桉柠蒎油抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症因子产生的作用及其机制研究

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作者 邱新宇 颜丽珊 +8 位作者 康建英 顾春宇 王亦巍 聂红梅 孔静 王晶 肖莉 段兴华 张翼 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期48-54,共7页

目的探究桉柠蒎油(ELP)抑制脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7细胞炎症因子产生的作用及作用机制。方法构建LPS刺激的RAW264.7炎症细胞模型。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性;采用Griess法检测一氧化氮(NO)的产生;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定... 目的探究桉柠蒎油(ELP)抑制脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7细胞炎症因子产生的作用及作用机制。方法构建LPS刺激的RAW264.7炎症细胞模型。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性;采用Griess法检测一氧化氮(NO)的产生;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定LPS处理后培养液中炎症因子的浓度;采用Western-blot法检测蛋白表达水平;采用免疫荧光技术检测LPS处理后核转录因子κB亚基(p65)、激活子蛋白1亚基(c-Jun)和干扰素调节因子3(IRF3)的入核情况。结果ELP在6.25~400μg/mL的剂量范围内对LPS处理的RAW264.7细胞活力没有明显抑制作用。ELP(50~300μg/mL)能有效地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)和受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(Rantes)的产生。ELP能剂量依赖性地降低Toll样受体4(TLR4)信号通路关键蛋白kappa B抑制因子激酶α/β(IKKα/β)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、p38、p65、核因子kappa B抑制蛋白α(IκBα)、c-Jun和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平。ELP同时能抑制LPS诱导的RAW264.7细胞p65、c-Jun和IRF3的入核。结论ELP能剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子的产生,其作用机制与阻断TLR4/NF-κB、TLR4/AP-1和TLR4/IRF3信号通路有关。 展开更多

关键词 桉柠蒎油 脂多糖 RAW264.7细胞 炎症 toll样受体4信号通路

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复方贞术调脂胶囊通过TLR4/NF-κB通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤 被引量：1

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作者 林子扬 林泉酉 +5 位作者 刁礼聪 陈洁雯 陈耿娜 杨祎琦 贝伟剑 郭姣 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第1期430-437,共8页

目的探讨复方贞术调脂胶囊(FTZ)对脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤的保护作用及机制。方法将SPF级雄性BALB/c小鼠分为正常(Normal)组、模型(Model)组、FTZ低剂量(FTZ-L)组、FTZ中剂量(FTZ-M)组、FTZ高剂量(FTZ-H)组和阳性对照(Positive con... 目的探讨复方贞术调脂胶囊(FTZ)对脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤的保护作用及机制。方法将SPF级雄性BALB/c小鼠分为正常(Normal)组、模型(Model)组、FTZ低剂量(FTZ-L)组、FTZ中剂量(FTZ-M)组、FTZ高剂量(FTZ-H)组和阳性对照(Positive control)组,每组8只。Normal组和Model组灌胃给予0.5%CMC-Na,FTZ低、中、高剂量组分别给予0.5、1、2 g·kg^(-1)的FTZ混悬液,Positive control组给予1.3 mg·kg^(-1)的醋酸泼尼松龙。所有动物进行灌胃给药1周后,采用腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))建立急性肝损伤模型,造模6 h后取血和肝脏标本。采用酶标仪测定血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17和内毒素水平;HE法观察肝组织病理学改变;免疫荧光法检测中性粒细胞(Ly-6G+)浸润情况;Western Blot检测TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκB和p-IκB的蛋白表达水平。结果与Model组相比,FTZ干预能够显著降低小鼠ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17和内毒素水平,改善肝静脉出血和炎性细胞浸润,减少Ly-6G+中性粒细胞数量,抑制TLR4、p-NF-κB和p-IκB蛋白的表达。结论FTZ能有效改善LPS诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制内毒素及TLR4/NF-κB信号通路的激活相关。 展开更多

关键词 复方贞术调脂胶囊 脂多糖 小鼠急性肝损伤模型 炎症 toll样受体4信号通路

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二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4信号转导通路的影响 被引量：2

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作者 刘三海 吴春明 +3 位作者 林上助 欧阳钦 黄强 陈靓 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1522-1525,共4页

