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PI3K/Akt信号通路与肺纤维化 被引量：17
1
作者 刘玲 何振华 《微生物学免疫学进展》 2017年第6期80-84,共5页
肺纤维化(pulmonary fibrosis)是进行性、致命性的疾病。其致病机制不明,治疗效果差。PI3K/Akt信号通路主要与细胞的生长、增殖、分化、凋亡及血管形成等有关。近年来,随着对PI3K/Akt信号通路的深入研究,发现其活化后可激活下游中的一... 肺纤维化(pulmonary fibrosis)是进行性、致命性的疾病。其致病机制不明,治疗效果差。PI3K/Akt信号通路主要与细胞的生长、增殖、分化、凋亡及血管形成等有关。近年来,随着对PI3K/Akt信号通路的深入研究,发现其活化后可激活下游中的一些因子参与肺纤维化,且与其他通路协同作用促进肺纤维化的形成。因此该通路有可能成为治疗肺纤维化的新靶点。将PI3K/Akt信号通路参与肺纤维化形成的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 pi3k/akt信号通路 肺纤维化 上下游因子
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基于PI3K/Akt信号通路探究补阳还五汤联合骨髓间质干细胞移植治疗脊髓损伤的作用机制 被引量：3
2
作者 许洋 吴成林 +2 位作者 郭德华 喻胤禛 张国福 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期9-17,共9页
目的:探讨补阳还五汤联合骨髓间质干细胞(BMSCs)移植治疗脊髓损伤(SCI)的作用机制。方法:用不同浓度(12.5、25、50 g·kg^(-1))的补阳还五汤灌胃,通过改良Tarlov评分测定大鼠脊髓功能,筛选出补阳还五汤最合适的浓度。再将SD大鼠分为... 目的:探讨补阳还五汤联合骨髓间质干细胞(BMSCs)移植治疗脊髓损伤(SCI)的作用机制。方法:用不同浓度(12.5、25、50 g·kg^(-1))的补阳还五汤灌胃,通过改良Tarlov评分测定大鼠脊髓功能,筛选出补阳还五汤最合适的浓度。再将SD大鼠分为6组,即假手术组(灌胃等体质生理盐水)、模型组(灌胃等体质生理盐水)、补阳还五汤组(灌胃25 g·kg^(-1)补阳还五汤)、BMSCs移植组(尾静脉注射BMSCs 1 mL)、补阳还五汤+BMSCs组(灌胃25 g·kg^(-1)补阳还五汤同时尾静脉注射BMSCs1mL)、补阳还五汤+BMSCs+LY294002组(灌胃25g·kg^(-1)补阳还五汤,同时尾静脉注射BMSCs1mL和LY29400240 mg·kg^(-1)),各10只。改良Tarlov评分、斜板试验和皮层体感诱发电位波潜伏期测定大鼠脊髓功能;免疫组化法检测脊髓组织中5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记的阳性细胞数;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓组织中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖蛋白130(gp130)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组的Tarlov评分和倾斜平面临界角度明显降低(P<0.05),皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,假手术组和各治疗组的Tarlov评分和倾斜平面临界角度均明显升高(P<0.05),皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达均明显降低(P<0.05)。和BMSCs组比较,补阳还五汤+BMSCs组Tarlov评分和倾斜平面临界角度明显升高(P<0.05),皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达明显降低(P<0.05),移植5周后,补阳还五汤+BMSCs组Brdu标记阳性细胞数明显增多(P<0.05)。和补阳还五汤+BMSCs组比较,补阳还五汤+BMSCs+LY294002组Tarlov评分和倾斜平面临界角度明显升高(P<0.05),皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达明显降低(P<0.05),移植5周后,补阳还五汤+BMSCs+LY294002组Brdu标记阳性细胞数明显增� 展开更多
关键词 脊髓损伤 补阳还五汤 骨髓间充质干细胞 磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)/蛋白激酶b(akt)信号通路
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南非草药蝴蝶亚仙人掌对db/db小鼠肝脏糖脂代谢和PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响
3
作者 张程斐 张秋娥 +5 位作者 秦灵灵 刘玮 许光远 马学盛 吴丽丽 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期57-64,共8页
目的:观察南非草药蝴蝶亚仙人掌(HG)对糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响,基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探索HG对db/db小鼠肝脏可能的机制。方法:30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组:模... 目的:观察南非草药蝴蝶亚仙人掌(HG)对糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响,基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探索HG对db/db小鼠肝脏可能的机制。方法:30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组:模型组、二甲双胍组(0.195 g·kg^(-1))、HG低剂量组(0.39 g·kg^(-1))、HG中剂量组(0.78 g·kg^(-1))、HG高剂量组(1.56 g·kg^(-1)),每组6只,并设6只m/m小鼠为正常组。正常组和模型组小鼠给予9 mL·kg^(-1)等体积生理盐水灌胃。每周检测各组小鼠体质量、饮食水量及空腹血糖。连续给药6周后取材,测空腹血清胰岛素(FINS)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素(UREA)、肌酐(CREA),取肝脏包埋切片行苏木素-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)及油红O染色。