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葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响 被引量：25
1
作者 刘淑霞 陈志强 +3 位作者 何宁 刘青娟 李英敏 段惠军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期170-174,共5页
目的　探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP- 10 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)表达的影响。方法　 ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型 ,每日 ip葛根素注射液 ,共 16周。给药... 目的　探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP- 10 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)表达的影响。方法　 ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型 ,每日 ip葛根素注射液 ,共 16周。给药结束后 ,收集尿液 ,测定尿蛋白 (Upro) ,尿肌酐 (U cr)含量 ;腹主动脉取血 ,测定血糖(Glu) ,血肌酐 (Scr) ,尿素氮 (BU N)含量 ;采用原位杂交法检测肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1m RNA表达 ,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质 MMP- 10、TIMP- 1及 型胶原、层黏连蛋白 (L N )表达。结果　糖尿病组较对照组肾小球 MMP- 10、TIMP- 1m RNA及蛋白表达增加 ,肾皮质 MMP- 10 ,TIMP- 1及 型胶原、L N表达亦增加 ;反映肾功能的各项生化指标水平升高。葛根素用药组较糖尿病组 MMP- 10、TIMP- 1m RNA、蛋白及 型胶原、L N表达减少 ;肾功能有所改善。结论　葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用 ,除降低血糖外 ,调节肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。 展开更多
关键词 葛根素 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶—10(MMP—10) 基质金属蛋白酶组织抑制剂—1(timp—1)
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甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的防护作用 被引量：20
2
作者 于力 张蕾 +3 位作者 郝志宏 王丽娜 邓颖 张又祥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期250-255,共6页
目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(... 目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(TC)和白蛋白(Alb)。各组取肾皮质进行光镜等组织病理学检测。应用免疫组织化学方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达。采用标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾组织内TGF-β1、CTGF和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果甘草甜素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC和Alb等指标与模型组相比较均有不同程度改善(P<0.05)。肾小球硬化程度治疗组明显轻于模型组。治疗组与模型组比较肾组织内TGF-β1和CTGF蛋白表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。治疗组与模型组比较TGF-β1、CTGF和TIMP-1 mRNA表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。结论从蛋白和mRNA水平同时证实甘草甜素对TGF-β1、CTGF和TIMP-1的表达有明显的抑制作用,证实甘草甜素对大鼠肾小球硬化有早期保护作用。 展开更多
关键词 甘草甜素 肾小球硬化 转化生长因子β1(TGF-β1) 结缔组织生长因子(CTGF) 金属蛋白酶组织抑制物-1(timp-1)
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参地颗粒对慢性肾炎脾肾亏虚证患者血清MMP-9/TIMP-1的干预作用 被引量：19
3
作者 王亿平 唐锦囊 +3 位作者 王东 茅燕萍 金华 王立媛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期54-57,共4页
