酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：27

1

作者 吴东南 丁瑞丛 +2 位作者 纪可 王平 刘玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期18-24,共7页

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺诱导学习记忆障碍的作用机制。方法:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、褪黑素组(2. 5×10-4g·kg-1·d-1)和酸枣仁汤组(12. 96 g... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺诱导学习记忆障碍的作用机制。方法:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、褪黑素组(2. 5×10-4g·kg-1·d-1)和酸枣仁汤组(12. 96 g·kg-1·d-1),除正常组外,其他各组构建慢性睡眠剥夺模型。各组连续给药28 d后,采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆力,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测大鼠海马中TLR4,NF-κB p65及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)的m RNA表达水平,采用免疫组化(IHC)检测大鼠海马中TLR4,IκBα,p-IκBα和NF-κB p65的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间明显增加(P <0. 01),而穿越平台次数和目标象限时间显著减少(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间减少(P <0. 05,P <0. 01),而穿越平台次数和目标象限时间增加(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平显著升高(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平下降(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠海马中TLR4,NF-κB p65 m RNA及蛋白表达水平升高(P <0. 01),而IκBαm RNA及蛋白表达水平下降(P <0. 01)。与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠海马中TLR4,NF-κB p65 m RNA及蛋白表达水平降低(P <0. 05,P <0. 01),而IκBαm RNA及蛋白表达水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠海马中p-IκBα的蛋白表达水平显著升高(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠海马中IκBα的蛋白表达水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。结论:酸枣� 展开更多

关键词 睡眠剥夺 酸枣仁汤 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb) 海马 炎症

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黄连-干姜提取物对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：31

2

作者 闫曙光 惠毅 +2 位作者 李倩 李京涛 魏海梁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期70-75,共6页

目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚... 目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚合黄连素组(200 mg·kg^-1),每组10只。采用2%葡聚糖硫酸钠口服2周建立溃疡性结肠炎小鼠模型,各组给予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,给药20 d后取血清及结肠组织样本,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,6-姜烯酚组,黄连素组,6-姜烯酚合黄连素组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著降低(P<0.01);三组间比较,6-姜烯酚合黄连素组作用力最强(P<0.01)。结论:6-姜烯酚、黄连素均能够抑制结肠组织炎症,减轻炎症损伤,治疗溃疡性结肠炎,黄连素和6-姜烯酚联合应用有显著的协同增效作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路的过度活化进而调节肠道非可控性炎症有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 黄连-干姜 黄连素 6-姜烯酚 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞TLR4/NF-κB通路的影响 被引量：29

3

作者 唐冰雪 张源文 +3 位作者 吴雅晨 刘杨 刘明 胡万福 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期47-52,共6页

目的:探讨淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:假手术组大鼠只分离不结扎阻塞血管,并予等体积的生理盐水腹腔注射,其余各组采用线栓法复制一侧大脑中动脉脑缺... 目的:探讨淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:假手术组大鼠只分离不结扎阻塞血管,并予等体积的生理盐水腹腔注射,其余各组采用线栓法复制一侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型(MCAO),造模成功后随机分为模型组,丁苯酞组(6 mg·kg-1),淫羊藿苷高、中、低(40,20,10 mg·kg-1)剂量组,分别于缺血5,12,24 h各腹腔给药1次。进行神经功能评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测脑梗死率,免疫组化法检测大鼠脑皮层小胶质细胞标志物海马离子钙结合适配分子1(Iba1)和TLR4的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大脑皮层NF-κB p65表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经评分增加、大脑梗死率显著增加,小胶质细胞Iba1,TLR4活化量显著增加,NF-κB p65的蛋白水平上升(P<0.01),炎症因子IL-1α,TNF-α含量显著增加(P<0.01);经淫羊藿苷治疗后,与模型组比较,大鼠神经功能评分、脑梗死率均有改善,小胶质细胞Iba1,TLR4活化量减少,NF-κB p65的蛋白水平下降,炎症因子IL-1α,TNF-α含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿苷可能是通过调控小胶质细胞的活化,抑制TLR4及其下游NF-κB信号通路的活化,降低相关炎症因子IL-1α,TNF-α的表达,发挥卒中后的脑保护作用。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 脑缺血再灌注 小胶质细胞 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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黄连素对Aβ25-35诱导的HT22细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：10

