肝素通过抑制一氧化氮合酶和转化生长因子-β/Smad信号转导途径减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤 被引量：13

1

作者 穆恩 丁仁彧 +3 位作者 安欣 李鑫 陈松 马晓春 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期810-814,共5页

目的：探讨肝素对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）的保护作用及可能机制。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组，每组8只。采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型，对照组和肝素对照... 目的：探讨肝素对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）的保护作用及可能机制。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组，每组8只。采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型，对照组和肝素对照组滴入等量生理盐水；肝素对照组和肝素治疗组于制模后每小时静脉注射肝素50 U/kg。24 h后各组大鼠进行肺泡灌洗，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症介质表达；取肺组织，测定肺湿/干质量（W/D）比值，光镜下观察肺组织病理改变，并检测其丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和髓过氧化物酶（MPO）水平；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织iNOS、转化生长因子-β1（TGF-β1）和磷酸化Smad表达；免疫组化法检测肺组织iNOS表达。结果光镜下观察对照组和肝素对照组肺组织结构完整、肺泡腔清晰；模型组肺泡壁增厚，有明显的炎性细胞浸润、肺泡出血和结构破坏；肝素治疗组病理改变较模型组明显减轻。与对照组和肝素对照组比较，模型组肺W/D比值，肺组织MDA、NO、MPO，BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平均明显升高。与模型组比较，肝素治疗组肺W/D比值，肺组织MDA、NO、MPO，BALF中TNF-α和IL-6水平均明显降低〔W/D比值：7.54±0.17比10.69±0.15，MDA（mmol/mg）：2.01±0.30比2.51±0.25，NO（μmol/L）：3.07±0.21比3.89±0.14，MPO （U/g）：1.94±0.09比2.74±0.20，TNF-α（μg/L）：201.80±0.27比297.53±0.34，IL-6（μg/L）：38.41±0.25比46.31±0.31，均P＜0.05〕。RT-PCR结果显示，肝素治疗组iNOS mRNA表达明显低于模型组（2-ΔΔCt：3.04±0.18比4.37±0.15，P＜0.05）。Western Blot检测结果显示，与对照组比较，模型组肺组织i 展开更多

关键词 肝素 一氧化氮合酶 转化生长因子-β/smad信号转导途径 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征

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LncRNA CCAT1通过TGF-β/Smad信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响 被引量：7

2

作者 魏旭静 李林 +2 位作者 张红真 王景 徐静 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1016-1022,I0005,共8页

目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)CCAT1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移及转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路的影响,阐明LncRNA CCAT1在子宫内膜癌发生发展中的作用及可能机制。方法:将人子宫内膜癌Ishiwaka细胞分为空白对照... 目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)CCAT1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移及转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路的影响,阐明LncRNA CCAT1在子宫内膜癌发生发展中的作用及可能机制。方法:将人子宫内膜癌Ishiwaka细胞分为空白对照组、阴性对照组、CCAT1-siRNA组和CCAT1-siRNA+LY364947组,阴性对照组细胞转染阴性对照siRNA,CCAT1-siRNA组转染CCAT1-siRNA,CCAT1-siRNA+LY364947组细胞转染CCAT1-siRNA同时加入TGF-β/Smad抑制剂LY364947(3μL),空白对照组细胞不转染。采用RT-PCR法检测各组细胞中CCAT1 mRNA表达水平,CCK8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western blotting法检测各组Ishiwaka细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子(snail)、凋亡抑制蛋白(Twist)、白细胞抑制因子2/3(Smad2/3)、磷酸化Smad(p-Smad2/3)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平。结果:Ishiwaka细胞中CCAT1 mRNA表达水平明显高于人子宫内膜基质T-HESC细胞(t=12.929,P<0.01);与空白对照组和阴性对照组比较,CCAT1-siRNA组和CCAT1-siRNA+LY364947组Ishiwaka细胞中CCAT1 mRNA表达水平、细胞增殖能力、侵袭细胞数和迁移细胞数均明显降低(P<0.05),PCNA、vimentin、snail、Twist、p-Smad2/3和TGF-β1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与CCAT1-siRNA组比较,CCAT1-siRNA+LY364947组Ishiwaka细胞增殖能力、侵袭细胞数和迁移细胞数均明显降低(P<0.05),PCNA、vimentin、snail、Twist、p-Smad2/3和TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);空白对照组与阴性对照组Ishiwaka细胞中各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默LncRNA CCAT1可通过抑制TGF-β/Smad信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 子宫内膜癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 上皮间质转化 转化生长因子-β/smad信号通路