目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗... 目的观察参地颗粒(人参,茯苓,熟地黄,五味子,桑螵蛸,川芎)对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的干预作用。方法 64例慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者随机分为对照组(31例)和治疗组(33例),另选取20名健康体检者作为正常组。对照组服用贝那普利片,治疗组服用参地颗粒,疗程8周。检测临床疗效、治疗前后24 h尿蛋白定量及血清MMP-9/TIMP-1的水平。结果治疗组临床疾病总有效率和中医证候疗效总有效率分别为87.88%和90.91%,优于对照组的74.19%和67.74%(P<0.05)。治疗组和对照组患者治疗前的血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常组,而MMP-9/TIMP-1显著低于正常组(P<0.05),治疗后两组血清MMP-9水平较治疗前均有显著升高,治疗组的血清TIMP-1水平较治疗前显著降低,MMP-9/TIMP-1较治疗前显著升高(P<0.05),而对照组的TIMP-1、MMP-9/TIMP-1治疗前后变化不显著(P>0.05)。两组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低,且治疗组的下降幅度大于对照组(P<0.05)。结论参地颗粒可以有效改善脾肾亏虚证患者临床症状,减少尿蛋白定量,其机理可能与调节血清MMP-9和TIMP-1水平有关。 展开更多
关键词 慢性肾炎 脾肾亏虚证 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 参地颗粒
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红景天对肺纤维化大鼠MMP-2与TIMP-1表达关系的影响 被引量：18
4
作者 王媛媛 王庆 杨文海 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期689-691,共3页
目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水。第2d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予... 目的:观察红景天干预肺纤维化形成的作用,初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠45只,随机分为3组,模型组和干预组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化,空白组在相同条件下给予生理盐水。第2d起干预组均给予红景天灌胃,其余各组在相同条件下给予生理盐水。治疗第7d、第14d和第28d,用免疫组织化学方法观察各组鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metallipro teinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的变化。结果:对照组各视野仅见少量MMP-2、TIMP-1阳性细胞,模型组在7d、14d、28d阳性细胞明显增多,治疗组与模型组对应时间点相比阳性细胞数均有减少(P<0.01),但仍比对照组增多(P<0.01),差异有统计学意义。结论:红景天能抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的MMP-2、TIMP-1的合成及分泌,能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值使其趋于平衡,可减轻博莱霉素所致大鼠的肺纤维化。 展开更多
关键词 红景天 肺纤维化 基质金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-1 细胞外基质
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肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠瘤组织MMP-9及TIMP-1的mRNA表达的影响 被引量：15
5
作者 冯利 朴炳奎 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1162-1165,共4页
目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制。方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬... 目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制。方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬液0.2 mL,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,60 mg.kg-1,ip,qd)组、榄香烯组(65 mg.kg-1,ip,qd)、参一胶囊组(5 mg.kg-1,ig,qd)、肺瘤平Ⅱ号高、低剂量组(10,25 g.kg-1,ig,qd),每组10只。实验d2开始给药,除CTX组给药1 d外,其余各组均给药12 d。实验d14以RT-PCR方法测荷瘤组织MMP-9及TIMP-1的表达。结果:与模型组比较,肺瘤平Ⅱ号、参一胶囊及榄香烯注射液均可降低荷瘤组织MMP-9的含量,提高TIMP-1的含量,肺瘤平Ⅱ号高剂量组作用更为显著,CTX调节MMP-9及TIMP-1作用不明显。结论:中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号通过调节肿瘤细胞MMP-9和TIMP-1的表达,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 肺瘤平Ⅱ号 LEWIS肺癌 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 金属蛋白酶组织抑制因子-1(timp-1)
