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甘草酸对转化生长因子β1刺激肝星状细胞信号传导的作用 被引量：11
1
作者 董玲 孙剑勇 +2 位作者 方国汀 姜林娣 王吉耀 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期828-831,共4页
目的探讨甘草酸对转化生长因子β1(TGF β1)刺激大鼠肝星状细胞(HSC)胞内信号传导通路的作用。方法体外分离、培养大鼠肝HSC,甘草酸与TGFβ1刺激的HSC共同孵育。逆转录聚合酶链反应法检测1-1000 μmol/L甘草酸对TGF β1刺激的HSC中Smad2... 目的探讨甘草酸对转化生长因子β1(TGF β1)刺激大鼠肝星状细胞(HSC)胞内信号传导通路的作用。方法体外分离、培养大鼠肝HSC,甘草酸与TGFβ1刺激的HSC共同孵育。逆转录聚合酶链反应法检测1-1000 μmol/L甘草酸对TGF β1刺激的HSC中Smad2、3、7 mRNA的表达;Western印迹法检测1-1000μmol/L甘草酸对TGF β1刺激的HSC中Smad2、3、7蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平。结果TGFβ1促进HSC中Smad2、3、7 mRNA及蛋白的表达,同时促进Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。1-1000μmol/L甘草酸抑制Smad2、3、7 mRNA及蛋白的表达,并且抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,均呈剂量依赖性。结论甘草酸可能通过干预大鼠HSC中TGFβ信号通路而减少胶原合成和发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 甘草酸 转化生长因子β 信号传导 转化生长因子β1 细胞信号传导 星状细胞(HSC) tgfβ信号通路 鼠肝 逆转录聚合酶链反应法 WESTERN印迹法
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BMP2基因高表达阻断TGFβ信号通路激活对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响
2
作者 袁硕 孟纯阳 +2 位作者 李家立 齐豹 梁彦虎 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1943-1947,共5页
目的探索骨形态发生蛋白(BMP)2基因表达介导转化生长因子(TGF)β信号通路对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响。方法20只健康清洁剂雄性8周龄SD大鼠随机分为模型组和假手术组,每组10只。模型组采用椎管插线法建造神经根型... 目的探索骨形态发生蛋白(BMP)2基因表达介导转化生长因子(TGF)β信号通路对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响。方法20只健康清洁剂雄性8周龄SD大鼠随机分为模型组和假手术组,每组10只。模型组采用椎管插线法建造神经根型颈椎病大鼠模型。造模后,分离大鼠颈脊髓神经元细胞并进行实验分组转染,分为Sham组(假手术组颈脊髓神经元细胞)、Model组(模型组颈脊髓神经元细胞,不转染慢病毒)、NC组(模型组颈脊髓神经元细胞,转染空载慢病毒)、BMP2-shRNA组(模型组颈脊髓神经元细胞,转染PLL-BMP2-shRNA慢病毒)、BMP2-pcDNA组(模型组颈脊髓神经元细胞,转染PLL-BMP2-pcDNA慢病毒)。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组BMP2 mRNA表达水平、TGFβ信号通路相关基因(TGFβ1、Smad2)和细胞凋亡相关基因[抑凋亡B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、促凋亡Bcl-2相关X基因(Bax)]mRNA表达水平;Western印迹检测各组颈脊髓神经元细胞BMP2、TGFβ1、Smad2、Bcl-2和Bax蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡。结果模型组BMP2和Bcl-2表达显著低于假手术组,TGFβ1、Smad2和Bax表达显著高于假手术组(均P<0.05);与Model组相比,BMP2-shRNA组BMP2和Bcl-2表达显著降低,TGFβ1、Smad2和Bax表达显著增强,G1期阻滞作用显著增强,S期显著减少,细胞凋亡率显著增加(均P<0.05);BMP2-pcDNA组BMP2和Bcl-2表达显著增加,TGFβ1、Smad2和Bax表达显著降低,G1期阻滞作用显著减弱,S期显著增加,细胞凋亡率显著下降(均P<0.05)。结论过表达BMP2基因可抑制TGFβ信号通路激活,减弱G1期阻滞作用,增加S期细胞比例,进而减少颈脊髓神经元细胞凋亡,从而可能改善或延缓大鼠神经根型颈椎病进展。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白(BMP)2基因 tgfβ信号通路 神经根型颈椎病 颈脊髓神经元细胞 细胞凋亡
