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白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2,TLR4和TRL9蛋白表达的作用 被引量:21
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作者 郑琳颖 潘竞锵 +5 位作者 杨以琳 吕俊华 赵汝霞 肖瑛 周永标 潘卫松 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2168-2172,共5页
目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果... 目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果糖-高脂诱导造模组,后者连续10周果糖-高脂喂饲;第6周末建立疾病模型后,病鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg·kg-1)、白芍总苷低剂量组(100 mg·kg-1)和高剂量组(200 mg·kg-1),每组均为10只。用药4周后处死所有实验大鼠,观察上述药物对血清空腹血糖(FBG),胰岛素含量(FIns),胰岛素敏感指数(ISI),胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDLC),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),三酰甘油(TG),游离脂肪酸(FFA)含量,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和肝脏指数(liver index),以及采用蛋白质印迹法检测肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠血糖、胰岛素、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、三酰甘油及游离脂肪酸含量、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶的活性单位、肝脏指数、p-ERK1/2、Toll样受体-4和TLR9蛋白表达明显上调(P<0.01或P<0.05),胰岛素敏感指数水平及高密度脂蛋白-胆固醇含量明显降低(P<0.01),二甲双胍和白芍总苷低、高剂量组均能改善此现象(P<0.01或P<0.05),但对丙氨酸氨基转移酶的含量改变没有统计学差异(P>0.05)。结论白芍总苷能改善果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善肝功能;其作用机制与白芍总苷下调肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达作用有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 果糖 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 二甲双胍 胞外信号调节激酶-1/2 toll样受体-4 toll样受体-9
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Toll样受体9基因多态性与儿童EB病毒感染关系的探讨 被引量:3
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作者 吕欣桐 程瑞朵 +3 位作者 刘羽飞 吴岚 拉姆卓嘎 王朝霞 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期138-141,共4页
目的通过检测Toll样受体9(TLR9)基因rs187084、rs5743836、rs352139、rs352140 4个单核苷酸多态性(SNP)位点基因型分析其SNP与儿童EBV感染的相关性。方法收集2013年2月至2014年2月吉林大学第一医院无EBV感染及EBV感染后不同临床表现类... 目的通过检测Toll样受体9(TLR9)基因rs187084、rs5743836、rs352139、rs352140 4个单核苷酸多态性(SNP)位点基因型分析其SNP与儿童EBV感染的相关性。方法收集2013年2月至2014年2月吉林大学第一医院无EBV感染及EBV感染后不同临床表现类型的患者临床资料及外周静脉血标本,其中EBV感染阴性者54例,传染性单核细胞增多症(IM)患者56例,轻微临床症状型EBV活动性感染患者69例。应用盐析法提取血标本DNA,PCR扩增包含所选SNP位点的目的 DNA片段,PCR产物直接测序,分析SNP位点基因型,比较不同组别间基因型及等位基因分布状况。结果 (1)在实验人群中,位点rs187084基因型有TT、TC、CC 3种,rs352139基因型有AA、AG、GG 3种,rs352140基因型有GG、GA、AA 3种,最小等位基因频率分别为39.7%,38.8%,41.9%。以上3位点在实验人群中具有多态性,且与相关数据库中公布的其在中国人群中分布状况相似。而位点rs5743836基因型有TT、TC 2种,TC基因型在所有样本中仅发现1例,表明此位点在实验人群中不存在多态性。(2)在研究组间,各位点基因型及等位基因频率组间分布差异无统计学意义(P均>0.05)。结论在纳入研究的179例人群中,TLR9基因位点rs5743836不存在多态性,rs187084、rs352139、rs3521403个位点存在多态性,且分布情况与相关数据库中类似,未发现此3位点的基因多态性与儿童EBV感染及疾病的严重程度有相关性。 展开更多
关键词 toll样受体9 单核苷酸多态性 儿童 EB病毒 感染
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TLR9在不同胎龄新生儿脐血中的表达变化
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作者 王晓莉 刘燕 +1 位作者 何振娟 陈超 《安徽医学》 2016年第10期1204-1207,共4页
