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C-EPO改善创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症大鼠的实验研究
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作者 吴再新 张灏 +5 位作者 潘振洪 陈宏颉 郑兆聪 魏梁锋 叶丹 王守森 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期163-168,共6页
目的评价氨甲酰化促红细胞生成素(C-EPO)对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症(TBI-SIH)大鼠的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法36只SD大鼠按照随机数字表法分为sham组(n=12)、TBI+SIH组(n=12)... 目的评价氨甲酰化促红细胞生成素(C-EPO)对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症(TBI-SIH)大鼠的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法36只SD大鼠按照随机数字表法分为sham组(n=12)、TBI+SIH组(n=12)和C-EPO治疗组(n=12),采用受控皮质撞击颅脑致伤法+恒温水浴浸泡法建立TBI合并SIH大鼠模型,C-EPO治疗组每24 h腹腔注射50μg/kg的C-EPO。于模型制备后48 h进行改良神经功能缺损评分(mNSS)和旷场实验,行为学测定结束后,处死大鼠,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,采用ELISA法检测损伤区域脑组织IL-1β、IL-18及caspase-1含量,采用qPCR实验检测损伤区脑组织NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA和IL-18 mRNA表达水平。结果与sham组比较,TBI+SIH组大鼠mNSS升高[(9.9±0.8)分],运动总路程[(26743±2034)mm]和中央区域停留时间[(7.7±1.5)s]减少,脑组织含水量[(82.16±3.25)%]及EB含量[(33.49±5.28)μg/g]升高,损伤区脑组织IL-1β[(476.0±34.7)pg/mg]、IL-18[(1501.0±113.2)pg/mg]和caspase-1[(1873.0±156.0)pg/mg]含量升高,NLRP3 mRNA(1.48±0.19)、caspase-1 mRNA(1.90±0.49)和IL-18 mRNA(2.92±0.63)表达上调(P<0.05);与TBI+SIH组比较,C-EPO治疗组大鼠mNSS[(5.2±0.7)分]降低,运动总路程[(45901±3425)mm]和中央区域停留时间[(21.0±3.5)s]增加,脑组织含水量[(80.79±3.40)%]及EB含量[(19.23±3.76)μg/g]降低,损伤区脑组织IL-1β[(412.0±22.0)pg/mg]、IL-18[(660.0±45.8)pg/mg]和caspase-1[(1123.0±121.9)pg/mg]含量降低,NLRP3 mRNA(0.96±0.11)、caspase-1 mRNA(0.93±0.30)和IL-18 mRNA(1.28±0.35)表达下调(P<0.05)。与sham组比较,TBI+SIH组大鼠出现明显的脑水肿及脑出血;与TBI+SIH组相比,C-EPO治疗组大鼠脑水肿反应减轻,脑组织结构更清晰,脑出血程度也明显减轻。结论C-EPO可减轻TBI合并SIH大鼠脑损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 海水浸泡性体温过低症 氨甲酰化促红细胞生成素 NLR家族 热蛋白结构域相关蛋白3
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柴胡清肝汤干预NLRP3/IL-1β通路治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎模型大鼠的作用机制 被引量:11
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作者 周瑶 刘丽芳 +5 位作者 柳佳璐 龚婕 刘舒雷 赵丹 凌洁 范洪桥 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期1-7,共7页
目的:探讨柴胡清肝汤(CHQGT)治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)模型大鼠的作用机制。方法:将60只雌性大鼠分为正常组、模型组、醋酸泼尼松龙组(0.0018 g·kg^(-1))、柴胡清肝汤低、中、高剂量组(4.5、8.9、17.8 g·kg^(-1)),采用GL... 目的:探讨柴胡清肝汤(CHQGT)治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)模型大鼠的作用机制。方法:将60只雌性大鼠分为正常组、模型组、醋酸泼尼松龙组(0.0018 g·kg^(-1))、柴胡清肝汤低、中、高剂量组(4.5、8.9、17.8 g·kg^(-1)),采用GLM病变组织与弗氏佐剂混合后的组织匀浆进行造模,造模成功后药物干预组均给予相应的处理因素,正常组、模型组给予等量生理盐水。14 d后肉眼观察小鼠乳腺变化;苏木素-伊红(HE)染色观察取材的乳腺组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)m RNA表达;蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β、白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肉眼可见乳房明显红肿,且乳腺炎症指数显著升高(P<0.01),病理学改变包括形成以乳腺小叶为中心的肉芽肿,伴见大量淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润,模型组大鼠乳腺组织中的NLRP3、Caspase-1及IL-1βm RNA相对表达量显著增加(P<0.01),NLRP3、Caspase1、IL-1β和IL-18蛋白的表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠乳房红肿均有改善,柴胡清肝汤中、高剂量组及泼尼松龙组经治后炎症指数均有不同程度下降(P<0.05,P<0.01),乳腺的炎症程度明显改善,病理学方面巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞均有不同程度减少,柴胡清肝汤高剂量组、泼尼松龙组均能够明显下调NLRP3、Caspase-1及IL-1βm RNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:柴胡清肝汤能够抑制炎症,治疗大鼠GLM,其可能机制与抑制NLRP3/IL-1β信号通路有关,这为“清消法”防治GLM提供了新的靶点。 展开更多
关键词 肉芽肿性小叶性乳腺炎 肉芽肿性小叶性乳腺炎动物模型 柴胡清肝汤 清消法 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 NLRP3/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路
