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Toll样受体2的研究进展 被引量:22
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作者 赫天一 王泽 +1 位作者 陆宇燕 刘宏鑫 《沈阳师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2013年第1期124-128,共5页
Toll样受体家族(Toll like receptors,TLRs)是先天性免疫系统进化过程中形成的非常保守的模式识别受体家族,Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)是已经克隆的Toll样受体家族中表达范围最广,识别病原微生物种类最多的成员。它可单... Toll样受体家族(Toll like receptors,TLRs)是先天性免疫系统进化过程中形成的非常保守的模式识别受体家族,Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)是已经克隆的Toll样受体家族中表达范围最广,识别病原微生物种类最多的成员。它可单独或协同其他Toll样受体家族成员完成对病原体相关分子模式的识别,触发机体对致病微生物的级联免疫应答,尤其是针对细胞毒素的抗炎症反应具有重要的作用,已经成为多种疾病治疗的新靶点。文章对哺乳动物TLR2的分布,结构特征,配体识别,信号转导及其生物学功能的最新研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 toll样受体2 病原体相关分子模式 先天性免疫
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聚六亚甲基双胍/甘油凝胶敷料通过清除细菌生物膜和增加Toll样受体2/4的表达以促进慢性创面愈合 被引量:1
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作者 徐文 胡祥 +1 位作者 程海涛 黄桂玲 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期515-519,共5页
目的探讨聚六亚甲基双胍/甘油胶(PHMB/Glycerol gel)在慢性创面治疗中的应用效果,及其对创面内细菌生物膜和肉芽组织生长相关蛋白表达的影响。方法于48只BALB/c小鼠背部制作一2 cm×2 cm皮肤创面,随机分为PHMB/Glycerol gel组、银... 目的探讨聚六亚甲基双胍/甘油胶(PHMB/Glycerol gel)在慢性创面治疗中的应用效果,及其对创面内细菌生物膜和肉芽组织生长相关蛋白表达的影响。方法于48只BALB/c小鼠背部制作一2 cm×2 cm皮肤创面,随机分为PHMB/Glycerol gel组、银离子敷料(Silver ion)组、传统纱布敷料(control)组,每组16只。治疗10 d和12 d后,取创面处组织进行苏木精-伊红(HE)染色观察肉芽组织形态以及计算毛细血管数量。并进行蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学分析(IHC)检测促进炎症的Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)等的表达。结果PHMB/Glycerol gel组伤口愈合时间要显著短于Silver ion组和control组[(21.000±1.549)d比(25.000±1.773)、(31.000±1.195)d,F=32.71,P<0.05]。Western blot的结果显示PHMB/Glycerol gel组TLR2(126283±8675比65470±3106、27290±3698,F=227.60,P<0.001)和TLR4(135698±10130比58488±3376、19152±3730,F=247.30,P<0.001)的表达水平高于其他组。IHC实验结果显示PHMB/Glycerol gel组的TLR(47.330±1.783比24.940±8.226、17.010±5.028,F=23.15,P<0.01)和TLR4的表达密度(45.160±3.957比30.940±4.842、16.060±4.989,F=29.77,P<0.05)均显著高于Silver ion和control组。结论PHMB/Glycerol凝胶敷料可通过提高TLR2、TLR4的表达来促进细菌生物膜的清除和肉芽组织的生长,是慢性感染性创面修复的理想选择。 展开更多
关键词 聚六亚甲基双胍/甘油凝胶 细菌生物膜 慢性创面 toll样受体2 toll样受体4
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感染状态下IDO对TLR2/4介导的炎性反应免疫调节的研究进展 被引量:6
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作者 高飞 冯凯 +4 位作者 马钰涛 郁邦兴 买尔旦·买买提 热比亚·努力 单骄宇 《中国医药导报》 CAS 2019年第14期26-28,36,共4页
在感染的控制与治疗中,免疫耐受往往影响疗效。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫耐受与Toll样受体2/4(TLR2/4)启动的免疫应答可同时存在。IDO通过两种途径抑制T细胞增殖或促进T细胞凋亡,即介导色氨酸代谢、促进调节性T细胞(Treg)的高... 在感染的控制与治疗中,免疫耐受往往影响疗效。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫耐受与Toll样受体2/4(TLR2/4)启动的免疫应答可同时存在。IDO通过两种途径抑制T细胞增殖或促进T细胞凋亡,即介导色氨酸代谢、促进调节性T细胞(Treg)的高表达。增多的Tregs与DC表面受体结合又可促进IDO表达。目前IDO抑制剂的初期研发、应用已证明在肿瘤治疗中起到一定作用。本文对TLR2/4和IDO的作用通路进行综述从而为靶向治疗提供一定的思路。 展开更多