目的通过观察早产儿不同胎龄Toll样受体9(TLR9)的表达,探讨早产儿免疫功能低下的机制。方法采集2010年7月至2014年6月在上海市嘉定区妇幼保健院产科出生的活产新生儿的脐血229份,按胎龄分为4组,28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组... 目的通过观察早产儿不同胎龄Toll样受体9(TLR9)的表达,探讨早产儿免疫功能低下的机制。方法采集2010年7月至2014年6月在上海市嘉定区妇幼保健院产科出生的活产新生儿的脐血229份,按胎龄分为4组,28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组,采用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法,分别检测其TLR9的蛋白和m RNA表达情况,了解其与胎龄之间的关系,并分析m RNA和蛋白表达间的相关性。结果 TLR9阳性细胞率在28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组分别为(15.93±6.23)%,(11.63±6.70)%,(13.66±6.88)%,(20.51±12.06)%;其在胎龄28~31周较高,至31~34周逐渐下降至最低,两组差异有统计学意义(P<0.05);34~37周后TLR9阳性细胞率表达逐渐升高,至≥37周达最高,两胎龄组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。31~37周间新生儿脐血TLR9阳性细胞率与胎龄呈正相关(r=0.273,P=0.006)。TLR9 m RNA表达在28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组分别为(4.95±3.44)%,(8.89±8.49)%,(13.91±10.92)%,(7.19±7.11)%;其在28~36周逐渐升高,与胎龄呈正相关(r=0.355,P<0.001)。≥37周TLR9 m RNA表达量下降,该值虽高于28~31周,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析表明,同胎龄时期同样本新生儿的TLR9 m RNA和TLR9阳性细胞率之间存在负相关(r=-0.227,P=0.011)。结论 TLR9阳性细胞率和TLR9 m RNA表达在不同胎龄组新生儿间有差异,TLR9阳性细胞率表达在31~37周间随着胎龄的增加而增加,TLR9 m RNA在28~36周间随着胎龄的增加而增加。 展开更多
关键词 toll样受体9 新生儿 早产 脐血 胎龄
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黄连-干姜提取物对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:34
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作者 闫曙光 惠毅 +2 位作者 李倩 李京涛 魏海梁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期70-75,共6页
目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚... 目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚合黄连素组(200 mg·kg^-1),每组10只。采用2%葡聚糖硫酸钠口服2周建立溃疡性结肠炎小鼠模型,各组给予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,给药20 d后取血清及结肠组织样本,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,6-姜烯酚组,黄连素组,6-姜烯酚合黄连素组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著降低(P<0.01);三组间比较,6-姜烯酚合黄连素组作用力最强(P<0.01)。结论:6-姜烯酚、黄连素均能够抑制结肠组织炎症,减轻炎症损伤,治疗溃疡性结肠炎,黄连素和6-姜烯酚联合应用有显著的协同增效作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路的过度活化进而调节肠道非可控性炎症有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄连-干姜 黄连素 6-姜烯酚 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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蠲痹历节清方对改良痛风性关节模型大鼠滑膜的TLR4,NF-κB,PPARγ的影响 被引量:26
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作者 郭玉星 熊辉 +6 位作者 易法银 朱方晓 陆小龙 周彪 齐新宇 向黎黎 邵先舫 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期126-133,共8页
目的:观察蠲痹历节清方对改良痛风性关节炎大鼠滑膜组织中Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated recep... 目的:观察蠲痹历节清方对改良痛风性关节炎大鼠滑膜组织中Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的影响,探讨蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎局部组织炎症的可能作用机制。方法:将42只SD雄性大鼠,按随机数字表法选取6只为正常组,30只为造模组,造模组采用改良痛风性关节炎造模后随机分为模型组,蠲痹历节清方高、中、低剂量组(4 400,2 200,1 100 mg·kg^-1),依托考昔组(11 mg·kg^-1),吡格列酮组(20 mg·kg^-1),每组6只。正常组及模型组的大鼠以生理盐水灌胃20 mL·kg^-1。每组每只大鼠每日灌胃给药2次,连续2 d后处死大鼠,取受试右踝关节,分离出滑膜组织,分为两部分,一部分用于病理形态学观察,一部分用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TLR4,NF-κB p65,PPARγmRNA的表达水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4,NF-κB p65,PPARγ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组中TLR4和NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P〈0.01),PPARγmRNA和蛋白表达升高(P〈0.05);与模型组比较,吡格列酮组及蠲痹历节清方高、中、低剂量组TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的表达显著降低(P〈0.01),PPARγmRNA和蛋白的表达显著升高(P〈0.05)。结论:蠲痹历节清方可能通过上调PPARγ表达,抑制TLR4,NF-κB表达从而抑制急性痛风性关节炎局部组织炎症。 展开更多
