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TGF-β信号通路对牙源性黏液瘤来源的间充质干细胞成骨分化的影响分析
1
作者 陈星霖 王忠山 +3 位作者 孙国文 陈盛 童昕 秦海燕 《中国临床新医学》 2024年第4期407-414,共8页
目的探究转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对牙源性黏液瘤(OM)来源的间充质干细胞(OMMSC)成骨分化的影响。方法选择2018年至2020年南京大学医学院附属口腔医院收治的OM患者2例,经手术取部分病灶标本进行OMMSC分离培养。另外选择于该院... 目的探究转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对牙源性黏液瘤(OM)来源的间充质干细胞(OMMSC)成骨分化的影响。方法选择2018年至2020年南京大学医学院附属口腔医院收治的OM患者2例,经手术取部分病灶标本进行OMMSC分离培养。另外选择于该院接受牙种植治疗的年轻患者5例,抽取颌骨骨髓进行颌骨骨髓来源的间充质干细胞(JBMSC)分离培养。通过细胞增殖实验、流式细胞术检测、茜素红S染色进行细胞鉴定。成骨培养7 d后通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β信号通路以及成骨相关基因的表达情况。观察小分子药物SB431542及TGF-β1干预对OMMSC、JBMSC成骨分化能力的影响。结果经分离获得的OMMSC、JBMSC具有梭形形态,表达间充质干细胞表面标志物,并具有成骨分化能力,符合间充质干细胞的特征。与JBMSC相比,OMMSC具有更强的增殖能力。RT-PCR检测结果显示,TGF-β/Smad信号相关因子在OMMSC中呈高表达(P<0.05),成骨相关因子骨桥蛋白(OPN)表达降低(P<0.05)。茜素红S染色结果显示SB431542可显著促进OMMSC成骨分化,而TGF-β1对OMMSC成骨分化有抑制作用。结论该研究成功对OMMSC进行了分离,发现TGF-β信号相关因子在OMMSC中呈高表达,抑制TGF-β信号转导通路可增强OMMSC的成骨能力,为改善OM患者骨缺陷提供参考。 展开更多
关键词 牙源性黏液瘤来源的间充质干细胞 颌骨骨髓来源的间充质干细胞 成骨分化 转化生长因子-β信号通路
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白藜芦醇对小鼠胚胎腭突间充质细胞生长的影响
2
作者 刘涛 任涛涛 +2 位作者 刘媛 高婷婷 李健 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期537-541,共5页
目的 研究白藜芦醇调控亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因影响小鼠胚胎腭突间充质细胞生长的内在机制。方法 将20只孕鼠使用维甲酸建立腭裂小鼠的模型;于妊娠13天上午处死孕鼠,解剖仔鼠取体内胎鼠腭突,分离培养腭突间充质细胞,将分离得... 目的 研究白藜芦醇调控亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因影响小鼠胚胎腭突间充质细胞生长的内在机制。方法 将20只孕鼠使用维甲酸建立腭裂小鼠的模型;于妊娠13天上午处死孕鼠,解剖仔鼠取体内胎鼠腭突,分离培养腭突间充质细胞,将分离得到细胞随机分为对照组、白藜芦醇组、白藜芦醇+si-NC组、白藜芦醇+si-MTHFR组和白藜芦醇+转化生长因子-β1(TGF-β1)组。对照组细胞用正常培养基进行培养;白藜芦醇组细胞加入100μmol·L^(-1)白藜芦醇进行培养;白藜芦醇+si-NC组和白藜芦醇+si-MTHFR组分别使用control siRNA、MTHFR siRNA与脂质体转染试剂盒进行转染,转染24~48 h,然后用100μmol·L^(-1)的白藜芦醇进行培养;白藜芦醇+TGF-β1组将重组质粒pcDNA3.1-TGF-β1转入胚胎腭突间充质细胞中,转染48 h,然后用100μmol·L^(-1)的白藜芦醇对细胞进行培养。以CCK-8法分别检测0,20,60,100μmol·L^(-1)白藜芦醇对MEPM细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测各组细胞周期;以蛋白质印迹法检测各组细胞中MTHF的表达及TGF-β1/SMAD3通路相关蛋白表达。结果 CCK-8结果发现白藜芦醇可显著促进胚胎腭突间充质细胞增殖,100μmol·L^(-1)浓度的白藜芦醇组0,24,48,72 h的光密度分别为0.22±0.01,0.37±0.02,0.60±0.04,1.06±0.09。白藜芦醇+si-NC组和白藜芦醇+si-MTHFR组在72 h的光密度分别为1.06±0.06,0.66±0.05,可通过MTHFR增加MEPM细胞增殖能力。对照组和白藜芦醇组的MTHFR表达水平分别为1.00±0.08,1.78±0.09;TGF-β1蛋白表达水平分别为1.03±0.06,0.44±0.05;p-Smad3蛋白表达水平分别为0.96±0.06,0.43±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 白藜芦醇可通过调控MTHFR的表达影响MEPM细胞增殖和周期进程,其调控机制可能与TGFβ1/SMAD3信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 转化生长因子-β1(tgf-β1)信号通路 间充质细胞