关键词 toll样受体 吲哚胺2 3-双加氧酶 免疫逃避 感染性疾病
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TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与溃疡性结肠炎相关性的meta分析 被引量:6
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作者 夏宇 李健 高鸿亮 《胃肠病学》 北大核心 2021年第2期82-90,共9页
背景:近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高,Toll样受体2(TLR2)、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC的发生、发展可能密切相关。目的:探讨TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性对UC发生的影响。方法:计算机检索PubMed、中国生物医学... 背景:近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高,Toll样受体2(TLR2)、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC的发生、发展可能密切相关。目的:探讨TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性对UC发生的影响。方法:计算机检索PubMed、中国生物医学文献、中国知网、万方数据库、重庆维普等数据库中所有TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC相关性的研究。按照纳入与排除标准筛选文献、评价质量并提取数据,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果:共纳入15项研究。Meta分析结果显示,TLR2 Arg753Gln基因多态性与UC发生风险无关(P>0.05)。除隐性模型外,TLR4 Asp299Gly基因多态性可显著增加UC的发生风险(P<0.05),TLR4 Thr399Ile基因超显性模型可导致UC风险增加(P<0.05),但显性模型和隐性模型与UC无关(P>0.05)。NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC)基因多态性均与UC无关(P>0.05)。结论:NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC)、TLR2(Arg753Gln)与UC发生风险无关,TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)可增加UC的发生风险。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 toll样受体 NOD2/CARD15 基因多态性 META分析
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乙型肝炎病毒转染及脂多糖刺激对HepG2细胞Toll样受体2和4表达的影响 被引量:4
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作者 金生 张大志 +4 位作者 陈压西 郭晖 罗娅 刘杞 任红 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期230-234,共5页
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)转染对HepG2细胞表面Toll样受体(TLR)表达的影响及脂多糖(LPS)加重HBV转染致肝细胞损伤是否存在直接作用,进一步探讨乙型肝炎发病及重型化的发生机制。方法以不同浓度的LPS刺激HepG2细胞、HepG2.2.15细胞(转... 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)转染对HepG2细胞表面Toll样受体(TLR)表达的影响及脂多糖(LPS)加重HBV转染致肝细胞损伤是否存在直接作用,进一步探讨乙型肝炎发病及重型化的发生机制。方法以不同浓度的LPS刺激HepG2细胞、HepG2.2.15细胞(转染HBV全基因组的HepG2细胞),并以免疫细胞化学方法检测HepG2细胞及HepG2.2.15细胞表面TLR 2、4蛋白质表达情况,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TLR2、4 mRNA表达情况,用Abbot试剂检测HepG2.2.15细胞HgsAg和HgeAg表达情况,用流式细胞仪观察细胞生长周期及细胞凋亡情况。结果HepG2、HepG2.2.15细胞膜上均有TLR2、4蛋白质表达,免疫细胞化学染色在未加LPS及各浓度LPS刺激细胞均可见细胞膜有棕褐色着色,且随着LPS浓度增加,其着色强度增加;对0mg/L及10mg/L LPS诱导HepG2、HepG2.2.15细胞RNA进行RT-PCR扩增,其产物行10g/L琼脂糖凝胶电泳均可见特异性条带,且10mg/L LPS诱导细胞TLR2和TLR4与分子量标准品的吸光度值比值明显高于0mg/L LPS诱导细胞扩增产物,分别为306.63±6.18对519.84±9.15和700.54±13.56对1116.62±37.67,F值分别为740.58和426.07,P值分别为0.01和0.02;流式细胞仪检测细胞周期发现HepG2绌胞及未经LPS诱导的HepG2.2.15未发生凋亡,各浓度LPS诱导的HepG2.2.15细胞均有细胞凋亡发生,且细胞凋亡率随着LPS浓度增加上升。结论LPS可能通过其与肝细胞膜上的TLR结合,而参与HBV转染后肝细胞损害及肝脏炎症重型化的发病机制。 展开更多