关键词 蠲痹历节清方 改良痛风大鼠模型 toll样受体4(toll-like receptors 4 tlr4)/核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa-B NF-κB)信号通路 过氧化物酶体增殖物激活受体 滑膜组织
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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 被引量:21
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作者 尚立芝 季书 +6 位作者 王国强 陈晓辉 谢文英 李耀洋 张光远 石龙涛 徐莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期65-72,共8页
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组... 目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593(NF-κB抑制剂)组。以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg-1灌胃(ig),EVP4593组皮下注射1 mg·kg-1,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1),趋化因子(CXCL)-2,CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测TLR4,MyD88,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)在大鼠肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味组TLR4,MyD88,NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均显著减弱(P<0.05,P<0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达,以及减少HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1的释放有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 toll样受体4 核转录因子-ΚB P65 单核细胞趋化蛋白-1
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钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清SOD水平和海马组织TLR4表达的影响 被引量:10
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作者 王常普 蔡小平 《新中医》 CAS 2018年第3期6-9,共4页
目的:观察钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和海马组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:160只幼年SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组和钩藤碱低、中、高各剂量组,每组32只,各组再按不同时间点分为4 h、24 h... 目的:观察钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和海马组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:160只幼年SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组和钩藤碱低、中、高各剂量组,每组32只,各组再按不同时间点分为4 h、24 h、48 h和72 h 4个亚组。采用腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品复制幼年大鼠惊厥持续状态模型,钩藤碱低、中、高剂量组于造模后分别给予钩藤碱[10、20、40 mg/(kg·d)]腹腔注射,每天1次,连用3天,正常组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。羟胺法检测大鼠血清中SOD活性,免疫组化法检测大鼠海马组织中TLR4的表达情况。结果:模型组大鼠惊厥后4 h时血清SOD活性降低,海马组织TLR4的表达增加,48 h达到峰值,4个时间点模型组大鼠血清SOD值均低于正常组,海马组织TLR4的表达均高于正常组(P<0.01)。与模型组比较,钩藤碱各剂量组大鼠血清SOD活性均显著升高,以24 h、48 h和72 h时较明显;钩藤碱各剂量组大鼠海马组织TLR4的表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),钩藤碱各剂量组大鼠血清SOD活性随着钩藤碱剂量增大而增强,海马组织TLR4的表达随着钩藤碱剂量增大而减少。结论:钩藤碱可增加惊厥持续状态幼年大鼠血清SOD活性,下调海马组织TLR4的表达,提示钩藤碱可能对持续惊厥引起的脑损伤有保护作用。 展开更多
关键词 惊厥持续状态 钩藤碱 超氧化物歧化酶(SOD) toll样受体4(tlr4) 动物实验 大鼠
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miR-195靶向TLR4并阻断NF-κB通路抑制肝癌细胞HepG2增殖和转移 被引量:6
