Toll样受体4／核转录因子-κB信号转导通路介导趋化素样因子-1在骨代谢过程中的影响 被引量：4

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作者 刘军 陈慧 +4 位作者 李旭升 甄平 田琦 周胜虎 李慎松 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期143-146,共4页

目的观察趋化素样因子-1（CKLF-1）对骨代谢过程的影响，探讨Toll样受体4／核转录因子-κB（TLR4／NF—κB）信号转导通路在此过程中的作用机制。方法将C57BL／6小鼠骨髓内单个核细胞培养，给予不同浓度的趋化素样因子-1进行诱导后随机... 目的观察趋化素样因子-1（CKLF-1）对骨代谢过程的影响，探讨Toll样受体4／核转录因子-κB（TLR4／NF—κB）信号转导通路在此过程中的作用机制。方法将C57BL／6小鼠骨髓内单个核细胞培养，给予不同浓度的趋化素样因子-1进行诱导后随机分组，分别运用反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测各组细胞TLR4、骨保护素（OPG）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子KB抑制蛋白-α抗体（IKB-α）的表达；用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定培养的细胞上清液中自细胞介素-6（IL-6）的表达，比较各组指标表达变化。结果与正常对照组相比，CKLF-1可随着浓度（1×10^-7、1×10^-6和1×10^-5mol／L）升高，上调TLR4 mRNA的表达水平（P〈0．05），且CKLF-1不同浓度组之间相互比较，TLR4 mRNA的表达水平均差异有统计学意义（P〈0．05），浓度为1×10^-5mol／L的CKLF-1组上调幅度最为显著；经不同浓度CKLF-1诱导后，增加ICAM-1蛋白表达水平分别为112．50±10．01、173．60±15．82及191．90±20．23（P〈0．05）；下调IKB-α蛋白表达水平分别为0．68±0．05、0．59±0．05及0．51±0．05（P〈0．05）；下调OPG的蛋白表达水平分别为0．88±0．07、0．75±0．07及0．63±0．07（P〈0．05）；升高IL-6表达水平分别为（3．73±0．35）ng／L、（4．32±0．40）及（6．51±0．40）ng／L（P〈0．05）；且CKLF-1不同浓度组之间相互比较，ICAM-1、IL-6、IKB-α和OPG的表达水平差异有统计学意义（P〈0．05），当CKLF-1浓度为1×10^-5mol／L时效果最为明显。结论CKLF-1可调节TLR4 mRNA、ICAM-1、OPG、IKB—α的蛋白表达和IL-6的表达，其对骨代谢的影响可能与促炎反应和激活TLR4／NF—κB信号转导通路相关。 展开更多

关键词 趋化素样因子-1 原代成骨细胞 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 细胞间黏附分子-1 骨保护素 核因子-κb抑制蛋白α抗体

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添加益生菌的肠内营养支持治疗颈动脉狭窄致脑卒中患者的效果评价

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作者 朱永飞 李晓国 吕全军 《海南医学》 CAS 2024年第9期1238-1243,共6页

目的评价添加益生菌的肠内营养支持治疗颈动脉狭窄致脑卒中患者的临床效果。方法选取2022年1月至2023年7月于河南省第二人民医院就诊的86例脑卒中患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各43例,对照组患者给予常规肠内营养支... 目的评价添加益生菌的肠内营养支持治疗颈动脉狭窄致脑卒中患者的临床效果。方法选取2022年1月至2023年7月于河南省第二人民医院就诊的86例脑卒中患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各43例,对照组患者给予常规肠内营养支持,观察组患者在上述基础上添加益生菌,共治疗14 d。比较两组患者治疗前后的病情恢复情况[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、简化巴氏指数量表(BI)]、营养指标[转铁蛋白(TF)、血红蛋白(Hb)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)]、肠道屏障功能[内皮素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、血乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)]、免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、成熟T淋巴细胞(CD3^(+))、诱导性T细胞(CD4^(+))]和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,同时比较两组患者治疗期间的并发症发生情况。结果治疗后,观察组患者的NIHSS评分为(10.14±2.03)分,明显低于对照组的(13.38±2.28)分,BI评分为(67.55±7.33)分,明显高于对照组的(53.80±6.76)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的TLR4、NF-κB、DAO、ET、血乳酸、I-FABP分别为(2.31±0.54)ng/mL、(104.12±8.76)ng/mL、(13.21±2.14)U/L、(70.55±15.11)ng/L、(1.74±0.56)mg/L、(1.41±0.37)μg/L,明显低于对照组的(3.76±0.67)ng/mL、(128.96±10.19)ng/mL、(16.88±3.37)U/L、(94.36±17.96)ng/L、(2.68±0.73)mg/L、(1.72±0.42)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的Hb、Alb、TP、TF、CD3^(+)、CD4^(+)、IgA、IgG分别为(132.87±15.88)g/L、(37.65±3.66)g/L、(69.77±6.52)g/L、(62.38±6.22)g/L、(70.14±5.11)%、(37.86±4.32)%、(1.82±0.38)g/L、(1.58±0.42)g/L,明显高于对照组的(120.74±12.28)g/L、(32.89±3.05)g/L、(61.75±5.86)g/L、(54.88±5.19)g/L、(65.73±4.78)%、(33.28±3.83)%、(1.45±0.30)g/L、(1.26±0.37)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的并发症总发生率为6.98%,明显低于对照组的23.26%,差� 展开更多