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丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血管功能及NLRP3炎性小体信号通路的影响 被引量:7
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作者 高伟 刘震宇 +2 位作者 姚淑芳 嵇朋 汤雪丽 《海南医学》 CAS 2023年第12期1687-1691,共5页
目的探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者脑血管功能及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法选取义马煤业集团股份有限公司总医院2020年1月至2022年1月收治的120例ACI患者为研究对象,采用奇偶... 目的探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者脑血管功能及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法选取义马煤业集团股份有限公司总医院2020年1月至2022年1月收治的120例ACI患者为研究对象,采用奇偶数分组法分为单一组60例和联合组60例。单一组患者予以依达拉奉治疗,联合组患者予以丁苯酞联合依达拉奉治疗。治疗14 d后比较两组患者的临床疗效,以及治疗前、治疗14 d后的脑血管功能[脑血管储备功能(CVR)、屏气指数(BHI)、搏动指数(PI)]、神经功能[中枢神经特异蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BNDF)]、氧化应激指标水平[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]和NLRP3炎性小体信号通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)]水平。同时比较两组患者神经功能缺损[美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)]和日常生活能力[Barthel指数评分(BI)]。结果联合组患者的治疗总有效率为95.00%,明显高于单一组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的CVR、BHI分别为(12.36±2.12)%、1.16±0.28,明显高于单一组的(10.24±2.01)%、0.84±0.22,PI为0.51±0.10,明显低于单一组的0.62±0.13,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的血清S-100β、NSE、MDA水平分别为(0.41±0.09)ng/m L、(15.03±3.01)ng/m L、(4.78±1.03)nmol/mL,明显低于单一组的(0.56±0.12)ng/mL、(18.75±3.08)ng/mL、(8.96±1.38)nmol/mL,血清BNDF、GSH-Px、SOD水平分别为(2.86±0.42)U/mL、(113.02±17.62)U/L、(328.16±50.38)U/mL,明显高于单一组的(2.30±0.31)U/mL、(79.08±12.36)U/L、(255.08±40.12)U/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的NLRP3、ASC、Caspase-1表达量明显低于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组 展开更多
关键词 急性脑梗死 丁苯酞 依达拉奉 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 疗效
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酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用 被引量:6
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作者 武尚志 施学丽 +2 位作者 张亚光 祁祥 李玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期87-94,共8页
目的:研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)/趋化因子配体1(CXCL1)/趋化因子受体2(CXCR2)通路的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、C... 目的:研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)/趋化因子配体1(CXCL1)/趋化因子受体2(CXCR2)通路的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1))、CUMS+盐酸文拉法辛组(0.008 g·kg^(-1)),每组20只。采用孤养结合CUMS来复制抑郁模型,通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β及IL-6的含量;组织免疫荧光检测海马组织中活性氧(ROS)水平。结果:与正常组比较,CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低(P<0.01),而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则显著升高(P<0.01);与CUMS组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则明显改变CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有显著升高(P<0.01),炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛组明显降低CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化及炎症因子的水平(P<0.05,P<0.01),此外,酸枣仁-合欢花药对明显降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为,其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 趋化因子配体1 趋化因子受体2
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五虎汤加味对RSV感染哮喘小鼠气道炎症及肺组织Muc5AC、STAT3、NF-κB、NLRP3蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 于琳琳 王婧 +2 位作者 邹亚 程伟伟 景晓平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期108-115,共8页