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萜类化合物调控信号通路改善肺纤维化的研究进展

3

作者 甘仕虎 杨善军 王玥 《现代药物与临床》 CAS 2024年第8期2162-2168,共7页

肺纤维化是呼吸系统疾病中常见的慢性、间质性肺疾病。目前治疗肺纤维化以肺移植治疗、抗肺纤维化药物治疗为主。萜类化合物具有显著的改善肺纤维化的作用,其作用机制分别为调控转化生长因子-β/Smad、核因子-κB、核因子E2相关因子2、... 肺纤维化是呼吸系统疾病中常见的慢性、间质性肺疾病。目前治疗肺纤维化以肺移植治疗、抗肺纤维化药物治疗为主。萜类化合物具有显著的改善肺纤维化的作用,其作用机制分别为调控转化生长因子-β/Smad、核因子-κB、核因子E2相关因子2、信号转导和转录激活因子6、蛋白激酶B信号通路。归纳了萜类化合物调控信号通路改善肺纤维化的研究进展,以期临床对肺纤维化治疗提供有效的药物治疗思路。 展开更多

关键词 萜类化合物 肺纤维化 转化生长因子-β/smad信号通路 核因子-ΚB信号通路 核因子E2相关因子2信号通路 信号转导和转录激活因子6信号通路 蛋白激酶B信号通路

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孕激素和脂联素分子受体3在转化生长因子-β/Smad介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能及其机制 被引量：5

4

作者 雷兰 洪莲莲 +1 位作者 凌志强 胡旋宇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1133-1137,共5页

目的探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管... 目的探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管-胃交界腺癌细胞株及人正常胃黏膜和食管黏膜细胞株购自中国科学院上海细胞库;60例食管-胃交界腺癌(SiewertⅡ型)组织及配对癌旁正常组织标本取自于2010年1月至2015年12月在浙江省肿瘤医院手术患者;以食管-胃交界腺癌细胞系(OE19)和近端胃癌细胞系(NCI-N87)为模型细胞株建立带绿色荧光蛋白(GFP)标签过量表达野生型PAQR3的稳定细胞株及相对应的过表达GFP的对照细胞株,通过一系列体外实验,检查过表达PAQR3对食管-胃交界腺癌细胞生长、转移和细胞功能的影响及其潜在的分子机制。组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),行配对t检验。结果与无转移组比较,转移组肿瘤组织中PAQR3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达显著下调(正常组织比肿瘤组织PAQR3 IHC平均分数为2.9比7.0,χ2=32.000,P<0.01),差异有统计学意义,TGF-β、卷曲蛋白(Twist)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达显著上调[无转移组比转移组PAQR3 IHC平均分数为5.2比0.7,χ2=28.000,P<0.05;无转移组比转移组E-cadherin IHC平均分数为4.1比0.9,χ2=11.600,P<0.05;无转移组比转移组TGF-βIHC平均分数为1.4比7.0,χ2=42.400,P<0.05;无转移组比转移组Twist IHC平均分数为6.4比11.2,χ2=9.700,P<0.05;无转移组比转移组Vimentin IHC平均分数为6.0比11.3,χ2=8.700,P<0.05],差异均有统计学意义,此过程伴随上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达量变化,以OE19细胞为例,与OE19-Vector比较,OE19-PAQR3 OV组中N-钙黏蛋白(N-cadherin)下调0.42倍(χ2=10.200,P<0.05)、蜗牛蛋白(Snail)下调0.38倍(χ2=9.700,P<0.05)、Twist蛋白下调0.32倍(χ2=8.400,P<0.05)、Vimentin蛋白下调0.29倍(χ2=14.300,P<0.05)、E 展开更多

关键词 食管-胃交界腺癌 孕激素和脂联素分子受体3 转化生长因子-β/smad信号通路 上皮-间充质转化 转移

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沙参麦冬汤干预小细胞肺癌患者放射性肺损伤的作用与机制

5

作者 黄如敬 何新颖 +2 位作者 梁伟 杨洪娟 孙云川 《西北药学杂志》 CAS 2024年第6期87-91,共5页

目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC... 目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC合并放射性肺损伤患者,采用随机数字表法分为沙参麦冬汤干预组及常规治疗组,每组52例。常规治疗组予以常规西药治疗,沙参麦冬汤干预组在常规治疗组治疗的基础上加用沙参麦冬汤剂。观察2组的临床疗效,对比2组患者治疗前后的TGF-β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,对比2组治疗前后身体机能状态量表(karnofsky performance scale,KPS)评分和临床-影像-生理(clinical-radiologicand physiological scale,CRP)评分,分析SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分的相关性。结果沙参麦冬汤干预组的临床治疗总有效率较常规治疗组明显升高(P<0.05);治疗后,2组血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平均明显降低,且沙参麦冬汤干预组各指标较常规治疗组均明显降低(均P<0.05);2组KPS评分均明显升高,且沙参麦冬汤干预组高于常规治疗组(P<0.05);2组CRP评分均明显降低,且沙参麦冬汤干预组较常规治疗组明显降低(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分呈明显负相关(P<0.05)。结论沙参麦冬汤干预疗法对改善SCLC患者放射性肺损伤疗效显著,有助于降低患者血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平,对抑制机体炎性反应、改善患者生活质量等具有积极作用。 展开更多

关键词 沙参麦冬汤 小细胞肺癌 放射性肺损伤 血清转化生长因子-β/smad信号通路

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支气管哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血miR-21及TGF-β/Smad信号通路表达 被引量：3