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作者 陈鹏 崔锐 +1 位作者 梁鸿飞 陈晨 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期550-556,共7页
目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成... 目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成后分为4组,即对照组(NC)、miR-195 mimic组(miR-195组)、TLR4敲降组(si-TLR4组)和miR-195 inhibitor联合TLR4敲降组(si-TLR4+miR-195 inhibitor组)。采用q PCR检测miR-195在肝癌组织和细胞系中的表达水平;采用CCK-8法检测上述各组细胞的增殖活力,Transwell法检测各组细胞的侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,双荧光素酶报告基因验证miR-195和TLR4的靶向调控关系,WB检测TLR4和NF-κB p65蛋白的表达。结果:miR-195在肝癌组织中低表达(P<0.01)。相比于人肝上皮细胞(THLE-3),miR-193在肝癌细胞系(HepG2和Huh-7)中低表达(P<0.01),且HepG2细胞中的表达水平最低。过表达miR-195后HepG2细胞增殖活力明显低于对照组(P<0.01),穿膜细胞明显减少(P<0.01),HepG2细胞迁移能力明显下调(P<0.01)。过表达miR-195可明显抑制TLR4蛋白的表达水平(P<0.05),且TLR4与miR-195的表达呈负相关(R^2=0.602,P<0.0001)。过表达miR-195可靶向下调TLR4并阻断NF-κB通路抑制HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05或P<0.01)。结论:miR-195能够抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移能力,其机制可能与靶向调控TLR4并阻断NF-κB通路影响细胞生物学行为有关。 展开更多
关键词 肝癌 HEPG2细胞 miR-195 toll样受体4 NF-ΚB通路
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当归与激素合用对哮喘小鼠的治疗作用及其机制 被引量:4
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作者 王志旺 付晓艳 +4 位作者 姚楠 巩子汉 程小丽 段海婧 任远 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期379-384,共6页
目的:探讨当归与激素合用对哮喘小鼠的治疗作用及其机制。方法:取BALB/c小鼠随机分为对照组、血瘀模型组、哮喘模型组、氢化可的松组、当归组、氢化可的松与当归合用组(n=12)。采用卵白蛋白致敏、激发,复制哮喘模型;使用氢化可的松复制... 目的:探讨当归与激素合用对哮喘小鼠的治疗作用及其机制。方法:取BALB/c小鼠随机分为对照组、血瘀模型组、哮喘模型组、氢化可的松组、当归组、氢化可的松与当归合用组(n=12)。采用卵白蛋白致敏、激发,复制哮喘模型;使用氢化可的松复制血瘀模型。观测当归、氢化可的松及其合用对小鼠血液流变学(全血黏度与血清TXB2含量)和哮喘(哮喘行为学、肺功能、肺指数与肺组织含水量)的影响,采用ELISA法、免疫组化法测定相关细胞因子和HMGB1/TLR4/NF-κB蛋白质的表达水平。结果:8 g/kg当归、0.05 g/kg氢化可的松及其合用可明显缓解哮喘行为学指标,提高肺功能,降低肺指数及肺组织含水量,降低BALF中TNF-α、IL-1β及IL-6水平,抑制肺组织HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白质的高表达;当归与氢化可的松合用对提高哮喘小鼠肺功能、降低相关细胞因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)水平明显优于单独使用当归组,抑制肺组织中TLR4和NF-κB蛋白质表达的作用优于单独使用当归或氢化可的松。二者合用后可缓解氢化可的松所致的小鼠血清TXB2含量升高、血液粘稠度增加。结论:当归与激素及其合用具有明显的平喘作用,抑制HMGB1/TLR4/NF-κB蛋白质合成是其平喘的机制之一。当归与激素合用改善肺功能的作用更强,可能与加强抑制TLR4/NF-κB合成有关。合用当归可缓解激素在治疗哮喘时引起的血液流变学异常变化。 展开更多
关键词 当归 氢化可的松 小鼠 哮喘 高迁移率族蛋白B1 toll样受体4 核因子ΚB 血液流变学
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猪TLR4基因2个突变位点的PCR-SSCP分析 被引量:3
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作者 陈月婵 翟春媛 +1 位作者 刘娣 杨秀芹 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第9期1-3,共3页
为了研究Toll样受体4(TLR4)的多态性与动物对相关病原的免疫力的相关性,试验选择北京黑猪、长白猪、野猪、杜洛克猪、大白猪、民猪6个中外猪种,利用PCR-SSCP和克隆测序方法对TLR4基因第3外显子1 824位点的G/A和3'UTR 208位点的T/C... 为了研究Toll样受体4(TLR4)的多态性与动物对相关病原的免疫力的相关性,试验选择北京黑猪、长白猪、野猪、杜洛克猪、大白猪、民猪6个中外猪种,利用PCR-SSCP和克隆测序方法对TLR4基因第3外显子1 824位点的G/A和3'UTR 208位点的T/C多态进行群体遗传学分析。结果表明:1 824位点北京黑猪与野猪、民猪、杜洛克猪、长白猪和大白猪的基因型分布存在显著差异(P<0.05);3'UTR 208位点基因型分布在猪种间存在极显著差异(P<0.01)。 展开更多
关键词 toll样受体4(tlr4) PCR单链构象多态性(PCR—SSCP) 单核苷酸多态性(SNP)
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基于TLR4介导的炎症通路探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制 被引量:2