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中药基于TGF-β/Smad信号通路改善糖尿病心肌病的研究进展 被引量：7
3
作者 杨鹏 刘铜华 +4 位作者 秦灵灵 吴丽丽 张程斐 彭川 张秋娥 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期215-226,共12页
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病最常见的心血管病变之一。DCM的发生、发展与心肌纤维化密切相关,研究表明心肌纤维化是DCM重要的病理特征,因此针对心肌纤维化的治疗有助于延缓DCM的进程。在DCM进展的过程中,转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信... 糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病最常见的心血管病变之一。DCM的发生、发展与心肌纤维化密切相关,研究表明心肌纤维化是DCM重要的病理特征,因此针对心肌纤维化的治疗有助于延缓DCM的进程。在DCM进展的过程中,转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的异常转导是高血糖诱导心肌纤维化的重要机制,TGF-β是心肌纤维化的关键因子,在DCM心肌纤维化过程中处于过度表达状态,Smad是TGF-β下游的主要效应因,TGF-β/Smad信号通过诱导心肌细胞凋亡,刺激肌成纤维细胞的过度产生,增加心肌细胞外基质(ECM)的沉积,在糖尿病心脏心肌纤维化的发病机制中发挥复杂作用。近年来中药在DCM的防治中发挥愈发重要的作用,基于TGF-β/Smad信号探寻中药干预DN进程的研究也逐渐增多。诸多药理研究表明,中药在防治DCM方面具备安全、高效等优势,具有明确的抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、改善心脏功能,保护心肌等功效,TGF-β/Smad信号通路是中药、中药单体和中药复方发挥DCM心肌保护作用的关键通路之一。鉴基于此,该篇将对近约10年以来中医药干预TGF-β/Smad信号通路治疗DCM现有的药理和实验研究成果进行综述,以期能为中药治疗DCM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。 展开更多
关键词 转化生长因子-β(tgf-β)/Smad信号通路 糖尿病心肌病(DCM) 中药
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丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症大鼠的干预作用及对TGF-β/SMADS信号通路的影响 被引量：9
4
作者 马中岭 刘鑫 汪玉凤 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期21-26,共6页
目的:探究丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症(EMS)大鼠的干预作用,分析其作用机制。方法:采用自体子宫内膜移植术建立EMS大鼠模型,将大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、孕三烯酮0.5 mg/kg组、丹参酮ⅡA 30 mg/kg组、丹参酮ⅡA 30 mg/kg+SR... 目的:探究丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症(EMS)大鼠的干预作用,分析其作用机制。方法:采用自体子宫内膜移植术建立EMS大鼠模型,将大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、孕三烯酮0.5 mg/kg组、丹参酮ⅡA 30 mg/kg组、丹参酮ⅡA 30 mg/kg+SRI-01138110 mg/kg组、SRI-01138110 mg/kg组。