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Toll样受体4激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及其作用机制 被引量：1
1
作者 班努·库肯 严金龙 +4 位作者 王敏敏 赵海燕 徐长生 徐霞 杨梦智 《山东医药》 CAS 2024年第3期39-43,共5页
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组... 目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组,每组15只。构建MIRI模型前7 d,LPS干预组给予0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg LPS腹腔注射,维拉帕米干预组给予2.5%维拉帕米(2 mg/kg)腹腔注射,假手术组与模型组给予等容量生理盐水腹腔注射;均每日1次。然后,除假手术组外,其余组大鼠进行缺血再灌注处理。处理后72 h,采用超声检测各组大鼠心功能,苏木精—伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测算各组大鼠心肌梗死面积;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织FoxO3a、pFoxO3aS253、Beclin-1及LC蛋白。结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)减小(P均<0.05);心肌损伤严重,心肌梗死面积百分比升高(P均<0.05);心肌组织中pFoxO3aS253蛋白相对表达量降低(P<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组比较,维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠LVEF、LVFS增加(P均<0.05);0.1 mg/kg及0.5 mg/kg LPS干预组大鼠心肌病变改善不明显,维拉帕米干预组和1 mg/kg LPS干预组大鼠心肌纤维水肿、断裂、坏死及炎细胞浸润程度均减轻;维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠心肌梗死面积百分比降低(P均<0.05),pFoxO3aS253蛋白相对表达量升高(P均<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量下降(P均<0.05)。结论 小剂量TLR4激动剂LPS可预防大鼠MIRI,其作用机制可能与促使FoxO3a磷酸化及抑制Beclin-1、LC激活有关。 展开更多
关键词 toll样受体4激动剂 脂多糖 toll样受体4 转录因子叉头框蛋白O3a 微管相关蛋白1轻链3 LC3 自噬效应蛋白 心肌缺血再灌注损伤
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Toll样受体2激动剂对糖尿病肾损害影响的小鼠实验研究 被引量：2
2
作者 李芳林 钦卓辉 +1 位作者 李辉 张凝宇 《临床和实验医学杂志》 2015年第7期524-527,共4页
目的探讨Toll样受体2激动剂对糖尿病小鼠肾损害的影响。方法链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立小鼠糖尿病模型。将糖尿病小鼠分成两组,糖尿病对照组(DM组)和Toll样受体2激动剂干预组(干预组)。用免疫组化方法检测小鼠肾脏巨噬细胞的表达。比... 目的探讨Toll样受体2激动剂对糖尿病小鼠肾损害的影响。方法链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立小鼠糖尿病模型。将糖尿病小鼠分成两组,糖尿病对照组(DM组)和Toll样受体2激动剂干预组(干预组)。用免疫组化方法检测小鼠肾脏巨噬细胞的表达。比较干预组与糖尿病对照组小鼠的血清肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率以及肾脏巨噬细胞的表达。结果干预组血清肌酐、尿素氮水平以及肾脏巨噬细胞的表达均较DM组增加(P<0.01),伴随蛋白尿的加重。病理学观察结果发现:在DM组,可以看到肾小球体积增大,肾小球囊腔缩小,系膜区增宽,基底膜增厚,以及肾小管肥大。在干预组,上述变化更为显著。结论 Toll样受体2激动剂加重了糖尿病小鼠蛋白尿、肾小球硬化、肾小管损伤、炎症细胞浸润,证实Toll样受体2激动剂可加重糖尿病小鼠肾损害。 展开更多
关键词 小鼠 糖尿病 肾损害 toll样受体2激动剂
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TLR7激动剂替代IFN-γ诱导CIK细胞杀伤肿瘤的研究 被引量：2
3
作者 李旺 陈艳媛 +3 位作者 魏志璋 王宇环 罗晓玲 高东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1157-1159,共3页
目的:探讨TLR7激动剂(Toll like receptor 7 agonist,Tlr7a)替代IFN-γ体外培养细胞因子诱导杀伤性细胞(Cytokine-induced killer cell,CIK)抗肿瘤的免疫效应。方法:分离健康人外周血单个核细胞,在体外诱导CIK。分两组:CIK组和Tlr7a-CI... 目的:探讨TLR7激动剂(Toll like receptor 7 agonist,Tlr7a)替代IFN-γ体外培养细胞因子诱导杀伤性细胞(Cytokine-induced killer cell,CIK)抗肿瘤的免疫效应。方法:分离健康人外周血单个核细胞,在体外诱导CIK。分两组:CIK组和Tlr7a-CIK组。对各组分别进行免疫杀伤性研究,检测细胞免疫表型并分析对K562肿瘤细胞的杀伤活性。结果:CD56+细胞在Tlr7a-CIK组显著增加(P<0.05),Tlr7a-CIK组杀伤活性较CIK组显著增强(P<0.05)。结论:Tlr7a可以替代IFN-γ促进CIK细胞杀伤肿瘤。 展开更多
