引起了人... 瞬时受体电位香草酸亚型1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)通道广泛分布于感觉神经末梢、中枢神经系统和其他组织,是响应热痛和化学刺激的离子通道蛋白。近年来,TRPV1受体作为治疗各种疼痛相关疾病的潜在方法引起了人们的广泛关注。本文探讨疼痛治疗中的TRPV1激动剂和拮抗剂,根据其结构特征进行分类和阐述,并对配体的结合模式、构效关系、优势和局限性进行讨论,为今后开发更安全有效的TRPV1镇痛剂提供参考。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1 trpv1) 镇痛剂 构效关系

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不同艾灸对大鼠血管舒缩功能调节与TRPV1 mRNA关系的研究 被引量：7

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作者 邱悦 施睿 +2 位作者 余芝 王欣君 张建斌 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期1984-1987,I0003,共5页

目的:通过观察不同艾灸方法对大鼠血管舒缩功能的影响及其与瞬时受体电位香草亚型-1(TRPV1)mRNA表达的关系,探讨艾灸血管效应机制。方法:将30只SD大鼠随机分为瘢痕灸组(10只)、温和灸组(10只)、空白组(10只),按分组干预后,检测大鼠血清T... 目的:通过观察不同艾灸方法对大鼠血管舒缩功能的影响及其与瞬时受体电位香草亚型-1(TRPV1)mRNA表达的关系,探讨艾灸血管效应机制。方法:将30只SD大鼠随机分为瘢痕灸组(10只)、温和灸组(10只)、空白组(10只),按分组干预后,检测大鼠血清TXB_2、e-NOS含量及胸主动脉、肠系膜动脉TRPV1 mRNA的表达量。结果:血清TXB_2:温和灸组>瘢痕灸组>空白组(P<0.05),e-NOS:空白组>瘢痕灸组>温和灸组(P<0.05);与空白组比较,瘢痕灸组胸主动脉组织TRPV1 mRNA的相对表达量降低,肠系膜动脉组织升高,温和灸组胸主动脉组织降低,肠系膜动脉组织降低,其中,温和灸胸主动脉与肠系膜动脉两处组织表达量比较有统计学意义(P<0.05),且肠系膜动脉处两种灸法间表达量比较有统计学意义(P<0.05)。结论:艾灸可调控血管舒缩因子TXB_2与e-NOS,且温和灸效果可能强于瘢痕灸,其差异可能与不同灸法下TRPV1表达的差异相关,另外艾灸下不同部位TRPV1表达的差异可能是其血管效应的机制。 展开更多

关键词 艾灸 瞬时受体电位香草亚型-1(trpv1)

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基于TRPV1通道分析诃子制草乌减轻H9c2心肌细胞毒性的作用机制 被引量：5

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作者 韩舒 包丽媛 +7 位作者 刘凯洋 韩喜桃 唐雅楠 刘子琴 王宏月 范盎然 李飞 杜红 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期173-181,共9页

目的:探究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道在诃子制草乌减轻心肌细胞毒性中的作用机制。方法:以体外培养的H9c2心肌细胞为模型,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌细胞中TRPV1 mRNA... 目的:探究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道在诃子制草乌减轻心肌细胞毒性中的作用机制。方法:以体外培养的H9c2心肌细胞为模型,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌细胞中TRPV1 mRNA的表达水平;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,细胞核,活性氧(ROS),线粒体膜电位及钙离子(Ca^(2+))含量的变化。结果:与空白组比较,当质量浓度≥0.5 g·L^(-1)时,生草乌、诃子制草乌均可显著降低细胞活力(P<0.01),细胞中LDH漏出率,ROS及Ca^(2+)释放量增加,线粒体膜电位降低,细胞核固缩甚至是破碎。当质量浓度≥0.5 g·L^(-1)时,与同质量浓度生草乌组相比,诃子制草乌组细胞活力显著上升(P<0.01),细胞中LDH漏出率,ROS及Ca^(2+)释放量减少,线粒体膜电位升高,细胞核形态有所改善。与作用于未经处理的H9c2心肌细胞比较,同质量浓度的生草乌作用于TRPV1抑制剂BCTC预处理后的H9c2心肌细胞后,其细胞活力明显上升,细胞中LDH漏出率,ROS及Ca^(2+)释放量减少,线粒体膜电位升高,细胞核固缩程度得到改善;而同质量浓度的诃子制草乌作用于BCTC预处理后的H9c2心肌细胞,其细胞活力下降,细胞中LDH漏出率,ROS及Ca^(2+)释放量增加,线粒体膜电位降低。Real-time PCR结果表明,草乌和辅料诃子汤均能使心肌细胞中TRPV1 mRNA表达量增多,且呈现浓度依赖性。结论:生草乌可通过激活TRPV1通道诱导心肌细胞凋亡,引发心脏毒性;而诃子制草乌可通过TRPV1通道介导起到减毒作用,其减毒作用的发挥可能与诃子中的酸性成分和草乌中的生物碱协同作用于TRPV1通道有关。 展开更多

关键词 生草乌 诃子制草乌 瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1) H9C2心肌细胞 炮制减毒 聚合酶链式反应(PCR) 乳酸脱氢酶(LDH)

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