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TLR4/Src信号通路在肝缺血再灌注大鼠海马NLRP3炎症小体激活中的作用 被引量：3
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作者 刘瀚予 贾莉莉 +1 位作者 杜洪印 喻文立 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期233-236,共4页
目的评价Toll样受体4(TLR4)/Src信号通路在肝缺血再灌注大鼠海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体激活中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,8周龄,体重约200 g。采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、肝... 目的评价Toll样受体4(TLR4)/Src信号通路在肝缺血再灌注大鼠海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体激活中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,8周龄,体重约200 g。采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、肝缺血再灌注组(HIR组)、TLR4抑制剂TAK-242组(TAK-242组)和Src抑制剂PP2组(PP2组)。采用夹闭肝脏血管1.5 h恢复灌注的方法制备大鼠肝缺血再灌注损伤模型,TAK-242组于模型制备前30 min尾静脉注射TAK-242 0.5 mg/kg,PP2组于模型制备前3 d连续腹腔注射PP2 0.03 mg/kg。于再灌注6 h时处死大鼠取海马,采用ELISA法检测IL-1β和IL-18含量;采用TBA法检测MDA含量,采用总超氧化物歧化酶法检测SOD活性;采用Western blot法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、c-Src、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1前体(pro caspase-1)、裂解含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cleaved caspase-1)、TLR4和p-Src的表达。结果与Sham组比较,其余3组海马IL-1β、IL-18和MDA含量升高,SOD活性降低,NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、TLR4和p-Src表达上调(P<0.05);与HIR组比较,TAK-242组和PP2组IL-1β、IL-18和MDA含量降低,SOD活性升高,NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、TLR4和p-Src表达下调(P<0.05);TAK-242组和PP2组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝缺血再灌注大鼠海马NLRP3炎症小体激活的机制与活化TLR4/Src信号通路有关。 展开更多
关键词 toll样受体4 基因 src 再灌注损伤 肝 海马 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3
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