关键词 益生菌 肠内营养支持 脑卒中 神经功能 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 营养状态

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姜黄素通过调节TLR4/NF⁃κB信号通路抑制肾细胞癌恶性表型的研究 被引量：4

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作者 林昌伟 袁心柱 袁祖君 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2022年第1期49-55,共7页

目的探究姜黄素通过调节Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路,抑制人肾细胞癌(RCC)恶性表型。方法将体外培养的HK-2、786-0、ACHN细胞株分为对照组、姜黄素组、TLR4/NF-κB信号通路抑制剂组(瑞沙托维,TAK-242组),其中姜黄... 目的探究姜黄素通过调节Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路,抑制人肾细胞癌(RCC)恶性表型。方法将体外培养的HK-2、786-0、ACHN细胞株分为对照组、姜黄素组、TLR4/NF-κB信号通路抑制剂组(瑞沙托维,TAK-242组),其中姜黄素组依据不同干预剂量分为姜黄素10、20、40μmol/L亚组。CCK-8法、Annexin V-FITC/碘化丙啶染色、划痕实验、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力;ELISA法检测细胞白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白印迹法检测TLR4、NF-κB p65、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X的蛋白质(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。结果姜黄素在40μmol/L以下浓度时不存在毒性作用;在RCC细胞株786-0、ACHN中,与对照组相比,姜黄素10、20、40μmol/L亚组能够明显抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡;IL-1β、IL-6和TNF-α、TLR4、NF-κB p65、Bcl-2、MMP-9水平降低,Bax水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制RCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 姜黄素 肾细胞癌 toll样受体4/核转录因子‑κb信号通路 迁移 侵袭

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右美托咪定联合Tol样受体4抑制剂对缺氧复氧心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制 被引量：3

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作者 梁海雁 王世喜 《心脑血管病防治》 2021年第2期137-141,共5页

目的探讨右美托咪定(DEX)联合Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对缺氧复氧(H/R)心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制。方法心肌细胞H9C2分为对照(Con)组、H/R组(H/R损伤)、DEX组(1.0μmol/L DEX,再行H/R损伤)、TAK-242组(30μmol/L TAK... 目的探讨右美托咪定(DEX)联合Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对缺氧复氧(H/R)心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制。方法心肌细胞H9C2分为对照(Con)组、H/R组(H/R损伤)、DEX组(1.0μmol/L DEX,再行H/R损伤)、TAK-242组(30μmol/L TAK-242,再行H/R损伤)和DEX+TAK-242组(30μmol/L TAK-242及1.0μmol/L DEX,再行H/R损伤处理)。各组细胞复氧培养6 h后,采用MTT法、流式细胞仪、试剂盒、酶联免疫吸附法检测细胞增殖、凋亡、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)、TLR4和核因子B p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果五组细胞凋亡率、LDH释放率、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、IL-1β、TNF-α含量比较差异均有统计学意义(F=316.938、330.004、839.933、169.750、378.365、476.535、298.527、99.219、293.498,P<0.05)。与Con组相比,H/R组细胞的凋亡率、LDH释放率、Bax、cleaved caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平、细胞上清液中IL-1β和TNF-α含量均明显升高(均P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。与H/R组相比,DEX组、TAK-242组和DEX+TAK-242组的细胞凋亡率、LDH释放率、Bax蛋白、cleaved caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白、IL-1β、TNF-α的表达水平均明显降低,Bcl-2蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。与DEX组、TAK-242组相比,DEX+TAK-242组的细胞凋亡率、LDH释放率、Bax、cleaved caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达、IL-1β、TNF-α表达水平更低,Bcl-2蛋白的表达更高(均P<0.05)。结论DEX和TAK-242联合可协同抑制H/R引起的心肌细胞凋亡和炎症反应,其作用机制可能与协同抑制TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 toll样受体4抑制剂 缺氧复氧 细胞凋亡 炎症反应 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路

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Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路在 猪心肺复苏后心肌功能障碍中的作用 被引量：3

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作者 徐科 顾伟 +1 位作者 侯晓敏 李春盛 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期586-591,共6页