目的：探讨二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞的活化及功能依赖TLR4信号传导通路的影响。方法：120只雄性Wistar大鼠,随机分成空白组、模型组、二草清肝汤大剂量（20 g/kg）和小剂量组（10 g/kg）,每组30只,连续灌胃给... 目的：探讨二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞的活化及功能依赖TLR4信号传导通路的影响。方法：120只雄性Wistar大鼠,随机分成空白组、模型组、二草清肝汤大剂量（20 g/kg）和小剂量组（10 g/kg）,每组30只,连续灌胃给药12 d。末次给药4 h后,除空白组外所有大鼠腹腔注射D-Gal N（800 mg/kg）/LPS（0.04 mg/kg）诱导内毒素性肝损害,造模后1、2、4、6、12、24 h每组取5只大鼠,Western印迹法检测Kupffer细胞Toll样受体-4（TLR-4）、TIR结构域的衔接蛋白（TRIF）、IL-1相关蛋白激酶（IRAK）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达变化。结果：造模后1、2 h,各组大鼠TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达无显著差异。造模后4、6、12、24 h,与空白组比较,模型组大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达明显增多（P〈0.05）;与模型组比较,二草清肝汤大、小剂量组大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达明显减少（P〈0.05）;大、小剂量组同时间比较无显著差异。结论：二草清肝汤可能通过抑制TLR-4信号转导通路的活性发挥其抗炎效应。 展开更多

关键词 二草清肝汤 内毒素性肝损害 大鼠 KUPFFER细胞 TLR-4通路

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高迁移率蛋白1/Toll样受体4信号通路与下肢动脉硬化闭塞症介入治疗后复发的相关性分析 被引量：2

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作者 李光泽 张济 +2 位作者 林昌俭 王垚柯 俞慎林 《临床外科杂志》 2023年第6期593-596,共4页

目的研究高迁移率蛋白1/Toll样受体4信号通路(HMGB1/TLR4)与老年下肢动脉硬化闭塞症(ASO)介入治疗后复发风险的相关性。方法2020年1月~2021年1月间收治的行介入治疗的ASO病人84例,共96条病变血管,采用逆转录实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法... 目的研究高迁移率蛋白1/Toll样受体4信号通路(HMGB1/TLR4)与老年下肢动脉硬化闭塞症(ASO)介入治疗后复发风险的相关性。方法2020年1月~2021年1月间收治的行介入治疗的ASO病人84例,共96条病变血管,采用逆转录实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法于术后1周检测病人外周血单个核细胞(PBMCs)内HMGB1及TLR4 mRNA表达水平,放射免疫法及免疫比浊法检测血清内皮素-1(ET-1)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。术后随访12个月,统计靶血管再狭窄情况,将血管再狭窄者纳为复发组,无狭窄者纳为对照组,比较两组外周血PBMCs内HMGB1、TLR4水平及血清hs-CRP及ET-1水平,分析以上指标与ASO介入术治疗病人血管再狭窄之间的关系。结果介入治疗后,84例病人96条病变血管均开通,随访12个月后经双下肢超声及CTA检查提示有16例病人共18条病变血管再狭窄。复发组病人外周血PBMCs内HMGB1及TLR4表达水平及血清ET-1及hs-CRP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组病人外周血PBMCs的HMGB1及TLR4表达量与血清ET-1及hs-CRP水平均呈正相关(r=0.393,0.378,0.411,0.407,P<0.05)。结论HMGB1/TLR4信号通路可能通过激活炎症因子释放,促进血管损伤,参与ASO病人介入术后复发。 展开更多

关键词 高迁移率蛋白1/toll样受体4信号通路 下肢动脉硬化闭塞症 介入术 血管再狭窄 高敏C反应蛋白 内皮素-1

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基于网络药理学探讨土茯苓治疗痛风的作用机制 被引量：47

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作者 郭璐 夏道宗 +2 位作者 骆叶姣 张晓熙 赵鑫钰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1413-1418,共6页

目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用... 目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用靶点,采用MAS3.0生物分子功能系统获取通路的相关信息并制成靶点通路网络模型。结果预测得到土茯苓治疗痛风的有效成分11个和有效靶点39个,并推断其作用机制可能与脂肪细胞因子信号通路、ERbB信号通路,Toll样受体信号通路等有关,且MAPK1、RELA、PTGS2等靶点基因可能起着关键性的作用。结论基于网络药理学探讨了土茯苓治疗痛风多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展土茯苓治疗痛风作用机制研究提供了新的思路和方法。 展开更多

关键词 土茯苓 网络药理学 痛风 脂肪细胞因子信号通路 ERbB信号通路 toll样受体信号通路

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哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究进展 被引量：16

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作者 陶颖娜 万华 《医学综述》 2017年第12期2333-2338,共6页

哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活... 哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活TLR信号通路,继而激活下游的NF-κB信号通路。一些化合物和单体亦表现出了对此信号通路的抑制作用。哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究能更好地认识疾病的发病本质,为后期的治疗以及预防带来新思路。 展开更多