4

作者 庾国桢 彭皓均 +3 位作者 黄秀芳 涂淮 杨小梅 沈强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期164-170,共7页

目的:探讨黄连素对β-淀粉样蛋白25-35(β-amyloid protein25-35,Aβ25-35)诱导的HT22细胞的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:培养HT22细胞,孵育不同浓度的黄连素(0,5,10,20,40,80μmol·... 目的:探讨黄连素对β-淀粉样蛋白25-35(β-amyloid protein25-35,Aβ25-35)诱导的HT22细胞的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:培养HT22细胞,孵育不同浓度的黄连素(0,5,10,20,40,80μmol·L-1),24 h后行甲基噻唑基四唑法确定黄连素的保护浓度。随后将HT22细胞分为空白组,Aβ组,黄连素组,TAK242组。空白组加入培养基,Aβ组加入Aβ25-35(40μmol·L-1),黄连素组和TAK 242组加入黄连素(20μmol·L-1),TAK 242(1μmol·L-1)预处理1 h后加入Aβ25-35(40μmol·L-1)。共作用24 h后行乳酸脱氢酶释放实验检测细胞生存率,并行Hoechst33342染色检测细胞凋亡率蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测TLR4,磷酸化(p)-NF-κB和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白水平。结果:与空白组比较,20μmol·L-1的黄连素促进细胞增值,40μmol·L-1和80μmol·L-1的的黄连素抑制细胞增值(P<0.01),在各药物组中,20μmol·L-1的黄连素组的细胞增殖率最高(P<0.01);与空白组比较,Aβ组的细胞生存率降低(P<0.01),与Aβ组比较,黄连素组和TAK 242组的细胞生存率升高(P<0.01);与空白组比较,Aβ组的细胞凋亡率升高(P<0.01),且染色质凝集,核萎缩,凋亡小体增多,与Aβ组比较,黄连素组和TAK 242组的细胞凋亡率降低(P<0.01),且染色质凝集,核萎缩和凋亡小体较少;与空白组比较,Aβ组的TLR4,p-NF-κB和TNF-α和IL-1β的表达增多(P<0.01),与Aβ组比较,黄连素组和TAK 242组的TLR4,p-NF-κB和TNF-α和IL-1β的表达减少(P<0.01)。结论:黄连素可能通过抑制HT22细胞中由Aβ25-35活化的TLR4/NF-κB通路,从而减少神经元的凋亡起到保护作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 黄连素 凋亡 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)通路

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补中益气汤调控TLR4/NF-κB/AIM2信号通路改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺炎症损伤的作用机制 被引量：3

5

作者 赵卓 金哲 +8 位作者 李铮铮 郭宣麟 李佳韵 高彤然 李品 王智民 尹远平 刘子玉 杨潇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期1-9,共9页

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体信号通路探索补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠炎症损伤的作用机制。方法:选用基因易感8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,随机分为空白组、模型... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体信号通路探索补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠炎症损伤的作用机制。方法:选用基因易感8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片,3.033×10^(-5) g·kg^(-1))。各组AIT模型小鼠自由饮用0.05%碘化钠水溶液8周,建立AIT模型,空白组自由饮用蒸馏水。依据分组灌胃各给药组小鼠药液8周后取材,肉眼观察甲状腺组织肿胀情况,称量脾脏质量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TLR4、AIM2、NF-κB p65、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达,免疫荧光染色观察小鼠甲状腺组织HMGB1、AIM2、NF-κB p65的蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠甲状腺组织明显肿胀,脾脏质量明显增加,甲状腺组织HMGB1、TLR4、NF-κB p65、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤各剂量组小鼠甲状腺组织肿胀情况好转,脾脏质量明显下降,甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、ASC、Caspase-1、IL-1β表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可有效改善AIT的炎症损伤,调控TLR4/NF-κB/AIM2炎性小体信号通路的异常活化可能是其干预机制之一。 展开更多

关键词 补中益气汤 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体 自身免疫性甲状腺炎 炎症

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生姜通过TLR4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：3

6

作者 于清源 杜阳 +3 位作者 陈潇潇 高云霄 任钧国 刘建勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期64-70,共7页