目的：探讨Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路在心搏骤停-心肺复苏（CA-CPR）猪心肌功能障碍中的作用。方法按照随机数字表法将26只猪分为假手术组（Sham，n＝6）、CA-CPR12h组（n＝10）和CA-CPR24h组（n＝10）。采用... 目的：探讨Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路在心搏骤停-心肺复苏（CA-CPR）猪心肌功能障碍中的作用。方法按照随机数字表法将26只猪分为假手术组（Sham，n＝6）、CA-CPR12h组（n＝10）和CA-CPR24h组（n＝10）。采用心内膜电刺激方法致颤，8min后给予CPR；Sham组仅进行麻醉、气管插管。观察各组动物复苏前后平均动脉压（MAP）、心排血量（CO）等血流动力学变化及心肌细胞形态学及超微结构改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量；采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测心肌细胞TLR4/NF-κB蛋白表达；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌细胞TLR4/NF-κBmRNA表达。结果 CA-CPR组猪血流动力学紊乱，心肌细胞严重损伤。与Sham组比较，CA-CPR12h和24h组猪自主循环恢复（ROSC）0.5h血清TNF-α明显升高（pg/L：62.49±6.66、48.39±2.37比10.75±0.74，均P＜0.05），2h达高峰（pg/L：70.93±5.51、66.03±2.60比10.87±0.91，均P＜0.05）后逐渐下降；ROSC0.5h血清IL-6显著高于Sham组（pg/L：14.42±1.99、11.23±1.12比8.75±0.74，均P＜0.05），12h达高峰（pg/L：36.50±2.91、38.15±1.26比8.88±0.62，均P＜0.05）后逐渐下降。CA-CPR12h和24h组猪心肌细胞TLR4和NF-κB的蛋白表达较Sham组明显增加〔TLR4蛋白（灰度值）：0.11±0.03、0.24±0.05比0.05±0.02，NF-κB蛋白（灰度值）：0.27±0.04、0.24±0.03比0.09±0.02，均P＜0.05〕，TLR4mRNA表达分别为Sham组的（9.93±1.07）倍和（9.21±1.27）倍，NF-κBmRNA表达分别为Sham组的（4.44±0.96）倍和（6.09±0.81）倍（均P＜0.01）。结论 TLR4/NF-κB信号通路的激活可能是CA-CPR后心肌功能障碍的病理机制之一。 展开更多

关键词 心肺复苏 心肌功能障碍 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α INTERLEUKIN-6 Tumor NECROSIS factor-α

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丁香脂素在Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠中的作用及相关机制 被引量：3

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作者 潘明明 冯燕 李青梅 《临床内科杂志》 CAS 2022年第10期696-700,共5页

目的探讨丁香脂素(Syr)在Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠中的作用及相关机制。方法从70只雄性Wistar大鼠中随机选取12只不做任何处理作为Normal组,另58只大鼠均经皮下注射Ⅱ型胶原制作CIA模型,将其中造模成功且关节炎指数(AI)接近的48只... 目的探讨丁香脂素(Syr)在Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠中的作用及相关机制。方法从70只雄性Wistar大鼠中随机选取12只不做任何处理作为Normal组,另58只大鼠均经皮下注射Ⅱ型胶原制作CIA模型,将其中造模成功且关节炎指数(AI)接近的48只大鼠随机分为Control组、Syr20组、Syr50组和Syr100组,每组12只。造模成功后,Syr20组、Syr50组和Syr100组大鼠分别接受Syr 20、50、100 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃36 d,Normal组、Control组大鼠接受相同体积的生理盐水连续灌胃36 d。在Syr或生理盐水给药前1 d和给药后第6、12、18、24、30、36 d对5组大鼠分别进行AI评定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测5组大鼠血清谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测5组大鼠关节组织促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测5组大鼠关节组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(NF)-κB p65、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平。结果Control组大鼠生理盐水给药后第6、12、18、24、30、36 d的AI均高于Normal组(P<0.01)。Syr20组、Syr50组及Syr100组大鼠Syr给药后第6、12、18、24、30、36 d的AI均低于Control组(P<0.05或P<0.01)。Syr50组大鼠Syr给药后第12、30 d及Syr100组大鼠Syr给药后第6、12、30 d的AI均低于Syr20组(P<0.05或P<0.01)。Control组大鼠血清GSH、CAT、SOD水平均低于Normal组,IL-6、IL-1β、TNF-α水平均高于Normal组(P<0.01)。Syr20组、Syr50组及Syr100组大鼠血清GSH、CAT、SOD水平均高于Control组,Syr50组及Syr100组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于Control组(P<0.05或P<0.01)。Control组大鼠关节组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平均高于Normal组(P<0.01)。Syr20组大鼠关节组织TNF-αmRNA及Syr50组、Syr100组大鼠关节组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平均� 展开更多

关键词 丁香脂素 关节炎 促炎因子 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路

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重症脑梗死患者肺部感染病原菌及其MAPK、TLR4/NF-κB信号通路变化 被引量：1

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作者 艾艳萍 高文勇 +5 位作者 吕欢 吴琼莹 魏海棠 李姣 黄华 谢芳 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期3723-3727,共5页