关键词 toll样受体 肝炎病毒 乙型 HEPG2细胞 HepG2.2.1 5细胞 内毒素类 脂多糖类
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新诊断2型糖尿病患者血清高迁移率族蛋白1和Toll样受体4水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究 被引量:5
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作者 潘佳秋 徐微微 张超 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期252-254,共3页
目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)表达水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取2011年6—11月在我院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者60例(T2DM组)及同期在我院体检的健康者30例(NC组)。观... 目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)表达水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取2011年6—11月在我院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者60例(T2DM组)及同期在我院体检的健康者30例(NC组)。观察两组受检者的空腹血清HMGB1和TLR4水平,并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感性指数(ISI),并将HMGB1、TLR4与其他观察指标(如血糖、血脂、肝功能、胰岛素)进行单因素相关分析,然后进行多元逐步回归分析。结果(1)T2DM组患者血清HMGB1水平为(89.8±13.4)μg/L,TLR4水平为(35.8±3.1)μg/L,NC组分别为(58.8±10.4)μg/L和(21.6±3.6)μg/L,两组HMGB1、TLR4水平比较差异均有统计学意义(t=11.059,19.373;P<0.01)。(2)单因素相关分析显示,血清HMGB1及TLR4均与体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,而与HOMA-β、ISI呈负相关,且HMGB1与TLR4亦呈正相关(P均<0.05)。(3)多元逐步回归分析发现,TLR4为影响HMGB1的最显著因素(β=0.281,P=0.000);HMGB1、HOMA-β、ISI为影响TLR4最显著的因素(β值分别为-4.146、-4.325和-5.061;P<0.05)。结论 T2DM患者血清HMGB1、TLR4均显著升高;且血清HMGB1与TLR4呈正相关;血清HMGB1与TLR4水平升高可能参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 toll样受体4 胰岛素抵抗 糖尿病 2
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基于SOCS1-TLR2信号通路探讨HIV/结核分枝杆菌合并感染的发病机制
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作者 林雪 廖艳研 +4 位作者 潘沛江 王建 钟伟月 叶力 梁浩 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第12期1941-1948,共8页
目的:探讨巨噬细胞的细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)-Toll样受体2(TLR2)信号通路在人免疫缺陷病毒(HIV)促进结核分枝杆菌(Mtb)感染中的作用机制。方法:采集HIV-1单感染者、Mtb单感染者、HIV-1/Mtb合并感染者和健康对照者的外周静脉血... 目的:探讨巨噬细胞的细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)-Toll样受体2(TLR2)信号通路在人免疫缺陷病毒(HIV)促进结核分枝杆菌(Mtb)感染中的作用机制。方法:采集HIV-1单感染者、Mtb单感染者、HIV-1/Mtb合并感染者和健康对照者的外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),流式细胞术检测PBMCs中单核巨噬细胞的SOCS1、TLR2及下游Mtb感染相关因子表达。基于巨噬细胞—HIV—Mtb感染模型,探讨SOCS1-TLR2在HIV促进Mtb感染中的作用。结果:与健康对照组相比,HIV-1单感染组、Mtb单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中白细胞介素(IL)-6、IL-10蛋白表达水平升高(P<0.05);Mtb单感染组IL-1β、IL-12和干扰素(IFN)-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。体外细胞实验中,与对照组相比,HIV-1单感染组、Mtb单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1 mRNA表达水平升高(P<0.05);与对照组相比,HIV-1单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组TLR2 mRNA表达水平下降(P<0.05)。构建过表达SOCS1的感染组别后,与对照组相比,HIV-1单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1、IL-6表达水平升高(P<0.05),加入TLR2激动剂后,HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1、IL-6表达水平下降(P<0.05)。过表达SOCS1的HIV/Mtb合并感染组Mtb菌落计数最高(P<0.05)。结论:HIV-1可能通过促进SOCS1-TLR2信号通路中促Mtb感染因子IL-6和IL-10的高表达,从而利于Mtb的感染。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 艾滋病 细胞因子信号传导抑制因子1 toll样受体2