目的:探讨五虎汤加味对呼吸道合胞病毒(RSV)感染哮喘小鼠气道炎症及黏蛋白(Muc)5AC、转录激活因子3(STAT3)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达的影响。方法:70只雄性6~8周龄BALB/c小鼠,每组10只,随机分为正常组... 目的:探讨五虎汤加味对呼吸道合胞病毒(RSV)感染哮喘小鼠气道炎症及黏蛋白(Muc)5AC、转录激活因子3(STAT3)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达的影响。方法:70只雄性6~8周龄BALB/c小鼠,每组10只,随机分为正常组、哮喘组(卵清蛋白,OVA)、RSV感染哮喘组(OVA+RSV)、五虎汤加味组(高、中、低剂量分别为4.08、2.04、1.02 g·kg^(-1)·d^(-1))、地塞米松组(0.1 g·kg^(-1)·d^(-1))。OVA致敏及雾化激发哮喘模型,经RSV滴鼻连续3次感染(1.0×10^(6) PFU·mL^(-1),50μL),构建RSV感染哮喘模型;五虎汤加味组予五虎汤加味灌胃;地塞米松组给予地塞米松注射液腹腔注射;正常组予等量生理盐水灌胃。末次激发24 h,在2.5%戊巴比妥钠麻醉下,留取肺组织进行苏木素-伊红(HE)、苦味酸-酸性品红(VG)染色观察气道炎症反应,免疫组织化学检测Muc5AC蛋白表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化(p)-STAT3、STAT3、p-NF-κB、NF-κB、NLRP3蛋白表达情况。结果:与正常组比较,OVA组小鼠气道炎性细胞浸润,组织充血水肿,胶原纤维沉积;OVA+RSV组小鼠气道炎性细胞浸润,组织充血水肿较OVA组更显著;与OVA+RSV组比较,五虎汤加味组能显著改善气道周围炎性细胞浸润,组织充血水肿,胶原纤维沉积明显减轻,其中高剂量组作用更加明显。免疫组化结果显示,与正常组比较,OVA组和OVA+RSV组Muc5AC蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与OVA+RSV组比较,五虎汤加味组可明显降低Muc5AC蛋白表达水平,其中高剂量组作用更加明显(P<0.05);与五虎汤加味高剂量组比较,地塞米松组可明显降低Muc5AC蛋白表达水平(P<0.05)。在蛋白表达水平,与正常组比较,OVA组、OVA+RSV组p-STAT3、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与OVA+RSV组比较,五虎汤加味组可显著降低p-STAT3、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达水平(P<0.01);与五虎汤加味高剂量组比较,地塞米松组可显著� 展开更多
关键词 五虎汤加味 呼吸道合胞病毒(RSV) 哮喘 气道炎症 NOD样受体蛋白3(NLRP3)
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急性脑梗死患者血清miR-22-3p、NLRP3水平与炎性因子及预后不良的关系 被引量:2
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作者 凌雪辉 许文杰 +1 位作者 秦勇 王枫 《疑难病杂志》 CAS 2024年第1期86-92,共7页
目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清微小核糖核酸-22-3p(miR-22-3p)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与炎性因子及预后不良的关系。方法选取2021年1月—2022年12月上海中医药大学附属第七人民医院神经内科收治ACI患者106例为... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清微小核糖核酸-22-3p(miR-22-3p)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平与炎性因子及预后不良的关系。方法选取2021年1月—2022年12月上海中医药大学附属第七人民医院神经内科收治ACI患者106例为ACI组,根据预后情况分为预后不良亚组37例和预后良好亚组69例,另选取同期体检健康者60例为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-22-3p水平,酶联免疫吸附法检测血清NLRP3和炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。通过Pearson相关性分析ACI患者血清miR-22-3p、NLRP3与IL-1β、IL-18、TNF-α的相关性。分析ACI患者预后不良的影响因素,绘制2项指标的受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测预后的价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清miR-22-3p水平降低,NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高(t/P=18.698/<0.001、27.091/<0.001、30.154/<0.001、35.104/<0.001、39.834/<0.001)。Pearson相关性分析显示,ACI患者血清miR-22-3p与NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α水平呈负相关(r/P=-0.733/<0.001、-0.719/<0.001、-0.683/<0.001、-0.680/<0.001),血清NLRP3与IL-1β、IL-18、TNF-α水平呈正相关(r/P=0.716/<0.001、0.715/<0.001、0.707/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,NIHSS评分、IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3升高为ACI患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.244(1.034~1.497)、1.373(1.067~1.767)、1.047(1.011~1.086)、1.577(1.061~2.343)、1.084(1.022~1.149)],miR-22-3p升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.933(0.888~0.980)]。ROC曲线分析显示,血清miR-22-3p、NLRP3水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于两者单独预测的0.786、0.759(Z/P=2.405/0.016、2.517/0.012)。结论ACI患者血清miR-22-3p水平降低和NLRP3水平升高,与炎性因子水平升高和预后不良密切相关,血清miR-22-3p、NLRP3水平联合对ACI患者预后不良的预测价值较高。 展开更多
关键词 脑梗死 急性 微小核糖核酸-22-3p NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎性因子 预后不良
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外周血清NLRP3、HMGB1水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后缺血再灌注损伤的关系 被引量:6
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作者 左文霞 刘彬 +1 位作者 黄园琴 肖红艳 《疑难病杂志》 CAS 2022年第7期683-688,699,共7页