关键词 哺乳期乳腺炎 免疫发病机制 toll样受体信号通路 核因子ΚB信号通路 信号通路抑制剂

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白术多糖可能通过Toll样受体4信号通路缓解环磷酰胺诱导的雏鹅肝脏损伤 被引量：16

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作者 钱隆 刘洋 +5 位作者 李冰心 付晶 李婉雁 曹楠 田允波 许丹宁 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期764-774,共11页

本试验旨在探讨白术多糖(PAMK)对环磷酰胺(CTX)诱导的雏鹅肝脏损伤的影响及可能的作用机制。试验选用健康的1日龄马岗鹅雏鹅180只,采用单因素完全随机分组试验设计,随机分成3组(对照组、CTX组、PAMK+CTX组),每组3个重复,每个重复20只。P... 本试验旨在探讨白术多糖(PAMK)对环磷酰胺(CTX)诱导的雏鹅肝脏损伤的影响及可能的作用机制。试验选用健康的1日龄马岗鹅雏鹅180只,采用单因素完全随机分组试验设计,随机分成3组(对照组、CTX组、PAMK+CTX组),每组3个重复,每个重复20只。PAMK+CTX组从4日龄开始在基础饲粮中添加400 mg/kg的PAM K,直至试验结束。19、20、21日龄,对照组雏鹅腿肌注射0.5 mL生理盐水,CTX组、PAMK+CTX组雏鹅分别腿肌注射40 mg/kg BW的CTX溶液。试验期28 d。结果表明:1)与对照组相比,CTX组肝脏指数显著升高(P<0.05),胆囊指数显著下降(P<0.05);PAMK+CTX组肝脏指数和胆囊指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。2) CTX组和PAMK+CTX组肝脏中的8-羟基脱氧鸟苷含量显著高于对照组(P<0.05)。3) CTX可导致肝脏损伤,出现组织纤维化、炎性小灶增多及胆汁淤积等病变,肝细胞DNA氧化损伤;而PAMK可减轻肝脏组织受损程度,减少坏死肝细胞数量。4)与对照组相比,CTX组肝脏中丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.05),肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性显著降低(P<0.05)。PAMK+CTX组肝脏中MDA含量和GSH-Px、i NOS活性与对照组无显著差异(P>0.05)。5) CTX组肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、细胞外信号调节激酶激酶1(MEKK1)、丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α(IKKα) mRNA的相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。PAMK+CTX组肝脏TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、MEKK1、MKK3、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)、IκB激酶ε(IKKε)、IκBαmRNA的相对表达量显著高于CTX组(P<0.05),肝脏MyD88、MKK6 mRNA的相对表达量显著高于对照组(P<0.05),肝脏TRAF6、MEKK1、MKK3、p38MAPK mRNA的相对表达量显著低于对照组(P>0.05)。由此可见,PAM K对CTX 展开更多

关键词 白术多糖 雏鹅 肝脏损伤 氧化应激 toll样受体4信号通路

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Hippo信号通路与炎症的研究进展 被引量：9

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作者 麻明彪 杜廷义 +9 位作者 陶律延 屈柯暄 李小娟 计震华 简苗苗 陈泰桂 罗丽莎 丁喆 宝福凯 柳爱华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期752-758,共7页

Hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于Hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,... Hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于Hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,随着对Hippo信号通路的研究不断深入,近年来研究发现,Hippo与某些炎症疾病相关,特别是以Hippo通路为信号传导的中心,与某些炎症因子的信号通路存在交互作用,进而参与炎症的发生、发展过程。本文就Hippo信号通路与免疫细胞分化发育、Toll样受体信号传导通路、TGF-β/Smad信号通路,以及与G蛋白偶联受体之间的相互作用来阐述Hippo信号通路对炎症的调控机制,为研究Hippo信号通路调控炎症的机理提供思路。 展开更多

关键词 Hippo信号通路 炎症 toll样受体信号传导通路 TGF-Β/SMAD信号通路 G蛋白偶联受体

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厚朴酚对H1N1流感病毒性肺炎防治作用的实验研究 被引量：9

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作者 周陈建 赵嫏嬛 吴晓宁 《中国中医药科技》 CAS 2021年第6期903-905,F0003,共4页