关键词 免疫细胞 toll样受体7激动剂 抗肿瘤 白血病
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免疫佐剂作用机制研究新进展 被引量：12
4
作者 刘轶博 耿兴超 +1 位作者 汪巨峰 李波 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期2324-2329,共6页
免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应,对于提升疫苗作用效果具有重要意义。新型佐剂的出现极大地推动了疫苗的研发进程,同时也促进了佐剂机理研究的新热潮。本文综述了近年来对传统铝佐剂与新型佐剂作用机制研究的最新进展,旨在... 免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应,对于提升疫苗作用效果具有重要意义。新型佐剂的出现极大地推动了疫苗的研发进程,同时也促进了佐剂机理研究的新热潮。本文综述了近年来对传统铝佐剂与新型佐剂作用机制研究的最新进展,旨在为疫苗研发中合理选择佐剂提供参考。建议在疫苗研发过程中还应继续加强免疫佐剂作用机制的研究,促进对疫苗佐剂安全性认识,处理好效益-风险关系,保持临床有效性与不良反应之间的平衡。 展开更多
关键词 佐剂 作用机制 铝佐剂 MF59 toll样受体激动剂
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Toll样受体激动剂作为佐剂在恶性肿瘤治疗性疫苗中的应用研究进展
5
作者 牟漫 黄思剑 +5 位作者 李健伦 操媛 王丽娟 卓可星 李旭 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期246-255,261,共11页
恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体... 恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体产生有效的免疫应答。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛表达在树突状细胞、巨噬细胞等多种天然免疫细胞的模式识别受体,其配体是一类保守的病原相关分子模式。TLRs激动剂与其受体结合后,可通过刺激天然免疫系统,提高疫苗免疫原性、增强肿瘤特异性T细胞应答,从而提高疫苗保护效率,是一种高效的疫苗佐剂。该文就TLRs激动剂佐剂的分类、分子结构、诱导的信号通路及其在治疗性肿瘤疫苗中的应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 肿瘤治疗性疫苗 toll样受体激动剂 佐剂
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Toll样受体与尖锐湿疣关系的研究进展 被引量：1
6
作者 刘爱美 杨戈 林昭春 《中国艾滋病性病》 CAS 北大核心 2015年第12期1077-1080,共4页
尖锐湿疣是一种由人乳头瘤病毒感染引起的性传播疾病。人乳头瘤病毒感染、尖锐湿疣的发病及复发与机体的免疫功能密切相关。Toll样受体是天然免疫中重要的模式识别受体,通过特异性识别微生物病原体相关分子模式后,启动天然免疫并激活获... 尖锐湿疣是一种由人乳头瘤病毒感染引起的性传播疾病。人乳头瘤病毒感染、尖锐湿疣的发病及复发与机体的免疫功能密切相关。Toll样受体是天然免疫中重要的模式识别受体,通过特异性识别微生物病原体相关分子模式后,启动天然免疫并激活获得性免疫,在抗病毒的免疫应答中发挥着重要作用。该文就Toll样受体与尖锐湿疣的关系,以及Toll样受体激动剂在尖锐湿疣治疗中的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 toll样受体 toll样受体激动剂
原文传递
R848联合Poly(I:C)促进DC抗原呈递和增强T细胞杀伤效果的研究 被引量：2
7
作者 黄雪 王策 +4 位作者 陈尚 杨晓菲 郑媛媛 王京波 李富荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期611-616,共6页
目的:研究R848联合聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]对树突状细胞(DC)成熟的影响及DC诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对人肺腺癌A549细胞的杀伤作用。方法:分离人外周血单个核细胞,诱导其成为DC,用A549细胞裂解物即肿瘤细胞裂解物(TCL)作为抗原,R848... 目的:研究R848联合聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]对树突状细胞(DC)成熟的影响及DC诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对人肺腺癌A549细胞的杀伤作用。方法:分离人外周血单个核细胞,诱导其成为DC,用A549细胞裂解物即肿瘤细胞裂解物(TCL)作为抗原,R848(Toll样受体7/8激动剂)联合Poly(I:C)(Toll样受体3激动剂)作用于DC,流式细胞术分析DC表面共刺激分子;将抗原刺激活化后的DC与T淋巴细胞混合培养7 d,收集培养上清液和CTL,检测上清液中白细胞介素12(IL-12)p70、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;CTL与肺腺癌A549细胞共培养16 h,观察其杀伤效果。结果:DC-R848+Poly(I:C)组DC表面CD83和CD80的表达较DC-TCL组显著提高(P<0.01);同时可明显刺激DC分泌IL-12 p70(P<0.01);此外,DC-R848+Poly(I:C)组较DC-TCL组对肺腺癌A549细胞杀伤效果亦显著提高(P<0.01);DC-R848+Poly(I:C)组IFN-γ和TNF-α的分泌水平较DC-TCL组均显著提高(P<0.01)。结论:R848联合Poly(I:C)作用于DC可显著促进其成熟、活化,并增强其抗原呈递作用及CTL对肺腺癌细胞的特异性杀伤作用。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞毒性T淋巴细胞 肺腺癌 toll样受体激动剂