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Tgfβ信号通路介导孕酮注射导致的初生仔鼠子宫腺体缺失 被引量：3
3
作者 王科智 许祺欣 苏仁伟 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期418-423,共6页
为探索小鼠子宫内膜上皮细胞中的Tgfβ信号通路是否能够介导孕酮(P4)注射导致的新生仔鼠子宫腺体缺失,本研究检测了P4处理的仔鼠子宫上皮细胞中Tgfβ信号通路受体基因Tgfbr1、Tgfbr2、Tgfbr3及靶基因的mRNA表达水平。结果显示,P4处理的... 为探索小鼠子宫内膜上皮细胞中的Tgfβ信号通路是否能够介导孕酮(P4)注射导致的新生仔鼠子宫腺体缺失,本研究检测了P4处理的仔鼠子宫上皮细胞中Tgfβ信号通路受体基因Tgfbr1、Tgfbr2、Tgfbr3及靶基因的mRNA表达水平。结果显示,P4处理的仔鼠子宫内膜上皮细胞中Tgfbr2和Tgfbr3及靶基因Ctgf和Mmp9的表达水平明显上升,说明Tgfβ信号通路在仔鼠子宫上皮中被P4激活。此外,在注射P4的同时给仔鼠注射Tgfβ受体抑制剂,结果发现该抑制剂可以部分挽救因P4注射导致的小鼠子宫腺体缺失。这些结果说明Tgfβ信号通路部分介导了P4注射导致的初生仔鼠子宫腺体缺失。 展开更多
关键词 小鼠 子宫上皮细胞 tgfβ信号通路 孕酮(P4) 腺体缺失
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TGFβ信号通路中调节的核内转录因子 被引量：3
4
作者 张洁 胡治平 《国外医学（神经病学．神经外科学分册）》 2004年第3期297-300,共4页
TGFβ超家族参与多种生物学功能,近些年发现其对缺血性脑病如中风等有着显著的脑保护作用。它的信号由两型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导,使受体调节型Smad蛋白磷酸化并激活,活化的R-Smad与Smad4结合形成寡聚物,并转移到核内。寡聚物... TGFβ超家族参与多种生物学功能,近些年发现其对缺血性脑病如中风等有着显著的脑保护作用。它的信号由两型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导,使受体调节型Smad蛋白磷酸化并激活,活化的R-Smad与Smad4结合形成寡聚物,并转移到核内。寡聚物进入核内后,与多种辅助调节因子相结合激活或抑制Smad介导的转录活性,从而调节基因的表达,以实现其多种生物学功能。其信号通路机制的深入研究将有可能为缺血性脑病的进一步的研究和治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 tgfβ信号通路 核内转录因子 生物学功能 抑制因子 缺血性脑病
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转录因子SCX和MKX在肌腱发育和分化中的研究进展 被引量：1
5
作者 吴震 张子旺 +2 位作者 王晓艾 郑莉灵 吴芳 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第12期1549-1554,共6页
肌腱损伤是临床的常见病之一,其愈合后易发生黏连而影响肌腱功能,因此,有效地改善和促进愈合、恢复肌腱功能成为亟待解决的主要问题。为求在根源上找到解决问题的方法,众多学者对肌腱发育的机制进行了大量的研究,发现了肌腱发育和分化... 肌腱损伤是临床的常见病之一,其愈合后易发生黏连而影响肌腱功能,因此,有效地改善和促进愈合、恢复肌腱功能成为亟待解决的主要问题。为求在根源上找到解决问题的方法,众多学者对肌腱发育的机制进行了大量的研究,发现了肌腱发育和分化的关键转录因子Scleraxis(SCX)和Mohawk(MKX)。为了更好地了解肌腱发育机制,该文主要对转录因子SCX和MKX的发现、在肌腱中的分布和功能以及参与的信号通路等方面进行了阐述。 展开更多
关键词 转录因子 SCX MKX FGFs信号通路 tgfβ信号通路
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肝细胞核因子1a对HuH7肝癌细胞基因表达谱的影响 被引量：1
6
作者 丁晨虹 邓龙飞 +2 位作者 王剑 谢渭芬 张新 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-197,共5页