目的:探讨厚朴酚对H1N1所致流感病毒性肺炎的防治作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分成正常对照组、模型组、厚朴酚低剂量组(96 mg/kg)、中剂量组(192 mg/kg)、高剂量组(384 mg/kg)和阳性(利巴韦林,180 mg/kg)组,每组10只。通过流... 目的:探讨厚朴酚对H1N1所致流感病毒性肺炎的防治作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分成正常对照组、模型组、厚朴酚低剂量组(96 mg/kg)、中剂量组(192 mg/kg)、高剂量组(384 mg/kg)和阳性(利巴韦林,180 mg/kg)组,每组10只。通过流感病毒鼻腔攻毒建立感染小鼠病毒性肺炎模型,同时灌胃相应药物或纯净水;采用HE染色观察各组小鼠肺组织肺泡的保护作用;采用Western Blot法检测各组小鼠肺组织Toll样受体7(TLR7)、细胞内髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κBp65(NF-κBp65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的变化。结果:厚朴酚各剂量组均能不同程度减轻肺组织肺泡损伤,降低TLR7、MyD88、NF-κBp65、TNF-α的表达。结论:厚朴酚能抑制流感(H1N1)所致病毒性肺炎的炎症反应。 展开更多

关键词 厚朴酚 流感(H1N1) 肺炎 病理学 toll样受体信号通路 小鼠

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从TLR4信号通路探讨电针减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的炎症反应机制 被引量：7

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作者 孔营楠 詹松华 +4 位作者 龚志刚 杨烁慧 陆方 庄丽华 刘孟潇 《中国中西医结合影像学杂志》 2020年第6期568-571,581,共5页

目的:通过TLR4信号通路探讨电针减轻脑缺血再灌注损伤小鼠的炎症反应机制。方法:选择健康成年野生型C57BL/6n小鼠30只(体质量20~25 g),随机分为3组:假手术组、大脑中动脉栓塞(MCAO)缺血再灌注组及电针组。所有小鼠均采用腹腔注射麻醉,复... 目的:通过TLR4信号通路探讨电针减轻脑缺血再灌注损伤小鼠的炎症反应机制。方法:选择健康成年野生型C57BL/6n小鼠30只(体质量20~25 g),随机分为3组:假手术组、大脑中动脉栓塞(MCAO)缺血再灌注组及电针组。所有小鼠均采用腹腔注射麻醉,复制Longa式线栓法并在此基础上完善建立小鼠右侧MCAO缺血再灌注模型。造模成功后所有小鼠行尾静脉超微超顺磁氧化铁颗粒(USPIO)注射,电针组行电针患侧足三里穴及百会穴透刺患侧太阳穴治疗。造模成功小鼠48 h行MRI,扫描结束后取血、取脑。图像上传至后处理工作站,测量T2WI及SWI冠状位梗死侧与正常侧信号值比值。运用实时定量聚合酶链式反应(PCR)法及酶联免疫(ELISA)法测量脑组织梗死区域TLR4的mRNA表达量及血清中IL-1β、TNF-α等炎性因子的含量,并采用HE染色法、免疫组化染色法观察病灶脑组织神经元结构破坏情况及梗死区域铁粒子的吞噬情况。结果:①小鼠右侧MCAO缺血再灌注模型采用改良Longa式线栓法成功复制,且梗死面积稳定。②电针组小鼠T2WI右边梗死侧最低信号与左边正常侧间比值与MCAO缺血再灌注组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。③假手术组小鼠炎性因子(IL-1β、TNF-α)、通路中TLR4 mRNA表达量与MCAO缺血再灌注组、电针组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。④相较于假手术组,MCAO缺血再灌注组及电针组可见小鼠缺血脑组织区域神经细胞结构破坏,以及小胶质细胞增加明显、散在分布于细胞间隙的铁颗粒与少量被小胶质细胞吞噬的铁颗粒。结论:借助USPIO MRI增强扫描监测,与病理组织学对照发现,针刺能够改善小鼠神经功能缺损症状、减少活化的小胶质细胞数量,提高冠状位T2WI信号值,缩小脑梗死面积,减轻炎症反应;可能机制为下调了TLR4信号通路中TLR4 mRNA及信号相关下游促炎因子IL-1β、TNF-α的表达。 展开更多

关键词 电针 脑缺血再灌注 toll样受体4信号通路 炎症反应

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LncRNA UNC5B-AS1通过调控Toll样受体信号通路对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化的影响 被引量：3

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作者 蔡璟 何敏 +4 位作者 宋晶 唐永曜 李照东 李海玉 宋方洲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期258-268,共11页