6

作者 王梦嘉 黄英 +1 位作者 李红梅 王溱 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期522-526,共5页

目的 探讨支气管哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β(TNF-β)/Smad信号传导通路表达情况.方法 选取2019年2月-2021年2月甘肃省第三人民医院哮喘合并呼吸道病毒感染患者109例(研究组)和未合并病毒感... 目的 探讨支气管哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β(TNF-β)/Smad信号传导通路表达情况.方法 选取2019年2月-2021年2月甘肃省第三人民医院哮喘合并呼吸道病毒感染患者109例(研究组)和未合并病毒感染患者104例(对照组)进行横断面研究,采集两组基本资料,测量生命体征、肺功能、外周血miR-21及TGF-β/Smad信号通路蛋白等指标,同时根据指南将两组患者分为急性发作期和稳定期两组,比较各组检查结果并分析哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血miR-21和TGF-β与Smad蛋白表达水平.结果 研究组109例患者呼吸道感染病毒占比分别为流感病毒33.94%、鼻病毒23.85%、呼吸道合胞病毒19.27%、副流感病毒10.09%、腺病毒6.42%、冠状病毒4.59%及人偏肺病毒1.83%,研究组急性发作期患者占比高于对照组,外周血miR-21、TGF-β1、Smad7、pSmad2及pSmad3水平高于对照组(P<0.05);哮喘急性发作期患者外周血miR-21、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、pSmad2及pSmad3水平均高于稳定期(P<0.05);不同病毒感染哮喘患者外周血miR-21、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、pSmad2以及pSmad3水平差异无统计学意义.结论 呼吸道病毒感染早期可导致哮喘患者外周血miR-21表达水平升高和TGF-β/Smad信号通路活化程度增加,在哮喘急性发作中发挥重要作用. 展开更多

关键词 支气管哮喘 呼吸道病毒 感染 微小RNA-21 转化生长因子-β/smad信号通路 相关性

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TGF-β/Smad信号通路在小鼠肺纤维化发病机制中的作用及对纤维连接蛋白、骨桥蛋白表达的影响 被引量：3

7

作者 陈丽丽 刘学军 《国际呼吸杂志》 2015年第12期914-919,共6页

目的：观察转化生长因子β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化中的作用及对纤维连接蛋白（FN）、骨桥蛋白（OPN）表达的影响,进一步探讨肺纤维化可能的发病机制。方法雄性 C57BL/6小鼠72只,随机分为3组：对照组（NS 组）、模型组（M 组）、SB... 目的：观察转化生长因子β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化中的作用及对纤维连接蛋白（FN）、骨桥蛋白（OPN）表达的影响,进一步探讨肺纤维化可能的发病机制。方法雄性 C57BL/6小鼠72只,随机分为3组：对照组（NS 组）、模型组（M 组）、SB431542阻断组（SB 组）,每组24只。采用气管内滴入博莱霉素造模法造模,NS 组气管内滴入生理盐水,SB 组采用 SB431542溶于10%的乙醇溶液,分别于造模后第3、4、5天腹腔注射4.2 mg/kg,每组分别于第7、14、28天经腹主动脉放血法处死24只小鼠,肺组织病理切片行 HE 染色和 Masson 染色,观察肺泡炎和纤维化改变；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,观察肺纤维化的程度；免疫组化法观察 FN、OPN、p-Smad3蛋白在肺组织中的表达,各组进行对比。结果与 NS 组比较,M 组小鼠肺泡炎症于第7天时明显,以后逐渐减轻,于第28天时出现明显的肺纤维化改变；M 组小鼠肺组织 HYP 含量随着时间推移逐渐升高,OPN、p-Smad3蛋白的表达均较 NS 组明显增加,差异具有统计学意义（P 〈0.05）,均于第28天时达高峰；而 FN 于第14天达高峰,较同期 NS 组也明显增高,差异具有统计学意义（P 〈0.05）。与 M 组比较,SB 组小鼠肺泡炎及纤维化程度均明显减轻,肺组织 p-Smad3、FN、OPN 的表达有所减少,差异具有统计意义（P 〈0.05）。结论FN 参与了肺纤维化小鼠早期的肺泡炎性损伤的发生与发展,OPN 参与了肺纤维化的全过程,两者在肺纤维化的形成过程中起重要作用。其中转化生长因子β/Smad 是小鼠肺纤维化发生的重要信号通路,通过阻断此信号通路可能抑制 FN、OPN 的表达,进而可能抑制肺纤维化发生、发展。 展开更多

关键词 肺纤维化 转化生长因子β/smad 信号通路 SB431542 纤维连接蛋白 骨桥蛋白

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基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨中医药干预上皮-间质转化的研究进展 被引量：2