目的分析外周血清核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关系。方法选取2020年1月—2021... 目的分析外周血清核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关系。方法选取2020年1月—2021年7月武汉亚洲心脏病医院ICU收治接受PCI的STEMI患者165例,根据PCI术后是否发生MIRI分为MIRI组103例和非MIRI组62例。比较2组临床资料及外周血清NLRP3、HMGB1水平,多因素逐步Logistic回归分析STEMI患者PCI术后MIRI影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血清NLRP3、HMGB1水平对STEMI患者PCI术后MIRI的预测价值。结果MIRI组患者年龄、罪犯血管为右冠状动脉比例、Killip分级、血尿素氮、血肌酐、B型脑钠肽、住院天数、心血管不良事件发生率均高于非MIRI组,收缩压、舒张压、eGFR、ACEI/ARB/ARNI使用比例低于非MIRI组(P<0.05)。外周血清NLRP3、HMGB1水平MIRI组术前高于非MIRI组;术后即刻2组均降低,但MIRI组高于非MIRI组;术后24 h 2组均再次升高,且MIRI组高于非MIRI组(P均<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析显示,年龄大、罪犯血管为右冠状动脉、B型脑钠肽高、血清NLRP3高、血清HMGB1高为STEMI患者PCI术后发生MIRI的独立危险因素[OR(95%CI)=1.052(1.010~1.096)、1.037(1.007~1.068)、1.003(1.001~1.004)、1.440(1.232~1.684)、1.728(1.312~2.276)],而收缩压、舒张压高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.684(0.579~0.808)、0.551(0.406~0.746)]。ROC曲线显示,血清NLRP3、HMGB1及二者联合预测STEMI患者PCI术后MIRI的曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.740、0.835,二者联合预测的AUC大于单项预测(Z=2.297、3.149,P=0.022、0.002)。结论PCI术后发生MIRI的STEMI患者外周血清NLRP3、HMGB1水平升高,为MIRI发生的独立危险因素,可作为PCI术后MIRI预测指标。 展开更多
关键词 心肌梗死 急性ST段抬高型 心肌缺血再灌注损伤 经皮冠状动脉介入治疗 核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3 高迁移率族蛋白B1
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黄芩素调控NLRP3炎性小体对痤疮的保护作用 被引量:1
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作者 毛俊涛 徐丽梅 +1 位作者 曹牧 薛慧 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1039-1043,共5页
目的探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl)模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、... 目的探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl)模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、高剂量实验组(痤疮模型大鼠分别灌胃25、50和100mg·kg^(-1)的黄芩素),阳性对照组(痤疮模型大鼠灌胃3.125mg·kg^(-1)异维A酸),每组10只。观察大鼠耳郭形态,用酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症水平,用苏木精-伊红染色检测大鼠耳郭组织病理学变化,用蛋白质印迹法检测耳郭组织蛋白表达水平。结果药物处理后,对照组、模型组、高剂量实验组和阳性对照组的耳郭厚度分别为(0.42±0.05)、(0.75±0.10)、(0.49±0.05)和(0.50±0.05)mm,血清中肿瘤坏死因子-α含量分别为(20.46±2.13)、(62.32±5.47)、(23.27±2.26)和(25.41±2.28)pg·mL^(-1),白细胞介素-1β含量分别为(11.38±1.26)、(31.62±2.58)、(15.61±1.35)和(16.72±1.38)pg·mL^(-1),白细胞介素-6含量分别为(10.62±1.02)、(25.43±2.51)、(13.27±1.15)和(14.01±1.17)pg·mL^(-1),耳郭组织中NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.23±0.03、0.81±0.08、0.30±0.04和0.32±0.04,半胱氨酸蛋白酶-1蛋白相对表达水平分别为0.31±0.04、0.76±0.08、0.39±0.04和0.41±0.04,基质金属蛋白酶-2蛋白相对表达水平分别为0.35±0.04、0.86±0.10.0.40±0.05和0.42±0.05。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芩素可抑制痤疮大鼠炎症反应,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体信号通路相关。 展开更多
关键词 黄芩素 痤疮 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体 炎症反应 基质金属蛋白酶-2蛋白
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巴戟天多糖通过上调沉默信息调节因子1抑制炎性牙周膜细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3的表达及活性 被引量:3
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作者 蔡红宣 王正安 +5 位作者 张赞 戴晶怡 司为幸 符起亚 杨静文 田亚光 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期662-670,共9页