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证,筛选出差异表达lncRNA UNC5B-AS1。在宫颈癌细胞株中转染lncRNA UNC5B-AS1干扰和过表达质粒,通过平板克隆、CCK-8、EdU实验检测lncRNA UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖的影响;通过Transwell实验检测其对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响;通过Western blot检测EMT相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的表达水平;通过转录组测序得到lncRNA UNC5B-AS1调控的信号通路,验证其相关基因的表达水平。结果RNA微阵列和生物信息学分析显示,lncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中的表达水平明显高于正常宫颈组织,并与患者的总生存时间相关。与阴性对照组相比,敲低lncRNA UNC5B-AS1可降低宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭,而过表达则促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。Western blot显示,lncRNA UNC5B-AS1能调控宫颈癌细胞EMT。转录组测序表明lncRNA UNC5B-AS1能调控Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路。qRT-PCR及Western blot结果提示,敲低及过表达lncRNA UNC5B-AS1组中TLR相关基因IL6、TICAM2表达水平明显改变(P<0.05)。结论LncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中高表达,高表达lncRNA UNC5B-AS1可通过增强TLR信号通路活性,促进宫颈癌细胞增殖及EMT能力。 展开更多

关键词 LncRNA UNC5B-AS1 生物信息学 宫颈癌 细胞增殖 上皮间质转化 toll样受体信号通路

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基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展 被引量：3

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作者 徐明瑶 谢胜 +4 位作者 黎丽群 黄晓燕 刘鑫 王金鑫 杨成宁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期228-237,共10页

溃疡性结肠炎(UC)是一种累及结直肠黏膜及黏膜下层的病变,以肠道黏膜炎症为特征。UC发病率呈逐年上升趋势,病情复杂多变,迁延难愈,严重影响患者的身心健康。该病病理机制复杂,其中肠道免疫应答及不可控性炎症反应是其重要的病理生理机... 溃疡性结肠炎(UC)是一种累及结直肠黏膜及黏膜下层的病变,以肠道黏膜炎症为特征。UC发病率呈逐年上升趋势,病情复杂多变,迁延难愈,严重影响患者的身心健康。该病病理机制复杂,其中肠道免疫应答及不可控性炎症反应是其重要的病理生理机制之一。Toll样受体4(TLR4)作为一种跨膜信号转导受体,可介导免疫应答和炎症反应,在UC发生发展中发挥关键作用。目前,UC的治疗主要使用水杨酸剂、糖皮质激素等减轻肠道炎症,虽然可在一定程度上遏制病情的进展,但不良反应较大,停药后又易复发。中医学可以多途径、多效应、多靶点调控TLR4通路,抑制炎症反应,有效干预UC的进展,已逐渐成为防治UC的热点。大量研究表明,中医药治疗UC具有独特优势,其可通过调控TLR4信号通路,加强免疫防御、抑制炎症反应,从而促进肠道黏膜愈合及维持肠道微生物生态系统平衡,有效治疗UC,并取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗UC全面的综述。故该文通过检索查阅近年来的相关文献,对TLR4信号通路与UC的关系及中医药在其中的作用进行系统性总结,以期为UC的潜在治疗及新药开发提供新的思路。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 toll样受体4(TLR4)信号通路 中医药 综述

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基于TLR4信号通路探讨中医药干预急性胰腺炎研究进展 被引量：1

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作者 罗佐媚 王宇青 +5 位作者 陈南 韩冰洁 黎丽群 刘礼剑 陈广文 杨成宁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期263-271,共9页

急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化急腹症之一,具有起病急,发展快,病情凶险,致死率高等特点。疾病早期如果不及时进行干预,后期可向重症急性胰腺炎发展,损害长期生活质量,给患者及家属带来严重的经济负担。该病发病机制比较复杂,至今尚未... 急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化急腹症之一,具有起病急,发展快,病情凶险,致死率高等特点。疾病早期如果不及时进行干预,后期可向重症急性胰腺炎发展,损害长期生活质量,给患者及家属带来严重的经济负担。该病发病机制比较复杂,至今尚未被完全阐述清楚。AP的产生和发展与多种信号通路的共同参与密不可分。其中,Toll样受体4(TLR4)作为一种跨膜信号转导受体,可介导免疫应答和炎症反应,在AP发生发展中发挥关键作用。中医药可以多靶点,多效应,多给药方式等特点调控TLR4信号通路,抑制炎症反应,而有效干预AP的进展,已逐渐成为防治AP的新热潮。大量研究表明,中医药防治AP具有明显的优势,其可通过调控TLR4信号通路,加强免疫抵抗和防御,抑制炎症反应而有效治疗AP,并取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗AP的全面综述。故文章就近年来关于中医药调控TLR4信号通路的相关文献进行系统性梳理阐述,以期为AP的治疗及进一步的药物开发提供新的思路。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 中医药 toll样受体4(TLR4)信号通路 研究进展

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解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染的疗效

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作者 段伟静 吴海燕 +2 位作者 刘艳萍 吕秀华 杨逢永 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期2631-2636,共6页