8

作者 李凯欣 刘朴霖 阎小燕 《实用心脑肺血管病杂志》 2022年第12期70-74,共5页

肺纤维化是一种慢性进行性间质性肺疾病,病因不明,预后较差。西医治疗有吡非尼酮、尼达尼布、氧疗、肺移植等方式,但上述治疗方式费用昂贵,极大地增加了患者的经济负担,已有研究证明中医药治疗肺纤维化具有独特优势。上皮-间质转化(EMT... 肺纤维化是一种慢性进行性间质性肺疾病,病因不明,预后较差。西医治疗有吡非尼酮、尼达尼布、氧疗、肺移植等方式,但上述治疗方式费用昂贵,极大地增加了患者的经济负担,已有研究证明中医药治疗肺纤维化具有独特优势。上皮-间质转化(EMT)是肺纤维化发生发展的重要环节,本文总结了基于转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路中医药干预EMT进而缓解肺纤维化的研究,以期为肺纤维化的研究提供方向。 展开更多

关键词 肺纤维化 中医药 上皮-间质转化 转化生长因子β 转化生长因子β/smad信号通路 综述

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微小RNA在增生性瘢痕中的作用及其机制研究进展 被引量：1

9

作者 田文融 左俊 +5 位作者 艾江 齐郁松 卜盼盼 赵皎均 余扬 马少林 《中华烧伤与创面修复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期196-200,共5页

增生性瘢痕(HS)影响患者功能与美观,给患者带来沉重的心理负担,但其具体的分子生物学水平发病机制尚不明确,因此该病仍然是临床难防难治疾病之一。微小RNA(miR)是一类具有调节基因表达作用的单链内源性非编码RNA。miR在HS的成纤维细胞... 增生性瘢痕(HS)影响患者功能与美观,给患者带来沉重的心理负担,但其具体的分子生物学水平发病机制尚不明确,因此该病仍然是临床难防难治疾病之一。微小RNA(miR)是一类具有调节基因表达作用的单链内源性非编码RNA。miR在HS的成纤维细胞内的异常转录可影响下游信号通路或蛋白的转导与表达,对miR及其下游信号通路、蛋白的探究有助于深入了解瘢痕增生的发生和发展机制。该文总结并分析近年来miR与多种信号通路如何参与HS的形成与发展,并进一步概述miR与HS中靶基因之间的相互作用。 展开更多

关键词 瘢痕 微RNAS MAP激酶信号系统 肿瘤坏死因子-β-smad信号通路 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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阿魏酸钠对尘肺病肺纤维化患者TGF-β/Smad信号通路的调节作用研究 被引量：1

10

作者 廖圆月 钟琪 曾璐 《当代医学》 2022年第13期29-31,共3页

目的探究阿魏酸钠对尘肺病肺纤维化患者转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的调节作用。方法选取2017年8月至2020年9月本院收治的86例尘肺病肺纤维化患者作为研究对象,采用随机数字表法分为常规治疗组和阿魏酸钠组,各43例。常规治疗... 目的探究阿魏酸钠对尘肺病肺纤维化患者转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的调节作用。方法选取2017年8月至2020年9月本院收治的86例尘肺病肺纤维化患者作为研究对象,采用随机数字表法分为常规治疗组和阿魏酸钠组,各43例。常规治疗组给予常规治疗+喷雾吸入4%克矽平治疗,阿魏酸钠组在常规治疗组基础上给予阿魏酸钠片治疗,比较两组临床疗效、治疗前后血气指标及血清TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平。结果阿魏酸钠组治疗总有效率高于常规治疗组(P<0.05)。治疗后,两组动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))均低于治疗前,动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))均高于治疗前,且阿魏酸钠组PaCO_(2)低于常规治疗组,PaO_(2)、SaO_(2)均高于常规治疗组(P<0.05)。治疗后,两组血清TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平均低于治疗前,且阿魏酸钠组血清TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平均低于常规治疗组(P<0.05)。结论阿魏酸钠治疗尘肺病肺纤维化患者,可提高临床疗效,能通过抑制TGF-β/Smad信号通路表达,抑制尘肺病患者肺纤维化,从而改善肺通气功能。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 尘肺病 纤维化 转化生长因子-β/smad信号通路 肺通气功能

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鸢尾素在抗组织纤维化中的作用研究进展

11

作者 吴尧旋 赵柯湘 肖谦 《医学综述》 CAS 2022年第16期3162-3167,共6页

组织纤维化与临床诸多疾病密切相关,其本质是细胞外基质成分尤其是胶原蛋白的过度积累、重塑、破坏和取代正常组织,最终导致功能异常。转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路在其中发挥重要作用,选择性抑制TGF-β/Smad信号通路是抗纤维... 组织纤维化与临床诸多疾病密切相关,其本质是细胞外基质成分尤其是胶原蛋白的过度积累、重塑、破坏和取代正常组织,最终导致功能异常。转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路在其中发挥重要作用,选择性抑制TGF-β/Smad信号通路是抗纤维化治疗的关键策略。鸢尾素是一种新发现的肌肉因子,作为肌肉和机体其他组织之间的纽带,除了促进能量代谢、骨重塑及抗氧化等作用外,还可缓解心、肾、肝以及胰脏等器官组织纤维化进程。鸢尾素在抗组织纤维化中发挥重要作用,可为抗纤维化治疗提供新思路。 展开更多

