基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路观察白藜芦醇对炎症相关性结直肠癌的影响

1

作者 蔡振华 游晓娟 +1 位作者 严云龙 林秋江 《肿瘤药学》 CAS 2024年第3期297-303,共7页

目的基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路探究白藜芦醇(Res)对炎症相关性结直肠癌(CAC)的影响。方法小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Vehicle)、低浓度Res组(Res low)、高浓度Res组(Res high... 目的基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路探究白藜芦醇(Res)对炎症相关性结直肠癌(CAC)的影响。方法小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Vehicle)、低浓度Res组(Res low)、高浓度Res组(Res high)。利用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)构建小鼠CAC模型,并分别给予Res和蒸馏水灌胃治疗。比较各组小鼠结直肠肿瘤数目和结直肠状态;ELISA检测血清白介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化染色检测结直肠组织环氧化酶2(COX-2)、Ki-67、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平;qRT-PCR和Western blotting法检测结直肠组织TLR4、MyD88、NF-κB水平。结果与Control组比较,Vehicle组小鼠结直肠肿瘤增多、结肠组织损伤严重,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05),结直肠组织COX-2、Ki-67、TLR4、MyD88、NF-κB表达水平升高(P<0.05),IL-10、E-cadherin表达水平降低(P<0.05)。与Vehicle组比较,Res low组、Res high组上述指标均有所缓解,具有明显的Res剂量依赖性(P<0.05)。结论Res可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路,降低结直肠炎症反应,抑制结直肠癌的恶性增殖和转移,从而减轻CAC小鼠肠道损伤。 展开更多

关键词 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κb信号通路 白藜芦醇 炎症相关性结直肠癌 小鼠

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基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB信号通路探讨针刺“蝶腭穴”改善变应性鼻炎大鼠免疫炎性反应的机制

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作者 田美慧 张亚男 +2 位作者 孙维芳 刘欢 汤勇 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期456-462,共7页

目的:探讨针刺“蝶腭穴”对变应性鼻炎(AR)大鼠Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、转录因子T-bet(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的蛋白表达水平及相关炎性细胞因子的影响。方法:SD大鼠随机分为空白... 目的:探讨针刺“蝶腭穴”对变应性鼻炎(AR)大鼠Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、转录因子T-bet(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的蛋白表达水平及相关炎性细胞因子的影响。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、假针刺组,每组6只。采用卵清蛋白诱导建立AR大鼠模型。针刺组大鼠行双侧“蝶腭穴”针刺,假针刺组仅行假针刺,均每日1次,共6次。记录各组大鼠行为学评分;HE染色法观察大鼠鼻黏膜形态变化;ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-17的含量;Western blot法检测大鼠鼻黏膜中TLR4、MyD88、NF-κB p65、T-bet、GATA-3蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组行为学评分升高(P<0.05),血清IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-17的含量及鼻黏膜中GATA-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05),血清IFN-γ、IL-10含量及鼻黏膜T-bet蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组行为学评分降低(P<0.05),血清IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-17的含量及鼻黏膜中GATA-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),血清IFN-γ、IL-10的含量及鼻黏膜T-bet蛋白表达水平升高(P<0.05);假针刺组以上指标差异均无统计学意义。模型组和假针刺组可见鼻黏膜炎性浸润,针刺组鼻黏膜炎性反应明显减轻。结论:针刺“蝶腭穴”可减轻OVA诱导的AR大鼠的症状,改善鼻黏膜炎性反应,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,有效调控Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子及T-bet/GATA-3的平衡有关。 展开更多

关键词 蝶腭穴 变应性鼻炎 免疫炎性反应 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κb信号通路

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨刺芒柄花素对LPS诱导的大鼠子宫内膜上皮细胞损伤的影响

3

作者 季晓黎 杨成成 +2 位作者 黄利 张永青 宋晓庆 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期62-67,共6页