治疗4 w后,以游标卡尺测量移植物体积,HE染色观察异位内膜病理变化,RT-qPCR法检测子宫内膜血管内皮生长因子(Vegf)、基质金属蛋白酶-9(Mmp9)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase9)mRNA表达,Western blot法检测子宫内膜转化生长因子-β1(TGF-β1)、SMAD2/3、p-SMAD2/3和SMAD7蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠异位子宫内膜体积显著增加,HE染色显示异位内膜上皮增生,间质细胞和腺体数目较多,血管丰富,子宫内膜异位组织Vegf、Mmp9、Bcl2 mRNA水平显著上调,Bax、Caspase9 mRNA水平显著下调,TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达显著上调,SMAD7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型对照组比较,丹参酮ⅡA 30 mg/kg组异位子宫内膜组织体积减小,HE染色显示异位内膜上皮增生和腺腔形成减少,血管形成减少。子宫内膜异位组织Vegf、Mmp9、Bcl2 mRNA表达下调,Bax、Caspase9 mRNA表达上调,TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达下调,SMAD7蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。TGF-β激活剂SRI-011381可抑制丹参酮ⅡA对EMS的改善作用,促进EMS发展,进一步激活TGF-β/SMADS信号通路(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA对大鼠EMS具有改善作用,其作用机制可能与抑制TGF-β/SMADS信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 子宫内膜异位症 转化生长因子-β(tgf-β)/SMADS信号通路 侵袭 凋亡
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基于TGF-β/Smads信号通路探讨苦参碱对糖尿病肾病小鼠的影响
5
作者 孔静 何友立 +1 位作者 杨明明 刘颖 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1923-1927,共5页
目的研究苦参碱通过调控转化生长因子-β/信号传导蛋白(TGF-β/Smads)信号通路改善糖尿病肾病(DN)的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为NC组、DN组、DN+苦参碱组和DN+二甲双胍组,每组10只。除NC组外,其余各组均用高脂高糖饮食加腹... 目的研究苦参碱通过调控转化生长因子-β/信号传导蛋白(TGF-β/Smads)信号通路改善糖尿病肾病(DN)的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为NC组、DN组、DN+苦参碱组和DN+二甲双胍组,每组10只。除NC组外,其余各组均用高脂高糖饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立小鼠DN模型,造模成功后DN+苦参碱组灌胃给予苦参碱治疗4周,DN+二甲双胍组给予二甲双胍,DN组和NC组给予等量0.9%NaCl。用蛋白质印迹(Western blot)法检测小鼠肾组织中Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)、Smad同源物2/3(Smad2/3)和磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)的表达水平;用生化法检测小鼠血糖、血肌酸酐和尿素氮水平。结果NC组、DN组和DN+苦参碱组小鼠血糖水平分别为(8.16±2.53)、(24.84±4.67)和(23.88±3.57)mmol·L^(-1);血肌酸酐水平分别为(36.48±5.63)、(97.51±10.59)和(41.88±7.26)mmol·L^(-1);尿素氮水平分别为(53.11±4.72)、(91.50±8.62)和(63.29±5.69)mmol·L^(-1);肾组织中ColⅣ蛋白的表达水平分别为1.00±0.19、3.34±0.58和1.99±0.44,FN蛋白的表达水平分别为1.00±0.21、3.63±0.47和1.79±0.43,p-Smad2/3/Smad2/3分别为1.00±0.18、2.74±0.51和1.08±0.33。上述指标,NC组与DN组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论苦参碱能够有效抑制TGF-β/Smads信号通路的激活,减少细胞外基质相关蛋白的聚积,从而发挥保护DN肾损伤的作用。 展开更多
关键词 苦参碱 糖尿病肾病 转化生长因子-β/信号传导蛋白信号通路 纤连蛋白 Ⅳ型胶原蛋白
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