目的 探讨炎性微环境下巴戟天多糖(MOP)对牙周膜细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法 将30只大鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组采用正畸丝结扎法建立牙周炎模型,3周后每... 目的 探讨炎性微环境下巴戟天多糖(MOP)对牙周膜细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法 将30只大鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),模型组采用正畸丝结扎法建立牙周炎模型,3周后每组各处死6只大鼠,Micro-CT检测确认建模成功。剩余模型组大鼠随机分为牙周炎自然恢复组、生理盐水(NS)组和MOP组。MOP组于大鼠左上颌第一磨牙腭侧注射MOP [200 mg/(kg·3d),50μL,持续4周],NS组注射等体积NS,牙周炎自然恢复组不做任何处理。取大鼠左上颌骨组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察牙周膜细胞病理改变,免疫组织化学检测SIRT1、NLRP3表达量。体外培养人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs),CCK-8检测MOP对细胞活性的影响。将第4代细胞分为对照组、炎症组(10μg/mL脂多糖)及实验组(5μmol/L MOP,5μmol/L MOP+10μg/mL脂多糖)。利用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot检测SIRT1和NLRP3表达变化,免疫沉淀及酶联免疫法(ELISA)分别检测NLRP3乙酰化及白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。采用Prism 9.0软件对数据进行统计学分析。结果在体内实验中,MOP组较牙周炎自然恢复组和NS组NLRP3表达下降,SIRT1表达升高(P<0.05),炎细胞浸润减少。在体外实验中,与对照组相比,炎症组NLRP3 mRNA和蛋白表达量均增高(P<0.05),SIRT1表达降低(P<0.01);MOP能上调炎症细胞SIRT1表达(P<0.05),降低NLRP3表达及其乙酰化水平(P<0.05),减少上清液中IL-1β、IL-18含量(P<0.01)。结论 炎性牙周膜细胞SIRT1表达降低,NLRP3表达升高;MOP干预能促进SIRT1表达,导致NLRP3表达受抑制,同时通过去乙酰化作用使NLRP3乙酰化水平下降,从而NLRP3活性降低,由此发挥抑制炎症作用。 展开更多
关键词 牙周炎 巴戟天多糖 沉默信息调节因子1 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 去乙酰化
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急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系分析 被引量:3
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作者 李继忠 李立鹏 +4 位作者 魏鸾颍 李曼 边毓尧 汪方圆 姚彤彤 《中国循证心血管医学杂志》 2023年第3期316-318,共3页
目的探讨急性心肌梗死患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系。方法选择2020年1月至2021年5月于河北中石油中心医院收治的急性心肌梗死患者106例... 目的探讨急性心肌梗死患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)水平与血栓积分、肌钙蛋白的关系。方法选择2020年1月至2021年5月于河北中石油中心医院收治的急性心肌梗死患者106例作为病例组,另选取同期我院健康体检者95例作为对照组。分析两组在血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平变化情况,并分析其与血栓积分、肌钙蛋白之间的关系。结果病例组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);按照病变狭窄累积左冠状动脉(冠脉)的支数分为单支组26例,双支组45例,三支组35例。其中单支组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著低于双支组和三支组,双支组血清NLRP3、IL-18及IL-1β水平显著低于三支组,差异有显著统计学意义(P<0.01);病例组血栓积分、肌钙蛋白水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单支组血栓积分、肌钙蛋白水平显著低于双支组和三支组(P<0.01);双支组血栓积分、肌钙蛋白水平显著低于三支组(P<0.01);相关性分析结果显示,急性心肌梗死患者血清NLRP3、IL-18及IL-1β均和血栓积分、肌钙蛋白之间呈正相关(P<0.05)。结论急性心肌梗死患者NLRP3、IL-18及IL-1β水平表达异常,且与血栓积分、肌钙蛋白之间存在相关性,可能协同参与急性心肌梗死的发生及发展。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白细胞介素18 白细胞介素1Β 血栓积分 肌钙蛋白
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靶向NLRP3炎症小体的抗痛风小分子化合物研究进展 被引量:1
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作者 王振谦 张志姣 +1 位作者 刘新泳 展鹏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期543-553,共11页
目前治疗痛风炎症的临床常用药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素仅能缓解关节炎症疼痛,并且具有严重的肝肾毒性和多器官不良反应。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein... 目前治疗痛风炎症的临床常用药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素仅能缓解关节炎症疼痛,并且具有严重的肝肾毒性和多器官不良反应。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体是诱导痛风炎症发作的关键信号因子,已成为抗痛风药物研发的重要靶标。本文综述了近5年靶向NLRP3炎症小体的抗痛风小分子化合物及其活性评价方法的研究进展,以期为研发治疗痛风炎症的特异性药物提供参考。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体 痛风 尿酸钠 小分子化合物 生物活性评价
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中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展 被引量:1
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作者 乔琳 金艳 郭兆安 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1164-1171,共8页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病 肾间质纤维化 中医药 炎症
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BMSCexo促进E3泛素连接酶TRIM31而调控阿尔茨海默症小鼠认知功能障碍和NLRP3炎症小体的产生研究 被引量:2
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作者 黄荣 魏新雪 +1 位作者 牛博 刘晓蓓 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2023年第10期595-600,共6页