目的:探讨刺芒柄花素通过调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠子宫内膜上皮细胞损伤的影响。方法:以LPS诱导大鼠子宫内膜上皮细胞损伤,采用CCK8法检测细胞活性;采用RT-q... 目的:探讨刺芒柄花素通过调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠子宫内膜上皮细胞损伤的影响。方法:以LPS诱导大鼠子宫内膜上皮细胞损伤,采用CCK8法检测细胞活性;采用RT-qPCR法检测TLR4过表达效率;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6含量;Western Blot法检测TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组细胞抑制率、细胞凋亡率、炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量明显增加,p-P65/P65、p-IκBα/IκBα、MyD88和TLR4蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,刺芒柄花素12μmol/L组细胞抑制率、细胞凋亡率、炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量明显降低,p-P65/P65、p-IκBα/IκBα、MyD88和TLR4蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);TLR4过表达对刺芒柄花素作用的影响结果显示,与刺芒柄花素+Ov-NC组相比,刺芒柄花素+Ov-TLR4组细胞抑制率、细胞凋亡率、炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显增加,p-P65/P65、p-IκBα/IκBα、MyD88和TLR4蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:刺芒柄花素能够抑制TLR4的表达,从而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,以减轻LPS诱导的大鼠子宫内膜上皮细胞凋亡及炎症损伤。 展开更多

关键词 刺芒柄花素 子宫内膜上皮细胞 脂多糖 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κb信号通路

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路观察维生素D_(3)对大鼠炎症性肠病的改善作用 被引量：4

4

作者 陈文妹 邝继孙 +4 位作者 邱敏霞 孔灿灿 覃晓日 毛苇 赵心恺 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期581-589,共9页

目的基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路观察维生素D3(VD_(3))对大鼠炎症性肠病(IBD)的改善作用。方法选取32只大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低浓度VD_(3)组(VD_(3)low组)... 目的基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路观察维生素D3(VD_(3))对大鼠炎症性肠病(IBD)的改善作用。方法选取32只大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低浓度VD_(3)组(VD_(3)low组)、高浓度VD_(3)组(VD_(3)high组)。采用3%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)建立大鼠IBD模型,分别给予不同浓度VD_(3)干预。造模结束后计算大鼠疾病活动指数(DAI)得分并测量结肠长度;行HE染色及结肠组织病理学评分;qRT-PCR、Western blot及免疫组化检测TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平;ELISA检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、抗炎因子白介素10(IL-10)含量。结果与Control组相比,Model组DAI评分、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均显著升高,IL-10表达水平显著降低(P<0.05)。HE染色可见结肠组织黏膜及黏膜下层糜烂,形成溃疡、出血、隐窝脓肿,有大量炎症细胞、中性粒细胞浸润,杯状细胞减少。VD_(3)干预后,与Model组相比,VD_(3)low组、VD_(3)high组DAI评分、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均显著下降,IL-10表达水平显著升高,结肠组织损伤有所缓解(P<0.05)。结论VD_(3)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低下游促炎因子的表达,从而减轻IBD大鼠肠道损伤,改善结肠炎症反应,对IBD大鼠有很好的干预作用。 展开更多

关键词 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κb信号通路 维生素D_(3) 炎症性肠病

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电针预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠“内关”穴区Toll样受体4、髓样分化因子88及核转录因子-κB基因表达的影响 被引量：16

5

作者 朱怡 李毅 +1 位作者 张楠 东贵荣 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期302-306,329,共6页

目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠"内关"穴区Toll样受体4(TLR 4)、髓样分化因子88(MyD 88)以及核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达的影响,探讨"内关"抗心肌缺血再灌注的作用与TLR 4/MyD 88/NF-κB... 目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠"内关"穴区Toll样受体4(TLR 4)、髓样分化因子88(MyD 88)以及核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达的影响,探讨"内关"抗心肌缺血再灌注的作用与TLR 4/MyD 88/NF-κB信号通路的关系。方法:Wistar大鼠随机分成正常组、正常电针组、假手术组、模型组、电针组和假电针组,每组8只。采用左冠状动脉前降支结扎法制备MIRI大鼠模型,造模前5d开始电针预处理,电针组、正常电针组、假电针组针刺"内关"穴,并给予相应的电针干预,每次30min,每日1次,连续5d。Real-time PCR法检测大鼠"内关"穴区TLR 4、MyD 88和NF-κB mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组心电图(ECG)-J点显著升高(P<0.01),电针组与模型组和假电针组相比,ECG-J点高度降低(P<0.01)。与正常组相比,模型组大鼠"内关"穴区TLR 4、MyD 88和NF-κB mRNA表达水平显著升高(P<0.01);电针组与模型组、假电针组相比,"内关"穴区TLR 4、MyD 88和NF-κB mRNA的表达水平降低(P<0.05)。结论:电针预处理能降低MIRI大鼠"内关"穴区TLR 4、MyD 88和NF-κB mRNA的表达水平,因此针刺信号的启动-传递-放大可能与TLR 4/MyD 88/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 电针 心肌缺血再灌注损伤 “内关”穴区 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb信号通路