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红景天苷对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化后VEGF及MMP表达的影响 被引量：16
6
作者 李善华 黄萍 +1 位作者 陈琴 何华琼 《实用药物与临床》 CAS 2016年第11期1340-1343,共4页
目的观察红景天苷对大鼠肺纤维化动物模型肺组织血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(Matrix Metalliproteinase,MMP)表达的影响,探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠36只,随机分为对照组、模型组、红景天苷组。模型组和红景天苷组经... 目的观察红景天苷对大鼠肺纤维化动物模型肺组织血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(Matrix Metalliproteinase,MMP)表达的影响,探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠36只,随机分为对照组、模型组、红景天苷组。模型组和红景天苷组经气管内注射博莱霉素诱导大鼠肺纤维化,对照组注射等体积生理盐水。1周后红景天苷组经尾静脉注射1%红景天苷2 mL/(kg·d),1次/d,连续注射治疗14 d;对照组、模型组给予等体积生理盐水。采用ELISA法检测大鼠肺组织VEGF蛋白,采用反转录聚合酶链反应法测定其VEGF-mRNA表达,免疫组织化学染色法检测大鼠肺组织中MMP(MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达,并检测外周血超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平。结果治疗14 d后,红景天苷组VEGF蛋白及VEGF-mRNA、TIMP-1、外周血SOD及CAT升高,MMP-2、MMP-9表达降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷可上调肺纤维化模型大鼠肺组织VEGF蛋白及VEGF-mRNA的表达,增强SOD及CAT酶活性,减轻血管内皮炎症反应造成的纤维增生,调节MMP-2、MMP-9及TIMP-1的平衡,抑制博莱霉素诱导肺纤维化病理改变和进程。 展开更多
关键词 红景天苷 肺纤维化 血管内皮生长因子 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂-1
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枳椇子提取物对实验大鼠肝组织中TIMP-1与MMP-13表达的影响 被引量：15
7
作者 刘秀玲 张洪 王飞 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第13期1097-1100,共4页
目的:探讨枳子提取物对实验大鼠肝组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分为2组:正常对照组(16只)与模型组(32只),用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,共造模6周,6周末各组... 目的:探讨枳子提取物对实验大鼠肝组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分为2组:正常对照组(16只)与模型组(32只),用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,共造模6周,6周末各组分别处死大鼠8只,取肝脏进行HE染色;模型组大鼠随机分为3组:自然恢复组、对照组和给药组,于12周末处死各组大鼠,取肝脏,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达。结果:MMP-13 mRNA的表达在各组之间并无显著性差异,而TIMP-1mRNA在各组之间有显著性差异,与正常组相比,自然恢复组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA显著升高(P<0.05),而与自然恢复组相比,对照组和给药组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达显著降低(P<0.05),其中给药组TIMP-1 mRNA比对照组显著降低(P<0.05)。结论:枳子提取物逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-1mRNA的表达,逐渐恢复肝脏胶原降解系统,从而逆转肝纤维化。 展开更多
关键词 枳棋子 肝纤维化 基质金属蛋白酶-13 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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丁苯肽软胶囊对脑梗死伴认知功能障碍患者血清MMP-9及TIMP-1水平、神经及认知功能的影响 被引量：13
8
作者 陈德艳 周慧 戎天艺 《海南医学》 CAS 2020年第22期2876-2879,共4页