目的探讨解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染疗效及对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选取2020年6月-2023年6月山东第一医科大学附属人民医院收治的94例支气管哮喘合并肺炎支原体... 目的探讨解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染疗效及对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选取2020年6月-2023年6月山东第一医科大学附属人民医院收治的94例支气管哮喘合并肺炎支原体感染患者,随机分为研究组(n=47)和对照组(n=47),对照组在常规对症治疗基础上予以孟鲁司特钠治疗,研究组在对照组基础上加用解毒清肺合剂治疗,检测治疗4周后外周血TLR4、NF-κB mRNA相对水平,对比两组患者临床疗效、相关症状缓解时间、炎性因子、肺功能、哮喘控制测试(ACT)评分、哮喘生活质量量表(AQLQ)评分。结果治疗4周后,研究组治疗的有效率为91.49%,对照组治疗的有效率为74.47%,两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.821,0.028);研究组体温缓解时间、咳嗽缓解时间、气促/喘息缓解时间、咽痛缓解时间均短于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组外周血TLR4、NF-κB mRNA相对水平、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平、痰嗜酸粒细胞(EOS)占比均降低(P<0.05),且研究组降低幅度更大(P<0.05);第1秒用力肺活量(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积占预计值百分比[(FEV_(1)/FVC)%]、呼气峰流速值(PEF)均升高(P<0.05),且研究组升高幅度更大(P<0.05);ACT评分、AQLQ评分均增加(P<0.05),且研究组评分增加幅度更大(P<0.05);治疗期间两组患者均未见明显不良反应。结论支气管哮喘合并肺炎支原体感染患者应用解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗效果确切,可以改善肺功能,有效控制哮喘,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,调控炎性因子水平的表达相关。 展开更多

关键词 解毒清肺合剂 孟鲁司特钠 支气管哮喘 肺炎支原体感染 toll样受体4信号通路

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热毒宁注射液雾化吸入改善烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病小鼠肺部炎症的作用及机制

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作者 康建英 邱新宇 +5 位作者 顾春宇 颜丽珊 王亦巍 王雨乐 罗赣 张翼 《中国现代中药》 CAS 2024年第8期1355-1365,共11页

目的:探究热毒宁注射液(RDN)对烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的治疗作用及其机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RDN中绿原酸和栀子苷的含量。制备烟熏诱导的COPD小鼠模型,并雾化吸入RDN进行治疗。采用瑞氏染... 目的:探究热毒宁注射液(RDN)对烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的治疗作用及其机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RDN中绿原酸和栀子苷的含量。制备烟熏诱导的COPD小鼠模型,并雾化吸入RDN进行治疗。采用瑞氏染色法检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞种类及数量;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学改变;采用免疫组织化学染色法(IHC)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的表达;采用转录组学技术筛选对照组、模型组及RDN高剂量组小鼠肺组织的差异表达基因,并对其进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测Toll样受体4(TLR4)信号通路中相关蛋白的表达水平。结果:RDN中绿原酸和栀子苷的质量浓度分别为4.75、7.60 mg·mL^(–1);RDN能降低BALF中巨噬细胞和中性粒细胞的数量,并能改善小鼠肺间质与肺泡腔出血、肺泡壁水肿、炎性浸润等病理学变化;RDN能抑制肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达;转录组学测序结果显示,3组小鼠存在149个共有差异表达基因,KEGG富集结果显示其主要涉及IL-17信号通路、TLR信号通路、TNF-α信号通路和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路;RDN能降低肺组织TLR4的表达,并能抑制下游相关蛋白p38、c-Jun N末端激酶(JNK)、细胞外蛋白调节激酶(ERK)和p65的磷酸化水平。结论:RDN对烟熏诱导的COPD模型小鼠肺组织炎症反应具有改善作用,机制与其抑制TLR4信号通路有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 热毒宁注射液 雾化吸入 炎症 转录组测序 toll样受体4信号通路

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Toll样受体信号通路作为结直肠癌潜在治疗靶点的研究进展 被引量：6

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作者 刘恒辰 张新宇 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第2期188-192,共5页

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路参与激活固有免疫和适应性免疫应答,在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。TLRs信号通路失调可导致上皮出血、慢性炎症以及促进结直肠癌的发展。现在有大量证据表明靶向这一途径将有益于... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路参与激活固有免疫和适应性免疫应答,在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。TLRs信号通路失调可导致上皮出血、慢性炎症以及促进结直肠癌的发展。现在有大量证据表明靶向这一途径将有益于结直肠癌的治疗,如卡介苗、单磷酰脂A、咪喹莫特等现已应用于临床。本文综述了目前有关TLRs在肿瘤发展中的不同功能及其在结直肠癌治疗中的应用。 展开更多