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Toll样受体激动剂在辐射防护方面的研究进展
8
作者 郭娇 杨海玉 龙伟 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期805-809,共5页
电离辐射使人体组织细胞大量凋亡,导致胃肠道和造血系统功能障碍。研究者们一直致力于开发高效低毒的辐射防护药物。近年来,基于肿瘤细胞抗凋亡机制研发的Toll样受体激动剂引起了广泛关注,其通过激活以核因子-κB为主的下游通路发挥辐... 电离辐射使人体组织细胞大量凋亡,导致胃肠道和造血系统功能障碍。研究者们一直致力于开发高效低毒的辐射防护药物。近年来,基于肿瘤细胞抗凋亡机制研发的Toll样受体激动剂引起了广泛关注,其通过激活以核因子-κB为主的下游通路发挥辐射防护作用。本文对参与辐射防护的几类Toll样受体激动剂进行梳理和讨论,希望为后续新型辐射防护药物的研究和开发提供新的切入点。 展开更多
关键词 辐射防护 toll样受体激动剂 核因子-ΚB
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TLR7激动剂CL097对实验性自身免疫性葡萄膜炎中Th17细胞活性的促进作用 被引量：2
9
作者 陈琳 粘红 +5 位作者 魏瑞华 张红梅 张晓敏 肖青 李雪 李筱荣 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期294-299,共6页
背景 研究表明,Toll样受体7（TLR7）在自身免疫性疾病中发挥重要作用,但TLR7在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中是否通过树突状细胞（DCs）调控辅助性T淋巴细胞17（Th17）的作用机制鲜见报道.目的 探讨TLR7激动剂CL097处理的小鼠骨髓... 背景 研究表明,Toll样受体7（TLR7）在自身免疫性疾病中发挥重要作用,但TLR7在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中是否通过树突状细胞（DCs）调控辅助性T淋巴细胞17（Th17）的作用机制鲜见报道.目的 探讨TLR7激动剂CL097处理的小鼠骨髓树突状细胞（BMDCs）对光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP） 1-20-特异性Th17细胞的影响.方法 采用C57BL/6小鼠股骨和胫骨分离小鼠骨髓细胞,将重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rmGM-CSF）及重组小鼠白细胞介素-4（rmIL-4）加入培养基在体外定向诱导BMDCs,于诱导后第6天在培养基中加入5μg/ml CL097作用8h,对照组加入PBS,采用实时荧光定量PCR技术检测CL097处理组与对照组BMDCs中IL-6、IL-23、IL-1β及转化生长因子-β（TGF-β） mRNA的相对表达量.小鼠腹腔内注射百日咳毒素1μg,注射后2h将IRBP1-20与等容积含有结核分枝杆菌HR37RA的完全弗氏佐剂充分乳化后主动免疫C57BL/6小鼠,眼底检查参照Caspi 0 ～4分的标准进行炎症评分.免疫后第13天取眼球制作病理切片,苏木精-伊红染色后行组织病理学检查,并分离小鼠脾脏及淋巴结中IRBP1.20-特异性T细胞,分别与CL097处理组及对照组的BMDCs共培养5d,收集细胞,采用实时荧光定量PCR技术检测2个组细胞中IL-17、γ干扰素（IFN-γ）、维甲酸相关核孤儿受体γt（RORγt）和T细胞中表达的T盒21转录因子（T-bet） mRNA的相对表达量;采用流式细胞仪检测并分析CL097处理组和对照组Th1与Th17细胞比例的变化.结果 EAU模型成功建立.实时荧光定量PCR检测结果显示,CL097处理组BMDCs中IL-6、IL-23、IL-1β mRNA的相对表达量明显高于对照组,差异均有统计学意义（t=4.560,P=0.045; t=5.476,P=0.032; t=17.240,P=0.003）,而TGF-β mRNA相对表达量明显低于对照组,差异有统计学意义（t=10.410,P=0.009）.CL097处理组BMDCs与IRBP1-20-特异性T细胞共培养后,RORγt和IL-17 mRNA 展开更多
关键词 toll样受体7/激动剂 CL097 葡萄膜炎/免疫性 CD4+T淋巴细胞/分泌 辅助性T细胞17 细胞极性/免疫 炎性因子 树突状细胞/骨髓源性 C57BL/6小鼠
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核酸类Toll受体激动剂研究进展
10
作者 姜南 郭建华 +1 位作者 郭连英 施广霞 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2015年第7期858-861,共4页
Toll样受体是最古老最保守的免疫系统的组成部分。本研究简述Toll样受体的结构、配体及其来源。重点综述核酸类Toll样受体激动剂中的TLR9的配体Cp G-DNA的研究新进展。
关键词 toll样受体 核酸类toll受体激动剂 CPG-DNA
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