目的探讨肝细胞核因子la（HNFla）对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达，基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱，筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软... 目的探讨肝细胞核因子la（HNFla）对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达，基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱，筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软件和相关分析系统进行信号通路归属分析；报告基因实验检测HNFla对TGFβ信号通路的调控作用，同时利用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测HNFla对TGFβ信号通路相关基因的调控作用。结果在HuH7细胞中，携带HNFla基因的慢病毒Lenti—HNFld可显著上调HNFla表达，而含有静默HNFla表达片段的慢病毒Lenti—shHNFld可下调其表达。基因芯片结果显示，受HNFla正向调控差异2倍以上的基因有339个，负向调控差异2倍以上的基因有325个。差异基因信号通路归属分析表明，HNFla能够调控药物代谢、不饱和脂肪酸的合成、糖酵解／糖异生等代谢相关信号通路，同时还参与调控TGFβ、NF—xB、p53等肿瘤相关信号通路。荧光素酶报告基因实验表明，上调HNFβ能够抑制TGFβ信号通路活化；同时实时荧光定量PCR和Western印迹法证实，上调HNFla能够抑制TGFβ信号通路相关基因c—myc和TGFgl基因的表达，从而抑制该信号通路的活化。结论HNFβ对HuH7细胞的基因表达谱和肿瘤发生、发展相关信号通路具有广泛影响，且HNFla能够抑制TGF-β信号通路的活化。 展开更多
关键词 肝细胞核因子1a 基因表达谱 tgfβ信号通路
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依赖于Smad的TGFβ信号通路与结直肠癌关系的研究进展 被引量：1
7
作者 王文闻 王彩莲 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期2184-2186,共3页
依赖于Smad的转化生长因子(TGF)β信号通路中各重要组成部分的异常与肿瘤血管生成、上皮间质转化、免疫逃逸相关,而这些因素促进了结直肠癌的发生、发展。阻断依赖于Smad的TGFβ信号通路可用于结直肠癌的临床治疗。本文综述依赖于Smad的... 依赖于Smad的转化生长因子(TGF)β信号通路中各重要组成部分的异常与肿瘤血管生成、上皮间质转化、免疫逃逸相关,而这些因素促进了结直肠癌的发生、发展。阻断依赖于Smad的TGFβ信号通路可用于结直肠癌的临床治疗。本文综述依赖于Smad的TGFβ信号通路以及其与结直肠癌之间的联系。 展开更多
关键词 tgfβ信号通路 结直肠癌 SMAD 肿瘤血管生成 转化生长因子 上皮间质转化 免疫逃逸 临床治疗
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利用生物信息学研究Tgfβ信号通路在人类结直肠癌发生发展中的作用
8
作者 胡海星 张仕超 +1 位作者 朱旋 范雄伟 《激光生物学报》 CAS 2015年第3期268-273,共6页
目的:系统性研究经典Tgfβ信号通路各成员,在人类早期结直肠癌组织中,转录水平上的表达差异,以探索Tgfβ信号通路在人类结直肠癌发生中作用机制。方法:利用生物信息学手段,在GEO数据库中下载符合纳入标准的早期人类结直肠癌芯片结果,通... 目的:系统性研究经典Tgfβ信号通路各成员,在人类早期结直肠癌组织中,转录水平上的表达差异,以探索Tgfβ信号通路在人类结直肠癌发生中作用机制。方法:利用生物信息学手段,在GEO数据库中下载符合纳入标准的早期人类结直肠癌芯片结果,通过Ultral Edit软件实现探针号和基因名的转换以建立全转录本表达数据表;通过KEGG信号通路图谱选择Tgfβ信号经典通路待测分子,统计学分析各待测分子在正常组癌症组中的表达差异。结果:在GEO数据库中下载和获得符合纳入标准的早期人类结直肠癌结直肠癌芯片12组基因芯片结果,对Tgfβ信号通路及其旁路共27个进行表达差异分析,其中表达水平上调的分子4个,下调的基因3个,具有或接近显著性意义。结论:在直肠癌发生过程中,Smads分子的表达下降阻断经典的Tgfβ信号的抗肿瘤作用,同时配体分子和受体分子的广泛上调可能刺激旁路分子的激活从而导致肿瘤的发生。 展开更多
关键词 生物信息学 直肠癌 tgfβ信号通路
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DOC-2作用蛋白的筛选及与TGFβⅢ受体相互作用的初步验证
9