关键词 结直肠癌 免疫反应 toll样受体信号通路

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金雀异黄酮通过Toll样受体4信号通路改善急性心肌梗死大鼠左心室功能的研究

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作者 姚飞 郭云亢 张丽娜 《心脑血管病防治》 2024年第3期5-10,63,F0003,共8页

目的基于Toll样受体4(TLR4)信号通路探讨金雀异黄酮(GEN)对急性心肌梗死(AMI)大鼠左心室功能的影响及潜在机制。方法100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GEN(GEN,40 mg/kg)组、GEN+TAK242(TLR4抑制剂,10 mg/kg)组和GEN+LPS(TLR4... 目的基于Toll样受体4(TLR4)信号通路探讨金雀异黄酮(GEN)对急性心肌梗死(AMI)大鼠左心室功能的影响及潜在机制。方法100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GEN(GEN,40 mg/kg)组、GEN+TAK242(TLR4抑制剂,10 mg/kg)组和GEN+LPS(TLR4激动剂,5 mg/kg)组,每组20只。采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建AMI大鼠模型,经1次/d给药治疗4周后,通过心脏超声检测大鼠左心室功能;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、基质裂解素2(ST2)、脑利钠肽(BNP)水平;计算左心室质量指数(LVMI);苏木精-伊红(HE)染色法观察左心室心肌组织病理学改变;马森(Masson)染色法观察左心室心肌组织纤维化状况并计算胶原容积分数(CVF);ELISA法检测左心室心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测TLR4、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Col-Ⅲ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果与模型组比较,GEN组左心室功能改善,左心室收缩末期内径(LVIDs)和左心室舒张末期内径(LVIDd)降低,左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)升高;血清AngⅡ、ST2、BNP水平和LVMI降低;左心室心肌组织病理性改变和纤维化状况均改善,CVF降低;心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低;TLR4、TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA表达量和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。TAK242能够增强GEN对AMI大鼠上述指标的调控作用;LPS则能够阻断GEN对AMI大鼠各指标的调控作用。结论GEN具有抑制AMI大鼠心室重构,改善左心室功能的作用,其机制可能与抑制TLR4信号通路,减轻炎症反应,减少细胞外基质生成有关。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 金雀异黄酮 TLR4信号通路 炎症 细胞外基质

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中药调控TLR4信号通路干预脓毒症的研究进展

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作者 严静 谢胜 +7 位作者 葛来安 王光耀 刘柱 韩冰洁 曾耀萱 彭金婵 钱锦程 黎丽群 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期282-291,共10页

脓毒症是宿主对感染反应失调所致的常见重症疾病之一,严重威胁全球人类的生命健康。该病发病率和死亡率极高,一直是急危重症领域亟需解决的问题。目前,临床上大多采用抗感染、液体复苏、机械辅助通气等方案治疗脓毒症,但预后疗效差和费... 脓毒症是宿主对感染反应失调所致的常见重症疾病之一,严重威胁全球人类的生命健康。该病发病率和死亡率极高,一直是急危重症领域亟需解决的问题。目前,临床上大多采用抗感染、液体复苏、机械辅助通气等方案治疗脓毒症,但预后疗效差和费用高昂等问题仍有待解决。因此,现阶段有必要探寻一种新型、高效、安全、廉价的药物和治疗模式。中医药治病以辨证论治和整体观念为本,能够有效调控脓毒症的进展,维持机体稳态,且不良反应少,临床取得了较好的疗效。近年来大量研究表明,中药可通过调控Toll样受体4(TLR4)信号通路,减轻炎症反应,从而降低脓毒症患者病情严重程度及致死率。然而,目前仍缺乏对中药调控TLR4信号通路治疗脓毒症的系统阐述。故该文通过检索查阅近年来的相关文献,对TLR4信号通路与脓毒症的关系及中药在该病的作用机制进行归纳整理。总结发现,一些中药单体及有效成分、中药复方和中药制剂通过抑制TLR4信号通路的激活,有效减轻全身炎症反应,修复各脏器损伤,改善脓毒症预后。但囿于各种条件的限制,部分研究直接聚焦TLR4这一分子的差异表达和功能,忽视了TLR4的下游分子表达及表型作用,对通路间的交替机制、关系及具体分子作用机制尚不明确,存在药物代谢动力学不明、促炎-抗炎平衡机制模糊等问题,有待进一步研究与探索,以期为脓毒症的潜在治疗及药物开发提供新的思路。 展开更多