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作者 李旭 刘坚军 +2 位作者 陶悦 王晓俊 汪涛 《解剖学研究》 CAS 2021年第1期26-30,共5页
目的基于Toll样受体4(TLR4)介导的炎症通路研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、干预组,每组12只,糖尿病组和干预组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液以制备糖尿病大鼠模型,造模成功... 目的基于Toll样受体4(TLR4)介导的炎症通路研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、干预组,每组12只,糖尿病组和干预组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液以制备糖尿病大鼠模型,造模成功后干预组给予200μg·kg^(-1)·d^(-1)利拉鲁肽腹腔注射,糖尿病组和对照组给予等量生理盐水腹腔注射,连续干预8周。观察各组大鼠一般情况,检测各组大鼠生化指标,包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu),检测各组大鼠心肌收缩功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV),苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,检测各组大鼠心肌组织中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示干预组大鼠心肌组织病理改变较糖尿病组明显改善。糖尿病组和干预组大鼠TC、TG、LDL、Glu显著高于对照组(P<0.05),HDL、LVEF、LVFS、SV显著低于对照组(P<0.05);干预组大鼠TC、TG、LDL、Glu显著低于糖尿病组(P<0.05),HDL、LVEF、LVFS、SV显著高于糖尿病组(P<0.05);糖尿病组和干预组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);干预组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过下调糖尿病大鼠心肌组织中TLR4介导的炎症通路,改善心肌病理损伤及心脏功能,从而对糖尿病大鼠心肌起到保护作用,这可能为糖尿病心肌损害的新治疗靶点。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子ΚB 炎症通路 心肌保护
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金黄色葡萄球菌对小尾寒羊乳腺组织TLR2表达的影响 被引量:1
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作者 马小军 陈富强 +5 位作者 张小丽 李发弟 唐然 张晨 宋晓育 张欣 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2016年第5期50-55,共6页
Toll样受体能够识别细菌等病原微生物及介导炎症反应信号通路,在先天免疫和获得性免疫中发挥着重要作用。为了解Toll样受体2(TLR2)在小尾寒羊正常乳腺组织及由金黄色葡萄球菌引起的乳腺炎乳腺组织中的表达情况,探讨TLR2在金黄色葡萄球... Toll样受体能够识别细菌等病原微生物及介导炎症反应信号通路,在先天免疫和获得性免疫中发挥着重要作用。为了解Toll样受体2(TLR2)在小尾寒羊正常乳腺组织及由金黄色葡萄球菌引起的乳腺炎乳腺组织中的表达情况,探讨TLR2在金黄色葡萄球菌乳腺炎致病过程中的作用机制及乳腺上皮细胞在乳腺免疫防御中所起的作用,采用qRT-PCR技术和免疫组织化学染色(IHC)法检测了正常小尾寒羊及金黄色葡萄球菌乳腺炎病理模型小尾寒羊乳腺组织中TLR2基因mRNA及其蛋白的表达情况。结果显示,小尾寒羊正常乳腺组织、金黄色葡萄球菌感染乳腺组织均有TLR2 mRNA及其蛋白表达;但金黄色葡萄球菌感染后乳腺组织中TLR2基因及TLR2蛋白显著高于正常乳腺组织,且感染后48 h TLR2 mRNA和TLR2蛋白相对表达量最高(P<0.05),96 h TLR2 mRNA和蛋白相对表达量较48 h显著降低(P<0.05),正常对照组TLR2的相对表达量最低。通过免疫组织化学染色发现,正常乳腺组织中TLR2蛋白主要定位于乳腺腺泡上皮,而感染金黄色葡萄球菌后乳腺组织中TLR2蛋白主要表达在乳腺腺泡腔中脱落的乳腺上皮细胞和以淋巴细胞为主的炎性细胞上。结果表明,乳腺感染金黄色葡萄球菌后,乳腺上皮细胞是病原菌作用的靶标,通过上调表达TLR2识别病原菌,激发先天免疫。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 小尾寒羊 乳腺炎 toll样受体2基因(tlr2)
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缺血预处理对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
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作者 张婧 邹玉安 +2 位作者 董晓华 马飞 王欢欢 《神经药理学报》 2015年第6期1-5,共5页
目的:通过观察Toll样受体4(toll-like receptors,TLR4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达变化,探讨缺血预处理对大鼠再灌注损伤的保护作用并研究其意义。方法:将36只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为脑缺血... 目的:通过观察Toll样受体4(toll-like receptors,TLR4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达变化,探讨缺血预处理对大鼠再灌注损伤的保护作用并研究其意义。