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生殖支原体脂质相关膜蛋白经Toll样受体2激活NF-κB 被引量:4
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作者 何军 游晓星 +2 位作者 曾焱华 伍宁 吴移谋 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1137-1140,共4页
目的 探讨生殖支原体(Mg)脂质相关膜蛋白(LAMPs)能否经Toll样受体2(TLR2)激活核转录因子κB(NF-κB).方法 提取MgLAMPs刺激THP-1细胞,ELISA检测NF-κBp65活化水平,RT-PCR检测THP-1细胞TLR2 mRNA的表达,随后ELISA检测TLR2中和抗... 目的 探讨生殖支原体(Mg)脂质相关膜蛋白(LAMPs)能否经Toll样受体2(TLR2)激活核转录因子κB(NF-κB).方法 提取MgLAMPs刺激THP-1细胞,ELISA检测NF-κBp65活化水平,RT-PCR检测THP-1细胞TLR2 mRNA的表达,随后ELISA检测TLR2中和抗体对LAMPs激活NF-κBp65的影响,最后用LAMPs刺激瞬时共转染pFLAG-TLR2、pNF-κB-luc、pRL-TK的293T细胞,双荧光素酶报告基因分析TLR2在LAMPs激活NF-κB中的作用.结果 LAMPs能诱导THP-1细胞激活NF-κBp65,并且与LAMPs浓度呈明显的剂量依赖性,当LAMPs为4.0μg/ml时NF-κBp65活化程度最高;LAMPs能上调THP-1细胞TLR2 mRNA的表达;TLR2中和抗体能使LAMPs激活NF-κBp65的活化程度降低60%;共转染pFLAG-TLR2浓度的增加,NF-κB的活化程度明显增加,并且与TLR2的转染量呈剂量依赖性.结论 Mg LAMPs能经TLR2激活NF-κB,TLR2介导的激活在LAMPs发挥致病性过程起着重要作用. 展开更多
关键词 生殖支原体 脂质相关膜蛋白 toll样受体2 核转录因子ΚB
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TLR2鉴定为一种新型的银屑病免疫相关生物标志物
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作者 田江天 夏研 +1 位作者 马志强 郝思雨 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2023年第4期366-374,共9页
目的探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)在银屑病中的作用与机制。方法分析TLR2在3个银屑病相关的GEO数据集中的表达并鉴定出差异表达的TLR2相关基因(differently expressed TLR2-related genes,DETRGs)。应用功能富集分析对... 目的探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)在银屑病中的作用与机制。方法分析TLR2在3个银屑病相关的GEO数据集中的表达并鉴定出差异表达的TLR2相关基因(differently expressed TLR2-related genes,DETRGs)。应用功能富集分析对其潜在机制进行探索。通过SVM-RFE分析和LASSO回归模型缩小TLR相关基因的预测范围并建立诊断模型。采用“CIBERSORT”测定银屑病患者22种免疫细胞组分的组成特征。结果经生物信息学分析发现,TLR2在银屑病中高表达并确认969个TLR2相关基因。其中141个基因显著上调,36个基因显著下调。通过KEGG通路分析表明,显著富集的通路有甲型流感、丙型肝炎、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用、IL-17信号通路和NOD样受体信号通路。利用机器学习结果确定IL36G、PDZK1IP1和RHCG为银屑病TLR2相关的关键诊断基因,ROC分析也确认了这些基因。对健康人和银屑病患者的样本进行了RT-qPCR检测,进一步证实了这3个基因作为诊断标记的可能性。免疫细胞浸润分析表明,IL36G、PDZK1IP1和RHCG与CD4记忆T细胞、T滤泡辅助细胞和γδT细胞呈显著正相关,与树突细胞、肥大细胞和NK细胞呈显著负相关。结论TLR2可以作为预测银屑病诊断和疾病活性的免疫相关生物标志物。 展开更多
关键词 toll样受体2 银屑病 生物信息学分析 免疫微环境
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Toll样受体与Th1和Th2型免疫应答 被引量:4
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作者 蔡怡华 郑捷 《国际免疫学杂志》 CAS 2006年第5期295-299,共5页
Toll样受体是广泛表达在哺乳动物细胞表面的跨膜信号传导受体,其通过识别多种类型的病原体相关分子模式及一些内源性配体,激活天然免疫系统,同时通过诱导树突状细胞分化成熟,调控获得性免疫反应的建立。大多数TLRs的配体可诱导机体产生... Toll样受体是广泛表达在哺乳动物细胞表面的跨膜信号传导受体,其通过识别多种类型的病原体相关分子模式及一些内源性配体,激活天然免疫系统,同时通过诱导树突状细胞分化成熟,调控获得性免疫反应的建立。大多数TLRs的配体可诱导机体产生Th1型免疫应答,然而在某些条件下也可导致Th2型免疫应答的发生。弄清TLRs参与调节Th0分化的机制,可为今后在感染免疫、自身免疫、超敏反应等方面进行深入研究及相关疾病的治疗提供新的切入点。 展开更多