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电针内关穴预处理对经皮冠状动脉介入治疗病人心肌保护作用的临床研究 被引量：3

6

作者 朱怡 李毅 东贵荣 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第2期193-197,共5页

目的:观察电针内关穴预处理对冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后病人血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)及核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达的影响,从临床... 目的:观察电针内关穴预处理对冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后病人血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)及核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达的影响,从临床角度探讨电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用和可能的作用机制。方法:纳入冠心病行PCI术病人57例,将其分为电针预处理组28例和对照组29例。电针预处理组在常规药物治疗基础上取内关穴和大陵穴,术前给予30 min电针干预,对照组仅给予常规药物治疗。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组治疗前后血清cTnI、CK和CK-MB变化;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组外周血单核细胞中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA相对表达量。结果:PCI术后病人血清cTnI、CK及外周血单核细胞TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达均有一定程度升高,与术前相比,除CK外,差异均有统计学意义(P<0.05);电针内关穴预处理能有效抑制PCI术后病人血清cTnI和CK含量(P<0.05);并且电针预处理能有效降低MyD88、NF-κBmRNA的表达(P<0.05),以及对TLR4 mRNA表达也有一定的抑制趋势(P>0.05)。结论:电针内关穴对MIRI起预防保护作用,机制可能与其调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 经皮冠状动脉介入治疗 内关穴 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb信号通路

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电针联合康复运动训练对膝骨关节炎患者血液流变学和外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

7

作者 胡贵艳 刘俊 王聪 《中国实用医药》 2024年第13期63-66,共4页

目的 探讨电针联合康复运动训练对膝骨关节炎(KOA)患者血液流变学和外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 90例KOA患者,按照入院先后顺序将患者分为对照组和研究组,各45... 目的 探讨电针联合康复运动训练对膝骨关节炎(KOA)患者血液流变学和外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 90例KOA患者,按照入院先后顺序将患者分为对照组和研究组,各45例。对照组接受康复运动训练,研究组在对照组基础上联合电针治疗。比较两组临床症状相关评分、血液流变学指标和外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关指标。结果 两组治疗1个月后视觉模拟评分法(VAS)、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)、Lysholm膝关节功能评分均较治疗前改善,且研究组VAS评分(1.93±0.41)分、WOMAC评分(17.34±2.28)分低于对照组的(2.82±0.39)、(34.39±3.17)分, Lysholm膝关节功能评分(84.73±6.34)分高于对照组的(72.69±5.22)分(P<0.05)。两组治疗1个月后全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均较治疗前降低,且研究组全血高切粘度(3.14±0.28)mPa·s、全血低切粘度(6.21±0.75)mPa·s、血浆粘度(1.35±0.21)mPa·s、红细胞聚集指数(2.73±0.31)低于对照组的(4.26±0.32)mPa·s、(8.24±1.21)mPa·s、(2.07±0.23)mPa·s、(4.21±0.42)(P<0.05)。两组治疗1个月后TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA均较治疗前降低,且研究组TLR4 mRNA(2.16±0.19)、MyD88 mRNA(2.21±0.73)、NF-κB mRNA(2.36±0.47)低于对照组的(3.08±0.23)、(3.67±0.84)、(3.42±0.53)(P<0.05)。结论 电针联合康复运动训练可改善KOA患者的临床症状和血液流变学等指标,其作用机制通过与调控外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥作用。 展开更多

关键词 电针 康复运动训练 膝骨关节炎 血液流变学 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb信号通路

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肾必宁颗粒对IgA肾病大鼠肾脏保护及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

8

作者 陈晨晨 宋纯东 +4 位作者 王耀献 张霞 丁樱 任献青 翟文生 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1285-1289,共5页