方法:将36只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为脑缺血预处理组(cerebral ischemic preconditioning group,CIP group,n=12)、缺血再灌注组(ischemia-reperfusion group,I/R group,n=12)和假手术组(Sham group,n=12),I/R组采用线栓法阻断大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2 h建立模型,CIP组先给予MCAO阻断10 min,再灌注72 h后给予与I/R组相同的处理,假手术组仅分离血管。均于术后1 d取材检测脑梗死体积,用Zea Longa评分标准进行神经功能评分以及通过荧光PCR法测定TLR4和TNF-αm RNA水平的表达。结果:缺血再灌注后1 d各组大鼠比较,CIP组大鼠脑梗死体积明显低于I/R组,差异有显著统计学意义(P〈0.05),CIP组大鼠的神经功能缺损评分明显低于I/R组,二者比较差异有显著性(P〈0.05)。TLR4、TNF-αm RNA在CIP组与I/R组的表达明显高于Sham组,差异有显著统计学意义(P〈0.05,P〈0.01),而二者在CIP组的表达明显低于I/R组(P〈0.05)。结论:缺血预处理能改善由再灌注损伤引起的功能障碍,可能通过下调促炎因子的表达来减轻脑组织缺血再灌注损伤,从而减轻炎症反应。 展开更多
关键词 缺血预处理 缺血再灌注损伤 toll样受体4 肿瘤坏死因子-Α
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乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者炎症风暴和肺损伤的作用及机制 被引量:49
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作者 潘龙飞 王立明 +6 位作者 牛泽群 冯辉 孙江利 裴红红 任松 秦斌 单涛 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第3期147-151,共5页
目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30... 目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30例。对照组给予包括奥曲肽在内的常规治疗,干预组在对照组的基础上联合应用乌司他丁。治疗7 d后,采用免疫散射比浊法检测并比较两组超敏C反应蛋白(hs-CRP),电化学发光法检测并比较两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),流式细胞术检测并比较两组单核细胞Toll样受体(TLR4、TLR9)水平;采用Pearson法分析患者单核细胞TLR4、TLR9与炎症因子IL-6及TNF-α的关系,并比较两组患者7 d内肺损伤发生率及严重程度。结果干预前,两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症反应指标及单核细胞TLR4、TLR9水平均无统计学差异(P>0.05);干预7 d后,两组上述指标均较干预前降低(P<0.05),且干预组上述指标的下降程度均大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析表明,外周血单核细胞TLR4、TLR9表达情况与IL-6、TNF-α均呈正相关性。7 d内干预组患者肺损伤发生率及严重程度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁联合奥曲肽治疗有助于抑制SAP患者炎性反应,减轻肺损伤,其机制可能与抑制TLR4、TLR9表达及调控TLR4、TLR9介导的炎症信号转导有关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 乌司他丁 奥曲肽 炎症风暴 肺损伤 toll样受体-4(tlr4) toll样受体-9(tlr9)
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基于脂多糖-Toll样受体4信号通路抗内毒素血症机制研究进展 被引量:14
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作者 杜成成 尹婷 +3 位作者 任如静 李晓强 沈建英 谭余庆 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1107-1112,共6页
Toll样受体4(TLR4)是TLR家族中极为重要的成员,同时被认为是脂多糖(LPS)受体的编码基因,是识别LPS的主要受体,LPS诱导TLR4信号通路在内毒素血症中起着至关重要的作用。LPS诱导TLR4激活后,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和转录核... Toll样受体4(TLR4)是TLR家族中极为重要的成员,同时被认为是脂多糖(LPS)受体的编码基因,是识别LPS的主要受体,LPS诱导TLR4信号通路在内毒素血症中起着至关重要的作用。LPS诱导TLR4激活后,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和转录核因子κB(NF-κB)释放大量炎症因子,继而触发炎症级联反应。本文从LPS-TLR4信号通路调控的上游靶蛋白、LPS诱导的TLR4信号转导、LPS-TLR4信号通路调控的下游靶蛋白等3个方面,就基于LPS-TLR4信号通路治疗内毒素血症机制研究进行综述。 展开更多
关键词 toll样受体4 信号转导 内毒素血症 机制
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Comparative study on pattern recognition receptors in non-teleost ray-finned fishes and their evolutionary significance in primitive vertebrates 被引量:4
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作者 Yuming He Hailin Pan +1 位作者 Guojie Zhang Shunping He 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期566-578,共13页