目的 探讨重症脑梗死患者肺部感染的病原菌分布及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法 回顾性分析130例2019年1月-2023年1月武汉市汉口医院收治的重症脑梗死患者的临床资料,根据重... 目的 探讨重症脑梗死患者肺部感染的病原菌分布及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法 回顾性分析130例2019年1月-2023年1月武汉市汉口医院收治的重症脑梗死患者的临床资料,根据重症脑梗死患者是否发生肺部感染分为感染组(35例)与未感染组(95例)。分析重症脑梗死患者肺部感染的病原菌分布特点;比较两组临床资料、MAPK、TLR4/NF-κB通路指标变化,采用单因素及多因素分析重症脑梗死患者肺部感染危险因素,建立模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析预测模型对重症脑梗死患者肺部感染发生的预测价值。结果 重症脑梗死患者肺部感染病原菌分布以革兰阴性菌为主;Logistic回归分析显示,有侵入性治疗、有糖尿病、有意识功能障碍是重症脑梗死患者肺部感染危险因素(P<0.05);构建危险因素模型,Logit(P)=-10.377+有侵入性治疗×0.843+有糖尿病×0.648+有意识功能障碍×0.943;绘制ROC曲线,当Logit(P)>12时,曲线下面积(AUC)值为0.824,95%CI为0.747~0.885,χ^(2)=7.886,敏感度为74.29%,特异度为74.74%。结论 重症脑梗死患者肺部感染发生率较高,病原菌以革兰阴性菌居多,且MAPK、TLR4/NF-κB通路被激活;与侵入性治疗、血清TLR4、NF-κB、静脉血细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)水平相关,且危险因素模型预测价值较高。 展开更多

关键词 肺部感染 脑梗死 病原菌 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 危险因素 受试者工作特征曲线

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尿酸刺激对前列腺上皮细胞的影响及其作用机制 被引量：1

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作者 张坤 胡建鹏 +3 位作者 徐致鹏 谈建 汤华明 崔飞伦 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期698-701,共4页

目的探讨尿酸在诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应中的作用及其作用机制。方法浓度分别为0、8、12、16 mg/dl的尿酸处理前列腺上皮细胞RWPE-1细胞,倒置显微镜观察RWPE-1细胞的生长及形态学变化;Western blot方法检测RWPE-1细胞内Tol... 目的探讨尿酸在诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应中的作用及其作用机制。方法浓度分别为0、8、12、16 mg/dl的尿酸处理前列腺上皮细胞RWPE-1细胞,倒置显微镜观察RWPE-1细胞的生长及形态学变化;Western blot方法检测RWPE-1细胞内Toll样受体4(TLR- 4)、核转录因子-κBp65(NF-κBp65)、κB抑制蛋白激酶α(IKKα)、κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性蛋白的表达变化;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测IKKα、IKKβ、NLRP3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化。结果倒置显微镜观察显示,RWPE-1细胞形态学变化与尿酸作用具有浓度依赖关系;RWPE-1细胞中TLR4、NF-κBp65、IKKα、IKKβ、NLRP3炎性蛋白的表达水平随尿酸浓度的增高而增高,呈正相关(P<0.05);随着尿酸的浓度升高,IKKα、IKKβ、NLRP3、Caspase-1基因的表达呈上调趋势,呈正相关(P<0.05);尿酸刺激RWPE-1细胞12 h后,各组(0、8、12、16 mg/dl)TNF-α含量分别为:(9.69±0.22)、(9.56±0.47)、(9.63±0.51)、(10.08±0.11) ng/L,IL-1β分别为:(7.75±0.52)、(7.85±0.87)、(9.27±1.11)、(9.62±0.44) ng/L,差异无统计学意义(P>0.05);24 h后各组TNF-α分别为:(24.86±0.61)、(25.14±0.83)、(30.34±0.61)、(30.77±1.84) ng/L,IL-1β分别为:(14.81±0.23)、(15.53±0.30)、(22.87±0.65)、(25.60±0.70) ng/L;48 h后各组TNF-α分别为:(26.72±0.37)、(26.80±1.14)、(31.60±0.76)、(42.98±1.49) ng/L,IL-1β分别为:(25.36±0.70)、(30.29±0.62)、(38.91±1.52)、(40.97±1.17) ng/L,尿酸处理24、48 h后,高浓度尿酸促进了RWPE-1细胞中IL-1β和TNF-α的分泌(P<0.05)。结论尿酸可以诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应,而激活TLR4/NF-κB和NLRP3/Caspase- 1信号通路是其机制之一。 展开更多

关键词 尿酸 RWPE-1细胞 炎性反应 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 Nod样受体蛋白3/半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1信号通路

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敲低RIP140基因的ADSCs通过TLR4/NF-κB信号通路改善心肌肥厚大鼠心功能

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作者 张中喜 张敬芳 +2 位作者 徐森众 李碧慧 邹平 《西部医学》 2023年第3期354-361,共8页