目的研究肾必宁颗粒对IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)大鼠肾脏保护及对肾组织Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)表达的影响。方法将42只SD大鼠随机分为空白组、模型组、肾必宁低剂量组、肾必... 目的研究肾必宁颗粒对IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)大鼠肾脏保护及对肾组织Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)表达的影响。方法将42只SD大鼠随机分为空白组、模型组、肾必宁低剂量组、肾必宁高剂量组、泼尼松组。除空白组外建立IgAN大鼠模型,从建模第4周开始,造模组接受相应药物或生理盐水灌胃,于第17周末麻醉后取材,全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白定量(24hUTP)、尿红细胞计数(URBC)、血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),光镜观察肾组织病理形态改变,免疫荧光观察系膜区IgA沉积情况;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的含量;Western blot、荧光定量PCR法分别检测肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白和mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠系膜细胞增生、大量肾小管扩张,小管上皮细胞坏死,IgA电子致密物沉积增多,呈不规则颗粒及团块状分布;ALB水平降低,24hUTP、URBC、ALT、Scr和BUN水平均升高(P<0.05或P<0.01);血清TNF-α及IL-6含量显著升高(P<0.01);肾组织中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,泼尼松组、肾必宁颗粒各组大鼠肾脏病理减轻,IgA电子致密物沉积减少;ALB水平升高,24hUTP、URBC、ALT、Scr和BUN水平均降低(P<0.05或P<0.01);血清TNF-α及IL-6含量显著降低(P<0.01);肾组织中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白及mRNA的表达均显著降低(P<0.01)。结论肾必宁颗粒能有效改善IgAN肾脏损伤,可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制炎症因子释放发挥其治疗作用。 展开更多

关键词 IGA肾病 肾必宁颗粒 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb信号通路

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和肠黏膜屏障保护因子探讨魔芋润肠复合膳食纤维治疗便秘大鼠作用机制 被引量：5

9

作者 廖勇 贺海波 +7 位作者 李洁 王晓 游艳 郭阳 汤枝鹏 李璐 张继红 罗涛 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期75-83,共9页

目的:探讨魔芋润肠复合膳食纤维对便秘大鼠的治疗作用及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症通路和结肠黏膜屏障的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、魔芋润肠复合膳食纤维0.54、1... 目的:探讨魔芋润肠复合膳食纤维对便秘大鼠的治疗作用及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症通路和结肠黏膜屏障的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、魔芋润肠复合膳食纤维0.54、1.08 g/kg组和首荟通便胶囊0.38 g/kg组。大鼠2次/d腹腔注射洛哌丁胺3 mg/kg,第8 d后,各给药组灌胃给予相应药物。给药2 w后,进行体质量、食物摄入量、首次排便时间、排便粒数/质量、粪便含水量、胃排空率、肠道推进率和粪便短链脂肪酸测定;测定血液中白细胞介素(IL-4)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、γ干扰素(IFN-γ)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、P物质(SP)、血管活性肽(VIP)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)、降钙素基因相关肽(CGRP)、ROS、LDH、GSH-Px、SOD、CAT、MDA和MPO含量或活力,观察结肠组织形态学、病理学评分;Real-time PCR检测结肠组织中Tlr4、Myd88、Nfκb、Claudin1、E-cadherin、Occludin、Muc2、Tff3、Zo1 mRNA表达;Western blot检测结肠组织中Claudin1、E-cadherin、Occludin、MUC-2、TFF3、ZO-1蛋白表达。结果:正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、摄食量和结肠病理学评分明显升高,结肠黏膜完整性恶化,排便时间延长,胃排空率、小肠推进率及24 h排泄粪便粒数、粪便湿、干质量和含水量显著降低(P<0.01);血清中IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α、SS、VIP、CGRP、LDH、ROS、MDA活力或含量显著升高,结肠组织中MPO含量显著升高(P<0.01);血清中IL-4、IL-10、SOD、CAT、GSH-Px、Gas、MTL、SP、AChE含量显著降低,粪便中总SCFA和乙酸、丙酸、丁酸含量降低(P<0.05或P<0.01);结肠组织中Tlr4、Myd88、Nfκb mRNA表达水平上调,结肠组织中黏膜屏障保护因子Claudin1、E-cadherin、Occludin、Muc2、Tff3、Zo1 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);用魔芋润肠复合膳食纤维0.54、1.08 g/kg组治疗后,上述指� 展开更多