关键词 纤维化 鸢尾素 转化生长因子-β 转化生长因子-β/smad信号通路

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脂联素分子受体3在转化生长因子-β介导的食管-胃交界腺癌发生和转移中的临床意义

12

作者 吴盈利 洪莲莲 +4 位作者 章志龙 齐亚楠 张歆雨 朱天宇 凌志强 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期556-560,共5页

目的观察脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌组织中的表达并探讨其临床意义,特别是PAQR3表达水平与转化生长因子-β(TGF-β)通路介导肿瘤转移的相关性。方法采用免疫组织化学检测180例食管-胃交界腺癌(SiewertⅡ型)手术组织标本... 目的观察脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌组织中的表达并探讨其临床意义,特别是PAQR3表达水平与转化生长因子-β(TGF-β)通路介导肿瘤转移的相关性。方法采用免疫组织化学检测180例食管-胃交界腺癌(SiewertⅡ型)手术组织标本中肿瘤组织及配对的癌旁正常组织中PAQR3、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3、p53、细胞核增殖抗原(Ki-67)及上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达水平;分析PAQR3表达与患者临床病理特征和预后的关系,探讨PAQR3表达与TGF-β通路、EMT过程之间的相关性。组间比较采用单因素方差分析。结果78.3%(141/180)食管-胃交界腺癌组织的PAQR3蛋白呈低水平表达,显著低于癌旁正常胃组织(1.1%,2/180)。癌组织中PAQR3表达水平与幽门螺杆菌感染(χ^(2)=73.383,P<0.01)、肿瘤大小(χ^(2)=51.207,P<0.01)、肿瘤分化(χ^(2)=82.303,P<0.01)、静脉浸润(χ^(2)=7.639,P<0.01)、神经侵犯(χ^(2)=19.047,P<0.01)、浸润深度(χ^(2)=14.572,P<0.01)、淋巴结转移(χ^(2)=20.531,P<0.01)、远处转移(χ^(2)=49.787,P<0.01)及TNM分期(χ^(2)=147.120,P<0.01)均呈明显负相关;而与性别(χ^(2)=1.326,P>0.05)、肿瘤诊断时年龄(χ^(2)=0.815,P>0.05)均无相关。癌组织中PAQR3低表达患者的平均总生存时间显著短于PAQR3正常或高表达患者,两者差异有统计学意义(χ^(2)=34.587,P<0.01)。癌组织中PAQR3蛋白低表达与TGF-β蛋白上调(r=-0.768,P<0.01)、p-Smad2蛋白上调(r=-0.771,P<0.01)、p-Smad3蛋白上调(r=-0.774,P<0.01)、波形蛋白(Vimentin)蛋白上调(r=-0.946,P<0.01)、Twist蛋白上调(r=-0.966,P<0.01)、Snail蛋白上调(r=-0.931,P<0.01)及SIP1蛋白上调(r=-0.932,P<0.01)呈明显负相关,与E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白下调呈明显正相关(r=0.875,P<0.01)。结论食管-胃交界腺癌组织中PAQR3蛋白低表达与TGF-β信号通路及EMT激活密切相关,提示PAQR3下调可能是食管-胃交界腺癌转移发生的起始因素,机制上是通过TGF-β/Smad信号通路来� 展开更多

关键词 食管-胃交界腺癌 脂联素分子受体3 转化生长因子-β/smad信号通路 上皮-间充质转化 转移

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脂联素分子受体3在抑制转化生长因子-β介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能

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作者 吴盈利 洪莲莲 +4 位作者 章志龙 齐亚楠 张歆雨 朱天宇 凌志强 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期231-234,共4页