免疫组化检测肝脏中PI3K p85、磷酸化(p)-Akt和p-FoxO1的磷酸化蛋白表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中PI3K、Akt、FoxO1 mRNA的表达变化。结果:给药干预6周后发现,与模型组比较,HG低、中、高剂量组小鼠的空腹血糖均明显下调(P<0.05);HG低、中剂量组胰岛抵抗指数水平均有明显降低(P<0.05);HG低、中、高剂量组均可明显降低TC、TG与LDL表达水平(P<0.05,P<0.01);病理方面,与模型组比较,蝴蝶亚仙人掌可缓解小鼠肝细胞脂肪样变性,减轻肝脏内脂滴体积和含量,并一定程度增加肝脏内糖原颗粒的分布。免疫组化检测发现,与模型组比较,HG低、中、高剂量组PI3K p85蛋白表达均显著增加(P<0.01);HG中、高剂量组p-Akt蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01);HG低、中、高剂量组p-FoxO1蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01)。基因检测发现,与模型组比较,HG低、中、高剂量组PI3K mRNA均明显升高(P<0.05),HG高剂量组Akt mRNA明显升高(P<0.05),HG低、中、高剂量组FoxO1 mRNA均明显� 展开更多
关键词 蝴蝶亚仙人掌 糖尿病 db/db小鼠 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/叉头转录因子O亚族1(pi3k/akt/FoxO1)信号通路
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基于BDNF/PI3K/AKT信号通路探讨四君子汤对脾气虚证大鼠学习记忆功能的影响 被引量：5
4
作者 白敏 段永强 +5 位作者 虎峻瑞 李能莲 杜鹃 杨晓轶 巩子汉 马骏 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期22-25,共4页
目的:通过检测脾气虚证大鼠海马组织中BDNF/PI3K/AKT信号通路蛋白表达水平,探讨四君子汤对脾气虚大鼠学习记忆功能的影响。方法:将72只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组大鼠采用综合造模法(苦寒泻下法+饮食失常+劳倦过... 目的:通过检测脾气虚证大鼠海马组织中BDNF/PI3K/AKT信号通路蛋白表达水平,探讨四君子汤对脾气虚大鼠学习记忆功能的影响。方法:将72只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组大鼠采用综合造模法(苦寒泻下法+饮食失常+劳倦过度)复制脾气虚证模型,将成模大鼠按照随机数字表法分为模型对照组、阳性对照补中益气汤1.1 g/kg组和四君子汤6、12、24 g/kg组,每组12只,给药期间除正常对照组外,其余各组均继续造模,持续干预21 d后,采用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,剖取大鼠脑(海马)组织,采用HE染色法观察大鼠海马组织病理形态学改变;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织中BDNF/PI3K/AKT蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠出现少食、倦卧、便溏等脾气虚症状,逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少,有效区内停留时间明显缩短(P<0.05),海马组织CA1区神经元数目减少、排列紊乱,海马组织中BDNF、PI3K、AKT蛋白表达均显著下调(P<0.05);与模型对照组比较,各药物组大鼠体质量增加、活动增加、便质成形,逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加,有效区内停留时间明显增加(P<0.05),海马组织病理形态不同程度改善,海马组织中BDNF、PI3K、AKT蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:四君子汤显著改善脾气虚证大鼠学习记忆能力以及海马组织的病理形态,其机制可能与四君子汤上调海马组织中BDNF/PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 四君子汤 脾气虚证 海马 脑源性神经营养因子/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶信号通路
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基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响 被引量：3
5
作者 胡黄金 雷利娟 +5 位作者 赵鹏 郑靓怡 杨妮 孟春慧 孟婼娅 张恒 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期89-96,共8页
目的:通过观察升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠前列腺中双氢睾酮(DHT)的水平、及前列腺中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响,探究升降通癃方中空栓治疗前列腺增生大鼠的机制。方法:从60只SD雄性大鼠中随机... 目的:通过观察升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠前列腺中双氢睾酮(DHT)的水平、及前列腺中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响,探究升降通癃方中空栓治疗前列腺增生大鼠的机制。方法:从60只SD雄性大鼠中随机选取10只为假手术组,其余大鼠经去势后连续4周皮下注射丙酸睾丸酮造前列腺增生大鼠模型,采用随机数字表法随机分为模型组、非那雄胺(0.45 mg·kg^(-1))组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量(3.98、1.99、0.99 g·kg^(-1))组,每组10只。去势7 d后,假手术组及模型组选用空白中空栓、非那雄胺组及升降通癃方中空栓组选用相应中空栓,连续肛塞直肠给药28 d。杀检大鼠,分离并称量前列腺组织,观察药物对各组大鼠前列腺指数的影响,苏木素-伊红(HE)染色前列腺组织进行病理观察,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测DHT的水平,并采用蛋白免疫印迹法检测前列腺组织PI3K/Akt信号通路蛋白及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、αB-晶状体蛋白(CRYAB)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠前列腺指数显著升高,光镜下模型组大鼠前列腺明显增生,DHT水平明显升高,CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平上升,Caspase-3及Bax蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,升降通癃方中空栓高剂量组大鼠前列腺指数下降(P<0.05),升降通癃方中空栓各剂量组大鼠前列腺中DHT水平、CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平下降,Caspase-3及Bax蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01)。