目的探讨敲低受体相互作用蛋白140(RIP140)基因的脂肪间充质干细胞(ADSCs)通过TLR4/NF-κB信号通路改善心肌肥厚(MH)大鼠心功能的机制。方法利用慢病毒载体构建敲低RIP140基因的ADSCs。采用连续7 d皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(7 mg/kg)建... 目的探讨敲低受体相互作用蛋白140(RIP140)基因的脂肪间充质干细胞(ADSCs)通过TLR4/NF-κB信号通路改善心肌肥厚(MH)大鼠心功能的机制。方法利用慢病毒载体构建敲低RIP140基因的ADSCs。采用连续7 d皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(7 mg/kg)建立MH大鼠模型。第8 d时移植ADSCs。具体分组如下:将60只大鼠随机分为sham组(连续7 d注射PBS)、MH组(连续7 d注射ISO)、PBS组(连续7 d注射ISO+第8 d注射PBS)、ADSCs组(连续7 d注射ISO+第8 d注射ADSCs)、LV-shRIP140-ADSCs组(连续7 d注射ISO+第8 d注射LV-shRIP140-ADSCs)和LV-shNC-ADSCs组(连续7 d注射ISO+第8 d注射LV-shNC-ADSCs),每组10只。ADSCs移植28 d后进行指标检测。超声心动图评估大鼠心功能;检测心肌酶水平;HE染色观察心肌组织病理学改变;TUNEL染色检测细胞凋亡;ELISA检测炎症因子的表达;RT-qPCR和Western-blot检测TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果与sham组相比,MH组心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肿大、坏死;LVEF、LVFS水平降低,cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB p65 mRNA和TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平升高(均P<0.05);与PBS组相比,ADSCs组心肌纤维、细胞损伤明显改善;LVEF、LVFS水平升高,cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB p65 mRNA和TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05);与LV-shNC-ADSCs组相比,LV-shRIP140-ADSCs组LVEF、LVFS水平升高,cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65 mRNA和TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05)。结论敲低RIP140的ADSCs通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻心肌肥厚大鼠心肌组织细胞凋亡及炎症反应,促进大鼠心功能恢复。 展开更多

关键词 受体相互作用蛋白140 脂肪间充质干细胞 心肌肥厚 心功能 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路

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马钱苷对严重烧伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用及对TLR4/NF-κB通路的影响

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作者 温海玲 杨景哲 +1 位作者 孟祥熙 张祥云 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第2期221-228,共8页

目的:探讨马钱苷对严重烧伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用及对Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)炎症通路的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、烧伤组与马钱苷组,每... 目的:探讨马钱苷对严重烧伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用及对Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)炎症通路的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、烧伤组与马钱苷组,每组10只。将烧伤组和马钱苷组大鼠背部造成30%体表总面积(total body surface area,TBSA)III度烫伤,将对照组大鼠模拟致假烧伤。马钱苷组大鼠予以马钱苷(5 mg马钱苷溶于1 mL生理盐水中)50 mg/kg灌胃,1次/d,持续7 d;其余2组予以等量生理盐水灌胃,1次/d,持续7 d。给药结束后,采用紫外分光光度计酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的水平;采用苏木精-伊红染色对大鼠回肠组织形态进行观察;采用蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测肠黏膜组织TLR4及NF-κB-p65表达。结果:对照组大鼠回肠黏膜组织未见充血、水肿等变化;烧伤组回肠黏膜受损明显,可见区域充血、水肿,伴有明显炎性细胞浸润;马钱苷组也存在水肿、充血等表现,但相比烧伤组较轻,炎症细胞浸润减少。烧伤组和马钱苷组血清DAO、LDH含量及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著高于对照组(均P<0.05),马钱苷组血清DAO、LDH含量及TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著低于烧伤组(均P<0.05)。烧伤组和马钱苷组大鼠肠黏膜组织TLR4、NF-κB-p65表达水平均显著高于对照组(均P<0.05),马钱苷组大鼠肠黏膜组织TLR4、NF-κB-p65表达水平均显著低于烧伤组(均P<0.05)。结论:马钱苷可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而减轻烧伤大鼠炎症反应,并对肠黏膜损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 马钱苷 烧伤 肠黏膜 炎症反应 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路

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阿魏酸对U937细胞生长的抑制作用及其相关机制研究

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作者 郑佳 吴翠翠 +4 位作者 刘玮 姜习新 罗岚 邓益媛 李光 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1278-1283,共6页