目的探讨丁苯肽软胶囊对脑梗死伴认知功能障碍患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平、神经及认知功能的影响。方法选择2016年1月至2019年4月在上海市杨浦区市东医院神经科住院治疗的脑梗死伴认知功能... 目的探讨丁苯肽软胶囊对脑梗死伴认知功能障碍患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平、神经及认知功能的影响。方法选择2016年1月至2019年4月在上海市杨浦区市东医院神经科住院治疗的脑梗死伴认知功能障碍患者72例,采用随机数表法分为对照组和观察组各36例。对照组患者酌情给予控制颅内压、血压、血糖及血脂,抑制血小板聚集,营养神经保护和改善微循环等基础治疗。观察组在此基础上口服丁苯酞软胶囊0.2 g/次,3次/d。两组患者疗程均4周。评估两组患者治疗前后的血清MMP-9及TIMP-1水平、神经功能指标[神经功能缺损(NFD)评分]和认知功能指标[韦氏记忆量表(WMS)评分和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]的变化,并比较不良反应发生率。结果治疗4周后,两组患者的血清MMP-9水平均较治疗前明显下降,而TIMP-1水平均较治疗前明显上升,且观察组下降或上升幅度较对照组更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);同时两组患者的NFD评分较治疗前均明显下降,而WMS评分及MoCA评分较治疗前明显上升,且观察组下降或上升幅度较对照组更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组与观察组治疗期间分别出现不良反应3例(8.33%)和5例(13.89%),症状均较轻,两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁苯肽软胶囊治疗脑梗死伴认知功能障碍可改善患者的神经及认知功能,安全性较好,其作用机制可能与其能抑制MMP-9分泌,促进血清TIMP-1释放,纠正体内MMP-9/TIMP-1比值失调密切相关。 展开更多
关键词 脑梗死 认知功能障碍 丁苯肽 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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阿司匹林对川崎病小鼠的治疗作用及其机制研究 被引量：11
9
作者 朱增燕 黄艳 +1 位作者 施丹枫 薛洁 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期59-62,共4页
目的：采用干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）诱导川崎病（KD）小鼠模型,探讨阿司匹林对KD小鼠的治疗作用及其可能的新的作用机制。方法：采用LCWE诱导KD小鼠模型,给予6.25~25.00mg/ml阿司匹林治疗10d,观察小鼠实验期间的一般情况和冠状... 目的：采用干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）诱导川崎病（KD）小鼠模型,探讨阿司匹林对KD小鼠的治疗作用及其可能的新的作用机制。方法：采用LCWE诱导KD小鼠模型,给予6.25~25.00mg/ml阿司匹林治疗10d,观察小鼠实验期间的一般情况和冠状动脉（冠脉）病变情况,以及测定小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）含量,并计算MMP-9/TIMP-1比值。结果：小鼠单次腹腔注射LCWE后,在前3d内,KD小鼠进食、饮水、活动量明显减少;给阿司匹林治疗10d后,与正常对照组比较,KD小鼠冠脉周围有大量炎细胞浸润,血清中TNF-α和PGE2含量显著升高（P〈0.01）,同时伴有MMP-9、TIMP-1以及MMP-9/TIMP-1比值的明显升高（P〈0.05）,而阿司匹林组小鼠则冠脉周围炎性细胞明显减少,还能不同程度降低血清中TNF-α、PGE2、MMP-9的含量,以及降低MMP-9/TIMP-1比值（P〈0.05或P〈0.01）。结论：阿司匹林对KD引起的冠脉损伤有一定的疗效,可能与降低KD小鼠血清中的炎性因子TNF-α和PGE2的含量,以及降低与细胞外基质降解密切相关的MMP-9含量和MMP-9/TIMP-1比值有关。 展开更多
关键词 川崎病 阿司匹林 炎性因子 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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周期性牵张力对人牙周膜细胞MMP-3及TIMP-1表达的影响 被引量：7
10
作者 李永明 冯雪 +2 位作者 林珠 王峰 张晓东 《临床口腔医学杂志》 2004年第4期195-198,共4页
目的 :探讨周期性牵张力对人牙周膜细胞MMP -3及TIMP -1蛋白表达的影响 ,进一步阐明正畸牙牙周组织改建过程中ECM代谢调节的分子机制 .方法 :通过体外细胞培养加载系统 ,选择频率为 6周 /min ,弹性基底膜发生 12 %形变率的周期性牵张力 ... 目的 :探讨周期性牵张力对人牙周膜细胞MMP -3及TIMP -1蛋白表达的影响 ,进一步阐明正畸牙牙周组织改建过程中ECM代谢调节的分子机制 .方法 :通过体外细胞培养加载系统 ,选择频率为 6周 /min ,弹性基底膜发生 12 %形变率的周期性牵张力 ,利用免疫组化及夹心ELISA检测技术 ,观察HPDLC表达MMP -3及TIMP -1的相对强度。结果 :HPDLC在体外表达MMP -3及TIMP -1。加载 3d后 ,MMP -3表达明显增强 ,与对照组相比具有显著性差异。而TIMP -1对机械力无应答。结论 :在一定条件下 ,周期性牵张力可显著影响HPDLCMMP -3蛋白的表达。为机械力作用下MMP 展开更多
关键词 细胞外基质 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制因子-1 牙周膜细胞 机械张力
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肝组织TGF-β_1、TIMP-1及MMP-2表达与纤维化关系的实验研究 被引量：4
11