结论:升降通癃方中空栓可通过降低CRYAB蛋白表达,负性调控PI3K/Akt信号通路,下调DHT水平,Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平,上调Caspase-3及Bax蛋白表达水平,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,从而发挥对BPH的治疗作用;高剂量升降通癃方中空栓改善大鼠前列腺增生效果显著。 展开更多
关键词 升降通癃方中空栓 前列腺增生 αb-晶状体蛋白(CRYAb) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b(pi3k/akt)信号通路
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蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的影响 被引量：19
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作者 张亚萍 李卫红 +2 位作者 李婧 李卫民 韦玉竹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期24-30,共7页
目的:探讨蠲痛饮对子宫内膜异位症(EMS)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路蛋白的影响。方法:采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型,随机将48只大鼠分为正常组、模型组、蠲痛饮低、中、高剂量... 目的:探讨蠲痛饮对子宫内膜异位症(EMS)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路蛋白的影响。方法:采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型,随机将48只大鼠分为正常组、模型组、蠲痛饮低、中、高剂量组、通路阻滞剂组(LY294002) 6组,分别给予蠲痛饮高、中、低剂量(42. 9,14. 3,4. 8 g·kg^-1)灌胃,通路阻滞剂组予PI3K通路阻滞剂LY294002(0. 04 g·kg^-1)腹腔注射,正常组及模型组每天按照10 mL·kg^-1给予生理盐水灌胃,各组持续用药28 d。应用透射电镜观察大鼠异位内膜组织超微结构,免疫组化法检测异位内膜组织PI3K,Akt,mTOR蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核糖体蛋白S6激酶(p70S6K) mRNA相对含量。结果:与正常组比较,模型组异位内膜PI3K,Akt,mTOR蛋白和p70S6K mRNA的表达都明显升高(P<0.05);与模型组比较,蠲痛饮中、高剂量、通路阻滞剂组干预后PI3K,Akt,mTOR蛋白和p70S6K mRNA的表达明显降低(P<0.05)。透射电镜下可见蠲痛饮低、中、高剂量组和通路阻滞剂组均能促进腺上皮细胞萎缩或欠整齐,微绒毛减少或消失,胞核固缩,胞内线粒体肿胀或减少,间质细胞凋亡。结论:PI3K/Akt/mTOR信号通路参与子宫内膜异位症发生;蠲痛饮可能通过下调PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达及p70S6K mRNA表达,从而抑制上皮间质细胞活性,促进细胞凋亡,治疗子宫内膜异位症。 展开更多
关键词 蠲痛饮 子宫内膜异位症 磷脂酰肌醇-3-激酶(pi3k)/蛋白激酶b(akt)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路 当归芍药散 芍药甘草汤
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乌丹丸对寒凝血瘀子宫内膜异位大鼠PI3K/Akt/mTOR自噬信号轴及相关分子表达的影响 被引量：5
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作者 张家蔚 薛晓鸥 +5 位作者 严培嘉 祝洁 李军 贺稚平 代勇 孙海芸 《环球中医药》 CAS 2023年第2期183-190,共8页
目的探讨乌丹丸对寒凝血瘀型子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)大鼠自噬信号轴磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB又称Akt)/雷帕霉素靶分子(mammalian target of rapamycin,mTOR)... 目的探讨乌丹丸对寒凝血瘀型子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)大鼠自噬信号轴磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB又称Akt)/雷帕霉素靶分子(mammalian target of rapamycin,mTOR)及相关分子表达的影响。方法随机将49只雌性SD大鼠分为假手术组、模型组、乌丹丸高、中、低剂量组、散结镇痛胶囊组、地诺孕素组,每组7只,采用冰水浴联合自体子宫内膜移植法建立寒凝血瘀EMs大鼠模型。假手术组及模型组每天给予10 mL/kg生理盐水灌胃,乌丹丸高、中、低剂量组分别给予2.4 g/kg、1.2 g/kg、0.6 g/kg灌胃,散结镇痛胶囊组每天给予0.48 g/kg灌胃,地诺孕素组每天给予0.2 mg/kg灌胃,各组持续用药28日。应用蛋白免疫印迹法和免疫组化法检测异位内膜组织自噬信号轴PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白以及相关自噬分子LC3、Beclin-1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠异位内膜组织PI3K/Akt/mTOR蛋白表达上调,Beclin-1、LC3蛋白表达下调(P<0.01)。中药干预后,乌丹丸高、中剂量组、散结镇痛胶囊组和地诺孕素组异位内膜上PI3K/Akt/mTOR蛋白表达降低,而Beclin-1、LC3蛋白表达升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论PI3K/Akt/mTOR信号通路参与子宫内膜异位症发生,乌丹丸可能通过下调PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达,激活自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达,促进细胞自噬,治疗子宫内膜异位症。 展开更多