目的:探讨阿魏酸(FA)对人急性髓系白血病(AML)细胞系U937细胞增殖、凋亡及Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:使用不同浓度的FA(0、10、25、50、100、200μmol/L)分别处理人AML细胞系Kasumi-1、HL-60、U937细胞2... 目的:探讨阿魏酸(FA)对人急性髓系白血病(AML)细胞系U937细胞增殖、凋亡及Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:使用不同浓度的FA(0、10、25、50、100、200μmol/L)分别处理人AML细胞系Kasumi-1、HL-60、U937细胞24 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,计算各个细胞系的半数抑制浓度(IC_(50))。将U937细胞分为对照组、FA组(50μmol/L FA)、FA+pcDNA组(50μmol/L FA+转染空载质粒)、FA+pcDNA-TLR4组(50μmol/L FA+转染TLR4过表达质粒)。采用流式细胞术检测各组U937细胞周期与细胞凋亡;平板克隆形成实验检测U937细胞克隆形成能力;荧光定量PCR检测U937细胞TLR4、NF-κB p65 mRNA水平;蛋白印迹法检测U937细胞细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白E(CyclinE)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果:随着FA浓度的升高,Kasumi-1、HL-60、U937细胞存活率逐渐下降(r=-0.919,r=-0.909,r=-0.900),U937细胞的IC_(50)为50.25±2.23μmol/L。与对照组比较,经药物处理U937细胞后,FA组G_(0)/G_(1)期细胞比例、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),细胞克隆形成数、S期和G_(2)/M期细胞比例、CyclinD1、CyclinE、Bcl-2蛋白及TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与FA组和FA+pcDNA组比较,FA+pcDNA-TLR4组G_(0)/G_(1)期细胞比例、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),细胞克隆形成数、S期和G_(2)/M期细胞比例、CyclinD1、CyclinE、Bcl-2蛋白及TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:FA通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制U937细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 阿魏酸 急性髓系白血病 U937细胞 增殖 凋亡 toll样受体4/核转录因子-κb信号通路

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重症手足口病脑炎患儿脑脊液TLR3/NF-κB信号通路蛋白表达及其诊疗价值 被引量：6

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作者 邢红怡 卓珠琳 +2 位作者 周谨 陈才女 王海岛 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1406-1409,共4页

目的 探究重症手足口病并发脑炎患儿脑脊液中Toll样受体3(TLR3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白表达及其诊疗价值。方法 选择2018年6月-2020年6月海口市妇幼保健院收治的117例重症手足口病并发脑炎患儿为研究组,以同期重症手足口... 目的 探究重症手足口病并发脑炎患儿脑脊液中Toll样受体3(TLR3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白表达及其诊疗价值。方法 选择2018年6月-2020年6月海口市妇幼保健院收治的117例重症手足口病并发脑炎患儿为研究组,以同期重症手足口病患儿78例为对照组,检测两组TLR3、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平,分析TLR3/NF-κB信号通路相关指标诊断重症手足口病并发脑炎及其预后的临床价值。结果 研究组TLR3、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β水平高于对照组(P<0.05),TLR3、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β水平诊断重症手足口病患儿并发脑炎的曲线下面积(AUC)分别为0.742、0.708、0.718、0.787、0.627,预后不良组TLR3、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β水平高于预后较好组(P<0.05),TLR3、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β水平预测不良预后的AUC分别为0.813、0.619、0.616、0.726、0.730。结论 重症手足口病并发脑炎患儿脑脊液中TLR3/NF-κB信号通路相关指标水平均升高,且TLR3、IL-6、IL-1β水平对不良预后具有较高的诊断价值。 展开更多

关键词 重症手足口病 脑炎 脑脊液 toll样受体3/核转录因子-κb信号通路 诊疗价值 预后

原文传递

SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对患者TLR4/NF-κB信号通路指标的影响 被引量：1

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作者 彭娜娜 王小雅 +1 位作者 贾启华 张金生 《海南医学》 CAS 2024年第6期761-766,共6页

目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑... 目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的138例高血压伴心衰患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组、单一组和联合组各46例。对照组接受常规基础治疗,单一组在此基础上接受新活素治疗,联合组在此基础上接受达格列净联合新活素治疗。治疗7 d后比较三组患者的临床疗效,以及治疗前后的心功能[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、心率(HR)]、运动耐力[6 min步行试验距离(6 MWT)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]和TLR4/NF-κB信号通路相关指标[TLR4、NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],同时比较三组患者的不良反应发生情况。结果联合组患者的治疗总有效率为95.65%,明显高于单一组的86.96%和对照组的73.91%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的LVEF、6 MWT分别为(43.28±3.16)%、(336.48±32.49)m,明显高于单一组的(40.54±2.68)%、(306.45±40.26)m和对照组的(38.07±2.89)%、(280.69±36.98)m,LVESD、HR分别为(35.29±4.26)mm、(71.34±3.62)次/min,明显低于单一组的(38.75±3.64)mm、(74.25±3.59)次/min和对照组的(42.36±4.05)mm、(76.46±3.98)次/min,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的SBP、DBP分别为(110.36±5.02)mmHg、(81.42±2.56)mmHg,明显低于单一组的(114.83±4.76)mmHg、(84.39±2.88)mmHg和对照组的(117.25±5.18)mmHg、(86.05±2.62)mmHg,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的GSH-Px、CAT分别为(105.24±20.29)U/g·Hb、(148.35±32.46 展开更多

关键词 高血压伴心力衰竭 新活素 达格列净 氧化应激 外周血单核细胞toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 临床效果

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吴茱萸碱调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响

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作者 宋秀威 杨月君 王伟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1240-1246,共7页