目的探讨脂联素分子受体3(PAQR3)在抑制转化生长因子-β(TGF-β)介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能。方法选用OE19细胞系和30只BALB/c无特定病原体(SPF)级裸鼠进行实验, 随机分成3组:A组(对照组)、B组(TGF-β通路激活组)及C组(TGF-β... 目的探讨脂联素分子受体3(PAQR3)在抑制转化生长因子-β(TGF-β)介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能。方法选用OE19细胞系和30只BALB/c无特定病原体(SPF)级裸鼠进行实验, 随机分成3组:A组(对照组)、B组(TGF-β通路激活组)及C组(TGF-β通路激活的同时过表达PAQR3), 每组各10只裸鼠, 建立裸鼠皮下移植瘤模型, 观察过表达PAQR3对TGF-β介导的OE19细胞皮下成瘤及转移能力的影响;采用定量RT-PCR检测裸鼠肿瘤组织中p53、细胞核增殖抗原(Ki-67)、TGF-β信号通路及上皮-间充质转化(EMT)相关基因的mRNA表达水平, 组间比较采用单因素方差分析。结果 A组10只裸鼠中6只成瘤, 其中4只发生转移;B组10只裸鼠中8只成瘤、6只发生转移;C组10只裸鼠中3只成瘤、均未发生转移。B组动物肿瘤组织中TGF-β、Ki-67、p53、Twist、Snail、Vimentin mRNA表达量(13.52±0.07、5.23±0.04、2.34±0.02、13.74±0.07、8.23±0.05、7.73±0.05)均明显高于A组(1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.01、1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.02, t=32.825、17.682、3.901、33.834、27.612、24.558, 均P<0.01);B组动物肿瘤组织中PAQR3、E-cadherin mRNA表达量(0.41±0.03、0.31±0.03)均明显低于A组(1.00±0.02、1.00±0.02, t=8.735, P<0.05, t=10.846, P<0.01)。C组动物肿瘤组织中TGF-β、PAQR3、E-cadherin mRNA表达量(13.23±0.08、5.22±0.04、2.93±0.03)均明显高于A组(1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.02, t=31.752、17.554、4.045, 均P<0.01);C组动物肿瘤组织中Ki-67、p53、Twist、Snail、Vimentin mRNA表达量(0.31±0.03、0.40±0.05、0.24±0.03、0.22±0.03、0.26±0.04)均明显低于A组(1.00±0.02, t=11.356, P<0.01;1.00±0.01, t=9.558, P<0.05;1.00±0.01, t=12.391, P<0.01;1.00±0.02, t=12.845, P<0.01;1.00±0.02, t=11.034, P<0.01)。结论 PAQR3作为新型抑癌基因, 具有在体内抑制TGF-β介导的食管-胃交界腺癌细胞皮下成瘤及转移中的功能。 展开更多

关键词 脂联素分子受体3 转化生长因子-β信号通路 上皮间质转换 食管-胃交界腺癌 转移

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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/smads信号传导通路的影响 被引量：22

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作者 武帅 郭兆安 +6 位作者 于春江 李悦 姜蓓蓓 肖荣 李敏 刘玉臻 董雄飞 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第4期297-301,I0002,共6页

目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织骨形成蛋白-7（bone morpho-genetic protein-7,BMP-7）及转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1/Smads信号传导通路的影响。方法：48只清洁级... 目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织骨形成蛋白-7（bone morpho-genetic protein-7,BMP-7）及转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1/Smads信号传导通路的影响。方法：48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲菌素（ streptozotocin,STZ）的方法制备DN模型,另外8只大鼠行右肾假切术。造模成功后按尿微量白蛋白（ microAlbumin,mAlb）高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。成模2 d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠尿mAlb、α1微球蛋白（α1-MG）和血清肌酐（ Scr）、尿素氮（ BUN）。然后,处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数（tubulointerstitial injury index,TII）,免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果：给药12周后,模型组大鼠尿 mAlb、α1-MG较假手术组显著增多（ P 〈0.01）,3个治疗组DN大鼠尿mAlb、α1-MG较模型组明显减少（P〈0.01）,2个中药治疗组的上述4项指标亦较对照组降低（P〈0.05-0.01）,且呈剂量依赖性。模型组大鼠Scr、BUN亦较假手术组显著升高（P〈0.01）,对照组与模型组相比无明显变化（P〉0.05）,但2个中药治疗组较模型组明显降低（P〈0.05-0.01）。 HE染色显示,3个治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,2个中药治疗组大鼠肾组织病理改善比对照组更明显；PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组（P〈0.01）,2个中药治疗组TII明显低于对照组（P〈0.05-0.01）；Masson染色观察发现,3个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组,2个中药治疗组大鼠肾小管间质病变轻于对照组；免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,3个治疗� 展开更多

关键词 芪蛭降糖胶囊 肾间质纤维化 转化生长因子-β1 smads信号传导通路 骨形成蛋白-7 BONE morphogenetic protein-7

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肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响 被引量：17

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作者 杨文明 唐露露 +2 位作者 谢文婷 刘丹青 董婷 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第4期404-407,共4页

目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝... 目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量,免疫组化法观察肝组织TGF-β_1、Smad2和Smad7蛋白的表达。结果血清肝纤维化指标结果:与正常对照组比较,模型组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P<0.05或P<0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P<0.05)。免疫组化法观察结果:与正常对照组比较,模型组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 GDFMT可以能降低TX小鼠肝纤维化血清学指标,具有良好的抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制TGF-β_1和Smad2蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达。 展开更多

关键词 肝纤维化 肝豆扶木汤 TX小鼠 TGF-β1/smad信号通路

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基于转换生长因子-β1/Smad3信号通路观察丹黄散在糖尿病大鼠足溃疡创面愈合中的作用 被引量：16

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作者 张春玲 陈露 +6 位作者 赵伟 邸铁涛 杨传经 龙毅 李莉 罗开中 唐丽莎 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期3473-3476,3480,共5页