关键词 toll样受体 树突状细胞 TH1 TH2
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TLR2和TIRAP基因多态性与隐性感染性结核的相关性研究 被引量:1
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作者 孙红梅 薛建昌 +2 位作者 张珣 李曼 孔祥龙 《医学动物防制》 2022年第9期856-860,864,共6页
目的 探讨Toll样受体(toll-like receptors, TLR)2和含Toll白细胞介素-1受体域衔接蛋白(toll interleukin-1 receptor domain contain adapter protein, TIRAP)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与隐性感染性... 目的 探讨Toll样受体(toll-like receptors, TLR)2和含Toll白细胞介素-1受体域衔接蛋白(toll interleukin-1 receptor domain contain adapter protein, TIRAP)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与隐性感染性结核的相关性。方法 研究纳入健康正常人(对照组)316名和隐性感染性结核患者(病例组)322例,采用SNaPshot微测序技术分析TLR2基因2个位点(rs5743708、rs3804099)和TIRAP基因4个位点(rs595209、rs7932766、rs8177374和rs8177400)的多态性,通过比较基因型和等位基因频率的差异,分析TLR2和TIRAP基因位点多态性与隐性感染性结核的相关性。结果 TLR2和TIRAP基因的6个位点的基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。病例组rs5743708、rs3804099和rs8177374的基因型及等位基因与对照组相比,差异均无统计学意义。rs595209位点的等位基因T相对于G发病风险降低21.5%(OR=0.785,95%CI:0.621~0.992),rs7932766位点的等位基因T相对于C发病风险降低78.7%(OR=0.213,95%CI:0.071~0.633),且差异均有统计学意义(χ^(2)=4.102、9.336,P<0.05)。rs595209位点的基因型TT相对于GG发病风险降低43.2%(OR=0.568,95%CI:0.348~0.928),相对于(GT+GG)发病风险降低42.0%(OR=0.580,95%CI:0.363~0.925),且差异均有统计学意义(χ^(2)=5.178、5.321,P<0.05);rs7932766位点的基因型CT相对于CC发病风险降低79.2%(OR=0.208,95%CI:0.070~0.622),且差异有统计学意义(χ^(2)=9.503,P<0.05)。结论 TIRAP基因的rs595209位点的基因型TT及等位基因T、rs7932766位点的基因型CT及等位基因T均为隐性感染性结核的保护性因素。 展开更多
关键词 隐性感染性结核 toll样受体2 toll白细胞介素-1受体域衔接蛋白 单核苷酸多态性 遗传易感性
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Pam3CysSK4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞TLR2表达的影响 被引量:1
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作者 钦卓辉 李芳林 +5 位作者 张健杰 王金林 李辉 司徒洁 邱少宏 邓立华 《医学临床研究》 CAS 2016年第6期1051-1053,1057,共4页
[目的]探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)的特异激动剂Pam3CysSK4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞Toll样受体2(TLR2)表达的影响。【方法】选取C57小鼠24只,随机分为正常组、糖尿病模型组(模型组)和干预组,每组8只... [目的]探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)的特异激动剂Pam3CysSK4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞Toll样受体2(TLR2)表达的影响。【方法】选取C57小鼠24只,随机分为正常组、糖尿病模型组(模型组)和干预组,每组8只,模型组采用链脲佐菌素(STZ)诱导建立小鼠糖尿病模型,干预组建立糖尿病小鼠模型后并给予股静脉注射PamaCysSK4,每周给予100μg,正常组小鼠给予与其他两组等量枸橼酸缓冲液注射。三组喂养8周后,收集24h尿液,检测24h尿蛋白;称小鼠体重、肾重,计算肾重/体重;检测血清肌酐(Cr),血尿素氮(BUN)、血糖及白细胞介素1(IL~1)评估肾小球硬化指数,检测肾小管上皮细胞TLR2、核转录因子一出(NF-KB)及髓样分化因子88(MyD88)、单核细胞趋化蛋白-1(MCp-1)表达水平。【结果】干预组和模型组血糖均高于正常组;干预组小鼠体重和24h尿量低于模型组,而模型组低于正常组;干预组小鼠肾重和肾重/体重高于模型组,而模型组高于正常组,其差异均有统计学意义(Pd0.05)。干预组和模型组Cr、BUN、IL-1和24尿蛋白含量、肾小球硬化指数及TLR2、NF-KB、MyD88和MCP-I均高于正常组,而干预组高于模型组,其差异均有统计学意义(P〈0.05)。【结论】高糖能够上调小鼠肾小管上皮细胞TLR2水平,激活TLR信号转导通路,促进炎症因子的释放,增加对肾脏的损伤作用。 展开更多