目的:探讨生姜醇提液对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及作用机制。方法:将Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、生姜低、高剂量组,每组10只,正常组小鼠经鼻滴入生理盐水,其余各组经鼻滴入含LPS(50μg)的... 目的:探讨生姜醇提液对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及作用机制。方法:将Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、生姜低、高剂量组,每组10只,正常组小鼠经鼻滴入生理盐水,其余各组经鼻滴入含LPS(50μg)的生理盐水。造模30 min后,地塞米松组灌胃5 mg·kg^(-1)醋酸地塞米松溶液,生姜低、高剂量组分别灌胃不同剂量(7、14 g·kg^(-1))的生姜醇提液,正常组及模型组灌胃等体积纯水。造模24 h后取材,细胞计数仪检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组肺组织病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化(p)-NF-κB p65及Toll样受体4(TLR4)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BALF白细胞计数、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO水平升高(P<0.01),SOD水平降低(P<0.05),肺组织病理损伤明显,NF-κB p65、p-NF-κB p65及TLR4蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,给药组小鼠BALF白细胞计数、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD水平升高(P<0.05,P<0.01),肺组织损伤均减轻,NF-κB p65、p-NF-κB p65及TLR4蛋白表达降低(P<0.01)。结论:生姜醇提液可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥对LPS诱导小鼠ALI的保护作用。 展开更多

关键词 生姜 脂多糖 急性肺损伤 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响 被引量：7

7

作者 李飞翔 储全根 +2 位作者 王盼 喻锦 储俊 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期59-64,共6页

目的:观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核转录因子-κB抑制蛋白(IκB)信号通路的干预作用,探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、化痰... 目的:观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核转录因子-κB抑制蛋白(IκB)信号通路的干预作用,探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组、模型组。除正常组外,其余各大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg·kg^(-1)建立糖尿病模型,正常喂养3周后,化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别给予小陷胸汤(4.05 g·kg^(-1)),血府逐瘀汤(7.02 g·kg^(-1)),抵当陷胸汤(8.10 g·kg^(-1))灌胃,阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺(3 mg·kg^(-1))灌胃,连续给药8周后麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测心肌组织TLR4蛋白及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;免疫组化法检测NF-κB p65和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠心肌TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度下降(P<0.01);组间比较发现,痰瘀同治组TLR4,NF-κB p65,IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平比化瘀组和化痰组下降更明显(P<0.05,P<0.01)。结论:痰瘀同治法能够改善糖尿病大鼠心肌炎症病变,且效果优于单独使用化痰法或化瘀法,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/IκB信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病变 痰瘀同治 抵当陷胸汤 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)/nf-κb抑制蛋白(Iκb)信号通路 炎症反应

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基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨补阳还五汤调控巨噬细胞极化的作用机制 被引量：4

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作者 李玉婷 雷志强 +4 位作者 游宇 朱洪杨 容子玲 常诗瑶 刘玉晖 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期18-25,共8页

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路探讨补阳还五汤调控巨噬细胞极化的作用机制。方法:本实验通过采用不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20、40、80 mg·L^(-1))脂多糖(LPS... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路探讨补阳还五汤调控巨噬细胞极化的作用机制。方法:本实验通过采用不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20、40、80 mg·L^(-1))脂多糖(LPS)对RAW264.7巨噬细胞干预24 h,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测RAW264.7巨噬细胞存活率,筛选最适浓度建立体外LPS诱导RAW246.7巨噬细胞炎症模型。将实验分为空白组(20%空白血清),模型组(20%空白血清+10 mg·L^(-1)LPS),模型对照组(20%FBS+10mg·L^(-1)LPS),低、中、高(5%、10%、20%)补阳还五汤含药血清组及NLRP3抑制剂MCC950(50μmol·L^(-1))、活性氧(ROS)抑制剂NAC(10μmol·L^(-1))、NF-κB抑制剂PDTC(10μmol·L^(-1))联合补阳还五汤高剂量(20%)组。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测RAW264.7巨噬细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况;流式细胞术检测巨噬细胞ROS水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测M1型巨噬细胞相关细胞因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、M2型巨噬细胞相关细胞因子精氨酸酶1(Arg-1)、白细胞介素-10(IL-10)蛋白表达,TLR4/NF-κB/NLRP3通路的相关蛋白表达。结果:CCK-8结果显示,在10 mg·L^(-1)LPS的刺激下,RAW264.7巨噬细胞的细胞活力值最高(P<0.01)。与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高(P<0.01);ROS表达量显著上升(P<0.01);M1型巨噬细胞iNOS、TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.01),M2型巨噬细胞Arg-1、IL-10蛋白表达显著降低(P<0.01);TLR4、髓样分化因子88(Myd88)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白(p-IκB)/核转录因子-κB抑制蛋白(IκB)、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)p65/NF-κB p65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,补阳还五汤各给药组及抑制剂组均可明显降 展开更多