目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组... 目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组15只,另选取15只健康大鼠设为假手术组,以吴茱萸碱和质粒分组处理后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经损伤;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测大鼠海马神经元凋亡率;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清及脑组织促炎因子环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元超微结构发生损伤,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组大鼠海马神经元超微结构损伤均减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤较吴茱萸碱低剂量组进一步减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65进一步降低(P<0.05)。与吴茱萸碱高剂量组比较,吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组大鼠海马神经元超微结构损伤加� 展开更多

关键词 脑梗死 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 神经炎症 实验研究

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老年胃癌术后肺部感染病原学及TLR2/NF-κB信号通路对病情程度的诊断价值 被引量：2

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作者 张宗科 刘婧 +2 位作者 张飞 张晗 李明伟 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期557-561,共5页

目的探究老年胃癌患者术后肺部感染病原学及Toll样受体2/核转录因子-κB(TLR2/NF-κB)信号通路对病情程度的诊断价值.方法以2016年3月-2019年5月山东医学高等专科学校附属医院收治的74例老年胃癌术后肺部感染患者为感染组,分析其病原菌... 目的探究老年胃癌患者术后肺部感染病原学及Toll样受体2/核转录因子-κB(TLR2/NF-κB)信号通路对病情程度的诊断价值.方法以2016年3月-2019年5月山东医学高等专科学校附属医院收治的74例老年胃癌术后肺部感染患者为感染组,分析其病原菌特征,并以同期59例未出现术后肺部感染的老年胃癌患者为非感染组,比较两组TLR2/NF-κB信号通路相关指标;根据肺部感染程度分为重症组、轻症组,分析TLR2/NF-κB信号通路相关指标对肺部感染程度的评估价值.结果74例肺部感染患者的痰液标本中共检出病原菌79株,其中革兰阴性菌57株占72.15%,革兰阳性菌20株占25.32%,真菌2株占2.53%,以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌为主;肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢曲松、阿莫西林的耐药率较高,对亚胺培南、美罗培南的耐药率较低;金黄色葡萄球菌对环丙沙星、红霉素完全耐药,对万古霉素敏感;感染组TLR2、NF-κB及髓样分化因子88(MyD88)mRNA、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达量高于非感染组(P<0.05);重症组TLR2、NF-κB及MyD88 mRNA、TLR2 mRNA、NF-κB mRNA表达量高于轻症组(P<0.05);TLR2/NF-κB信号通路指标联合检测评估胃癌术后肺部感染程度的曲线下面积(AUC)大于各指标单独检测(P<0.05).结论老年胃癌术后肺部感染以革兰阴性菌为主,病原菌呈现多药耐药性,患者TLR2/NF-κB信号通路相关指标对患者肺部感染程度具有评估预测价值. 展开更多

关键词 胃癌 老年患者 术后感染 肺部感染 病原学 toll样受体2/核转录因子-κb信号通路

原文传递

吴茱萸碱通过调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤

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作者 乔剑 刁春红 +2 位作者 于洋 张娜 常梦远 《临床输血与检验》 CAS 2023年第5期599-607,共9页

目的 探究吴茱萸碱通过调节高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤(TRALI)的机制。方法 取72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组... 目的 探究吴茱萸碱通过调节高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤(TRALI)的机制。方法 取72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、空载组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组12只,除对照组外,其余各组大鼠通过腹腔注射脂多糖(LPS)联合输注人血浆的方法制备TRALI模型。分组处理后检测各组大鼠肺功能指标吸气阻力(Ri)、每分钟通气量(MV)、呼气峰流速(PEF);检测各组大鼠肺湿干比,苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理形态变化;免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织内血小板与中性粒细胞聚集情况;检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和中性粒细胞百分比;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠BALF及血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;免疫印迹检测各组大鼠肺组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组大鼠肺功能指标MV、PEF均升高(P <0.05),Ri、肺湿干比、肺组织病理评分、肺组织内血小板-中性粒细胞合光密度、BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、BALF及血清促炎因子TNF-α、IL-1β水平、肺组织HMGB1、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P <0.05)。HMGB1过表达可减弱吴茱萸碱对TRALI大鼠肺功能的改善作用。结论 吴茱萸碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而抑制TRALI大鼠体内炎症,进而减轻其急性肺损伤,修复其肺功能。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 高迁移率族蛋白bl/toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 输血相关性急性肺损伤 炎症 肺功能

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益生菌对Toll样受体-核转录因子-κB信号通路调控作用的研究进展 被引量：4

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作者 聂炼 张爱忠 +1 位作者 姜宁 杨卓妮娜 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期4342-4348,共7页