关键词 toll样受体/激动剂 糖尿病 疾病模型 动物 肾小管 上皮细胞 toll样受体2
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Toll样受体与2型糖尿病及其并发症的关系及分子机制 被引量:2
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作者 吴冕 陈海冰 《医学综述》 2013年第20期3754-3757,共4页
Toll样受体(TLR)是固有免疫系统的一类重要受体,通过识别病原体相关的分子模式诱导机体产生炎性反应,而炎症是2型糖尿病及其并发症的重要病理生理过程。TLR参与2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及并发症的发生和发展,其机制... Toll样受体(TLR)是固有免疫系统的一类重要受体,通过识别病原体相关的分子模式诱导机体产生炎性反应,而炎症是2型糖尿病及其并发症的重要病理生理过程。TLR参与2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及并发症的发生和发展,其机制可能包括2型糖尿病患者体内存在的糖脂代谢紊乱持续激活TLR,诱导活性氧和细胞因子产生增加,并最终导致炎性反应。对TLR认识的进一步深入,将为2型糖尿病的抗炎性治疗和免疫干预提供新的思路。 展开更多
关键词 toll样受体 2型糖尿病 炎症
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金茵清热口服液对人PBMC中TLR2信号通路的调节机制研究 被引量:2
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作者 沈婷 王敏 +5 位作者 任攀 黄小凤 孟忠吉 刘泽干 雷攀 杜士明 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期53-58,共6页
目的:研究金茵清热口服液(JYQR)对人外周血单个核细胞(PBMC)中Toll样2受体(TLR2)信号通路免疫调节作用机制。方法:体外分离、培养人PBMC,设空白对照组和JYQR组,JYQR组加入JYQR刺激PBMC,与空白组经37℃,5%CO2培养24 h后,分别提取各组PBM... 目的:研究金茵清热口服液(JYQR)对人外周血单个核细胞(PBMC)中Toll样2受体(TLR2)信号通路免疫调节作用机制。方法:体外分离、培养人PBMC,设空白对照组和JYQR组,JYQR组加入JYQR刺激PBMC,与空白组经37℃,5%CO2培养24 h后,分别提取各组PBMC中总RNA、总蛋白、细胞上清液,RT-PCR和Western Blot法检测空白对照组和JYQR组PBMC中相关信号分子TLR2、MyD88、IRAK4、TRAF6、IRF3 mRNA和蛋白的表达情况,ELISA法检测细胞因子IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-α的分泌水平;分别设空白对照组:不作处理;JYQR组:JYQR 2.015 mg·mL^-1;TLR2激动剂组:Pam3CSK4 300 ng·mL^-1;TLR2抑制剂组:OxPAPC 30μg·mL^-1+JYQR 2.015 mg·mL^-14组,提取核蛋白和浆蛋白,Western Blot法检测IRF3和NF-κB p65的核转位情况。结果:与空白对照组相比,JYQR组中TLR2、IRAK4、TRAF6、IRF3 mRNA表达水平分别上调5.93倍、1.77倍、2.95倍、1.43倍(*P<0.05,**P<0.01);MyD88、TRAF6蛋白的表达分别上调1.26倍、1.24倍(*P<0.05),IRAK4和IRF3的相对表达水平差异无统计学意义;细胞因子IL-1α、IL-6的表达下调55%、61%,TNF-α、IFN-α的分泌水平上调4.3倍、2.9倍(*P<0.05,**P<0.01)。JYQR预处理PBMC后,IRF3及NF-κB核转位增加,但是经过TLR2抑制剂预处理后,IRF3和NF-κB的核转位减弱;相反,TLR2激动剂预处理可以进一步上调IRF3和NF-κB的核转位。结论:金茵清热口服液对人PBMC中TLR2信号通路的作用机制可能是通过MyD88依赖型信号通路激活中、下游的IRAK4、TRAF6、IRF3以及NF-κB调控终端效应因子发挥免疫调节作用。 展开更多
关键词 金茵清热口服液 外周血单个核细胞 toll2受体 免疫调节
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脓毒症时机体免疫机制变化及意义 被引量:1
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作者 陶建平 《中国小儿急救医学》 CAS 2012年第5期462-465,共4页
脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征,发生机制涉及炎症、感染、免疫、凝血及组织损伤等,其中免疫功能紊乱导致的促炎反应/抗炎反应动态失衡是其发展的重要原因之一。本文扼要介绍Toll样受体、中性粒细胞、树突状细胞和调节性T细... 脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征,发生机制涉及炎症、感染、免疫、凝血及组织损伤等,其中免疫功能紊乱导致的促炎反应/抗炎反应动态失衡是其发展的重要原因之一。本文扼要介绍Toll样受体、中性粒细胞、树突状细胞和调节性T细胞等因素在免疫反应中的作用机制,以及在脓毒症发病中的变化与意义。 展开更多
关键词 脓毒症 toll样受体 中性粒细胞 树突状细胞 调节性T细胞 TH1 TH2
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痛风泰颗粒对TOLL样受体基因TLR2、TLR3的调控作用 被引量:1
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作者 张剑勇 谢静静 +1 位作者 张薇 肖语雅 《中医学报》 CAS 2016年第10期1556-1558,共3页