关键词 补阳还五汤 RAW264.7巨噬细胞 巨噬细胞极化 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路

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中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

9

作者 王庆阁 刘飞祥 张运克 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期225-235,共11页

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。 展开更多

关键词 中医药 帕金森病 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 作用机制 研究进展

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苓甘五味姜辛汤治疗急性肺损伤的作用机制 被引量：1

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作者 戴全武 刘毅 +2 位作者 曾格格 何嘉伟 黄振阳 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期95-103,共9页

目的:探究苓甘五味姜辛汤治疗脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和GeneCards、DisGeNET、Herb数据库结合基因表达综合数据库(GEO)临床数据筛选苓甘五味姜辛汤治疗... 目的:探究苓甘五味姜辛汤治疗脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和GeneCards、DisGeNET、Herb数据库结合基因表达综合数据库(GEO)临床数据筛选苓甘五味姜辛汤治疗ALI的关键靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)筛选核心靶点,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用LPS诱导建立小鼠ALI模型,验证苓甘五味姜辛汤治疗ALI的效果及相关靶点,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中Toll样受体(TLR)4、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达水平。结果:分析显示苓甘五味姜辛汤治疗ALI与白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、原癌基因(JUN)等10个核心靶点相关,涉及TNF信号通路、TLR信号通路、NF-κB信号通路等。动物实验结果显示苓甘五味姜辛汤可以减轻肺部损伤,改善ALI小鼠的病理状态,显著降低血清中TNF-α、IL-6的表达,提高肺组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,显著降低肺组织中JUN、TLR4、NF-κB p65、NF-κB p-p65蛋白表达水平。结论:苓甘五味姜辛汤可以抑制LPS诱导的ALI小鼠炎症和氧化损伤,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低炎症因子TNF-α、IL-6的水平有关。 展开更多

关键词 苓甘五味姜辛汤 急性肺损伤 炎症 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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商陆皂苷对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎的影响 被引量：4

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作者 匡海学 崔娜 +2 位作者 张雅男 王知斌 闫静 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期65-71,共7页

目的:探究商陆皂苷对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎的效果及作用机制。方法:将BALB/c雌性小鼠随机分成正常组、模型组、地塞米松组(DEX,5.0 mg·kg^-1)和商陆皂苷给药组(50,25,12.5 mg·kg^-1),采用脂多糖(LPS)诱导产后雌小鼠(BALB/c... 目的:探究商陆皂苷对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎的效果及作用机制。方法:将BALB/c雌性小鼠随机分成正常组、模型组、地塞米松组(DEX,5.0 mg·kg^-1)和商陆皂苷给药组(50,25,12.5 mg·kg^-1),采用脂多糖(LPS)诱导产后雌小鼠(BALB/c)乳腺炎模型,分析小鼠乳腺组织的病理情况和中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性水平;测定乳腺组织中炎症因子的含量及氧化应激水平;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)评估商陆皂苷对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白的影响。结果:与正常组比较,模型组的乳腺组织中有充血和瘀血等典型的乳腺炎变化,MPO水平升高,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平显著升高(P<0.01);与LPS模型组比较,各商陆皂苷组能够显著改善小鼠乳腺组织的炎性损伤,降低嗜中性粒细胞的分泌,降低MPO的活性,促炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6的表达水平也明显下调,;升高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,同时降低丙二醛(MDA)的水平(P<0.05,P<0.01),降低TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:商陆皂苷对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎损伤有保护作用,其可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 商陆皂苷 乳腺炎 脂多糖(LPS) 炎症因子 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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老鹳草素对D-氨基半乳糖诱导的肝损伤小鼠的保护作用及机制 被引量：18

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作者 李家妮 李梓萌 +4 位作者 高雅 钟明利 曹秋妍 郭丹 张可锋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期116-121,共6页