作者 周俊英 甄真 +1 位作者 李兵顺 刘金星 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期33-37,共5页
目的　探讨免疫性肝纤维化肝组织TGF β1、TIMP 1及MMP 2表达与肝纤维化间的关系。方法　 2 4只雄性Wistar大鼠尾静脉注射白蛋白建立实验性免疫性肝纤维化模型 ,检测血清HA、ALT、AST、ALB ,流式细胞仪定量分析肝组织TGF β1、TIMP 1、M... 目的　探讨免疫性肝纤维化肝组织TGF β1、TIMP 1及MMP 2表达与肝纤维化间的关系。方法　 2 4只雄性Wistar大鼠尾静脉注射白蛋白建立实验性免疫性肝纤维化模型 ,检测血清HA、ALT、AST、ALB ,流式细胞仪定量分析肝组织TGF β1、TIMP 1、MMP 2和α SMA基因表达量 ,观察大鼠肝组织病理、肝组织Pollak三重染色和Gomori银染色、苦味酸 天狼红染色、Ⅳ型胶原免疫组化、α SMA免疫组化、肝匀浆Hyp测定。结果　随着肝纤维化程度的加重血清HA、ALT、AST、肝组织匀浆Hyp的浓度和TGF β1、TIMP 1及α SMA基因表达量均增加 ,MMP 2于肝纤维化早期明显升高 ,晚期明显降低。结论　实验性肝纤维化过程中TGF β1、TIMP 1促进肝纤维化的进展 ,MMP 2抑制其进展。 展开更多
关键词 免疫性肝损伤 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制因子-1 金属蛋白酶-2 大鼠
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布地奈德对慢性阻塞性肺病患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响 被引量：7
12
作者 王静 凌杰 《实用药物与临床》 CAS 2013年第10期895-897,共3页
目的探讨布地奈德对慢性阻塞性肺病(COPD)患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响。方法选择COPD患者76例,随机分为2组。两组患者均常规予以低流量吸氧、抗感染、解痉平喘及止咳化痰等对症治疗。观察组在此基础上加用布地奈德混悬... 目的探讨布地奈德对慢性阻塞性肺病(COPD)患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响。方法选择COPD患者76例,随机分为2组。两组患者均常规予以低流量吸氧、抗感染、解痉平喘及止咳化痰等对症治疗。观察组在此基础上加用布地奈德混悬液雾化吸入2 mL/次,2次/d,连用1周。观察并比较两组患者治疗前和治疗1周后血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化,并进行临床疗效及安全性评价。结果治疗1周后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值均下降(P<0.05),且观察组下降的幅度均较对照组更明显(P<0.05);观察组的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应。结论布地奈德雾化吸入治疗COPD具有较好的临床疗效及安全性,作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值、抑制气道重塑过程密切相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 布地奈德 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制物-1
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HIF-1α、TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量：6
13
作者 马丽梅 吴勇 郭香君 《湖南师范大学学报（医学版）》 2018年第5期10-13,共4页
目的 :探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法 :采用免疫组化法检测96例NSCLC及癌旁正常组织中HIF-1α、TIMP-1的表达,并分析二者与临床病理参数的关系。结果 :HIF-... 目的 :探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法 :采用免疫组化法检测96例NSCLC及癌旁正常组织中HIF-1α、TIMP-1的表达,并分析二者与临床病理参数的关系。结果 :HIF-1α在NSCLC(80/96)中的阳性表达显著高于癌旁正常组织(28/96),TIMP-1在NSCLC(71/96)中的阳性表达显著高于癌旁正常组织(15/96)。低分化中HIF-1α、TIMP-1阳性表达率显著高于癌旁正常组织,Ⅲ-Ⅳ期中HIF-1α、TIMP-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期,有淋巴结转移HIF-1α、TIMP-1阳性表达率显著高于无淋巴结转移。而NSCLC中HIF-1α、TIMP-1阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史、病理类型无关。结论 :HIF-1α、TIMP-1在NSCLC的发生、侵袭、转移起重要作用,可能成为NSCLC临床治疗的靶点之一。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1α(HIF-1α) 基质金属蛋白酶抑制剂-1(timp-1) 非小细胞肺癌(NSCLC) 表达 意义
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脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2／9表达与血必净干预 被引量：5