作者 刘淑娟 韩军涛 +1 位作者 王涛 任睿 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第12期909-913,共5页
背景与目的:人卵巢癌差异表达基因DOC-2既是肿瘤抑制基因也是信号分子,参与细胞的生长分化过程。筛选DOC-2氨基端磷酸酪氨酸作用结构域PID(nDOC-2)的相互作用蛋白并进行初步验证,为研究DOC-2的信号通路提供线索。方法:将含有人DOC-2氨基... 背景与目的:人卵巢癌差异表达基因DOC-2既是肿瘤抑制基因也是信号分子,参与细胞的生长分化过程。筛选DOC-2氨基端磷酸酪氨酸作用结构域PID(nDOC-2)的相互作用蛋白并进行初步验证,为研究DOC-2的信号通路提供线索。方法:将含有人DOC-2氨基端PID结构域cDNA的片断插入酵母表达载体pGBKT7中构建诱饵质粒,转化酵母菌AH109并在其内表达,然后转化人胎脑cDNA文库,在营养缺陷培养基和X-α-半乳糖苷酶(X-α-gal)上进行阳性克隆的双重筛选,PCR扩增目的片段,测序,并进行生物学分析,寻找DOC-2氨基端PID结构域的相互作用蛋白。将DOC-2cDNA和TGFβⅢ受体cDNA共转染人卵巢癌细胞系HO-8910,利用免疫沉淀和Western Blot,对TGFβⅢ型受体是否能与DOC-2相互作用进行初步分析。结果:经扩增和筛选胎脑cDNA文库及序列分析,21个侯选阳性克隆中3个克隆为:APLP1、TGFβⅢ型受体的部分mRNA和PCDHGC3(protocadherin gammasubfamily C3)。免疫沉淀及Western blot结果显示,DOC-2与TGFβⅢ型受体相互作用后可形成蛋白复合物。结论:获得的3个基因编码的蛋白可能参与了DOC-2的信号转导,DOC-2与TGFβⅢ型受体可能存在互相作用,并通过TGFβⅢ型受体在TGFβ的信号通路中起作用。 展开更多
关键词 人DOC-2基因 PID结构域 tgfβ信号通路
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基于TGF-β信号通路探讨鲜芦根抗慢性支气管炎气道炎症作用机制 被引量：26
10
作者 曹利华 赵院院 +4 位作者 苗晋鑫 白明 康乐 苗明三 李秀敏 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期5887-5894,共8页
为探索鲜芦根抗慢性支气管炎气道炎症反应的作用机制。将SPF级SD大鼠分为空白组(Control)、模型组(Model)、桂龙咳喘宁组(GLKCN,1.125 g·kg^(-1))、鲜芦根高剂量组(LG-HD,15 g·kg^(-1))、鲜芦根低剂量组(LG-LD,7.5 g·kg^... 为探索鲜芦根抗慢性支气管炎气道炎症反应的作用机制。将SPF级SD大鼠分为空白组(Control)、模型组(Model)、桂龙咳喘宁组(GLKCN,1.125 g·kg^(-1))、鲜芦根高剂量组(LG-HD,15 g·kg^(-1))、鲜芦根低剂量组(LG-LD,7.5 g·kg^(-1))。除空白组外,其余各组大鼠采用改良烟熏法建立慢性支气管炎模型。造模第15天,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,连续20 d。末次给药后,取材。ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)检测血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素(interleukin-6,IL-6)水平;免疫组化法检测肺组织中TGF-β、IL^(-1)β、IL-6蛋白表达;Masson染色检测肺组织中胶原纤维和肌纤维;HE染色检测肺组织病理变化。体外培养人支气管上皮细胞(16HBE),采用CCK-8(cell counting kit-8)法检测香烟烟雾提取物(CSE)及鲜芦根的细胞毒性。16HBE细胞暴露于3.5%CSE及适宜质量浓度(800、400μg·mL^(-1))的鲜芦根24 h后,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测细胞TGF-β、IL^(-1)βmRNA表达;Western blot检测细胞TGF-β、IL-6蛋白表达。研究结果表明,烟熏致大鼠慢性支气管炎大鼠模型制备成功,鲜芦根可降低慢性支气管炎大鼠血清TGF-β、IL-6水平,降低肺组织中TGF-β、IL^(-1)β、IL-6蛋白表达,缓解肺组织病理变化及纤维化病变。鲜芦根可降低CSE刺激的16HBE细胞TGF-β、IL-6蛋白表达及TGF-βmRNA水平。鲜芦根可通过抑制TGF-β信号通路,干预气道炎症反应,促进细胞修复,从而保护慢性支气管炎气道炎症损伤。 展开更多
关键词 tgf-β信号通路 鲜芦根 慢性支气管炎 气道炎症
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黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用研究进展 被引量：24