Pattern recognition receptors(PRRs) play important roles in innate immunity system and trigger the specific pathogen recognition by detecting the pathogen-associated molecular patterns. The main four PRRs components i... Pattern recognition receptors(PRRs) play important roles in innate immunity system and trigger the specific pathogen recognition by detecting the pathogen-associated molecular patterns. The main four PRRs components including Toll-like receptors(TLRs), RIG-I-like receptors(RLRs), NOD-like receptors(NLRs) and C-type lectin receptors(CLRs) were surveyed in the five genomes of non-teleost ray-finned fishes(NTR) including bichir(Polypterus senegalus), American paddlefish(Polyodon spathula), alligator gar(Atractosteus spatula), spotted gar(Lepisosteus oculatus) and bowfin(Amia calva), representing all the four major basal groups of ray-finned fishes. The result indicates that all the four PRRs components have been well established in these NTR fishes. In the RLR-MAVS signal pathway, which detects intracellular RNA ligands to induce production of type I interferons(IFNs), the MAVS was lost in bichir particularly. Also, the essential genes of recognition of Lipopolysaccharide(LPS) commonly in mammals like MD2, LY96 and LBP could not be identified in NTR fishes. It is speculated that TLR4 in NTR fishes may act as a cooperator with other PRRs and has a different pathway of recognizing LPS compared with that in mammals. In addition, we provide a survey of NLR and CLR in NTR fishes. The CLRs results suggest that Group V receptors are absent in fishes and Group II and VI receptors are well established in the early vertebrate evolution. Our comprehensive research of PRRs involving NTR fishes provides a new insight into PRR evolution in primitive vertebrate. 展开更多
关键词 pattern recognition receptors(PRR) toll-like receptors(tlr) RIG-I-like receptors(RLR) C-type lectin receptors(CLR) NOD-like receptors(NLR) innate immunity
原文传递
草鱼TLR9基因全长cDNA的克隆及特征分析 被引量:4
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作者 杨春荣 苏建国 +1 位作者 彭丽敏 董捷 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期641-649,共9页
采用同源克隆及快速扩增cDNA末端技术,从草鱼鳃组织中克隆了Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因的cDNA全长。序列分析表明,草鱼TLR9 cDNA全长3 468 bp,编码1 058个氨基酸,其中包括18个氨基酸组成的信号肽、16个富含亮氨酸重复... 采用同源克隆及快速扩增cDNA末端技术,从草鱼鳃组织中克隆了Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因的cDNA全长。序列分析表明,草鱼TLR9 cDNA全长3 468 bp,编码1 058个氨基酸,其中包括18个氨基酸组成的信号肽、16个富含亮氨酸重复结构域(leucinerich repeat,LRR)、1个跨膜区和1个TIR结构域(Toll/IL-1 receptor)。该蛋白的分子量为121 921 u,等电点为8.80。氨基酸序列的同源性分析显示,草鱼TLR9与鲤TLR9的同源性最高(85%),依次为斑马鱼(82%)、大西洋鲑(55%)、虹鳟(55%)。在系统发生树上,草鱼TLR9首先与鲤科的鲤和斑马鱼聚类。通过半定量RT-PCR检测可知,草鱼TLR9在被检测的15个组织中都有表达,其中在鳃中的表达最高,其次为血、头肾等。这些结果为进一步深入研究TLR9的功能及开发草鱼免疫增强剂奠定基础。 展开更多
关键词 草鱼 toll样受体9(tlr9) 表达特征
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过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究
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作者 田慧梅 何韶衡 张慧云 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期250-257,共8页