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作者 孙琦 左和平 +5 位作者 汤鲁明 李忠旺 卢中秋 洪广亮 邱俏檬 梁欢 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期385-390,共6页
目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶（MMP）-2/9和组织型金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1/2的动态表达及血必净干预.方法 温州医学院生命科学院实验室,清洁级SD大鼠110只,随机（随机数字法）分为正常对照组（A组,n=10）、创伤弧... 目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶（MMP）-2/9和组织型金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1/2的动态表达及血必净干预.方法 温州医学院生命科学院实验室,清洁级SD大鼠110只,随机（随机数字法）分为正常对照组（A组,n=10）、创伤弧菌脓毒症组（B组,n=50,采用大鼠左下肢皮下注射创伤弧菌悬液制作创伤弧菌脓毒症大鼠模型）及血必净干预组（C组,n=50,感染后0.5 h腹腔注射血必净4 mL/kg）.B、C组大鼠于染菌后1,6,12,24,48 h麻醉后活杀,留取右肺标本.观察大鼠行为学变化,采用考马斯亮蓝法测肺通透性,采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法测肺MMP-2/9,TIMP-1/2 mRNA的表达,免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测肺MMP-2/9和TIMP-1/2的表达.数据采用单因素方差分析,并用LSD-t法进行组间两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 B组和C组肺通透性显著高于A组,C组显著低于B组.B组和C组MMP-2/9,TIMP-1/2mRNA显著升高,B组分别于6 h（0.344±0.108）,6 h（1.230±0.377）,12 h（0.523±0.098）,12 h（0.280±0.070）达高峰（P＜0.05）,C组分别于12 h（0.256±0.074）,6 h（0.968±0.225）,12 h（0.746±0.316）,12 h（0.356±0.035）达高峰（P＜0.05）,C组MMP-2/9mRNA升高趋势显著低于B组（P＜0.05）,TIMP-1/2mRNA显著高于B组（P＜0.05）.B组和C组MMP-2/9,TIMP-1/2蛋白也升高,B组分别于12 h（0.692±0.191）,12 h（0.061±0.017）,24 h（1384.42±91）,24 h（41.04±3.60）达高峰（P＜0.05）;C组分别于24 h（0.217±0.065）,12 h（0.045±0.013）,24 h（1617.22±103）,24 h（47.66±3.58）达高峰（P＜0.05）;C组MMP-2/9蛋白升高趋势低于B组（P＜0.05）,TIMP-1/2蛋白早期与B组差别不大,后期显著高于B组（P＜0.05）.结论 MMP/TIMP比例失衡是创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤机制之一,血必净可促进MMP/TIMP比例恢复平衡,对创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用. 展开更多
关键词 创伤弧菌 脓毒症 肺损伤 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 组织型金属蛋白酶抑制剂-1(timp-1) 组织型金属蛋白酶抑制剂-2(timp-2) 血必净注射液
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COPD患者MMP-9和TIMP-1水平变化及其与IL-8和IL-2相关性研究 被引量：6
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作者 丁晓芸 万毅新 武虹艳 《西北国防医学杂志》 CAS 2010年第6期425-427,共3页
目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、IL-2和IL-8含量变化。同时观察COPD患者血清MMP-9、TIMP-1与IL-2及IL-8含量的相关性。方法:选取AECOPD患者42例,健康对照... 目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、IL-2和IL-8含量变化。同时观察COPD患者血清MMP-9、TIMP-1与IL-2及IL-8含量的相关性。方法:选取AECOPD患者42例,健康对照者15例,采用双抗夹心ELISA法测定血清MMP-9、TIMP-1、IL-2及IL-8含量。结果:AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1及IL-8水平明显高于健康对照者,IL-2水平低于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.05),AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1含量均与IL-8呈正相关,与IL-2呈负相关。结论:COPD患者血清MMP-9/TIMP-1失衡,导致肺组织降解与沉积紊乱,参与了肺气肿的发生发展。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 MMP-9 timp-1 IL-2 IL-8