11
作者 王虹 陈晓云 +3 位作者 宁静 刘欣 田春莲 刘明春 《动物医学进展》 北大核心 2019年第12期102-105,共4页
黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、保护心血管、降压、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性和药理作用。近年来,黄酮类化合物的免疫调节作用也引起了相关研究人员的重视,论文就黄酮类化合物对免疫相关信号通路(NF-κB信号通路、Toll样受体... 黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、保护心血管、降压、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性和药理作用。近年来,黄酮类化合物的免疫调节作用也引起了相关研究人员的重视,论文就黄酮类化合物对免疫相关信号通路(NF-κB信号通路、Toll样受体和JAK-STAT信号通路等)的调控作用进行总结和归纳,以期为揭示黄酮类化合物的免疫调节作用机制研究提供参考。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 NF-ΚB信号通路 MAPK信号通路 tgf-β信号通路 WNT信号通路
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鬼针草总黄酮对肝纤维化大鼠肝星状细胞TGF-β1信号传导通路的影响 被引量：25
12
作者 袁丽萍 陈飞虎 +5 位作者 鹿玲 都鹏飞 胡波 吴繁荣 袁凤来 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1655-1659,共5页
目的研究外源性转移生长因子-β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活作用,观察鬼针草总黄酮(total flavonoids of Bidens Bipinnata L,TFB)对HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原mRNA和蛋... 目的研究外源性转移生长因子-β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活作用,观察鬼针草总黄酮(total flavonoids of Bidens Bipinnata L,TFB)对HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响,以探讨TFB抗肝纤维化的作用及分子机制。方法采用Collagenase Ⅳ胶原酶原位肝灌注法分离HSC,MTT法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC增殖的作用,ELISA法检测HSC自分泌TGF-β1和产生Ⅰ型胶原的影响;RT-PCR法观察分析TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原基因表达的影响;Westernblot法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2蛋白表达的影响。结果TGF-β1明显促进HSC增殖、自分泌TGF-β1和产生胶原,促进HSCsmad2、Ⅰ型胶原mRNA及smad2蛋白的表达,明显抑制smad7mRNA表达(P<0.05),TFB作用后,TGF-β1刺激的HSC中smads2mRNA、蛋白和Ⅰ型胶原mRNA表达受到抑制,smad7mRNA表达明显上调。结论TFB抗肝纤维化作用可能与其阻断HSCTGF-β1通路进而阻断HSC的活化、增殖有关。 展开更多
关键词 鬼针草总黄酮 肝星状细胞 tgf-β1信号通路 肝纤维化 增殖 SMAD
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人参皂苷对心衰大鼠Periostin蛋白及TGF-β信号通路影响 被引量：24
13
作者 景雅婷 郑娴 王凤荣 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2018年第8期44-47,共4页