目的:分析痛风泰颗粒剂对Toll样受体基因TLR2、TLR3的调控作用,进而为解释该药物治疗痛风的作用机制提供理论依据。方法:首先痛风大鼠造模,获得原代炎性关节滑膜细胞。其次,将15只正常的SD大鼠随机分为生理盐水组,戴芬溶液组,低剂量、... 目的:分析痛风泰颗粒剂对Toll样受体基因TLR2、TLR3的调控作用,进而为解释该药物治疗痛风的作用机制提供理论依据。方法:首先痛风大鼠造模,获得原代炎性关节滑膜细胞。其次,将15只正常的SD大鼠随机分为生理盐水组,戴芬溶液组,低剂量、中剂量、高剂量痛风泰颗粒组,制备5种含药血清。最后,分别用上述5种血清刺激培养的炎性关节滑膜细胞,8 h后检测5组细胞TLR2和TLR3基因mRNA的表达。结果:经过不同条件的刺激后,TLR2基因只有中剂量痛风泰颗粒组的mRNA相对表达量与生理盐水组比较,具有显著差异(P<0.05),但总体趋势不明显;TLR3基因的mRNA相对表达量无任何趋势及表达差异(P>0.05)。结论:Toll样受体基因TLR2和TLR3可能并不是痛风泰颗粒剂治疗痛风的关键基因,更有价值的靶基因或调控因子有待于被发现。 展开更多
关键词 痛风泰颗粒 toll样受体 TLR2 TLR3 大鼠
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人绒毛外滋养层细胞HTR-8/SVneo中Toll样受体mRNA的表达及对吲哚胺2,3-双加氧酶mRNA水平的影响 被引量:1
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作者 许巍 杨贵波 +7 位作者 端家忠 王越 姚文荣 刘学庆 陈雪梅 丁裕斌 王应雄 何俊琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1559-1564,共6页
目的系统检测人绒毛外滋养细胞HTR-8/SVneo中Toll样受体(TLR)mRNA的表达情况,定量分析TLRs配体刺激前后吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)mRNA的表达差异。方法 RT-PCR检测HTR-8/SVneo细胞中TLR 1-10mRNA的表达情况;... 目的系统检测人绒毛外滋养细胞HTR-8/SVneo中Toll样受体(TLR)mRNA的表达情况,定量分析TLRs配体刺激前后吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)mRNA的表达差异。方法 RT-PCR检测HTR-8/SVneo细胞中TLR 1-10mRNA的表达情况;实时荧光定量RT-PCR检测TLR3、TLR4、TLR7/8、TLR9配体刺激前后IDO mRNA表达水平。结果 HTR-8/SVneo细胞中有IDO及TLR 1-10 mRNA表达;在48 h内IDO mRNA表达随着时间延长,呈升高趋势;IDO mRNA的表达与培养基营养状况相关;TLRs配体刺激后,除TLR-3转录水平表达下调外,TLR-4、7、8、9 mRNA表达均上调;poly(I∶C)刺激后IDO mRNA表达低于正常组,IFN-γ刺激后表达高于正常组(P<0.05)。结论 TLRs mRNA的表达提示该细胞具有抗感染作用;HTR-8/Svneo细胞中IDO mRNA的表达与母胎界面营养状况相关;TLRs配体刺激剂对TLRs及IDO mRNA表达的影响不仅验证了TLRs的功能活性,而且提示了IDO在抗病原体免疫应激中可依赖TLRs途径发挥作用。 展开更多
关键词 HTR-8 SVneo toll样受体 吲哚胺2 3双加氧酶
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TLR9激动剂CpG-ODN对HepG2肝癌细胞增殖及侵袭的影响 被引量:1
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作者 李鹏 张艳婷 +2 位作者 胡莹 何彩霞 杨少奇 《宁夏医科大学学报》 2015年第4期397-399,412,F0004,共5页
目的探讨Toll样受体9(TLR9)激动剂未甲基化的胞嘧啶-鸟嘌呤核苷酸序列(Cp G-ODN)对Hep G2肝癌细胞增殖及侵袭的影响。方法应用不同浓度的Cp G-ODN作用于肝癌细胞株Hep G2不同时间,采用实时荧光定量PCR法检测Hep G2中TLR9mRNA表达情况,MT... 目的探讨Toll样受体9(TLR9)激动剂未甲基化的胞嘧啶-鸟嘌呤核苷酸序列(Cp G-ODN)对Hep G2肝癌细胞增殖及侵袭的影响。方法应用不同浓度的Cp G-ODN作用于肝癌细胞株Hep G2不同时间,采用实时荧光定量PCR法检测Hep G2中TLR9mRNA表达情况,MTT法检测Hep G2细胞的增殖变化,Transwell法检测其侵袭能力变化。结果 Cp G-ODN组(4、16μg·m L-1)与阴性对照组比较可增加Hep G2细胞中TLR9mRNA的表达;Cp G-ODN(1、4、16μg·m L-1)激动TLR9后可促进Hep G2细胞增殖,且以48h最为显著,并存在剂量依赖关系;Cp G-ODN(4、16μg·m L-1)激动TLR9可增强Hep G2细胞的侵袭能力(P均<0.05)。结论 TLR9表达上调可促进肝癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 toll样受体9 肝癌细胞 HEP G2 胞嘧啶-鸟嘌呤核苷酸序列
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麻疹患儿Toll样受体2-p38有丝分裂素激活蛋白激酶信号途径缺陷与免疫抑制的研究 被引量:1
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作者 付强 于会娜 +3 位作者 黄飞 余孔贵 唐临飞 封其华 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期681-684,共4页