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敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)抑制TGF-β1诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成 被引量：6
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作者 李家树 史家欣 +2 位作者 胡蓉 赵新成 梁程程 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期25-30,共6页
目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β... 目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β1组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期分布, ELISA检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量, Western blot法检测TIMP-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 1型胶原蛋白(Col1)和β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果转染siTIMP-1组的MRC-5细胞TIMP-1蛋白水平明显降低。与空白组相比, TGF-β1组细胞活力明显升高、 G0/G1期细胞百分比明显降低、 S期和G2/M期细胞百分比明显升高, TNF-α含量明显升高,α-SMA、 Col1和β-catenin的蛋白水平均明显升高。与TGF-β1组相比,敲低TIMP-1水平后,细胞活力明显降低、 G0/G1期细胞百分比明显升高、 S期和G2/M期细胞百分比明显降低, TNF-α含量明显降低,α-SMA、 Col1和β-catenin蛋白表达均明显降低。转染阴性对照小干涉RNA的细胞与TGF-β1组各项指标均无明显差异。结论敲低TIMP-1水平可抑制MRC-5细胞增殖活性、减少胶原蛋白合成及TNF-α释放,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制物1(timp-1) β联蛋白(β-catenin) 细胞周期 小干涉RNA 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
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支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测的临床意义 被引量：6
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作者 陈桂金 《放射免疫学杂志》 CAS 2011年第6期621-622,共2页
目的:探讨了支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1水平的变化及临床意义。方法:应用放射免疫分析和酶联法对32例支气管哮喘患儿进行了治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测,并与35名正常健康儿作比较。结果:在治疗前支气管哮... 目的:探讨了支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1水平的变化及临床意义。方法:应用放射免疫分析和酶联法对32例支气管哮喘患儿进行了治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测,并与35名正常健康儿作比较。结果:在治疗前支气管哮喘患儿血清CGRP水平非常显著地低于正常儿组(P<0.01),而MMP-9、TIMP-1水平又非常显著地高于正常儿组(P<0.01),经治疗3个月后与正常儿组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:血清CGRP水平降低和MMP-9、TIMP-1水平升高是支气管哮喘患儿发病的病理因素之一,有重要的临床价值。 展开更多
关键词 支气管哮喘 降钙素基因相关肽 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1
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苯丁酸钠对甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力及MMP-9和TIMP-1表达的影响 被引量：6
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作者 孙珂 刘纯 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期67-70,共4页