目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis,AR)、过敏性哮喘(allergy asthma,AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达... 目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis,AR)、过敏性哮喘(allergy asthma,AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者,包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control,HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract,HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract,ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract,PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达;并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型,检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)均较HC组有所增高;过敏原激发后,AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比,过敏原激发后,AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9^(+)高表达,但差异无统计学意义,而几乎每组MFI均升高;与NS对照组相比,过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9^(+)B细胞表达差异无统计学意义,但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比,过敏原激发后B细胞中TLR9^(+)MFI较低。结论B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生,检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。 展开更多
关键词 toll样受体(tlr9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)
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Toll样受体9在系统性红斑狼疮患者高人乳头瘤病毒感染中的作用 被引量:3
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作者 唐翔 陶怡 +2 位作者 黄文辉 黄成辉 于水莲 《贵州医药》 CAS 2016年第6期575-580,共6页
目的初步探讨TLR9在SLE、HPV、SLE+HPV感染患者宫颈上皮细胞中的表达及意义。方法行子宫颈液基细胞学检查(LCT)的患者20例,均分为如下四组:SLE组、SLE&HPV组、HPV组、正常对照组四组:LCT其中一份用于LCT检查,剩余的标本用于高危... 目的初步探讨TLR9在SLE、HPV、SLE+HPV感染患者宫颈上皮细胞中的表达及意义。方法行子宫颈液基细胞学检查(LCT)的患者20例,均分为如下四组:SLE组、SLE&HPV组、HPV组、正常对照组四组:LCT其中一份用于LCT检查,剩余的标本用于高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)及低危型人类乳头瘤病毒(LRHPV)检测;另一份用于流式鉴定及胞内TLR9受体检测。结果合并HPV阳性的患者其SLEDAI疾病活动性评分6(4~7)显著高于HPV阴性组2(0~3),且更容易合并器官损伤,其中SLE&HPV组共5例(100%)合并器官损伤≥2,而SLE组仅2例(40%):合并HPV感染的SLE患者其病情复发指数flare5例(100%)也明显高于HPV阴性患者1例(20%);同样,SLE&HPV组患者全部为Anti—dsDNA阳性(100%),而SLE组仅1例(20%)阳性。流式cytokeratin+CD45-设门鉴定的上皮细胞内TLR9表达的平均荧光强度, 展开更多
关键词 toll样受 系统性红斑狼疮 人类乳头状病毒
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微生物未甲基化CpG DNA对动物肠道的免疫调节作用 被引量:2
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作者 高侃 刘丽 汪海峰 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期543-550,共8页
微生物未甲基化Cp G DNA为富含未甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的DNA片段,能够被动物肠道细胞Toll样受体家族中的TLR9受体(Toll-like receptor 9,TLR9)特异性识别。未甲基化Cp G DNA作为一种动物肠道免疫刺激因子,不仅能够直接调节肠道... 微生物未甲基化Cp G DNA为富含未甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的DNA片段,能够被动物肠道细胞Toll样受体家族中的TLR9受体(Toll-like receptor 9,TLR9)特异性识别。未甲基化Cp G DNA作为一种动物肠道免疫刺激因子,不仅能够直接调节肠道固有免疫应答,同时还能间接介导肠道适应性免疫应答。未甲基化Cp G DNA具有调节机体免疫应答作用的应用前景,成为免疫佐剂开发的研究热点。本文主要综述微生物未甲基化Cp G DNA基本概念、受体TLR9的特征、调节动物肠道免疫作用及其信号机制,同时阐述了未甲基化Cp G DNA作为免疫佐剂在实际中的应用,最后对微生物未甲基化Cp G DNA研究与开发利用前景进行了展望。 展开更多
关键词 肠道 微生物 未甲基化CpG DNA 受体tlr9 免疫调节
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