目的检测麻疹患儿外周血Toll样受体2(TLR2)、p38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)和细胞因子的表达,探讨TLR2-p38MAPK信号途径在麻疹急性期导致的免疫抑制中的作用。方法选择2012年6月至2013年7月华中科技大学同济医学院附属荆州... 目的检测麻疹患儿外周血Toll样受体2(TLR2)、p38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)和细胞因子的表达,探讨TLR2-p38MAPK信号途径在麻疹急性期导致的免疫抑制中的作用。方法选择2012年6月至2013年7月华中科技大学同济医学院附属荆州医院住院的麻疹患儿30例为麻疹组,30例健康体检儿童作为健康对照组。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测2组外周血单个核细胞(PBMC)TLR2mRNA、p38MAPKmRNA的表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、白细胞介素(IL)-12、IL-6、IL-10的水平;采用流式细胞仪(FCM)和速率散射比浊法分别检测外周血淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平。结果1.麻疹组PBMCTLR2mRNA、p38MAPKmRNA表达均明显下降,与健康对照组比较差异均有统计学意义(P均〈0.05)。2.麻疹组血浆中IL-12、IFN-γ、TNF-β均明显下降,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P均〈0.05);IL-6、IL-10均明显升高,与健康对照组比较差异均有统计学意义(P均〈0.05)。3.麻疹患儿组PBMCCD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA均明显下降,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P均〈0.05);CD19+明显升高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05);CD8+及IgM与健康对照组比较差异均无统计学意义(P均〉0.05)。结论TLR2mRNA、p38MAPKmRNA在急性期麻疹患儿PBMC中呈低水平表达。急性期麻疹患儿同时存在不同程度的细胞免疫抑制、体液免疫抑制及细胞因子紊乱。TLR2-p38MAPK信号途径缺陷可能参与了麻疹免疫抑制的形成。 展开更多
关键词 麻疹 toll样受体2 p38有丝分裂素激活蛋白激酶 免疫抑制 儿童
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β-谷甾醇对幽门螺杆菌感染性胃炎小鼠炎症影响 被引量:13
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作者 陈铁民 刘永辉 +1 位作者 温健新 欧善际 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期2811-2815,共5页
目的探讨β-谷甾醇对幽门螺杆菌感染性胃炎小鼠炎症影响。方法小鼠分成空白组、模型组、低剂量实验组(2 mg·kg^(-1)β-谷甾醇处理)、中剂量实验组(4 mg·kg^(-1)β-谷甾醇处理)、高剂量实验组(6 mg·kg^(-1)β-谷甾醇处理... 目的探讨β-谷甾醇对幽门螺杆菌感染性胃炎小鼠炎症影响。方法小鼠分成空白组、模型组、低剂量实验组(2 mg·kg^(-1)β-谷甾醇处理)、中剂量实验组(4 mg·kg^(-1)β-谷甾醇处理)、高剂量实验组(6 mg·kg^(-1)β-谷甾醇处理)、对照组(枸橼酸铋钾/替硝唑/克拉霉素处理)。以苏木精-伊红染色评价胃黏膜损伤评分,检测胃黏膜尿素酶情况,以酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-8(IL-8),以蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子-κBp65(NF-κBp65)和Toll样受体2(TLR2)蛋白的表达情况。结果空白组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组和对照组小鼠的胃黏膜损伤评分分别为0.64±0.50,6.55±0.52,3.36±0.67,2.09±0.30,1.45±0.52和1.55±0.52,血清IL-8水平分别为(26.94±1.63),(2132.17±212.48),(1652.01±162.25),(808.56±80.72),(311.37±20.42)和(757.93±60.52)pg·mL^(-1),iNOS蛋白相对表达水平分别为0.33±0.02,0.84±0.09,0.52±0.06,0.42±0.04,0.52±0.05和0.66±0.06,NF-κBp65蛋白相对表达水平分别为0.33±0.02,0.96±0.08,0.59±0.05,0.47±0.03,0.39±0.04和0.53±0.03,TLR2蛋白相对表达水平分别为0.26±0.04,0.90±0.11,0.72±0.03,0.53±0.06,0.30±0.02和0.52±0.06。模型组的上述指标与空白组比,差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高剂量实验组和空白组的上述指标与模型组比,差异均有统计学意义(均P<0.05);中、低剂量实验组比,高、中剂量实验组比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论β-谷甾醇减轻幽门螺杆菌感染性胃炎小鼠胃组织炎症,机制可能与TLR2-NF-κB有关。 展开更多
关键词 Β-谷甾醇 toll样受体2-核因子-κB 幽门螺杆菌 胃炎
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