目的探究骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCexo)对阿尔茨海默症(AD)小鼠认知功能障碍的影响和机制。方法提取并鉴定APP/PS1双转基因小鼠的骨髓间充质干细胞及其外泌体。APP/PS1小鼠分为模型组和BMSC exo组,C57BL/6J小鼠作为对照组,BMSC exo... 目的探究骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCexo)对阿尔茨海默症(AD)小鼠认知功能障碍的影响和机制。方法提取并鉴定APP/PS1双转基因小鼠的骨髓间充质干细胞及其外泌体。APP/PS1小鼠分为模型组和BMSC exo组,C57BL/6J小鼠作为对照组,BMSC exo组小鼠每天尾静脉注射0.5μg BMSC exo,模型组和对照组注射等体积的无菌PBS溶液,连续给药21d后进行水迷宫行为学检测,记录各组小鼠逃避潜伏期、小鼠游泳轨迹及记录小鼠穿越原平台象限所在区域的时间占活动总时间的比例。Western blot检测小鼠脑组织中Toll样受体2(TRL-2)、一氧化氮合酶(iNOS)、核因子κB(NF-κB)、三基序的蛋白质31(TRIM31)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达。结果相比于对照组,模型组小鼠逃避潜伏期显著增加,小鼠活动轨迹没有目的性,小鼠穿越原平台象限所在区域的时间占活动总时间的比例显著减少,TRL-2、iNOS、NF-κB、NLRP3表达显著增加,TRIM31表达显著减少。相比于模型组,BMSC exo组小鼠逃避潜伏期显著减少,小鼠在原平台象限所穿越区域的时间占活动总时间的比例显著增加,TRL-2、iNOS、NF-κB、NLRP3表达显著减少,TRIM31表达显著增加。结论BMSC exo可改善AD小鼠认知功能障碍,其机制可能为促进TRIM31表达以及抑制NLRP3炎症小体的产生。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞外泌体 阿尔茨海默症 三基序的蛋白质31 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
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糖尿病视网膜病变患者血清miR-20b-3p、miR-192表达与NLRP3炎症小体和预后不良的关系
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作者 张志诚 王斌 +1 位作者 罗征键 林介 《四川医学》 CAS 2024年第8期863-869,共7页
目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清微小核糖核酸(miRNA)-20b-3p、miR-192表达与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体和预后不良的关系。方法选取2021年1月至2022年3月我院收治的DR患者165例。根据临床分级标准分为增生型... 目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清微小核糖核酸(miRNA)-20b-3p、miR-192表达与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体和预后不良的关系。方法选取2021年1月至2022年3月我院收治的DR患者165例。根据临床分级标准分为增生型DR(PDR)组89例和非增生型DR(NPDR)组76例,另选取同期我院收治的100例单纯2型糖尿病(T2DM)患者纳入T2DM组及100例体检健康志愿者纳入对照组。检测并对比4组血清miR-20b-3p、miR-192和外周血单核细胞NLRP3 mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。采用Pearson相关性分析DR患者血清miR-20b-3p、miR-192表达与NLRP3炎症小体相关指标的相关性。DR患者出院后随访1年,根据是否发生视力残疾分为预后不良组47例和预后良好组118例,比较预后不良组和预后良好组血清miR-20b-3p、miR-192水平。收集DR患者的临床资料,单因素和多因素Logistic回归分析影响DR患者预后不良的因素。结果对照组、T2DM组、NPDR组、PDR组血清miR-20b-3p、miR-192表达依次降低,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA和血清IL-1β、IL-18水平依次升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DR患者血清miR-20b-3p、miR-192表达与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18水平呈负相关(P<0.05)。随访1年,165例DR患者视力残疾发生率为28.48%(47/165)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程偏长、PDR占比偏高和糖化血红白蛋白(HbA1c)、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18水平升高为影响DR患者预后的独立危险因素,miR-20b-3p、miR-192升高为独立保护因素(P<0.05)。结论DR患者血清miR-20b-3p、miR-192低表达,与NLRP3炎症小体激活和预后不良密切相关,可能成为DR患者病情和预后评估的指标。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 微小核糖核酸-20b-3p 微小核糖核酸-192 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 预后
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NLRP3炎性小体在治疗性浅低温后处理大鼠心肌缺血-再灌注中的作用
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作者 李亚琦 陈祎轩 +1 位作者 张静 余树春 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期178-184,共7页
目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在治疗性浅低温(34℃)后处理的大鼠离体心肌缺血-再灌注模型中的作用并探讨其机制。方法 选择清洁级成年雄性SD大鼠60只,7~10周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五... 目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体在治疗性浅低温(34℃)后处理的大鼠离体心肌缺血-再灌注模型中的作用并探讨其机制。方法 选择清洁级成年雄性SD大鼠60只,7~10周龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为五组:空白对照组(S组)、心肌缺血-再灌注组(IR组)、34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注组(MH组)、34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注+3-TYP组(HT组)和34℃浅低温后处理心肌缺血-再灌注+3-TYP+MCC950组(HTM组),每组12只。