关键词 脓毒症 toll样受体4(TLR4)信号通路 中药 综述

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汉黄芩素减轻LPS诱导BV-2细胞炎症并保护SH-SY5Y细胞的机制

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作者 孙梦菲 欧阳竞锋 +1 位作者 吴春阳 程娇娇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期62-69,共8页

目的:探讨汉黄芩素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞条件培养基培养SH-SY5Y细胞的保护机制。方法:将BV-2细胞分为空白组、LPS组、汉黄芩素低、中、高浓度组(4、8、16μmol·L^(-1)),其中LPS组给予1 mg·L^(-1)的LPS,汉黄芩素... 目的:探讨汉黄芩素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞条件培养基培养SH-SY5Y细胞的保护机制。方法:将BV-2细胞分为空白组、LPS组、汉黄芩素低、中、高浓度组(4、8、16μmol·L^(-1)),其中LPS组给予1 mg·L^(-1)的LPS,汉黄芩素组分别用相应浓度的汉黄芩素预处理4 h后,给予1 mg·L^(-1)的LPS并使用以上各组的条件培养基培养SH-SY5Y细胞。通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测以上各组BV-2细胞的细胞活力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组BV-2细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组织化学法(IHC)检测SH-SY5Y细胞的酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-Syn)的表达情况;免疫荧光法(IF)检测SH-SY5Y细胞核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白核转移和荧光表达强度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SH-SY5Y细胞Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果:与空白组比较,LPS组BV-2细胞上清IL-6、TNF-α含量均显著升高(P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素低浓度组BV-2细胞上清IL-6含量降低(P<0.05),汉黄芩素中高浓度组IL-6和TNF-α含量均降低(P<0.05,P<0.01),其中汉黄芩素高浓度组IL-6和TNF-α含量降低最显著(P<0.01),干预效果最佳。与空白组比较,LPS组条件培养基培养的SH-SY5Y细胞α-Syn蛋白表达显著升高、TH蛋白表达显著降低(P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素中高浓度组α-Syn蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),汉黄芩素低、中、高浓度组TH蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,LPS组NF-κB p65蛋白逐渐向核内聚集、荧光表达强度显著增强(P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩素各浓度组NF-κB p65蛋白逐渐向核外分散、荧光表达强度逐渐减弱,汉黄芩素高浓度组荧光强度显著减弱(P<0.01)。与空白组比较,LPS组TLR4、磷酸化(p)-NF-κB p65、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与LPS组比较,汉黄芩 展开更多

关键词 帕金森病 汉黄芩素 脂多糖(LPS) toll样受体4(TLR4)信号通路

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阿托伐他汀对老年脑梗死病人TLR4信号通路及认知功能的影响 被引量：4

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作者 董晓柳 徐士军 +1 位作者 张秀清 宋丽华 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第6期739-742,共4页

目的:探讨老年脑梗死合并认知功能障碍病人Toll样受体4(TLR4)信号通路的变化,以及阿托伐他汀在调节该通路中的作用及对认知功能的影响。方法:选择老年脑梗死合并认知功能障碍病人98例,随机分为观察组和对照组,各49例。对照组在常规治疗... 目的:探讨老年脑梗死合并认知功能障碍病人Toll样受体4(TLR4)信号通路的变化,以及阿托伐他汀在调节该通路中的作用及对认知功能的影响。方法:选择老年脑梗死合并认知功能障碍病人98例,随机分为观察组和对照组,各49例。对照组在常规治疗基础上,应用阿司匹林肠溶片治疗,观察组在常规治疗基础上采用阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀治疗,分别于治疗前及治疗后6个月比较2组病人认知功能状况、血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TLR4和核转录因子(NF)-κB、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的表达情况以及不良反应发生情况。结果:治疗后,2组TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL、hs-CRP、TGF-β1、TLR4、NF-κB、TNF-α和IL-6与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01);且观察组TC、TG、LDL-C、ox-LDL、hs-CRP、TLR4、NF-κB、TNF-α和IL-6低于对照组,HDL-C、TGF-β1高于对照组(P<0.01)。治疗后,2组MMSE、MoCA评分均较治疗前提高,且观察组高于对照组(P<0.01)。2组病人不良反应:肝肾功能异常、头晕头痛、皮疹、肌痛、胃肠道反应的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR4信号通路参与了老年脑梗死合并认知功能障碍的发生过程,阿托伐他汀治疗可通过调节TLR4信号通路对其发挥脑保护作用。 展开更多

关键词 脑梗死 阿托伐他汀 认知功能障碍 toll样受体4信号通路

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