目的基于转换生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路,探讨丹黄散在糖尿病足溃疡(DFU)创面愈合中的作用机制。方法用50 mg·kg-1链脲佐菌素和印章创口手术构建DFU模型,并随机分为模型组、对照组和实验组,每组25只;另取25只正常大鼠设... 目的基于转换生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路,探讨丹黄散在糖尿病足溃疡(DFU)创面愈合中的作用机制。方法用50 mg·kg-1链脲佐菌素和印章创口手术构建DFU模型,并随机分为模型组、对照组和实验组,每组25只;另取25只正常大鼠设为空白组。造模当天,空白组和模型组均不进行药物干预,仅在0.9%NaCl清创后,用无菌纱布覆盖伤口;对照组和实验组均在0.9%NaCl清创后,分别敷用外用重组人表皮生长因子和丹黄散,并用无菌纱布覆盖伤口,每日定时定点换药。4组大鼠均连续给药28 d。比较4组大鼠的创面愈合情况,用免疫印迹法检测TGF-β1、Smad3和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达情况。结果空白组、模型组、对照组和实验组第28天的创面愈合率分别为(95.48±2.28)%,(61.03±3.73)%,(73.72±3.41)%和(72.20±3.97)%,TGF-β1相对表达量分别为0.99±0.05,0.08±0.01,0.47±0.02和0.45±0.04,Smad3相对表达量分别为1.01±0.06,0.05±0.04,0.52±0.01和0.51±0.02,PCNA相对表达量分别为1.01±0.03,0.03±0.04,0.53±0.03和0.52±0.04;对照组和实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丹黄散具有促进糖尿病足溃疡创面愈合的作用,其机制可能与激活TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多

关键词 丹黄散 糖尿病足溃疡 转换生长因子-β1/smad3信号通路 创面愈合

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转化生长因子-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化大鼠肾脏组织中的表达和作用 被引量：12

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作者 苏丽娜 覃远汉 +4 位作者 周添标 雷凤英 赵艳君 黄韦芳 彭小铜 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期325-328,共4页

目的通过检测单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的表达,探讨TGF-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法雄性6周龄Wistar大鼠48只随机分为假手术组和UUO组,每组24只。UUO组大鼠麻醉后,背... 目的通过检测单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的表达,探讨TGF-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法雄性6周龄Wistar大鼠48只随机分为假手术组和UUO组,每组24只。UUO组大鼠麻醉后,背侧切口行左侧输尿管结扎术,假手术组大鼠在同样条件下仅探及肾包膜。分别于造模第7、14、21、28天每组各处死6只大鼠,取其左侧肾脏。HE染色和Masson染色行肾脏病理学检查,并计算RIF指数,应用Western blot法和实时荧光定量-PCR检测肾脏组织Smad3蛋白及其mRNA表达;免疫组织化学法检测肾脏组织TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达。结果 1.与假手术组大鼠比较,UUO组大鼠各时间点:(1)病理学检查显示,肾小管上皮细胞萎缩,胶原纤维化形成,弥散性单核细胞、淋巴细胞浸润,RIF指数显著增高(P<0.01),梗阻时间越长,RIF指数越高;(2)肾脏组织Smad3蛋白及其mRNA表达均增高(Pa<0.05),梗阻时间越长,表达水平越高;(3)肾脏组织TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均增高(Pa<0.05),梗阻时间越长,表达水平越高。2.相关性分析:(1)UUO组大鼠肾脏组织Smad3、TGF-β1蛋白表达与RIF指数均呈显著正相关(r=0.520、0.727,Pa<0.01);(2)Col-Ⅳ和FN的蛋白表达与RIF指数均呈显著正相关(r=0.794、0.786,Pa<0.01);(3)Smad3的蛋白表达与TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均呈显著正相关(r=0.592、0.672、0.508,Pa<0.01)。结论 UUO所致RIF大鼠肾脏组织TGF-β1及Smad3表达均显著升高,梗阻时间越长,表达水平越高,RIF程度越重。TGF-β1/Smad3信号通路可能参与了RIF的发生发展。 展开更多

关键词 转化生长因子-β1/smad3信号通路 肾间质纤维化 表达 作用

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骨髓间充质干细胞对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-9表达及纤维化的影响 被引量：12

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作者 郎宏 戴春 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期447-452,共6页