目的：探讨人参皂苷对心衰大鼠Periostin蛋白及TGF-β信号通路的作用机制。方法：选取SD大鼠100只。随机分为对照组、心衰组、人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组、西药组等5组。每组20只。手术诱导心衰模型,手术方法为缩窄腹主... 目的：探讨人参皂苷对心衰大鼠Periostin蛋白及TGF-β信号通路的作用机制。方法：选取SD大鼠100只。随机分为对照组、心衰组、人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组、西药组等5组。每组20只。手术诱导心衰模型,手术方法为缩窄腹主动脉,并给予相应药物治疗。观察大鼠一般形态及检测每组大鼠的心肌组织中periostin蛋白及TGF-β1蛋白的表达。结果：Periostin蛋白含量表达：与心衰组比较,人参皂苷Rb1高剂量组Periostin蛋白表达降低明显（P〈0.05）,西药组和人参皂苷Rb1低剂量组Periostin蛋白表达显著降低（P〈0.01）。TGF-β1蛋白含量：心衰组和对照组的TGF-β1蛋白含量对比显著升高（P〈0.01）;和心衰组对比,人参皂苷Rb1高剂量组、西药组的TGF-β1蛋白含量显著下降（P〈0.01）。结论：人参皂苷Rb1能够通过影响心肌组织periostin蛋白的表达,抑制TGF-β信号通路,从而改善心衰大鼠心室重构,防治心力衰竭。 展开更多
关键词 人参皂苷 心衰 Periostin蛋白 tgf-β信号通路
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大蒜辣素对大鼠心肌梗死后纤维化的影响及与TGFβ/Smads信号通路的关系 被引量：23
14
作者 李少春 马丽娜 +1 位作者 陈坚 李贻奎 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第13期2517-2521,共5页
大蒜辣素是国际公认的大蒜活性物质,具有心血管保护作用。该实验主要观察大蒜辣素对大鼠心肌梗死后纤维化的影响,并探讨其作用与TGFβ/Smads信号通路的关系。实验采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制备大鼠心肌梗死模型,术后24 h开始... 大蒜辣素是国际公认的大蒜活性物质,具有心血管保护作用。该实验主要观察大蒜辣素对大鼠心肌梗死后纤维化的影响,并探讨其作用与TGFβ/Smads信号通路的关系。实验采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制备大鼠心肌梗死模型,术后24 h开始腹腔注射给药,给药21 d后处死动物,取心脏组织做Masson染色观察心肌组织纤维化情况,免疫组织化学方法观察心肌组织Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白表达情况及TGFβ1,Smad3和Smad7蛋白表达情况。结果显示模型组大鼠心肌纤维化明显,Ⅰ,Ⅲ型胶原表达量增加,大蒜辣素各剂量组均可减轻心肌纤维化程度,减少Ⅰ,Ⅲ型胶原表达,表明大蒜辣素可抑制心肌梗死后心肌纤维化的进展。同时大蒜辣素还可下调心肌TGFβ1和Smad3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达。该研究揭示了大蒜辣素具有抗心肌梗死后纤维化作用,其机制部分与调节TGFβ/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 大蒜辣素 心肌纤维化 心肌梗死 tgfβ/Smads信号通路
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TGF-β信号通路调控乳腺癌上皮-间质转化的研究进展 被引量：22
15
作者 马艳 刘虹 +1 位作者 张浩 邵荣光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期385-392,共8页
上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因... 上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路、转录因子及下游相关基因。其中,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号通路在乳腺癌EMT过程中起着重要的作用。本文综述了TGF-β信号通路在调控乳腺癌EMT的研究进展。 展开更多
关键词 上皮-间质转化 乳腺癌 tgf-β信号通路
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TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展 被引量：18
16
作者 刘晨 隋红 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第3期517-520,共4页
胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,由于缺乏早期典型症状,很多患者确诊时已经处于进展期,胃癌的主要治疗手段还是手术及化疗,五年生存率较低,大约处于20%~30%。胃癌又是一种异质性很强的恶性肿瘤,在种族、地域以至于个体之间,甚至于同... 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,由于缺乏早期典型症状,很多患者确诊时已经处于进展期,胃癌的主要治疗手段还是手术及化疗,五年生存率较低,大约处于20%~30%。胃癌又是一种异质性很强的恶性肿瘤,在种族、地域以至于个体之间,甚至于同一个体内的不同空间(如原发灶和转移灶)和时间节点(如初发病灶和复发病灶)在分子基因学以及肿瘤微环境等方面也不尽相同。探究胃癌发生、发展机制对胃癌治疗具有重要意义。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是一种复杂的分子程序,多项研究表明EMT的异常活化与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)被认为是促进EMT的发生和肿瘤转移不可缺少的诱导因子,靶向TGF-β信号通路及其调节因子可能是预防和治疗胃癌的潜在策略。本文就TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展及作用于TGF-β信号通路的诱导剂及抑制剂作一综述。 展开更多
关键词 tgf-β信号通路 EMT 胃癌 侵袭转移
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大蒜素通过部分阻抑TGF-β_1介导的Smads信号改善压力超负荷大鼠心肌反应性纤维化 被引量：18
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作者 张海啸 史载祥 +4 位作者 贾海忠 李格 王硕仁 赵明镜 李春岩 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期666-670,共5页
目的研究大蒜素是否通过TGFβ-Smads信号通路改善压力超负荷大鼠心肌纤维化。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和川芎嗪组,每组10只。以腹主动脉缩窄方法制备压力超负荷心肌肥厚大鼠模型。造模后3天,大蒜素组和... 目的研究大蒜素是否通过TGFβ-Smads信号通路改善压力超负荷大鼠心肌纤维化。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和川芎嗪组,每组10只。以腹主动脉缩窄方法制备压力超负荷心肌肥厚大鼠模型。造模后3天,大蒜素组和川芎嗪组分别给予大蒜素注射液5.0mg/kg、盐酸川芎嗪注射液20mg/kg腹腔注射,假手术组和模型组给予生理盐水腹腔注射。给药4周后,天狼猩红染色观察心肌胶原变化,计算心肌胶原容积分数(myocardial collagen volume fraction,CVF)和血管周围胶原面积(perivascular collagen area,PVCA);ELISA法检测血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;免疫组化法观察心肌组织TGF-β1蛋白表达;实时荧光定量PCR检测心肌Smad2和Smad7 mRNA表达量的变化;荧光素酶报告基因检测进一步验证大蒜素对TGF-β信号传导系统的影响。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌CVF、PVCA、血清TGF-β1水平及心肌组织TGF-β1蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,大蒜素组和川芎嗪组PVCA、血清TGF-β1水平及心肌组织TGF-β1蛋白表达均明显减少(P<0.05,P<0.01)。模型组Smad2 mRNA表达上调而Smad7mRNA表达下调,大蒜素组和川芎嗪组Smad2 mRNA表达明显下调(P<0.05),川芎嗪组Smad7 mRNA表达明显上调(P>0.05)。在2ng/mLTGF-β1干预下,1～2μg/mL大蒜素可以明显抑制相应TGF-β1的荧光素酶活性(P<0.05)。结论大蒜素通过部分阻抑TGFβ1介导的Smad信号减轻压力超负荷大鼠的心肌反应性纤维化。 展开更多
关键词 大蒜素 压力超负荷 心肌纤维化 tgfβ-Smads信号通路
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肾纤维化进程中的关键信号通路研究进展 被引量：14
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作者 单美玲 石丽君 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第9期1177-1187,共11页