关键词 魔芋润肠复合膳食纤维 便秘 氧化应激 炎症反应 胃肠激素 肠道屏障 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb信号通路

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠肠道屏障损伤的影响 被引量：1

10

作者 龚红霞 董焕成 +7 位作者 苏韫 曹旺杰 和建政 刘永琦 张晗 曾元丁 李从艺 康倩 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期31-36,共6页

目的:探讨大补脾汤联合奥沙利铂通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及下游相关分子的表达,对胃癌荷瘤小鼠肠道屏障损伤的影响。方法:建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型对照组、奥沙利铂0.01 g/kg组、奥沙利铂加大补脾汤5.4、10.8、2... 目的:探讨大补脾汤联合奥沙利铂通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及下游相关分子的表达,对胃癌荷瘤小鼠肠道屏障损伤的影响。方法:建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型对照组、奥沙利铂0.01 g/kg组、奥沙利铂加大补脾汤5.4、10.8、21.6 g/kg组,另选10只健康小鼠作为正常对照组;各组小鼠经灌胃或腹腔注射给予相应药物或生理盐水,连续给药14 d。末次给药后,眼球取血收集血清并取其肠道组织样本。HE染色观察小肠组织形态的变化,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及D-乳酸的含量,RT-qPCR和WB法分别检测小肠组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、闭合蛋白(Occludin)的mRNA和蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组病理显示小鼠小肠绒毛稀疏、断裂,各给药组上述病理改变均有不同程度的改善,模型对照组小鼠血清中TNF-α和D-乳酸含量显著升高(P<0.01),小肠组织中Tlr4、Myd88和Nfκb p65 mRNA及蛋白的表达明显上调,Occludin mRNA及蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,奥沙利铂加大补脾汤各组血清中TNF-α、D-乳酸含量均显著降低(P<0.01);小肠组织中Tlr4、Myd88和Nfκb p65 mRNA及蛋白表达明显下调,Occludin mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:大补脾汤联合奥沙利铂通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可减轻对胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的损伤。 展开更多

关键词 大补脾汤 胃癌 肠道屏障损伤 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb信号通路

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨雷帕霉素对狼疮小鼠肾脏的保护作用

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作者 康红丽 潘秀虹 +1 位作者 崔久明 尤燕舞 《右江医学》 2023年第3期238-244,共7页

目的观察雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)模型小鼠Toll样受体4/髓系分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路基因和蛋白表达水平的影响,探讨其治疗狼疮性肾炎的可能分子机制。方法20周龄C57BL/6小鼠... 目的观察雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)模型小鼠Toll样受体4/髓系分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路基因和蛋白表达水平的影响,探讨其治疗狼疮性肾炎的可能分子机制。方法20周龄C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠40只,分为正常对照组(n=10)、治疗组(n=10)、狼疮组(n=10)、狼疮治疗组(n=10)。正常对照组和狼疮组给予相同体积的生理盐水,治疗组和狼疮治疗组给予RAPA 2.0 mg/kg腹腔注射,连续28天;于第28天收集24小时尿液,第29天处死小鼠。检测24小时尿蛋白水平和血清anti-dsDNA、ANA、anti-Sm水平;HE、Masson、PAS、PASM染色方法观察肾组织病理变化;qRT-PCR、免疫荧光检测肾组织中TLR4、MyD88和NF-κB-p65基因和蛋白表达水平;TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡水平。结果(1)雷帕霉素治疗后,24小时尿蛋白和血清ANA、anti-dsDNA、anti-Sm明显改善(P<0.05),病理损伤明显改善。(2)雷帕霉素治疗后,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB-p65的基因表达水平和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论雷帕霉素可改善狼疮性肾炎肾损伤,其机制可能是通过抑制LN肾组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并减少LN肾组织中的细胞凋亡实现的。 展开更多

关键词 狼疮性肾炎 雷帕霉素 toll样受体4/髓系分化因子88/核转录因子κb信号通路 凋亡

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