关键词 乌丹丸 子宫内膜异位症 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶分子(pi3k/akt/mTOR)信号通路 自噬 寒凝血瘀
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补阳还五汤治疗放射性肺炎模型小鼠疗效及机制研究
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作者 潘家旭 徐梦真 +3 位作者 刘祥祺 苏文 刘传国 朱庆均 《山东中医药大学学报》 2024年第4期459-466,共8页
目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制。方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低... 目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制。方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只。空白组不进行照射,其余5组使用X生物射线辐照仪以15 Gy剂量诱导建立放射性肺炎模型。造模成功后,强的松组(0.325g·kg^(-1)·d^(-1))与补阳还五汤低、中、高剂量组(18.6 g·kg^(-1)·d^(-1)、37.2 g·kg^(-1)·d^(-1)、74.4 g·kg^(-1)·d^(-1))分别根据体质量灌胃相应药物,空白组及模型组灌胃生理盐水(20 mL·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,连续给药28 d后取材。观察各组小鼠体质量和肺湿重指数。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织白细胞介素-17(IL-17)、羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColI)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,蛋白质印迹(Westernblot)法检测肺组织PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量明显降低、肺湿重指数显著增加(P<0.01);与模型组相比,各给药组小鼠体质量均上升、肺湿重指数均降低(P<0.01)。模型组小鼠肺组织结构破坏严重,可见管腔大量炎性渗出,肺泡间隔增宽、充血;肺泡结构不完整,肺泡塌陷,肺泡破坏严重。补阳还五汤各剂量组肺组织结构相对完整,炎症细胞浸润程度较低,炎症程度与模型组相比有改善。与空白组相比,模型组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著下降(P<0.05或P<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠肺组织� 展开更多
关键词 补阳还五汤 放射性肺炎 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 转化生长因子-Β1 白细胞介素-17 小鼠
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丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体相关信号通路的调节作用 被引量：3
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作者 刘斌 范少凯 +7 位作者 李炳翰 杨浩辉 张艳淑 毛文静 邓春颖 吴小坤 王雅楠 李世英 《中国医药》 2022年第1期102-106,共5页
目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄... 目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄性小鼠40只,完全随机分为正常对照组、帕金森病伴抑郁模型组、多巴丝肼治疗组和联合治疗组。正常对照组正常饲养,不给予任何干预。采用腹腔注射1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶建立帕金森病小鼠模型,采用慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。多巴丝肼治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg,1次/d,灌胃7 d;联合治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg和丁苯酞120 mg/kg,1次/d,灌胃7 d。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对小鼠的抑郁行为进行评价。蛋白质印迹法检测各组黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关磷酸化因子p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a水平。结果帕金森病伴抑郁模型组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间长于正常对照组,糖水偏好指数低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间短于帕金森病伴抑郁模型组,糖水偏好指数高于帕金森病伴抑郁模型组,以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。帕金森病伴抑郁模型组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平高于帕金森病伴抑郁模型组[(0.54±0.02)、(0.60±0.03)比(0.44±0.01),(0.57±0.01)、(0.66±0.02)比(0.44±0.04),(0.61±0.03)、(0.70±0.03)比(0.45±0.02)],以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丁苯酞可通过激活黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路改善帕金森病伴抑郁 展开更多
关键词 帕金森病 抑郁 丁苯酞 磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶/蛋白激酶b/叉头状转录因子O亚族3a信号通路(pi3k/akt/FoxO3a信号通路)
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