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三水白虎汤对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎小鼠滑膜组织自噬的影响
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作者 朱兴旺 赵晓峰 +4 位作者 周焕 赵文婷 杜彦仪 肖长虹 陈恩生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1221-1226,共6页
目的:通过观察三水白虎汤(SSBH)对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠滑膜组织自噬的影响,以阐明SSBH减轻关节炎的作用机制。方法:24只雌性Tgtc小鼠按随机数表法分为空白对照(BC)组、SSBH组和阳性对照(3-甲基腺嘌呤,3-MA)组,8只雌... 目的:通过观察三水白虎汤(SSBH)对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠滑膜组织自噬的影响,以阐明SSBH减轻关节炎的作用机制。方法:24只雌性Tgtc小鼠按随机数表法分为空白对照(BC)组、SSBH组和阳性对照(3-甲基腺嘌呤,3-MA)组,8只雌性FVB小鼠作为阴性对照(NC)组,药物连续灌胃30d后评估关节变形指数、关节组织病理,透射电镜观察滑膜组织自噬体,ELISA法、免疫组化及免疫荧光检测自噬相关蛋白。结果:SSBH组、3-MA组小鼠关节变形指数、关节病理评分较BC组低(P<0.05);3组Tgtc小鼠滑膜组织中在透射电镜下可观察到自噬体;3组Tgtc小鼠滑膜组织不同程度表达微管相关蛋白1A/1b-轻链3B(LC3B),且SSBH、3-MA组表达量较BC组低(P<0.05);SSBH、3-MA组Tgtc小鼠血清、滑膜组织免疫组化及免疫荧光中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达量较BC组高(P<0.05),Atg1蛋白激酶复合体(ULK1)较BC组低(P<0.05)。结论:Tgtc小鼠关节滑膜组织的自噬水平升高,SSBH治疗Tgtc小鼠关节炎的作用机制可能为上调自噬通路中的mTOR及下调ULK1。 展开更多
关键词 三水白虎汤 类风湿关节炎 tgtc小鼠 自噬 雷帕霉素靶蛋白 UNC-51样激酶1
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基于人TNF-α转基因关节炎小鼠建立寒痹模型及评价 被引量：4
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作者 朱兴旺 赵文婷 +4 位作者 赵晓峰 毕亚男 左芳芳 陈恩生(指导) 肖长虹(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期448-452,461,共6页
目的:采用人工气候环境干预人TNF-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠构建寒痹模型,并初步探讨其发病机制及客观评价指标。方法:27只SPF级雌性Tgtc小鼠、27只SPF级雌性FVB小鼠随机分为空白对照组(BC)、风寒湿组(FHS)、风湿热组(FSR),每组18只,BC... 目的:采用人工气候环境干预人TNF-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠构建寒痹模型,并初步探讨其发病机制及客观评价指标。方法:27只SPF级雌性Tgtc小鼠、27只SPF级雌性FVB小鼠随机分为空白对照组(BC)、风寒湿组(FHS)、风湿热组(FSR),每组18只,BC组置于SPF环境,FHS组接受人工FHS环境干预,FSR组接受人工FSR环境干预,2次/d,2 h/次,连续干预14 d。测量各组小鼠踝关节直径、四肢关节变形指数、踝关节皮肤颜色、踝关节体表血流灌注量,观察至第28天进行血清缺氧诱导因子1α(HIF1α)与热休克蛋白70(HSP70)、踝关节组织病理及免疫组化检测。结果:FVB小鼠观察测量指标不受FHS或FRS环境因素影响。Tgtc小鼠在人工气候干预期间,FHS组踝关节处皮肤颜色暗红程度、踝关节直径、四肢关节变形指数较BC组升高(P<0.05),而FSR组较BC组降低(P<0.05),环境干预结束后,3组Tgtc小鼠踝关节皮肤颜色、踝关节直径、关节变形指数差异无统计学意义(P>0.05);与BC组相比,FHS组小鼠踝关节及掌指关节处体表血流灌注量降低(P<0.05),滑膜组织HIF1α表达升高(P<0.05),而血清HIF1α含量、滑膜组织HSP70表达差异无统计学意义(P>0.05);FSR组掌指关节处体表血流灌注量、滑膜组织及血清HSP70表达、血清HIF1α含量均较BC组升高(P<0.05),滑膜组织中HIF1α表达较BC组降低(P<0.05);踝关节HE染色结果显示3组小鼠均有严重的滑膜成纤维细胞增生,伴有少量炎症细胞浸润,但FSR组软骨层损伤深度、软骨表面损伤范围、软骨处炎症细胞浸润程度较BC组降低。结论:Tgtc小鼠基础属性为寒,持续人工FHS环境干预时可作为寒痹模型,其发病与滑膜组织HIF1α上调有关;寒痹动物模型病理实质为滑膜成纤维细胞增生,伴少量炎症细胞浸润。皮肤颜色、关节体表血流灌注量可作为模型评估的客观量化指标。 展开更多
关键词 寒痹 tgtc小鼠 人工气候环境 HIF1Α HSP70 模型评价指标
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