目的观察骨髓间充质干细胞（BMSCs）对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及纤维化的影响，探讨其作用机制。方法将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组：正常对照组（NC组，n=10）、糖尿病肾病组（DN组，n=10）、干细胞移... 目的观察骨髓间充质干细胞（BMSCs）对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及纤维化的影响，探讨其作用机制。方法将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组：正常对照组（NC组，n=10）、糖尿病肾病组（DN组，n=10）、干细胞移植组（MSC组，n=10）。BMSCs经尾静脉注射到MSC组大鼠（2×10^9／L）。第12周末，测定各组大鼠血糖、24h尿蛋白量、血肌酐和肾质量指数；苏木素-伊红（HE）及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理形态和胶原纤维沉积；免疫组织化学法和Western blot检测肾组织中MMP-9、转化生长因子-β1（TGF-β1）和Slnad3表达。结果MSC组大鼠24h尿蛋白量、血肌酐和肾质量指数分别为（24．04±0．25）ms／24h、（73．21±0．30）μmol／L、（3．48±0．10）×10^-3较DN组的（36．03±0．25）mg／24h、（94．25±0．32）μmol／L、（5．16±0．06）×10^-3明显减少（P〈0．05），血糖无明显变化（P〉0．05）；免疫组织化学法和Western blot结果显示NC组大鼠MMP-9蛋白表达水平分别为（23．16±0．85）×10^-3、442．76±0．70，分别高于DN组的（10．37±0．73）×10～^-3114．32±0．95（P〈0．05），NC组大鼠免疫组织化学法和Western blot检测结果显示TGF．131蛋白表达分别为（4．10±0．69）×10^-3、130．11±0．78和Smad3蛋白表达分别为（1．51±0．08）×10^-3、161．29±0．92均低于DN组大鼠TGF—β1蛋白表达[（14．45±0．80）×10^-1、292．24±0．89]和DN组大鼠Smad3蛋白表达[（5．48±0．56）×10^-1.291．72±0．89，P〈0．05]，MSC组各蛋白表达介于两组之间（P〈0．05）；相关性分析结果显示MMP-9与TGF—β1（r=-0．972，P〈0．05）、Smad3（r=-0．999，P〈0．05）均呈明显负相关，TGF—β1与Smad3（r=0．962，P〉0．05）呈明显正相关。结论BMSCs对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化具有明显的抑制作用，其机制可能是与其抑制TGF-β1／Smad3通� 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 糖尿病肾病 肾脏纤维化 基质金属蛋白酶-9 转化生长因子-β1/smad3信号通路

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延龄草皂苷通过抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠肺纤维化 被引量：9

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作者 张秉芬 周胜红 王哲 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第8期23-29,共7页

目的探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组[25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)],每组10只。除对照组外,其余各组... 目的探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组[25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)],每组10只。除对照组外,其余各组采用气管插管注入博来霉素法(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;次日开始连续给药28 d。处死大鼠后,取肺组织称重并计算肺系数;进行HE和Masson染色观察小鼠肺组织形态病理学变化;ELISA法检测大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的表达以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blotting法检测大鼠肺组织中纤连蛋白(fibronectin)、胶原蛋白Ⅰ型(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物3(Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的蛋白表达水平。结果与模型组比较,延龄草皂苷低、中、高剂量组的肺系数降低,大鼠肺组织炎性细胞浸润、胶原沉积和纤维化程度改善,大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和ROS的表达水平降低,SOD的活性升高,发挥抗炎、抗氧化作用;肺纤维化标志蛋白fibronectin,CollagenⅠ和α-SMA表达被抑制;大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、Wnt3a、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平降低,且治疗效果呈现剂量依赖性。结论延龄草皂苷可通过抗炎、抗氧化,抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对肺纤维化产生保护作用。 展开更多

关键词 延龄草皂苷 肺纤维化 炎症 转化生长因子-β/smad同源物3信号通路 WNT/β-CATENIN信号通路

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雷公藤多苷对阿霉素肾病模型鼠肾组织TGF-β_1/Smad信号通路的干预作用 被引量：9

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作者 万毅刚 孙伟 +5 位作者 窦晨辉 甄彦君 车晓艳 濮红萍 王朝俊 冯青 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期517-524,共8页

目的观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路的干预作用,阐明GTW改... 目的观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路的干预作用,阐明GTW改善肾小球硬化(glomerulosclerosis,GS)的分子机制。方法将15只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和GTW组。对GTW组和模型组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内2次分别经颈静脉注射0.4mL和0.2mL阿霉素(adriamycin,ADR)而建立ADRN模型。造模成功后,GTW组大鼠经口灌胃GTW[50mg/(kg·d)],并同时以蒸馏水干预模型组,共干预6周。术后第2、4、8、10周称量大鼠体重,并检测24h尿蛋白排泄量,术后第10周处死大鼠,抽取血液,摘除左肾,观察血清生化指标、肾小球形态学特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原表达等,并且,借助RT-PCR和Western blotting等方法检测肾组织内TGF-β1、Smad3、Smad7核酸表达和TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达。结果 GTW减少模型鼠的蛋白尿,改善血清白蛋白,对血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)没有影响,也未引起肝细胞损害。GTW抑制模型鼠系膜细胞增殖、细胞外基质(ECM)和胶原沉积,减少α-SMA、I型胶原表达,改善GS特征性病变。GTW下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Smad3核酸表达,同时,上调Smad7核酸表达;GTW还可以下调模型鼠肾组织内TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达。结论 GTW在体内具有改善GS的作用;GTW通过调节肾组织TGF-β1/Smad信号通路中关键信号分子——Smad3、p-Smad2/3核酸或蛋白的表达,干预TGF-β1/Smad信号通路的信号转导,从而减轻ECM沉积,改善GS。 展开更多

关键词 雷公藤多苷 阿霉素肾病 肾小球硬化 转化生长因子β1/smad信号通路

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