Toll样受体(TLR)是宿主细胞识别各种致病微生物的主要模式识别受体,核转录因子-κB(NF-κB)是TLR下游信号通路中的枢纽,TLR-NF-κB信号通路几乎存在于所有细胞中。当细胞受到刺激时会激发TLR-NF-κB信号通路,进而引起炎症、免疫和许多... Toll样受体(TLR)是宿主细胞识别各种致病微生物的主要模式识别受体,核转录因子-κB(NF-κB)是TLR下游信号通路中的枢纽,TLR-NF-κB信号通路几乎存在于所有细胞中。当细胞受到刺激时会激发TLR-NF-κB信号通路,进而引起炎症、免疫和许多病理反应。益生菌具有提高免疫力、丰富肠道有益菌和抑制肠道疾病炎性因子产生的作用,一些特定的益生菌可以调控TLR-NF-κB信号通路进而调节炎性因子的表达,改善肠道黏膜炎症。本文主要综述了TLR和NF-κB的主要结构功能、TLR-NF-κB信号通路以及益生菌对TLR-NF-κB信号通路的调控作用,为进一步研究益生菌在宿主机体内的作用提供新的思路。 展开更多

关键词 toll样受体 核转录因子-κb toll样受体-核转录因子-κb信号通路 益生菌 炎性因子

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沙棘黄酮通过调控TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠多囊卵巢综合征的作用 被引量：1

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作者 王玉净 都治香 +2 位作者 张霞 王旭 王娜 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第16期340-347,共8页

目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二... 目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二甲双胍组(100 mg/kg),灌胃21 d后检测相关指标变化。结果:与模型组比较,低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢指数、发情间期时像百分率、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清促黄体生成素(LH)活性及睾酮(T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)含量显著降低(P<0.05,P<0.01),促卵泡刺激素(FSH)活性极显著增加(P<0.01);低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢组织病理形态有所改善,Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核转录因子κBp65(NF-κBp65)mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:沙棘黄酮可以改善PCOS大鼠症状,减轻胰岛素抵抗,调节性激素水平,修复卵巢组织病理改变,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 沙棘黄酮 多囊卵巢综合征 炎症反应 toll样受体4/核转录因子κb信号通路

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TLR4/NF-κB信号通路在SiO_(2)所致矽肺模型肺泡巨噬细胞脂质代谢调控中的作用 被引量：1

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作者 赵婧 焦卓亚 +1 位作者 王娟 刘璐 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期309-314,共6页

目的探讨Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路在二氧化硅(SiO_(2))所致大鼠矽肺模型肺泡巨噬细胞的脂质代谢中的作用。方法按随机数字表法将36只SD大鼠分为正常组、模型组、抑制剂组... 目的探讨Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路在二氧化硅(SiO_(2))所致大鼠矽肺模型肺泡巨噬细胞的脂质代谢中的作用。方法按随机数字表法将36只SD大鼠分为正常组、模型组、抑制剂组。模型组、抑制剂组采用一次性气管内缓慢滴注1 mL SiO_(2)悬浮液进行造模。造模成功后抑制剂组大鼠每天定时耳缘静脉注射TAK-242(TLR4/NF-κB信号特异性抑制剂),剂量为0.5 mg/kg,正常组和模型组注射等剂量生理盐水。4周后处死大鼠收集支气管灌洗液(bronchial lavage fluid,BALF),ELISA测定各组大鼠BALF中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;提取BALF中的肺泡巨噬细胞进行培养,油红O染色观察各组大鼠肺泡巨噬细胞的脂滴形成;Western blot检测各组肺泡巨噬细胞中TLR4、MyD88、NF-κB的表达水平。结果与正常组相比,模型组、抑制剂组大鼠BALF中IL-6和TNF-α的含量,巨噬细胞中油红O阳性比例,巨噬细胞中TLR4、MyD88、NF-κB的表达升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);与模型组相比,抑制剂组大鼠上述指标降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论在SiO_(2)所致大鼠矽肺模型中,TLR4/NF-κB信号参与肺泡巨噬细胞的脂质代谢的调控,抑制该信号的表达,能明显抑制矽肺的病理损伤。 展开更多

关键词 toll样受体4/核转录因子κb信号通路 二氧化硅所致矽肺模型 肺泡巨噬细胞 脂质代谢

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HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路与脓毒症关系的研究进展 被引量：23

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作者 周霞 凌斌 +3 位作者 孙洁 修光辉 朱义超 熊伟 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第37期101-103,共3页

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为晚期炎症因子可促进早期炎症因子释放,不断触发并维持下游炎症反应,其受体主要有晚期糖基化终产物受体和Toll样受体,受体活化后可激活各种信号通路,并激活NF-κB信号转导通路枢纽,进而上调各种炎症因子,促... 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为晚期炎症因子可促进早期炎症因子释放,不断触发并维持下游炎症反应,其受体主要有晚期糖基化终产物受体和Toll样受体,受体活化后可激活各种信号通路,并激活NF-κB信号转导通路枢纽,进而上调各种炎症因子,促进炎症级联反应,进一步促进脓毒血症发展。本文对HMGB1介导的信号通路HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB与脓毒症关系的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白b1 高迁移率族蛋白b1-晚期糖基化终产物受体/toll样受体-核转录因子κb信号通路 炎症调控

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