S组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏180 min;IR组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min, 37℃灌注液再灌注120 min;MH组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min, 34℃灌注液再灌注120 min;HT组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min,在灌注液中加入沉默信息调节因子2同源蛋白3(sirt3)抑制剂3-TYP后行34℃灌注液再灌注120 min;HTM组在37℃灌流液平衡灌流大鼠心脏30 min后,缺血30 min,在灌注液中加入sirt3抑制剂3-TYP和NLRP3抑制剂MCC950后行34℃灌注液再灌注120 min。再灌注120 min后取离体心脏,采用ELISA法测定灌注后心脏漏液中IL-1β、IL-6浓度,Western blot法检测心肌组织中NLRP3和sirt3蛋白相对含量,1%氯化三苯基四氮唑染色计算心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理变化。结果 与S组比较,IR组、MH组、HT组和HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显减慢,LVSP、dp/dt_(max)明显降低,LVEDP明显升高;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比明显升高(P<0.05);IR组、HT组和HTM组心肌组织中sirt3蛋白含量明显降低,NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05);MH组心肌组织中sirt3和NLRP3蛋白含量明显升高(P<0.05)。与IR组比较,MH组和HTM组再灌注30、60、90、120 min时HR明显增快,LVSP、±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP明显降低;心脏漏液中IL-6和IL-1β浓度、心肌梗死面积百分比 展开更多
关键词 心肌 缺血-再灌注 治疗性浅低温 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 沉默信息调节因子2同源蛋白3 炎性小体 线粒体
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腺苷A3受体激动剂对人肠上皮细胞焦亡的影响
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作者 吕敏敏 肖鹏 +3 位作者 安晓萌 张霁 司徒伟基 任天华 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第4期228-232,共5页
目的 探讨腺苷A3受体(A3AR)激动剂2-Cl-IB-MECA对人肠上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。方法 根据不同处理方式将人肠上皮细胞HT-29分为4组:对照组(不作处理)、脂多糖(LPS)组(加入终浓度为10μg/mL的LPS)、30 nmol/L MECA组(在LPS组基础... 目的 探讨腺苷A3受体(A3AR)激动剂2-Cl-IB-MECA对人肠上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。方法 根据不同处理方式将人肠上皮细胞HT-29分为4组:对照组(不作处理)、脂多糖(LPS)组(加入终浓度为10μg/mL的LPS)、30 nmol/L MECA组(在LPS组基础上,加入终浓度为30 nmol/L的2-Cl-IBMECA)、100 nmol/L MECA组(在LPS组基础上,加入终浓度为100 nmol/L的2-ClIB-MECA)。采用乳酸脱氢酶(LDH)活性测定法和碘化丙啶(PI)荧光染色法检测各组细胞焦亡水平。采用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β蛋白表达水平。采用蛋白质印迹法检测细胞中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、gasdermin D(GSDMD)和IL-1β表达水平。结果 与对照组相比,LPS组的PI阳性细胞数目增加,LDH活性增强,p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β表达水平均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与LPS组相比,100 nmol/L MECA组的PI阳性细胞数目减少,LDH活性减弱,p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β表达水平均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 A3AR激活可减少肠上皮细胞焦亡,该作用可能与其抑制NF-κB/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 腺苷A3受体 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 肠上皮细胞 细胞焦亡
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MCC950抑制NLRP3/caspase⁃1通路改善体外循环大鼠围手术期神经认知障碍的作用研究
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作者 丁国鹏 付益计 +2 位作者 孙莹杰 刁玉刚 宋丹丹 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2024年第3期239-243,共5页
目的研究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对体外循环(CPB)大鼠围手术期神经认知障碍(PND)的保护作用。方法清洁级成年雄性SD大鼠30只,体重350~450 g,采用随机数字表法分为3组(每组10只):假手术组(S组)、CPB... 目的研究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对体外循环(CPB)大鼠围手术期神经认知障碍(PND)的保护作用。方法清洁级成年雄性SD大鼠30只,体重350~450 g,采用随机数字表法分为3组(每组10只):假手术组(S组)、CPB组(C组)和CPB+MCC950(CM组)。S组不建模,C组和CM组建立大鼠CPB模型。CM组在CPB前24、1 h和术后24 h注射MCC95010 mg/kg,S组和C组注射等容量生理盐水。术后3 d大鼠进行水迷宫测试,记录逃避潜伏期和穿越平台次数。随后处死大鼠,取海马组织,采用酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素(IL)⁃18和IL⁃1β含量,分光光度法检测胱天蛋白酶(caspase)⁃1活性,免疫印迹法(Western⁃blot)检测NLRP3、凋亡相关斑点样衔接蛋白(ASC)、胱天蛋白酶原(pro⁃caspase⁃1)和消皮素D(GSDMD)蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测NLRP3、ASC、caspase⁃1 mRNA表达水平。结果与S组比较,C组和CM组大鼠逃避潜伏期较长(均P<0.05),穿越平台次数较少(均P<0.05);海马组织中IL⁃18、IL⁃1β含量和caspase⁃1酶活性较高(均P<0.05),NLRP3、ASC、pro⁃caspase⁃1和GSDMD蛋白含量较高(均P<0.05),NLRP3、ASC、caspase⁃1 mRNA表达较高(均P<0.05)。与C组比较,CM组大鼠逃避潜伏期较短(P<0.05),穿越平台次数较多(P<0.05);海马组织中IL⁃1β、IL⁃18含量和caspase⁃1酶活性较低(均P<0.05),NLRP3、ASC、pro⁃caspase⁃1和GSDMD蛋白含量较低(均P<0.05),NLRP3、ASC、caspase⁃1 mRNA表达较低(均P<0.05)。结论MCC950可抑制NLRP3/caspase⁃1通路改善体外循环大鼠PND。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 胱天蛋白酶 围手术期神经认知障碍 体外循环 MCC950