目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组... 目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组小鼠灌胃生理盐水连续10 d。末次给药2 h后,除正常组外,其余各组腹腔注射D-GalN(500 mg·kg-1),建立D-GalN致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)和肝脏中丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性或含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和γ-干扰素(IFN-γ)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肝组织中Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA水平显著升高(P <0. 01),与模型组比较,老鹳草素各给药组能够明显降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA(P <0. 05,P <0. 01),且增强肝脏T-SOD和GSH-Px活性(P <0. 05,P <0. 01),同时抑制血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和IFN-γ含量的升高和TLR-4,NF-κB的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01);HE染色结果显示其对肝组织损伤程度有明显改善作用。结论:综上所述,老鹳草素对D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保肝作用机制可能与抑制氧化应激、炎症反应以及TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 老鹳草素 急性肝损伤 氧化应激 炎症反应 toll样受体4-(tlr-4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的研究 被引量：15

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作者 何佳 邵继华 +1 位作者 王林园 王峰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1678-1682,共5页

目的探讨黄芪多糖(APS)通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路减轻氧化应激和炎症反应对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用。方法用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,将SD大鼠随机分为对... 目的探讨黄芪多糖(APS)通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路减轻氧化应激和炎症反应对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用。方法用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,将SD大鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺砒啶组(0.5 g·kg^(-1) SASP,SASP组)和低、中、高剂量实验组(0.3,0.6,1.2 g·kg^(-1)·d^(-1)黄芪多糖)。用苏木精-伊红染色法分析黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的影响;用生化法检测黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激的影响;用酶联免疫吸附(ELISA)法测定黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠炎症和促炎细胞因子的影响;以蛋白质印迹(Western blot)法检测黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠炎症TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;以免疫组化法检测各组大鼠TLR4的表达。结果对照组、模型组、SASP组和低、中、高剂量实验组的结肠黏膜损伤指数分别为0.31±0.04,2.68±0.23,1.48±0.15,1.65±0.18,1.86±0.16和2.43±0.17,TLR4蛋白表达水平分别为0.28±0.05,1.09±0.13,0.34±0.03,0.75±0.05,0.57±0.06,0.40±0.03;NF-κB p65表达水平分别为0.25±0.04,0.98±0.07,0.37±0.05,0.71±0.07,0.61±0.06,0.38±0.05。与对照组比较,模型组大鼠结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性降低(均P<0.05),大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白细胞介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)及一氧化氮(NO)水平升高(均P<0.05);与模型组比较,SASP组和低、中、高剂量实验组SOD、CAT及GST活性均升高(均P<0.05),细胞因子TNF-α、IL^(-1)β、IL-6、MPO及NO水平均降低(均P<0.05),且呈现剂量依赖性。结论黄芪多糖通过调节TLR4/NF-κB信号通路,能够明显减轻氧化应激和炎症反应,对溃疡性结肠炎大鼠具有保护作用。 展开更多

关键词 黄芪多糖 toll样受体4(tlr4)/核转录因子κb(nf-κb)信号通路 氧化应激 炎症反应 溃疡性结肠炎

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基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路探讨桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制 被引量：27

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作者 王丽辉 孙治霞 +4 位作者 索红亮 郭艳青 袁彬 李宗尚 李莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期78-84,共7页

目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂,0.03 g... 目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂,0.03 g·kg^-1)组、桃仁承气汤(10 g·kg^-1)组、甘草酸+桃仁承气汤(0.03 g·kg^-1+10 g·kg^-1)组,每组12只。除假手术组外,其余各组建立肠源性脓毒症大鼠模型,各组分别以药物处理后,采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠小肠黏膜组织病理改变,比较黏膜厚度、绒毛高度变化;采用试剂盒检测各组大鼠小肠黏膜组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,血清二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸水平;检测各组大鼠肠道肌电活动,比较小肠平滑肌慢波频率、慢波振幅;检测各组大鼠肠道菌群,比较大肠埃希菌、双歧杆菌和乳酸杆菌含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小肠组织中HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白HMGB1,TLR4,MyD88,NF-κB p65表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量,平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量显著降低,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4,MyD88及NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,桃仁承气汤组、甘草酸组、甘草酸+桃仁承气汤组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量、平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量升高,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4,MyD88及NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05);与桃仁承气汤组、甘草酸组分别比较,甘草酸+桃仁承气汤组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量、平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量升高,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4, 展开更多

关键词 桃仁承气汤 高迁移率族蛋白b1(HMGb1)/toll样受体4(tlr4)/核转录因子κb(nf-κb)通路 肠源性脓毒症 肠道肌电活动 微环境稳态

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