肾纤维化是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)和慢性肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)发展的终末途径,CKD和CRF的治疗效果与肾纤维化的程度密切相关。探究肾纤维化的发生机制是了解CKD发展过程的重要途径。目前认为,肾纤维... 肾纤维化是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)和慢性肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)发展的终末途径,CKD和CRF的治疗效果与肾纤维化的程度密切相关。探究肾纤维化的发生机制是了解CKD发展过程的重要途径。目前认为,肾纤维化的发生机制主要为肾小管上皮细胞间充质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)、效应细胞的激活和局部缺血、缺氧等因素影响各种信号通路,最终导致肾实质受损、肾小球滤过率下降,从而进展至慢性和终末期肾脏疾病。信号通路调控细胞核基因转录失调可能是导致肾纤维化发生的主要原因之一。TGF-β、Wnt、Notch和Hedgehog信号通路是目前研究肾纤维化的主要通路,这些信号通路通过独立或交互作用来调节肾纤维化的发生发展,但其具体机制尚不完全清楚。现就以上信号通路如何响应肾脏损伤进而调节肾纤维化进程进行综述。 展开更多
关键词 肾纤维化 tgf-β信号通路 WNT信号通路 NOTCH信号通路 HEDGEHOG信号通路
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miR-26通过负向调控Ang Ⅱ/KLF4/TGF-β通路抑制心房颤动易感性及心房纤维化 被引量：15
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作者 赵欣 夏时俊 +7 位作者 孙鹏瑜 蒋乐 张书敏 宁曼 胡荣 杜昕 董建增 马长生 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期549-554,共6页
目的:miR-26已被证实能够通过调控心房肌细胞离子通道蛋白影响心房电重构,然而其在心房组织结构重构中的作用及机制尚待阐明。方法:本课题拟通过检测慢性心房颤动(房颤)患者心房组织miR-26a/b表达水平以及AngⅡ/TGF-β/KLF4通路激活情况... 目的:miR-26已被证实能够通过调控心房肌细胞离子通道蛋白影响心房电重构,然而其在心房组织结构重构中的作用及机制尚待阐明。方法:本课题拟通过检测慢性心房颤动(房颤)患者心房组织miR-26a/b表达水平以及AngⅡ/TGF-β/KLF4通路激活情况,并进一步构建AngⅡ诱导的小鼠心房纤维化-房颤模型(Ang-ⅡAF),在体转染miR-26a腺病毒载体(Adv-miR-26a)上调或阻断miR-26a((LNA-anti-miR-26a)),应用电生理检测评估房颤的诱发与持续情况;ELISA、病理学染色、Real-time PCR以及Western blotting等方法检测其对心房纤维化指标、AngⅡ/TGF-β/KLF4通路关键分子表达的影响。结果:慢性房颤患者及AngⅡ-AF小鼠心房组织中miR-26a/b的表达水平显著下调,AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路激活;而转染miR-26a显著抑制了AngⅡ的房颤诱发率、持续时间增加以及致心房纤维化效应,同时也抑制了AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路关键分子的表达。结论:miR-26a能够通过负性调控心房组织AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路激活,进而发挥抗房颤心房纤维化效应。 展开更多
关键词 心房颤动 小分子RNA tgf-β信号通路 心肌纤维化
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大黄酸对肾病综合征大鼠系膜细胞增生的影响及其机制 被引量：15
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作者 刘倩 郭更新 +2 位作者 刘爱翔 张艳 张晓玲 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1544-1549,共6页
肾病综合征严重影响人类的身体健康,主要临床表现为肾小球病变使大量蛋白质从血液中进入尿液中,出现周围组织水肿、大量蛋白尿、低白蛋白血症及高脂血症等症状[1-3]。肾病综合征是全世界范围内亟待解决的重大健康问题[4-6]。目前治疗肾... 肾病综合征严重影响人类的身体健康,主要临床表现为肾小球病变使大量蛋白质从血液中进入尿液中,出现周围组织水肿、大量蛋白尿、低白蛋白血症及高脂血症等症状[1-3]。肾病综合征是全世界范围内亟待解决的重大健康问题[4-6]。目前治疗肾病综合征的主要药物为糖皮质激素,烷基化剂和环孢霉素等免疫抑制剂,但这些药物都具有较大的副作用[7]。寻找治疗肾病综合征的安全有效的药物迫在眉睫。大黄酸是一种来源于大黄、决明子、 展开更多
关键词 大黄酸 肾病综合征 增殖 系膜细胞基质沉积 tgf-β信号通路
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