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枸杞糖肽对角膜碱烧伤小鼠角膜炎症反应及愈合的作用及其机制研究
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作者 闫雅蓉 刘菁华 +2 位作者 颜鑫霖 井雅朋 李轩 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第11期34-42,共9页
目的探讨枸杞糖肽(LbGp)在角膜碱烧伤损伤愈合中的作用及其机制。方法根据治疗方式不同将45只健康、SPF级、6~8周、雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(N组)、损伤对照组(PBS组)、LbGp治疗组(LbGp组),每组15只。PBS组和LbGp组小鼠右眼... 目的探讨枸杞糖肽(LbGp)在角膜碱烧伤损伤愈合中的作用及其机制。方法根据治疗方式不同将45只健康、SPF级、6~8周、雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(N组)、损伤对照组(PBS组)、LbGp治疗组(LbGp组),每组15只。PBS组和LbGp组小鼠右眼复制碱烧伤模型,采用点眼联合结膜下注射的方式分别给予PBS溶液或LbGp溶液(10 mg/mL)治疗。治疗后第3天采用裂隙灯显微镜及HE染色观察各组小鼠角膜上皮修复情况和角膜组织结构;实时荧光定量聚合酶链反应、Western blotting及免疫组织化学染色技术检测各组小鼠角膜组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)的表达及核转录因子κB(NF-κB)的磷酸化水平。治疗后的第14天采用裂隙灯显微镜对角膜混浊程度进行评分,HE染色观察角膜组织结构。结果治疗后第3天LbGp组小鼠角膜上皮愈合速度快于PBS组(P<0.05)。N组、PBS组及LbGp组的NF-κB-p65、NLRP3、IL-1β及IL-6基因和蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05),PBS组均高于N组(P<0.05),LbGp组均低于PBS组(P<0.05)。LbGp组角膜基质中MPO染色阳性的中性粒细胞的浸润较PBS组减轻。治疗后第14天LbGp组小鼠角膜混浊评分低于PBS组(P<0.05)。结论LbGp治疗可以抑制小鼠角膜碱烧伤后NF-κB的激活及NLRP3、IL-1β的表达,从而减轻过度的炎症反应,促进小鼠角膜上皮再生及角膜结构恢复,有助于恢复角膜的透明性和完整性。 展开更多
关键词 角膜 碱烧伤 炎症反应 枸杞糖肽 核转录因子ΚB NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素-1Β
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NLRP3炎症小体参与糖尿病肾病肾间质纤维化机制的研究进展
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作者 乔琳 金艳 郭兆安 《国际老年医学杂志》 2024年第4期490-494,共5页
肾间质纤维化(RIF)是糖尿病肾病(DN)进展至终末期肾病的不可逆因素。慢性炎症是DN-RIF发病机制的关键原因,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,可通过炎症反应、氧化应激、自噬等机制促进DN-RIF的发... 肾间质纤维化(RIF)是糖尿病肾病(DN)进展至终末期肾病的不可逆因素。慢性炎症是DN-RIF发病机制的关键原因,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,可通过炎症反应、氧化应激、自噬等机制促进DN-RIF的发生。本文对NLRP3炎症小体与RIF发生发展的机制及传统中药针对NLRP3炎症小体为靶点对RIF的治疗作用作一综述,以期对未来治疗RIF提供帮助。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 糖尿病肾病 肾间质纤维化 炎症
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感染性休克患者预后影响因素及循环组蛋白和NLRP3炎症小体对预后的价值
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作者 滕旭升 丁颖威 +2 位作者 陈琳 华宏军 王小俊 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期13-17,共5页
目的分析引起感染性休克患者预后不良的危险因素并探讨循环组蛋白及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体与患者预后的关联性。方法选取2020年10月-2023年2月金华市中心医院收治的感染性休克患者80例,分析感染病原菌分布特点... 目的分析引起感染性休克患者预后不良的危险因素并探讨循环组蛋白及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体与患者预后的关联性。方法选取2020年10月-2023年2月金华市中心医院收治的感染性休克患者80例,分析感染病原菌分布特点,并根据预后分为存活组43例,死亡组37例,采用多元Logistic回归分析预后影响因素,采用受试者工.作特征(ROC)曲线分析外周血循环组蛋白、NLRP3炎症小体对预后的预测价值。结果80例感染性休克患者共分离出93株病原菌,其中革兰阴性菌61株占65.59%,革兰阳性菌24株占25.81%,真菌8株占8.60%;多因素分析结果显示:年龄≥60岁及高水平的多器官功能障碍综合征(MODS)评分、循环组蛋白、NLRP3均是感染性休克患者死亡的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示:循环组蛋白临界值为0.30 mg/L时预测不良预后的敏感度、特异性分别为85.82%、83.93%,曲线下面积(AUC)为0.881;NLRP3炎症小体mRNA相对表达量临界值为1.98时预测不良预后的敏感度、特异性分别为88.37%、67.57%,AUC为0.823。结论老年人及高水平MODS评分、循环组蛋白、NLRP3会增加感染性休克患者死亡风险,循环组蛋白及NLRP3炎症小体均可作为早期预测感染性休克患者预后的指标。 展开更多
关键词 循环组蛋白 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 感染性休克 预后 病原菌 影响因素 临床价值
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