目的:探讨苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,NaBP)对甲状腺滤泡癌细胞CGTHW-1的侵袭能力及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)表达的影响。方... 目的:探讨苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,NaBP)对甲状腺滤泡癌细胞CGTHW-1的侵袭能力及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)表达的影响。方法:培养CGTHW-1细胞,通过Transwell侵袭实验观察苯丁酸钠对CGTHW-1细胞侵袭能力的影响,采用免疫细胞化学SP法及RT-PCR观察苯丁酸钠对CGTHW-1细胞中MMP-9和TIMP-1蛋白及mRNA表达的影响。结果:4 mmol/L苯丁酸钠作72 h,CGTHW-1细胞的侵袭细胞数显著减少[(29.8±1.77)vs(11.00±2.59),(P<0.01)]。免疫细胞化学和RT-PCR检测结果显示,4、6 mmol/L苯丁酸钠显著抑制CGTHW-1细胞中MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。结论:苯丁酸钠可通过下调MMP-9和TIMP-1的表达进而降低甲状腺滤泡癌CGTHW-1细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 苯丁酸钠 甲状腺滤泡癌 侵袭 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1
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愈疡生肌膏治疗Wagner 1~2级糖尿病足临床疗效观察 被引量：6
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作者 孙波 王万春 +4 位作者 张乃忻 严张仁 易军 吴斐 江鑫 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期3053-3055,共3页
目的:探究愈疡生肌膏治疗Wagner 1~2级糖尿病足的临床疗效及其对创面中TIMP-1、MMP-9、TGF-β水平的影响。方法:选取Wagner 1~2级糖尿病足患者70例,随机分为对照组和治疗组,每组35例。在治疗前,治疗后7、14d分别切取创面与正常皮肤交界... 目的:探究愈疡生肌膏治疗Wagner 1~2级糖尿病足的临床疗效及其对创面中TIMP-1、MMP-9、TGF-β水平的影响。方法:选取Wagner 1~2级糖尿病足患者70例,随机分为对照组和治疗组,每组35例。在治疗前,治疗后7、14d分别切取创面与正常皮肤交界处作为标本,采用酶联免疫法测定TIMP-1、MMP-9浓度,采用免疫组化法测定TGF-β蛋白表达水平,同时观察创面愈合情况。结果:治疗组总有效率(94.29%,33/35)显著高于对照组(77.14%,27/35)(P<0.05);两组患者在治疗后7、14d创面面积与治疗前比较均显著缩小(P<0.05),且治疗后7、14d治疗组创面面积较对照组显著缩小(P<0.05);与治疗前比较,治疗组在治疗后7、14d创面组织中TIMP-1浓度及TGF-β蛋白表达水平显著升高(P<0.05),MMP-9浓度显著下降(P<0.05);对照组治疗后7、14d创面组织中MMP-9浓度显著下降(P<0.05),治疗后7d创面组织中TIMP-1浓度及TGF-β蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。治疗组在治疗后7、14d创面组织中时MMP-9浓度较对照组显著下降(P<0.05),TIMP-1浓度及TGF-β蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.05)。结论:愈疡生肌膏治疗Wagner 1~2级糖尿病足临床疗效显著,其作用机制可能和TIMP-1、MMP-9浓度和TGF-β蛋白表达水平变化有关。 展开更多
关键词 糖尿病足 愈疡生肌膏 金属蛋白酶组织抑制因子-1 基质金属蛋白酶-9 转化生长因子-Β
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EGFR及TIMP-1在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量：2
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作者 郎荣刚 马鸿达 +3 位作者 范宇 牛昀 王颖 傅西林 《实用癌症杂志》 2003年第5期453-456,共4页
目的　观察表皮生长因子受体 (EGFR )、金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)蛋白在乳腺癌组织中的表达 ,并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 13 0例乳腺癌组织中EGFR和TIMP 1蛋白的表达。结果　乳腺癌组织中EGFR... 目的　观察表皮生长因子受体 (EGFR )、金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)蛋白在乳腺癌组织中的表达 ,并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 13 0例乳腺癌组织中EGFR和TIMP 1蛋白的表达。结果　乳腺癌组织中EGFR表达阳性率为 61.5 4% ,表达阳性者腋淋巴结转移率高、生存率低 (P均 <0 .0 5 )。在有腋淋巴结转移的患者中 ,EGFR表达阴性者生存率高 (P <0 .0 1) ;TIMP 1表达阳性率为 60 .77% ,其中 3 6.15 %高表达 (+ +～ + + + ) ,63 .85 %无或低表达 (-～+ ) ,高表达者肿瘤体积小、临床分期早、淋巴结转移少、生存率高 (P均 <0 .0 5 ) ;多因素预后分析显示 ,EGFR的表达与患者的预后相关 (P <0 .0 5 )。结论　EGFR和TIMP 1的表达可作为乳腺癌患者预后的评估指标 ,对腋淋巴结有转移的患者 。 展开更多
关键词 EGFR timp-1 乳腺癌 表达 预后 癌组织 免疫组化
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